Effektiviteten og mekanismen ved tonificering af nyre- og miltmetode til forebyggelse og behandling af myelosuppression induceret af adjuverende kemoterapi af kolorektal cancer Ⅲ

2. Vestlig medicin behandling af knoglemarvsundertrykkelse

2.1 Forebyggelse og behandling af leukopeni/neutropeni

Leukocytter og neutrofiler er grundlaget for kroppens forsvarsfunktion. Derfor kan leukopeni nemt fremkalde forskellige infektioner. I mere alvorlige tilfælde, såsom febril neutropeni (FN), skal der anvendes antibiotika, hvilket ofte fører til længere tids indlæggelse og evt.bringer patientens liv i fare. Neutrofiler bliver i blodkarrene i mindre end 10 timer[54] og er ofte de første, der bliver påvirket efter kemoterapi. Derfor er forebyggelse og behandling af leukopeni afgørende i kemoterapi for tumorer.

DeNational Comprehensive Cancer Network(NCCN) kliniske retningslinjer[55 anbefaler, at før den første kemoterapi, bør patientens FN-risiko vurderes ud fra sygdomstypen,kemoterapi regime, patientrisiko og behandlingsformål. For højrisikogrupper bør G-CSF anvendes til forebyggelse. For mellemrisikogrupper bør G-CSF anvendes til forebyggelse i henhold til patientens risiko. Lavrisikogrupper behøver ikke bruge G-CSF til forebyggelse. En evaluering bør udføres før hver efterfølgende kemoterapicyklus.

G-CSF virker hovedsageligt på HSC'er i G0-fasen og fremmer deres proliferation og differentiering for at øge antallet af perifere blodneutrofiler [56,57]. Brugen af ​​G-CSF kan signifikant reducere risikoen for FN [58-61] og antallet af FN-relateret hospitalsindlæggelse [62]. Profylaktisk brug af antibiotika frarådes.

NY URTE CISTANCHE TILFORSVARSFUNKTION

2.2 Forebyggelse og behandling af trombocytopeni

Kemoterapi-relateret trombocytopenikan også forårsage en reduktion i dosis af kemoterapimedicin, forsinkelse i kemoterapi eller endda ophør; desuden kan trombocytopeni føre til blødningsrisici, som endda kan være livstruende i alvorlige tilfælde [63]. Risikoen for kemoterapi-induceret trombocytopeni er også relateret til tumortype, kemoterapimedicin og regimer. Ekspertkonsensus i mit land [64] anbefaler, at risikoen for trombocytopeni og blødningsrisiko bør vurderes før kemoterapi baseret på patientens tilstand og kemoterapiregime. Ved svær trombocytopeni er blodpladetransfusion den vigtigste behandlingsforanstaltning. Lægemiddelbehandling kan omfatte rekombinant humant interleukin-11 (rhIL-11) og rekombinant humant trombopoietin (rhTPO). Patienter med god respons på IL-11 og/eller TPO kan overveje at bruge trombopoietin-receptoragonister. For patienter, der har oplevet større end eller lig med grad 3 trombocytopeni i den foregående kemoterapicyklus, eller som har oplevet større end eller lig med grad 2 trombocytopeni og også er forbundet med høje blødningsrisikofaktorer, er den forebyggende brug af blodpladevækstfaktorer anbefales.

NY HERB CISTANCHE TIL FORSVARSFUNKTION

2.3 Forebyggelse og behandling af anæmi

Hæmoglobin<11 g/L, or a decrease of >2 g/L fra baseline, kan betragtes som anæmi [55. Der er mange årsager til kemoterapi-relateret anæmi, herunder knoglemarvssuppression forårsaget af kemoterapi. Blodtab, jernmangel, erythropoietin-mangel og hormonforstyrrelser kan også forårsage anæmi[65]. Derfor er det nødvendigt at identificere anæmien ud fra aspekterne af cellemorfologi, retikulocyttal, gennemsnitlig korpuskulær volumen osv., og grundigt analysere patientens blødning, hæmolyse, ernæringsstatus, genetiske faktorer, nyrefunktion, hormonniveauer og andre faktorer. Behandling bør udføres, efter at årsagen til anæmi er fastlagt.

3. TCM's forståelse af kemoterapi-induceret knoglemarvssuppression

Der er ingen registrering af "knoglemarvsundertrykkelse" i den klassiske teori om TCM. Det er dog hovedsageligt induceret af skaden af ​​indvolde og qi af det onde ved lægemiddeltoksicitet. Ifølge de kliniske manifestationer af knoglemarvsundertrykkelse, såsom træthed, nedsat immunitet, feber osv., kan det klassificeres i kategorierne "mangel"[66], "mangel"[67,68] og "blodmangel" "[69]. Moderne læger har dog forskellige syn på den grundlæggende patogenese og behandling af kemoterapi-induceret knoglemarvssuppression: Park Bingkui [70] mente, at knoglemarvssuppression blev tilskrevet kemoterapimedicin, der beskadigede milten og nyren eller qi og blod, og at behandlingen burde bruger primært produkter, der styrker milten og nyrerne og genopbygger qi og blod; Lin Lizhu [71] mente, at knoglemarvsundertrykkelse skulle behandles ved at genopbygge milten og nyren og give næring til leveren og nyren; Yang Yufei [66] mente, at kemoterapi-induceret knoglemarvsundertrykkelse hovedsageligt var forårsaget af svagheden af ​​milten og nyre-qi, så genopfyldning af milten og nyrerne var nøglen til behandling; Fu Huazhou [72] mente, at kræftpatienter havde utilstrækkelig vital energi, lægemiddeltoksicitet beskadigede milten og maven, og qi- og blodproduktionen var utilstrækkelig; nyre-qi blev beskadiget, og nyrens funktion med at lagre essens og producere marv blev ødelagt, hvilket forårsagede knoglemarvsundertrykkelse, og milt- og nyremangel og qi- og blodmangel var den grundlæggende patogenese; Lu Su [73] mente, at hovedpatogenesen af ​​knoglemarvsundertrykkelse forårsaget af kemoterapi af gynækologiske tumorer var, at kroppens yin og yang blev beskadiget af kemoterapimedicin, og det havde intet at gøre med qi og blodmangel; Yao Yang et al. [74] mente, at knoglemarvsundertrykkelse forårsaget af kemoterapi af mavekræft skulle diagnosticeres og behandles i etaper: forebyggelse før kemoterapi og regulering af sygdommen. Hovedbehandlingen er at styrke milten og maven, reducere toksiciteten og øge effektiviteten under kemoterapi og styrke milten og nyrerne. I det sene stadie af kemoterapi er hovedbehandlingen at forhindre spredning af sygdommen. Behandlingen bør fokusere på at styrke milt og nyre, genopfylde essens og nære marv. Li Shanshan et al. [75] baseret på teorien om zang-fu, mente, at nøglen til kemoterapi-induceret knoglemarvsundertrykkelse er milt- og nyremangel, og behandlingen bør fokusere på genopfyldning af qi og blod og styrkelse af milten og nyrerne. Huang Dongrong et al. [76] mente, at "skjult gift" skader milten og nyrefunktionen, hvilket fører til knoglemarvsundertrykkelse.

Ser man på forståelsen af ​​knoglemarvsundertrykkelse af forskellige læger, selvom der er forskelle i qi og blod, yin og yang osv., er deres behandling uadskillelig fra tonificering af milten og nyren. Milten er grundlaget for den erhvervede konstitution og kilden til qi og blodproduktion. "Suwen Linglan Secret Classic" siger: "Milten og maven er forrådshusene", "Lingju Jueqi" siger: "Den midterste brænder modtager qi og tager juice, som ændrer sig og bliver rød, som kaldes blod"; nyren er grundlaget for den erhvervede konstitution, ansvarlig for at opbevare essens og producere marv. "Suwen Yinyang Yingxiang Dalun" siger: "Nyren producerer knoglemarv", "Suwen Qi Tongtian Lun" siger: "Knoglemarven er stærk, og qi og blod følger den". Senere værker som Chao Yuanfangs "Zhubingyuanhou Lun", Zhu Tangs "Puji Fang" og Zhang Jingyues "Jingyue Quanshu" mener alle, at nyreessens er tæt forbundet med produktionen af ​​qi og blod.

4. Kinesisk medicins mekanisme til forebyggelse og behandling af kemoterapi-induceret knoglemarvsundertrykkelse

En lang række undersøgelser har vist, at kinesisk medicin effektivt kan forebygge og behandle kemoterapi-induceret leukopeni, anæmi, trombocytopeni osv., og samtidig forbedre patienternes livskvalitet [77-86]. Der er også udført et stort antal undersøgelser af virkningsmekanismen for kinesisk medicin. Traditionel kinesisk medicin lindrer kemoterapi-induceret knoglemarvssuppression hovedsageligt i tre aspekter: hæmning af HSC-apoptose, forsinkelse af HSC-aldring og regulering af HM.

4.1 Hæmning af HSC-apoptose

Zhao et al. [87] fandt, at Liuwei Dihuang Decoction og Buzhong Yiqi Decoction kan fremme knoglemarvscellerne i CTX-inducerede mus fra G0-fase til S-fase og G2-fase, fremme spredningen af ​​HSC'er og HPC'er og hæmme deres apoptose . Danggui Sini Decoction [88] har også den virkning at regulere knoglemarvscellecyklussen og fremme knoglemarvscelleproliferation. Ming Yue [89] fandt ud af, at Guishao Dihuang-piller signifikant kan reducere apoptosehastigheden af ​​knoglemarvskerneholdige celler i CTX-inducerede mus og fremme G0/G1-faseceller til at gå ind i S-fase og G2/M-fase. Yu Botao [90] fandt ud af, at Fuzheng Shengxue Capsule forebygger og behandler CTX-induceret knoglemarvsundertrykkelse ved at opregulere ekspressionen af ​​Bcl-2 og nedregulere ekspressionen af ​​Bax. Yang Peiying et al. [91] fandt, at Xiaoyan-afkog kan fremme G0/G1-fase-knoglemarvsceller til at gå ind i S- og G2/M-faser og øge ekspressionen af ​​Bcl-2-mRNA i knoglemarvsvæv i CTX-modelmus. Buzhong Yiqi afkog [92] og Taishan Panshi-pulver [93] har vist sig at forbedre hæmatopoietisk funktion ved at lindre cellecyklusstoppet af knoglemarvshæmatopoietiske celler og fremme spredning.

Derudover kan enkelt kinesisk medicin/kinesisk medicin-ekstrakter også spille en anti-apoptotisk rolle i knoglemarvsceller: ginsenosid Rk3 [941 kan reducere andelen af ​​G0/G1-faseceller i knoglemarven af ​​cyclophosphamid-modelmus og fremme celleproliferation. Mekanismen kan være relateret til, at Rk3 opregulerer udtrykket af Bcl-2 og nedregulerer udtrykket af caspase-3. Metabolitterne af ginsenosider Rb1, Rb2 og Rc og ginsenosidkompleks K [95] kan regulere proliferationen af ​​knoglemarvskerneholdige celler gennem Bcl-2/Bax-signalvejen.

4.2 Forsinke ældningen af ​​HSC'er

Liuwei Dihuang Pills og Guifu Dihuang Pills [96] kan reducere niveauerne af C og C i mus ved at øge superoxiddismutase (SOD) og glutathionperoxidase (GSH-Px) i myelosupprimerede mus. Dialdehyd (malondialdehyd, MDA) spiller en antioxidativ stressrolle og fremmer gendannelsen af ​​knoglemarvs hæmatopoietiske funktion hos mus. Guiluerxianjiao [97] kan signifikant reducere andelen af ​​aldringsrelaterede SA- -gal-positive celler i HSC'er i CTX-modelmus og regulere ældningsprocessen for HSC'er gennem p16Ink⁴a-Rb-signalvejen. Angelica sinensis polysaccharides (ASP) kan lindre 5-FU-induceret skade på antioxidantkapaciteten af ​​muse-BMSC'er og forbedre cellulær mangansuperoxiddismutase (MnSOD) og katalase (CAT) aktivitet, hvilket reducerer intracellulære reaktive oxygenarter (ROS) og lipid oxidationsmarkør MDA-indhold [981, hvilket reducerer andelen af ​​BMSCs aldringsrelaterede SA- -gal-positive celler I⁹9], og reverserer derved 5-Fu-induceret hæmatopoietisk dysfunktion. .

4.3 Reguler det hæmatopoietiske mikromiljø

Xu Xianguang [100] fandt i celleforsøg, at Polygonum multiflorum kan lindre cisplatin-induceret skade på BMSC'er og lindre BMSC's apoptose. Qi Rongjia [98] bekræftede i celleforsøg, at ASP kan behandle kemoterapi-induceret knoglemarvsundertrykkelse ved at vende den osteogene-adipogene differentieringsubalance af BMSC'er og regulere SDF-1. Sammensat æsel-hud gelatine [101] fremmer gendannelsen af ​​hæmatopoietisk funktion i myelosupprimerede mus ved at regulere osteogenese og osteogen differentiering. Qianggu Shengxue Oral Liquid [53] kan opregulere ekspressionen af ​​VEGF og PECAM-1 i knoglemarvsvævet hos APH og CTX kombinerede modelmus, påvirke det hæmatopoietiske mikromiljø og således udøve en knoglemarvsbeskyttende effekt. Danggui Buxue Decoction [102] kan øge ekspressionen af ​​TPO og GM-CSF i mus behandlet med gemcitabin kemoterapi og spiller en rolle i forebyggelse og behandling af knoglemarvsundertrykkelse forårsaget af kemoterapi. Ferulinsyre, den aktive ingrediens i Angelica sinensis, og astragaloside IV, den aktive ingrediens i Astragalus membranaceus, kan øge indholdet af HGF'er i serum fra CTX-modelmus. Den aktive ingrediens Rg1 i koreansk ginseng [103] kan øge niveauerne af serum IL-3 og GM-CSF i 5-Fu-modelmus. Det foreslås, at kinesisk medicinforbindelser, enkelte kinesiske lægemidler eller deres aktive ingredienser kan fremme genopretningen af ​​knoglemarvs hæmatopoietiske funktion ved at påvirke det hæmatopoietiske mikromiljø eller hæmatopoietiske vækst og regulatoriske faktorer i det hæmatopoietiske mikromiljø.

5. Resumé

Forekomsten af ​​myelosuppression er hovedsageligt relateret til apoptose, for tidlig aldring og HM-skade af knoglemarvs-HSC'er induceret af kemoterapi-lægemidler. Moderne medicin kan bruge hæmatopoietiske vækstfaktorer til at forebygge og behandle leukopeni, granulocytopeni, anæmi og trombocytopeni forårsaget af kemoterapi. Myelosuppression hører til kategorien træthed og mangel i traditionel kinesisk medicin, og behandlingen er baseret på genopfyldning af milt og nyrer. Traditionel kinesisk medicin kan spille en rolle ved at modstå HSCs apoptose, forsinke HSCs senescens og påvirke HM.

Henvisning

[1]Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al.Global cancerstatistik 2018:Globocan estimater af forekomst og dødelighed på verdensplan for 36 kræftformer i 185 lande[J].CA Cancer J Clin,2018,68(6):{ {7}}.

[2]Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al.Global cancerstatistik 2020:Globocan-estimater af forekomst og dødelighed på verdensplan for 36 kræftformer i 185 lande[J].CA Cancer J Clin,2021.

[3]陈万青,郑荣寿,张思维,等.2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿 瘤,2016,25(01):1-8.

[4]陈万青,郑荣寿,张思维,等.2013年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿 瘤,2017,26(01):1-7.

[5]陈万青,孙可欣,郑荣寿,等.2014年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤,2018,27(01):1-14.

[6]孙可欣,郑荣寿,张思维,等.2015年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤,2019,28(01):1-11.

[7]程涛.基础血液学[M].北京:科学出版社,2020:98.

[8]Wang Y, Probin V, Zhou D. Kræftterapi-induceret resterende knoglemarvsskade-mekanismer for induktion og implikation for terapi[J].Curr Cancer Ther Rev, 2006,2(3):271-279.

[9]Dzierzak E, Bigas A. Blodudvikling: Hæmatopoietisk stamcelleafhængighed og uafhængighed[J].Cell Stem Cell,2018,22(5):639-651.

[10]Ivanovs A,Rybtsov S,Ng ES, et al.Human hæmatopoietic stamcell development: From the embryo to the skål[J].Development,2017,144(13):2323-2337.

[11]Larsson J,Karlsson S.Smad-signaleringens rolle i hæmatopoiesis[J].Oncogene, 2005,24(37):5676-5692.

[12]Park SM,Deering RP,Lu Y,et al.Musashi-2 kontrollerer celleskæbne, afstamningsbias og tgf-signalering i hscs[J].J Exp Med,2014,211(1):{ {7}}.

[13]Will B,Steidl U.Stamcelleskæbneregulering ved dynein motorprotein lis1[J].Nat

Genet,2014,46(3):217-218.