Redaktionelt: Opdateringer om medfødte immunresponser i hepatisk sundhed og sygdom

SØGEORD

medfødt immunitet, makrofager, Kupffer-celler, medfødte-lignende T-celler (ILC'er), makrofagfjernerreceptor 1 (MSR1)

Fordele ved cistanche tubulosa-vedligeholdelse af leveren

Leveren, det største faste organ i menneskekroppen, modtager mere end 80 % af sin blodforsyning fra tarmen gennem portvenen og fungerer som et 'filter' for tarmbakterieprodukter. For effektivt og hurtigt at forsvare sig mod potentielt giftige stoffer uden at fremkalde afvigende systemiske immunresponser, har leveren udviklet et stærkt medfødt immunsystem (1). Makrofager, både vævsresidente, kaldet Kupffer-celler og infiltrerende fra blodet, neutrofiler, naturlige dræberceller (NK) og medfødte T-celler (både NKT-celler og mucosal associerede invariante T-celler (MAIT)) udgør de vigtigste medfødte immuncellepopulationer i leveren (1, 2). Medfødte immunceller er uundværlige for opretholdelsen af ​​leverhomeostase, mens stigende beviser understøtter deres rolle i leversygdomme, også ud over infektionssygdomme (3). Specifikt kan de enten fremme eller afhjælpe inflammation og fremme vævsregenerering eller fibrose, idet de viser distinkte og modstridende roller i akut leverskade, akut-i-kronisk leverskade og kronisk leversygdom (4).

Dette specialnummer er en samling af 1 minianmeldelse, 2 anmeldelser og 1 forskningsartikel forbundet med medfødte immunresponser ved akut leversygdom, akut-på-kronisk leversygdom og kronisk leversygdom.

cistanche supplement fordele - hvordan man styrker immunsystemet

Akut leversygdom

Deregulering af makrofagbalancen er afgørende for progression eller løsning af akut leverskade. De mest udbredte makrofager i leveren er de vævsresidente makrofager, kaldet Kupffer-celler, og monocyt-afledte makrofager. I en nylig artikel skrev Flores Molina et al. undersøgte den rumlige fordeling og roller af disse to cellepopulationer ved akut leverskade hos mus. Forskerne havde til formål at karakterisere makrofagresponser i mus efter CCl4-induceret akut leverskade under den tidlige nekrotisk/inflammatoriske fase og senere reparationsfaser. De identificerede to hovedmakrofagerpopulationer på skadestedet, som viste distinkt kinetik, distribution og morfologi: monocyt-afledte makrofager (MoMF'er) steg dramatisk under den nekrotiske/inflammatoriske fase, fagocyterende døde hepatocytter og aktivt udskillelse af proinflammatoriske cytokiner, som påvirkede hepaticlate celler. På den anden side blev vævsresidente IBA1+ CLEC4F+ Kupffer-celler (KC'er) reduceret under den inflammatoriske fase, men blev genoprettet som den vigtigste makrofagpopulation i reparationsfasen.

Cistanche tubulosa-Vedligeholdelse af leveren

Akut-på-kronisk leversygdom

Akut-på-kronisk leversvigt (ACLF), dvs. akut dekompensation af en cirrotisk patient på grund af en intra- eller ekstra-hepatisk trigger, er en alvorlig tilstand, der ofte kompliceres af multiorgansvigt og høj korttidsdødelighed. Khanam og Kottilil opsummerede implikationen af ​​medfødt immunitet i dette fænomen. Faktisk er medfødte immunresponser centrale for patientprognose: størrelsen af ​​det medfødte immunrespons korrelerer med den kliniske sygdoms sværhedsgrad, herunder det veletablerede Child-Turcotte-Pugh-indeks, en model for leversygdom i slutstadiet og sekventiel vurdering af organsvigt. . Den akutte leverskade udløser aktivering af medfødte immunceller, som udskiller proinflammatoriske cytokiner og kemokiner både lokalt og i kredsløbet, hvilket fører til udvikling af systemisk inflammatorisk respons syndrom. Efterfølgende finder en kompensatorisk anti-inflammatorisk respons sted, hvilket efterlader patienter sårbare over for opportunistiske infektioner. Neutrofiler, monocytter/makrofager, dendritiske celler, myeloid-afledte suppressorceller (MDSC'er) og naturlige dræberceller (NK) er de vigtigste medfødte immunceller involveret i ACLF. Ekspression af kemokinreceptorerne CXCR1/CXCR2 tillader cirkulerende neutrofiler at transmigrere ind i leveren. Hyperaktivering af neutrofiler fører til frigivelse af proinflammatoriske cytokiner, såvel som reaktive oxygenarter og myeloperoxidase, som forværrer vævsskade. Blokader af CXCR1/CXCR2 kan rumme terapeutisk potentiale i denne hyperinflammatoriske fase (5). NK-celler aktiveres også overdrevent i den hyperinflammatoriske fase af ACLF og producerer høje mængder af TNF-a, TRAIL og FasL, der fremmer hepatocytapoptose. På den anden side kan den vedvarende aktivering af medfødte immunceller føre til deres udmattelse. Nedsat fagocytisk aktivitet af neutrofiler kan føre til udvikling af sepsis på grund af manglende evne til at fjerne bakterier. Vedvarende leverskade i ACLF nedsætter også ekspressionen af ​​HLA-DR på monocytter og opregulerer MER-receptor tyrosinkinase (MERTK) ekspression, hæmmer deres proinflammatoriske responser og begrænser deres evne til at kontrollere infektion (6).

Fordele ved cistanche tubulosa

Klik her for at se Cistanche Extract Protect Liver-produkter

【Spørg om mere】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Kronisk leversygdom

Aktivering af makrofager er også central i udviklingen af ​​kronisk leversygdom. Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er den mest udbredte leversygdom, som i øjeblikket rammer cirka 25 % af befolkningen på verdensplan. NAFLD er primært karakteriseret ved fedtophobning i leverparenkymet, men kan udvikle sig til et mere alvorligt, inflammatorisk stadium karakteriseret ved øget oxidativt stress og hepatocytskade med/uden fibrose, kaldet non-alcoholic steatohepatitis (NASH)(7). Makrofager er nøglespillere i udviklingen og progressionen af ​​NASH. En anmeldelse af Sheng et al. fokuseret på Macrophage scavenger receptor 1 (MSR1), som bidrager til fagocytose af patogene mikroorganismer, men også af modificerede lipoproteiner såsom oxideret low-density lipoprotein (ox-LDL) af makrofager og øges i musemodeller og hos patienter med NASH. I de tidlige stadier af NAFLD fremmer dysreguleret lipidmetabolisme ekspressionen af ​​MSR1 i Kupffer-celler og vævsinfiltrerende monocyt-afledte makrofager (MoDM'er). MSR1-medieret oxLDL-optagelse og begrænset lipidudstrømning fremmer dannelsen af ​​skumceller af KC'er og/eller MoDM'er og yderligere lipidakkumulering i leveren (8). Til gengæld frigiver skumceller proinflammatoriske cytokiner og forværrer skaden af ​​hepatocytter. Anti-MSR1-blokerende antistoffer, som tidligere har vist sig at hæmme TNF-a-, IL-6- og IL-8-produktion (8), kan således omfatte et værdifuldt terapeutisk mål i NASH og andre inflammatoriske lidelser.

Medfødte-lignende T-celler (ILC'er) er en population af lymfocytter, der har vundet betydelig opmærksomhed i de sidste par år på grund af deres unikke kombinerede medfødte og adaptive immunegenskaber. De mest udbredte blandt ILC'er er naturlig dræber T (NKT) og slimhinde-associerede medfødte T (MAIT) celler, som udtrykker semi-invariante T celle receptorer uden antigen specificitet (9). Leveren er beriget med vævsresidente NKT- og MAIT-celler, og deres tydelige evne til at genkende ikke-peptidantigener, såsom lipider og mikrobielle metabolitter, gør dem til potentielle tidlige sensorer for ændret leverfunktion. Papanastasatou og Verykokakis giver et overblik over deres handlinger under udviklingen af ​​HBV/HCV- eller NAFLD/NASH-relateret hepatocellulært karcinom (HCC). Specifikt under kronisk HBV-infektion falder MAIT-celler i antal i leveren hos patienter, mens NKT-celler øges. På den anden side stiger både MAIT- og NKT-tal i leveren fra de tidligste stadier af NAFLD; ikke desto mindre falder de senere hos patienter, der udvikler hepatocellulært karcinom. Afgrænsning af de molekylære interaktioner mellem ILC'er og de omgivende immunceller, såvel som af deres kinetik i forskellige leversygdomme, vil fremme forståelsen af ​​hepatisk immuntolerance/-sygdom.

cistanche tubulosa-forbedrer immunsystemet

Dette forskningsemne omfatter en samling af fremragende artikler, som giver en værdifuld opdatering om bidraget fra medfødte immunceller i leverpatofysiologi, lige fra akutte til kroniske leversygdomme. Derudover giver det ny indsigt i identifikation af potentielle terapeutiske mål, som kan føre til udvikling af nye behandlingsstrategier.

Forfatterbidrag

Alle opførte forfattere har ydet et væsentligt, direkte og intellektuelt bidrag til værket og godkendt det til udgivelse.

Interessekonflikt

Forfatterne erklærer, at undersøgelsen blev udført i fravær af nogen kommercielle eller finansielle relationer, der kunne opfattes som en potentiel interessekonflikt.

Forlagets notat

Alle påstande udtrykt i denne artikel er udelukkende forfatternes og repræsenterer ikke nødvendigvis påstandene fra deres tilknyttede organisationer eller udgiverens, redaktørerne og anmelderne. Ethvert produkt, der kan vurderes i denne artikel, eller krav, der kan fremsættes af dets producent, er ikke garanteret eller godkendt af udgiveren.

Referencer

1. Gao B, Jeong WI, Tian Z. Lever: Et organ med overvejende medfødt immunitet. Hepatology (2008) 47(2):729–36. doi: 10.1002/hep.22034

2. Nati M, Haddad D, Birkenfeld AL, Koch CA, Chavakis T, Chatzigeorgiou A. Immuncellernes rolle i metabolismerelateret leverbetændelse og udvikling af ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH). Rev Endocr Metab Disord (2016) 17(1):29–39. doi: 10.1007/s11154-016-9339-2

3. Vonderlin J, Chavakis T, Sieweke M, Tacke F. De mangefacetterede roller af makrofager i NAFLD-patogenese. Cell Mol Gastroenterol Hepatol (2023). doi: 10.1016/j.jcmgh.2023.03.002

4. Katsarou A, Moustakas II, Pyrina I, Lembessis P, Koutsilieris M, Chatzigeorgiou A. Metabolisk inflammation som anstifter af fibrose under ikke-alkoholisk fedtleversygdom. World J Gastroenterol (2020) 26(17):1993–2011. doi: 10.3748/wjg.v26.i17.1993

5. Khanam A, Trehanpati N, Riese P, Rastogi A, Guzman CA, Sarin SK. Blokering af neutrofile kemokinreceptorer CXCR1/2 ophæver leverskader ved akut-på-kronisk leversvigt. Front Immunol (2017) 8:464. doi: 10.3389/fimmu.2017.00464

6. Bernsmeier C, Pop OT, Singanayagam A, Triantafyllou E, Patel VC, Weston CJ, et al. Patienter med akut-i-kronisk leversvigt har øget antal regulatoriske immunceller, der udtrykker receptortyrosinkinasen MERTK. Gastroenterology (2015) 148(3):603–615 e14. doi: 10.1053/j.gastro.2014.11.045

7. Legaki AI, Moustakas II, Sikorska M, Papadopoulos G, Velliou RI, Chatzigeorgiou A. Hepatocytmitokondriel dynamik og bioenergetik i fedme-relateret ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Curr Obes Rep (2022) 11(3):126–43. doi: 10.1007/s13679-022-00473-1

8. Govaere O, Petersen SK, Martinez-Lopez N, Wouters J, Van Haele M, Mancina RM, et al. Makrofagefangerreceptor 1 medierer lipid-induceret inflammation ved ikke-alkoholisk fedtleversygdom. J Hepatol (2022) 76(5):1001-12. doi: 10.1016/ j.jhep.2021.12.012

9. Verykokakis M, Kee BL. Transkriptionel og epigenetisk regulering af medfødt-lignende T-lymfocytudvikling. Curr Opin Immunol (2018) 51:39–45. doi: 10.1016/ j.coi.2018.01.006