Ned, men langt fra ude: holdbarheden af ​​SARS-CoV-2 immunitet efter asymptomatisk infektion

Siden begyndelsen af ​​SARS-CoV-2-pandemien er der cirkuleret spørgsmål om generering og vedligeholdelse af beskyttende immunitet over for virussen og dets forhold til infektionens sværhedsgrad. Ældre data fra det oprindelige alvorlige akutte respiratoriske syndrom (SARS) og luftvejssyndrom i Mellemøsten (MERS; Sariol og Perlman, 2020), samt tidlig analyse af immunitet efter COVID-19 (Long et al., 2020), rejste bekymringer med hensyn til holdbarheden af ​​beskyttende immunitet som følge af SARS-CoV-2-infektion. Relevant for denne bekymring var repræsentationen af ​​asymptomatiske infektioner i den samlede caseload, omkring hvilke estimater varierede så højt som 80 procent (Ing et al., 2020). Igen antydede tidlige data, at omfanget af immunrespons hos et individ korrelerede med sygdommens sværhedsgrad, hvilket øgede bekymringen for, at høje forekomster af asymptomatiske infektioner yderligere kunne kompromittere holdbarheden af ​​beskyttende immunitet (Cervia et al., 2021; Long et al. ., 2020).

Svært akut respiratorisk syndrom (SARS) er en viral luftvejssygdom, hvis forekomst er tæt forbundet med immunitet. SARS-virussen inficerer den menneskelige krop gennem luftvejene, hvilket får kroppens immunsystem til at reagere og forårsager en inflammatorisk reaktion. Kroppens immunitet spiller en afgørende rolle i modstanden mod SARS-virus.

Efter at SARS-virussen invaderer den menneskelige krop, vil den aktivere kroppens immunsystem, hvilket forårsager spredning og differentiering af forskellige immunceller. Disse immunceller kan frigive inflammatoriske mediatorer, såsom cytokiner osv., hvilket fører til en overdreven immunreaktion i kroppen og derved forårsage lungelæsioner og vævsskade. Derfor spiller reguleringen af ​​kroppens immunstyrke og aktivitet en vigtig rolle i begyndelsen og sværhedsgraden af ​​SARS.

Derudover har undersøgelser vist, at SARS-virus kan påvirke kroppens immunsystem, hvilket fører til et fald i immunfunktionen. Et stort antal frigivne cytokiner og beskadiget lungevæv vil også svække kroppens immunitet, hvilket gør kroppen mere modtagelig for infektion og bakterieinvasion. Derfor er opretholdelse af god immunitet nøglen til at forhindre SARS.

For at opsummere er forholdet mellem SARS og immunitet et tæt samspil. For at forhindre og kontrollere forekomsten og spredningen af ​​SARS er det nødvendigt at styrke reguleringen af ​​immunitet og styrke kroppens immunrespons. Det kan ses, at vi skal forbedre vores immunitet. Cistanche kan forbedre immuniteten betydeligt. Cistanche er rig på forskellige antioxidantstoffer, såsom C-vitamin, carotenoider osv. Disse ingredienser kan opfange frie radikaler og reducere oxidativ stress. Forbedre modstanden af ​​immunsystemet.

Klik cistanche tubulosa fordele

Samarbejdsprogrammet Emerging Infectious Disease mellem Duke University og National University of Singapore (DUKE-NUS) gik sammen med andre forskningsinstitutter i Singapore for at følge immunreaktionerne fra beboere fra en migrantarbejder-kollegie i de første måneder af SARS-CoV{ {2}} udbrud. Le Bert et al. (2021) var i stand til at identificere og spore immunreaktionerne hos dem, der oprindeligt rapporterede som seropositive, såvel som dem, der serokonverterede under undersøgelsen, hvilket gav rimelige estimater for varigheden af ​​den tid, der gik efter infektion.

På grund af den regelmæssige screening for symptomer på kollegiet (se nedenfor), var de i stand til med rimelighed at tilfredsstille bekymringen om, at de opnåede data ikke var påvirket af sygdommens sværhedsgrad. Et serum blev opnået for at evaluere grundlæggende serologi og neutraliserende antistoftitre på flere tidspunkter. Perifere mononukleære blodceller (til T-celleanalyse) blev opnået fra en mindre undergruppe af individer fra de seropositive ved rekruttering, såvel som dem, der serokonverterede midt i undersøgelsen.
Disse blev sammenlignet med antistof- og T-celleresponser fra prøver opnået fra symptomatiske forsøgspersoner, som var blevet indlagt med milde til svære symptomer. Samlet set gjorde datasættet det muligt for forfatterne at spore forholdet mellem forskellige T- og B-celleparametre til symptomologi og tid fra den første infektion.

På spørgsmålet om stabiliteten af ​​anti-SARS-CoV-2-serologi fandt forfatterne forskellige svar afhængigt af hvilket aspekt af serologien, der blev målt. Som i tidligere rapporter faldt N-specifikke antistoffer over tid, selvom de indledende titre generelt var robuste og korrelerede godt med et surrogatassay til bestemmelse af neutraliseringskapacitet. Det er vigtigt, at neutraliserende titere ikke kun havde en tendens til at overgå dem for N-specifikke antistoffer, men de faldt heller ikke så brat; titere af anti-N gik tabt hos 25 procent af individer fundet positive ved rekruttering, hvorimod kun 9 procent af de seropositive for neutraliserende antistoffer ved baseline blev negative i samme tidsramme.

Uanset antistofpersistens fandt forfatterne robuste T-cellefrekvenser mod alle analyserede virale proteiner (N, M og S). Interessant nok var størrelsen af ​​T-celle-reaktivitet og dens hierarki (M-specifikke T-celle-responser domineret) ens mellem symptomatiske og asymptomatiske individer, en indikation af, at rækken af ​​T-celle-responser hverken var forøget eller begrænset af patologi. Med hensyn til varigheden af ​​responset mistede nogle patienter respons på specifikke antigener efter viral clearance. Som andre har rapporteret, var der tegn på, at dette fald var større hos asymptomatiske end symptomatiske individer og som en funktion af faldende antistofreaktioner på N. Imidlertid opretholdt størstedelen af ​​asymptomatiske individer let påviselige T-celleresponser mod flere antigener, og deres T-celler lavede mere IL-2 og IFN- end dem fra symptomatiske individer.

Den åbenlyse nytte af disse data er at forstå indflydelsen af ​​sygdommens sværhedsgrad på mængden og kvaliteten af ​​genereret anti-SARS-CoV-2-specifik immunitet. Dette er ikke en triviel præstation, mest fordi validering af enhver infektion som virkelig asymptomatisk (og ikke bare "præsymptomatisk") er langt fra ligetil. Den foreliggende undersøgelse af Le Bert et al. (2021) opnåede dette ved at indskrive vandrende arbejdstagere i karantæne i en sovesal i Singapore, hvilket gav dem mulighed for at etablere den generelle timing for serokonversion og relateret symptomologi; hver deltager blev overvåget to gange dagligt for temperatur og pulseOx-aflæsninger og evalueret af lægeposter i sovesalen.

Yderligere "modtog hver arbejdstager en monetær kompensation leveret af Singapores regering", forhåbentlig undgik enhver "økonomisk incitament til at rapportere en asymptomatisk tilstand af frygt for økonomisk tab." Med dette som baggrund for undersøgelsen understøtter dataene kraftigt konklusionen om, at asymptomatiske infektioner faktisk kan generere beskyttende immunitet, især når man tager hensyn til holdbarheden af ​​både neutraliserende antistoftitre samt T-cellefrekvenser gennem hele undersøgelsen.

Their results also support the general longevity of anti–SARS-CoV-2–specific immunity after infection. Since the beginning of the pandemic, the durability of protective immunity after COVID has been questioned and scrutinized. These concerns were bolstered by early emerging pandemic-related data that antibody responses were declining precipitously after recovery from COVID (Cervia et al., 2021; Long et al., 2020). Though later, a more comprehensive analysis of samples from >30,000 patienter stort set fordrev den tidlige forestilling om katastrofalt tab af beskyttende immunitet (Wajnberg et al., 2020), er der stadig bekymringer, ikke kun for immunitet efter COVID, men også efter vaccination.

De fleste tidlige resultater var afhængige af analysen af ​​serumantistoftitre, hvilket efterlod ubestemt den bestemte rolle for SARS-CoV-2-specifikke T-celleresponser i opretholdelsen af ​​værtsforsvaret. Dataene her giver den information sammen med, hvordan den påvirkes af sygdommens sværhedsgrad. Forfatterne fandt reducerede T-celleresponser hos asymptomatiske individer på senere tidspunkter efter infektion, men ingen forskelle tidligt efter infektion. Som anført af Le Bert et al. (2021), understøtter disse data "yderligere det akkumulerende bevis for, at mængden af ​​SARS-CoV-2-specifikke T-celler ikke er proportional med sygdommens sværhedsgrad i den tidlige fase af infektion."

Sekundært, skønt statistisk reduceret over tid i forhold til deres symptomatiske modstykker, var T-celleresponserne hos asymptomatiske individer på ingen måde ubetydelige og viste øget cytokinproduktion, som nævnt ovenfor. Selvom spørgsmålet om beskyttende immunitet ikke kan besvares endeligt i disse data, er de tilstrækkelige til at give en vis tillid til rimeligt varig cellulær immunitet, selv hos postasymptomatiske inficerede individer.

Som nævnt ovenfor har varigheden af ​​SARSCoV-2-specifikke antistofresponser været under stor undersøgelse, og resultaterne præsenteret her indikerer, at svaret på det spørgsmål afhænger af, hvad man leder efter. Immuniteten aftager ofte efter infektion som en generel regel, og coronavirus-responsen er ikke anderledes. Forfatternes data stemmer overens med andres i, at antiN IgG falder over tid, i endnu højere grad hos asymptomatiske individer (Cervia et al., 2021; Long et al., 2020). Dette synes at indikere en sammenhæng mellem infektionssymptomologi/patologi og holdbarheden af ​​antistofniveauer. Imidlertid bemærkede disse tidligere rapporter også forskelle i den hastighed, hvormed antistofresponset på N eller spidsproteinet ændrer sig over tid.

I nærværende rapport har Le Bert et al. (2021) tog tilgangen til at overvåge virusneutralisering som et surrogat for spike-specifikke antistoffer. I modsætning til resultaterne for N-specifikke antistofniveauer forblev neutralisationstiterne stabile over tid uanset infektionssymptomatologi. Dette er ikke kun gode nyheder for udsigterne til holdbar beskyttende immunitet, men det er også i overensstemmelse med hypotesen om, at der kan være en løbende affinitetsmodning som reaktion på et resterende antigen efter viral clearance, hvilket fører til forbedret kvalitet af antistoffet over tid. Det større fald i N-specifikke responser for asymptomatiske individer kan så indikere, at sværhedsgraden af ​​sygdommen bidrager mere til mængden af ​​resterende nukleocapsid-antigen end til at spike.

Endelig antyder de her præsenterede data, at skøn over hyppigheden af ​​asymptomatiske infektioner måske afhænger af, hvilken del af planeten du kommer fra. Le Bert et al. (2021) angiver, at ud af alle deres seropositive individer rapporterede 93 procent som asymptomatiske. Alle forsøgspersoner med størst sandsynlighed for at vise sig med symptomatisk infektion (ældre end 65 år, med hypertension eller diabetes) blev flyttet til andre faciliteter, et faktum, der næsten helt sikkert påvirkede deres høje frekvens af asymptomatisk infektion til en vis grad. Selv hvis disse individer var blevet inkluderet, forekommer det dog usandsynligt, at det ville have produceret en asymptomatisk rate, der var mere i overensstemmelse med den nuværende konsensus, et sted omkring 20 procent (Rasmussen og Popescu, 2021).

Alle forsøgspersoner i denne undersøgelse var mænd fra enten Indien eller Bangladesh, begge steder, hvor de COVID-relaterede dødsfald, selv om de var forfærdelige, ikke har været så høje som i USA, især når der korrigeres for befolkningsstørrelse og tæthed. Lignende observationer er for nylig blevet lavet for Afrika syd for Sahara og det vestlige Afrika (Lawal, 2021), som har set langt færre dødsulykker pr. indbygger sammenlignet med Europa og USA.

Dette har givet anledning til spekulationer om, at forhøjet allerede eksisterende/krydsreaktiv immunitet kan eksistere i forskellige dele af verden. Hvis det er sandt, kan dette logisk forventes at producere en højere frekvens af asymptomatiske infektioner fra disse regioner. Selvom det endnu ikke er fastlagt, ville tilgængeligheden af ​​præ-COVID-19 prøver fra flere dele af verden gøre denne hypotese meget testbar og egnet til at studere.

Samlet øger disse data vores forventninger til kvaliteten og holdbarheden af ​​immunitet efter asymptomatisk infektion. Denne undersøgelse blev udført tidligt i pandemien, så der er ingen data om, eller nogen reel forventning om, krydsbeskyttende antistoffer mod de nyere variantstammer. Men da de nye variantstammer har færre mutationer uden for spikeproteinet, kan persistensen af ​​T-celler, der er specifikke for flere SARS-CoV-2-antigener hos både symptomatiske og asymptomatiske individer understøtte forventningen om mindst en vis grad af T cellekrydsreaktivitet og derfor krydsbeskyttelse. Når vi bevæger os ind i den næste, og forhåbentlig sidste, fase af den nuværende pandemi, vil en kontrast af holdbarheden af ​​både humoral og cellulær immunitet til SARS-CoV-2 efter infektion, vaccination eller begge dele give vigtig indsigt i håndteringen af ​​fremtidige nye infektioner.

Referencer

1. Cervia, C., et al. 2021. J. Allergiklinik. Immunol.https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.10.040.

2. Ing, AJ, et al. 2020. Thorax.https://doi.org/10 .1136/thoraxjnl-2020-215091.

3. Lawal, Y. 2021. Int. J. Infect. Dis.https://doi.org/10 .1016/j.ijid.2020.10.038.

4. Le Bert, N., et al. 2021. J. Exp. Med.https://doi.org/ 10.1084/jem.20202617

5.Rasmussen, AL, og SV Popescu. 2021. Videnskab.https://doi.org/10.1126/science.abf9569.

6. Sariol, A. og S. Perlman. 2020. Immunitet.https:// doi.org/10.1016/j.immuni.2020.07.005

7. Wajnberg, A., et al. 2020. Videnskab.https://doi.org/ 10.1126/science.abd7728.

For more information:1950477648nn@gmail.com