Abstracing

Med den verdensomspændende spredning af COVID-19-vaccineprogrammet under COVID-19-pandemien, antallet af rapporterede tilfælde med nyopståede eller recidiverende nyresygdomme/vaskulitider såsom nefrotisk syndrom med minimal forandring, immunglobuliner (IgA) nefropati og IgA vaskulitis (IgAV), der udviklede sig efter COVID-19-vaccination, er stigende. Vi præsenterer et tilfælde af en 67-årig japansk kvinde, der udviklede IgAV med purpura på hendes ekstremiteter og krop om aftenen den dag, hvor hun modtog den anden dosis af Pfzer-BioNTech COVID-19-vaccinen . Hun fik efterfølgende akut nyreskade og nefrotisk syndrom, og en nyrebiopsi udført 14 dage efter den anden vaccination viste diffus mesangial og endocapillær glomerulonefritis med nekrotiserende halvmånedannelse, ledsaget af IgA-aflejring. Én steroidpuls plus fire administrationer af en månedlig intravenøs cyclophosphamid-injektion blev påført, efterfulgt af oral azathioprin under oral nedtrapning af steroider. Hendes reaktion på denne behandling var utilfredsstillende og uoverskuelig i nogen tid. Til sidst blev hendes nyrefunktion forbedret, og det nefrotiske syndrom blev løst, mens mikroskopisk hæmaturi og proteinuri ved ~1 g/gCr forblev 6 måneder efter vaccination. I modsætning til de tidligere mildere nyre-involverede IgAV-tilfælde efter COVID-19-vaccination viste vores patients tilfælde alvorlig glomerulonefritis og tog lang tid at komme sig på trods af intensiv indledende immunsuppressiv behandling.

Ifølge relevante undersøgelser er cistanche en traditionel kinesisk urt, der er blevet brugt i århundreder til at behandle forskellige sygdomme. Det er videnskabeligt bevist at have anti-inflammatoriske, anti-aging og antioxidante egenskaber. Undersøgelser har vist, at cistanche er gavnligt for patienter, der lider af nyresygdom. De aktive ingredienser i cistanche er kendt for at reducere inflammation, forbedre nyrefunktionen og genoprette svækkede nyreceller. Integrering af cistanche i en nyresygdomsbehandlingsplan kan således give patienterne store fordele ved at håndtere deres tilstand. Cistanche hjælper med at reducere proteinuri, sænker BUN- og kreatininniveauer og mindsker risikoen for yderligere nyreskade. Derudover hjælper cistanche også med at reducere kolesterol- og triglyceridniveauer, hvilket kan være farligt for patienter, der lider af nyresygdom.

Klik her for at se Cistanche-produkter

【For mere information: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Nøgleord IgA vaskulitis · IgAV · Glomerulonephritis · COVID-19-vaccination

Introduktion

ImmunoglobulinA (IgA) vaskulitis (IgAV) er en immunkompleksmedieret systemisk vaskulitis forbundet med IgA. Den underliggende årsag til IgAV er ukendt, men immunologiske, genetiske og miljømæssige faktorer menes alle at være involveret [1-3]. IgAV er kendt for at blive udløst af aktivering af immunsystemet ved infektion og af en række kemikalier [1-3]. Nogle rapporter om IgAV udviklet efter mæslinge-fåresyge-røde hunde (MMR)-vaccination eller influenzavaccination [4-6]. Med spredningen af ​​COVID-19-pandemien og COVID-19-vaccineprogrammerne på verdensplan, er nyopstået og tilbagefald af primær nyresygdom/vaskulitis med nyrepåvirkning, som er udviklet efter COVID-19-vaccination, for nylig blevet rapporteret [7-12]. Sammenhængen mellem hæmaturi efter en COVID-19-vaccination med indtræden eller tilbagefald af IgA-nefropati [13] har tiltrukket sig opmærksomhed, og rapporter om IgAV (Henoch-Schönlein purpura med/uden nyrekomplikation) efter COVID{{17} } vaccinationer er også stigende i antal [14-22].

Her præsenterer vi tilfældet med en patient, der udviste IgAV umiddelbart efter at have modtaget den anden dosis af en COVID-19-vaccine. Selvom nyrekomplikationerne i alle tidligere IgAV-tilfælde var milde [14-22], udviklede vores patient alvorlig glomerulonefritis, og det tog lang tid for hende at komme sig på trods af intensiv indledende immunsuppressiv behandling.

Sagsberetning

En 67-årig japansk kvinde med en historie med hypertension udviklede et erytematøst makulopapulært udslæt på venstre ben om aftenen samme dag, som hun modtog den anden dosis af Pfzer-BioNTech COVID-19-vaccinen ved intramuskulær injektion. Hun havde gennemgået regelmæssige lægetjek, og hun havde ikke tidligere haft urinabnormiteter eller purpura. Hun havde fået den første dosis af den samme vaccine 3 uger før. Ved ca. 5 timer efter, at patienten havde fået sin anden vaccination, havde udslættet spredt sig til begge ben, øvre lemmer og hofter med subkutant ødem. Dagen efter den anden vaccination bemærkede patienten først kraftig hæmaturi. På dag syv efter den anden vaccination besøgte patienten Internmedicinsk Afdeling på vores hospital og blev undersøgt af Nefrologisk Afdeling. Hun blev indlagt på Nefrologisk Afdeling dag 12.

On her admission, she showed renal impairment with serum creatinine (sCr) at 0.83 mg/dl, the estimated glomerular filtration rate (eGFR) 52.6 ml/min/1.73m2, urine protein (3+), protein quantification 5.1 g/gCr, urine occult blood (3+), and urine sediment of red blood cells>100/ HPF (højeffektfelter). Resultaterne af tests for antineutrofilt cytoplasmatisk antistof (ANCA) og kryoglobuliner var negative, alle andre autoantistoffer var negative, komplement var inden for det normale område, og IgA var inden for referenceområdet.

En nyrebiopsi blev udført på dag 14, og en hudbiopsi blev udført på dag 15, hvorefter methylprednisolon 500 mg blev administreret intravenøst ​​i 3 dage, efterfulgt af daglig prednisolon 40 mg (0,8 mg/kg). Efter påbegyndelsen af ​​steroidet blev patientens purpura, gigt og mavesmerter forbedret, men benødem forblev. I prøverne fra nyrebiopsien viste alle 36 glomeruli mesangiale eller endocapillære proliferative ændringer (fig. 1a, b), hvoraf 15 var ledsaget af nekrotiserende cellulær halvmånedannelse (fig. 1c). Alle nekrotiserende cellulære halvmåner læsioner var ens, hvilket tyder på, at disse læsioner havde udviklet sig inden for samme periode, dvs. i den akutte fase. Der var ingen tubulointerstitiel skade.

Immunfluorescerende farvning på et frosset snit viste IgA- og C3-aflejring i de mesangiale områder (fig. 2). En elektronmikroskopi undersøgelse afslørede celleproliferative ændringer med en elektrontæt aflejring i det mesangiale område. Fodprocesudslettelse af podocytter var begrænset til steder med endocapillære proliferative ændringer (fig. 3). En hudbiopsi viste leukocytoklastisk vaskulitis, hvilket tyder på småkar vaskulitis. Patientens nyrefunktion forværredes til den maksimale sCr-værdi på 2,2 mg/dl med eGFR 18,1 ml/min/1,73 m2, ledsaget af massiv proteinuri i nefrotisk rækkevidde; hendes hypoalbuminæmi var minimalt 2,1 g/dL.

Da patientens nefritis med nefrotisk proteinuri fortsatte i 4 uger, startede vi månedlig intravenøs cyclophosphamid (IVCY) 500 mg. Den månedlige IVCY blev udført fire gange. 4 måneder efter påbegyndelse af IVCY-behandlingen var patientens urinprotein faldet til 1 g/gCr, og hendes benødem var også forbedret. IVCY blev afbrudt og skiftet til oral azathioprin. Det orale glukokortikoid (prednisolon) under nedtrapning blev reduceret til 10 mg/dag på det tidspunkt.

6 måneder efter starten af ​​patientens behandling var hendes nyrefunktion forbedret ved sCr 0,65 mg/dl og eGFR 68,7 ml/min/1,73m2, men urinproteinværdien var fortsat omkring 1 g/gCr , og den mikroskopiske hæmaturi fortsatte også.

Diskussion

Som nævnt ovenfor stiger antallet af rapporterede tilfælde af nyopstået eller recidiverende IgA nefropati og IgAV, der er udviklet efter COVID-19-vaccination. Selvom der ikke kan drages klare konklusioner, er der nogle rapporter om sammenhængen mellem udviklingen af ​​IgAV efter vaccination [4-6, 23].

En øget risiko for IgAV inden for 12 uger efter mæslinge-fåresyge-røde hunde-vaccination blev rapporteret (odds ratio [OR] 3,4, 95 procent CI: 1,2-10.0), hvilket ikke blev set med andre vacciner [5]. I modsætning hertil var risikoen for IgAV inden for 3 måneder efter vaccination i et case-crossover-studie af forskellige vacciner hos 167 børn ikke øget sammenlignet med de 3 måneder før vaccination (ELLER 1,6, 95 procent CI: 0.8 –3.0) [4]. Messenger-RNA (mRNA)-vaccinerne til SARS-COv-2, såsom dem, der produceres af Pfzer-BioNTech og Moderna, har en banebrydende virkningsmekanisme, der producerer spidsproteinerne som virale antigener i værtens målceller. Nukleosid-modificeret mRNA pakket ind i en lipid nanopartikel koder for SARS-CoV-2 spike-proteinet og frigiver det til cytoplasmaet i værtens målceller, hvor det translateres af ribosomer til at producere virale antigener, som præsenteres på overflade af Th1-celler og udløser immunresponser såsom aktivering af dræber-T-celler, NK-celler, makrofager eller B-celler for at inducere antistofproduktion.

Det førende immunglobulin mod COVID-19-infektion er IgA [24], som giver slimhindeimmunitet. Efter COVID-19-vaccination er både IgG og IgA forhøjet, men deres blodkinetik er anderledes, idet IgG varer længere [25]. Obeid et al. rapporterede et tilfælde af recidiverende IgAV efter Moderna-vaccination. De observerede en specifik stigning af anti-spike IgA-antistoffer efter COVID-19-vaccination i patientens serum. De rapporterede også, at patienten havde et forbigående antinukleært antistof af IgA-typen efter vaccination, og dette forsvandt med steroidbehandling [14].

Tabel 1 opsummerer de tilfælde af IgAV efter vaccination, som vi fandt ved hjælp af en søgning i Pubmed- og Google Scholar-databaserne pr. 27. januar 2022. Tiden til IgAV-debut efter vaccination varierede fra 2 timer til 20 dage [14-22]. Urinfund, der tyder på nefritis, var milde og forbigående, og kun ét biopsi-bevist tilfælde med mild glomerulonephritis blev rapporteret [20]. Perioden med IgA-stigning efter COVID-19-vaccination er forbigående og kortere [24, 25], og debuten af ​​IgAN og IgAV efter vaccination er tidligere end den med minimal ændring af nefrotisk syndrom [12], hvilket tyder på, at disse debuterer forekomme under IgA-forhøjelse. Alle akut-fase læsioner i det foreliggende tilfælde syntes at være en samtidig udvikling, hvilket tyder på, at debuten var meget begrænset til en kort periode efter vaccinationen. Vi undersøgte dog ikke tidsforløbet for patientens serum IgA-niveauer.

Det kliniske forløb af glomerulonefritis i vores patients tilfælde var alvorligt, refraktært og vedvarende på trods af intensiv immunsuppressiv behandling. Hvorvidt postvaccination IgAV er kompliceret af glomerulonephritis eller kommer sig uden nefritis er et vigtigt punkt at diskutere. Dette er et argument svarende til forskellen i mekanismer mellem alvorlige/vedvarende og milde/forbigående tilfælde af IgAV-glomerulonefritis, som ikke er fuldt ud belyst. Suzuki et al. viste, at IgAV-patienter med nefritis havde højere produktion og cirkulation af galactose-deficiente (GD)IgA1- og GD IgA1--specifikke IgG-autoantistoffer sammenlignet med raske forsøgspersoner og IgAV-patienter uden nefritis [26]. Denne rapports resultater indikerer, at det er muligt, at vores nuværende patient havde store mængder galactose-deficiente (GD) IgA1- og GDIgA1--specifikke IgG-autoantistoffer, som var nødvendige for at udvikle og vedligeholde alvorlig nefritis. Desværre blev hverken GDIgA1 eller GD-IgA1-specifikt IgG undersøgt i hendes tilfælde.

De negative virkninger af COVID-19-vaccinen er blevet generelt accepteret til dato. På trods af den hidtil usete hyppighed af vaccinernes brug for voksne på verdensplan, er rapporterne om IgAV efter COVID-19-vaccinen ikke hyppige, og de kliniske prognoser er milde og forbigående i næsten alle tilfælde. Eksperter bør dog være opmærksomme på, at nogle tilfælde kan udvikle sig til svær glomerulonefritis.

IgAV er en systemisk vaskulitis, der overvejende rammer børn mellem 3 og 15 år.[1-3] I Japan på nuværende tidspunkt er fordele og ulemper ved at vaccinere spædbørn og skolebørn under overvejelse. Hvis COVID-19-vaccination bliver mere udbredt blandt unge i fremtiden, kan antallet af tilfælde af IgAV (inklusive alvorlige former) forventes at stige, og dermed epidemiologiske undersøgelser, samt en afklaring af udviklingsmekanismerne , er nødvendige.

Erklæringer

InteressekonfliktAlle forfatterne har ikke erklæret nogen konkurrerende interesse.

Samtykke til offentliggørelseFuldstændig informeret skriftligt samtykke til offentliggørelse af hendes sag blev indhentet fra patienten.

Referencer

1. Rigante D, Castellazzi L, Bosco A, Esposito S. Er der en krydsning mellem infektioner, genetik og Henoch-Schönlein purpura? Autoimmun Rev. 2013;12:1016.

2. Yang YH, Yu HH, Chiang BL. Diagnosen og klassificeringen af ​​Henoch-Schönlein purpura: en opdateret gennemgang. Autoimmun Rev. 2014;13:355.

3. Trnka P. Henoch-Schönlein purpura hos børn. J Paediatr Børnesundhed. 2013;49:995-1003.

4. Piram M, Gonzalez Chiappe S, Madhi F, Ulinski T, Mahr A. Vaccination og risiko for IgA vaskulitis i barndommen. Pædiatri. 2018;142:e20180841.

5. Da Dalt L, Zerbinati C, Strafella MS, Renna S, Riceputi L, Di Pietro P, Barabino P, Scanferla S, Raucci U, Mores N, Compagnone A, Da Cas R, Menniti-Ippolito F. Italiensk multicenterstudiegruppe for lægemiddel- og vaccinesikkerhed hos børn. Henoch-Schönlein purpura og lægemiddel- og vaccinebrug i barndommen: en case-kontrolundersøgelse. Ital J Pediatr. 2016;42:60.

6. Watanabe T. Vasculitis efter influenzavaccination: en gennemgang af litteraturen. Curr Rheumatol Rev. 2017;13:188–96.

7. Shakoor MT, Birkenbach MP, Lynch M. ANCA-associeret vaskulitis efter Pfzer-BioNTech COVID-19-vaccine. Am J Nyre Dis. 2021;78:611-3.

8. Hanna J, Ingram A, Shao T. Minimal change disease efter den første dosis Pfzer-BioNTech COVID-19-vaccine: en case-rapport og gennemgang af minimal change-sygdom relateret til COVID-19-vaccine. Kan J Nyresundhed Dis. 2021;8:20543581211058270.

9. Klomjit N, Alexander MP, Fervenza FC, Zoghby Z, Garg A, Hogan MC, Nasr SH, Minshar MA, Zand L. COVID-19 Vaccination og glomerulonephritis. Kidney Int Rep. 2021;6:2969–78.

10. Sacker A, Kung V, Andeen N. Anti-GBM nefritis med mesangiale IgA-aflejringer efter SARS-CoV-2 mRNA-vaccination. Nyre Int. 2021;100:471-2.

11. Abramson M, Mon-Wei YuS, Campbell KN, Chung M, Salem F. IgA Nephropathy after SARS-CoV-2 vaccination. Nyre Med. 2021;3:860–3.

12. Wu HHL, Kalra PA, Chinnadurai R. Ny-debut og recidiverende nyrehistopatologi efter COVID-19-vaccination: en systematisk gennemgang. Vacciner (Basel). 2021;9:1252.

13. Farooq H, Aemaz Ur Rehman M, Asmar A, Asif S, Mushtaq A, Qureshi MA. Patogenesen af ​​COVID-19-induceret IgA nefropati og IgA vaskulitis: en systematisk gennemgang. J Taibah Univ Med Sci. 2022;17:1-13.

14. Obeid M, Fenwick C, Pantaleo G. Reaktivering af IgA-vaskulitis efter COVID-19-vaccination. Lancet Rheumatol. 2021;3:e617.

15. Maye JA, Chong HP, Rajagopal V, Petchey W. Reaktivering af IgA-vaskulitis efter COVID-19-vaccination. BMJ Sag Rep. 2021;14:e247188.

16. Badier L, Toledano A, Porel T, Dumond S, Jouglen J, Sailler L, Bagheri H, Moulis G, Lafaurie M. IgA vaskulitis hos en voksen patient efter vaccination med ChadOx1 nCoV-19. Autoimmun Rev. 2021;20:102951.

17. Grossman ME, Appel G, Little AJ, Ko CJ. Post-COVID-19 vaccination IgA vaskulitis hos en voksen. J Cutan Pathol. 2021.

18. Iwata H, Kamiya K, Kado S, Nakaya T, Kawata H, Komine M, Ohtsuki M. Tilfælde af immunglobulin og vaskulitis efter vaccination mod coronavirus sygdom 2019. J Dermatol. 2021;48:e598–9.

19. Hines AM, Murphy N, Mullin C, Barillas J, Barrientos JC. Henoch-Schönlein purpura præsenterer post-COVID-19-vaccination. Vaccine. 2021;39:4571-2.

20. Mohamed MMB, Wickman TJ, Fogo AB, Velez JCQ. De novo immunoglobulin a vaskulitis efter eksponering for SARS-CoV-2 immunisering. Ochsner J. 2021;21:395–401.

21. Sirufo MM, Raggiunti M, Magnanimi LM, Ginaldi L, De Martinis M. Henoch-Schönlein purpura efter den første dosis COVID-19 viral vektorvaccine: en case-rapport. Vacciner (Basel). 2021;9:1078.

22. Bostan E, Gulseren D, Gokoz O. Nyopstået leukocytoklastisk vaskulitis efter COVID-19-vaccine. Int J Dermatol. 2021;60:1305-6.

23. McNally A, McGregor D, Searle M, Irvine J, Cross N. HenochSchönlein purpura i en nyretransplanteret modtager med tidligere IgA nefropati efter influenzavaccination. Clin Kidney J. 2013;6:313–5.

24. Bruel T, Schwartz O, Lacorte JM, Yssel H, Parizot C, Dorgham K, Charneau P, Amoura Z, Gorochov G. IgA dominerer det tidlige neutraliserende antistofrespons på SARS-CoV-2. Sci Transl Med. 2021;13:eabd2223.

25. Wisnewski AV, Campillo Luna J, Redlich CA. Humane IgG- og IgA-responser på COVID-19 mRNA-vacciner. PLoS ONE. 2021;16:e0249499.

26. Suzuki H, Moldoveanu Z, Julian BA, Wyatt RJ, Novak J. Autoantistoffer, der er specifikke for galactose-deficient IgA1 i IgA vaskulitis med nefritis. Nyre Int Rep. 2019;4:1717–24.

Forlagets noteSpringer Nature forbliver neutral over for jurisdiktionskrav i offentliggjorte kort og institutionelle tilknytninger.

【For mere information: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】