Daratumumab, en ny tilgang til behandling af proliferativ glomerulonefritis med monoklonal IgG-aflejring

Proliferativ glomerulonefritis med monoklonal immunoglobulinaflejring (PGNMID) er en sygdom, der kan påvirke nyrerne. I 2004 foreslog Nasr, at PGNMID skulle klassificeres som en monoklonal gammopati (MGRS). Ved denne sygdom aflejres monoklonale immunglobuliner i glomeruli, hvilket forårsager komplementaktivering, glomerulonefritis og proliferation. De kliniske træk ved PGNMID omfatter proteinuri, hæmaturi, nyreinsufficiens og perifert ødem, som er uspecifikke sammenlignet med andre nyresygdomme.

Klik til Cistanche for nyresygdom

Desværre er der mangel på standardiserede behandlingsmuligheder til håndtering af PGNMID. Traditionelle behandlingsmuligheder er renin-angiotensin receptor system antagonister (RASi) og immunsuppressiva, og deres effektivitet er fortsat kontroversiel. Derfor er der et presserende behov for nye behandlingsmuligheder for at udfylde de tilsvarende huller.

Daratumumab blev oprindeligt godkendt til behandling af myelomatose, og det har også tiltrukket sig opmærksomhed inden for nyresygdom på grund af dets virkningsmekanisme til at målrette mod CD38-udtrykkende plasmaceller. For nylig antydede en sag fra Guizhou Hospital i mit land, at daratumumab kan behandle PGNMID med IgG-aflejring.

Nyrebiopsi og hæmatologisk undersøgelse

Nyrebiopsi viste sklerose i 2 af 8 glomeruli, og 6 glomeruli viste moderat diffus proliferation af mesangiale celler og interstitium med endotelcelleproliferation. Immunfluorescens viste klumplignende og diffus C3, Clq, IgG og x let kæde aflejring i det glomerulære mesangiale område. IgG-underklassefarvning viste stærk positiv IgG3, svag til negativ farvning af IgG1, IgG2, IgG4 og A lette kæder. Ovenstående resultater stemmer overens med IgG3 PGNMID.

Ingen monoklonale antistoffer blev påvist i den indledende knoglemarvsbiopsi, og knoglemarvsflowcytometri viste, at plasmaceller tegnede sig for ca. 0.15 % af de samlede kerneceller, og immunfænotyperne CD38, CD138 og CD19 var alle positive . Resultaterne af serumproteinelektroforese, serumfri let kædetest og urinproteinelektroforese var alle normale.

B-celle undergrupper og immunfænotyper

B-celleundersæt og immunfænotyper blev evalueret efter 2, 6 og 12 ugers behandling. Resultaterne viste, at det absolutte antal af naive B-celler (CD19+, CD27- og IgD+), marginalzone B-celler (CD19+, CD27- og IgD+), hukommelse B-celler (CD19+, CD27+ og CD38-), overgangs-B-celler (CD19+, CD24+ og CD 38+), og plasmablaster (CD19+ og CD38+) faldt. Det skal bemærkes, at det absolutte antal B-celler (CD19+, CD24+ og CD38+) og plasmablaster (CD19+ og CD38+) var umålelige ved anden og tredje evaluering.

Behandling

Patienten havde en historie med hypertension i mere end 10 år og blev behandlet med oral valsartan (80 mg/d). Ved indlæggelsen var patientens serumkreatinin og proteinuri henholdsvis 0,81 mg/dL og 1,07 g/d, hvilket indikerer stadium 2 kronisk nyresygdom (CKD), så patienten blev behandlet med valsartan (80 mg/d) og prednison (50 mg) /d). Efter 1 måneds behandling forblev patientens proteinuri og serumkreatinin-niveauer dog næsten uændrede. Derfor blev patienten behandlet med daratumumab (400 mg/d, i 2 på hinanden følgende dage) med i alt 800 mg. Efter at have modtaget daratumumab-behandling blev dosis af prednison halveret (25 mg/d), og valsartan forblev uændret. Methylprednisolonnatriumsuccinat 20 mg og calciumgluconat 1 g blev givet intravenøst ​​før hver infusion, og promethazinhydrochlorid 25 mg blev injiceret intramuskulært på samme tid. Daratumumab-behandlingen blev fuldført uden allergiske reaktioner. Men 2 uger efter behandlingen udviklede patienten en lungeinfektion og blev udskrevet efter aktiv anti-infektionsbehandling.

Nr.4 Opfølgning

En måned før daratumumab-behandling (dvs. behandling med hormon + valsartan) steg patientens røde blodlegemer i urinen til 3+, og urinprotein steg til 2,27 g/d. Efter behandling med daratumumab faldt patientens røde blodlegemer i urinen til 2+, og efter 16 uger var det svagt positivt. En måned efter daratumumab-behandling aftog patientens ødem fuldstændigt, proteinuri var 0,55g/d, og serumkreatinin var 1,26mg/dL. Efter 3 måneders behandling blev patientens tilstand yderligere forbedret, proteinuri faldt til 0.18g/d, og serumkreatinin faldt til 0.86mg/dL.

Efter udskrivelsen blev patienten desværre tabt til opfølgning og genundersøgt på vores hospital i maj 2024. På dette tidspunkt viste hun klinisk ødem i ansigtet og underekstremiteterne. Laboratorieundersøgelser viste serumkreatinin på 1,28 mg/dL, proteinuri på 1,24 g/d, serumalbuminniveau på 33,2 g/l, og urinprøve viste røde blodlegemer 3+. Patientens PGNMID-sygdomsprogression var oprindeligt mistænkt.

Sagsdiskussion

PGNMID er en unik glomerulær skade, og den mest almindelige IgG-aflejringssubtype er IgG3. I modsætning til andre undertyper har IgG3 en højere ladning og molekylær terapi, kan selvaggregere gennem FC-C og har en stærk komplementær positioneringsevne.

I øjeblikket har PGNMID-patienter, der modtager traditionelle behandlingsregimer, dårlige nyremissionsrater og dårlige prognoser. En retrospektiv undersøgelse i 2009 foreslog, at blandt 9 PGNMID-patienter opnåede kun 2 fuldstændig remission, 2 opnåede delvis remission, og 1 patient udviklede sig til nyresygdom i slutstadiet (ESRD). Blandt PGNMID-patienter, der fik immunsuppressiva, opnåede 11 % af patienterne fuldstændig remission og 33 % opnåede delvis remission. 1/6 patienter vil udvikle sig til ESRD.

For nylig har Gumber et al. fandt, at monoklonale antistoffer kan have evnen til at behandle PGNMID og forbedre de kliniske manifestationer af patienter. Men den aktuelle udfordring ved at bruge denne terapi i klinisk praksis er, at det er umuligt at overvåge cirkulerende biomarkører for at vejlede patienter i at vælge specifikke monoklonale antistoffer og hvordan de skal bruges. Tidligere undersøgelser har vist, at kun 35 % til 40 % af patogene stoffer blev påvist i knoglemarvsbiopsier af PGNMID-patienter, hvilket kan give vejledning til udvælgelse og dosering af specifikke monoklonale antistoffer. Patienter, der ikke kan gennemgå knoglemarvsbiopsi eller ikke opdager patogene stoffer i knoglemarvsbiopsi, kan kun stole på kemoterapierfaring til medicinering. Da IgG er den mest almindelige type aflejring, anbefales antiplasmacellemedicin.

Nogle eksperter er enige om, at kemoterapi bør udføres på PGNMID-patienter med CKD større end eller lig med 3, og individualiserede lægemiddelbehandlingsregimer bør vælges så meget som muligt. Guard et al. fandt, at rituximab-behandling var bedre hos CD20-positive PGNMID-patienter. Tidligere undersøgelser har vist, at 5 af 7 sådanne patienter opnåede fuldstændig remission og 2 opnåede delvis remission efter at have modtaget rituximab-behandling, og effekten var bedre end andre eksisterende lægemidler.

Daratumumab er også en anden behandlingsmulighed, der er værd at være opmærksom på. I et fase 2-studie fik 10 patienter med PGNMID mindst én dosis (16 mg/kg) daratumumab. Efter 12 måneders opfølgning viste resultaterne, at alle patienter havde forbedret nyrefunktion, hvoraf 4 patienter opnåede fuldstændig remission og 6 opnåede delvis remission. Sikkerheden var acceptabel, og den største alvorlige uønskede hændelse var en alvorlig infektion. Det er værd at bemærke, at én patient havde signifikant forbedring i proteinuri og serumkreatinin efter kun én infusion af daratumumab, som varede i mindst 12 måneder. Samlet set er daratumumab en af ​​de alternative muligheder for behandling af PGNMID.

For denne patient udvalgte vi daratumumab til behandling, baseret på resultaterne af B-celle-undergrupper og immunfænotypeundersøgelser, overvågede tilsvarende markører såsom CD38 og fastlagde tidspunktet for seponering af daratumumab. I fremtiden bør der udføres systematiske kliniske undersøgelser af daratumumab til behandling af PGNMID for at optimere brugsstrategien for daratumumab.

Hvordan behandler Cistanche nyresygdom?

Cistancheer en traditionel kinesisk urtemedicin brugt i århundreder til at behandle forskellige helbredstilstande, herunder nyresygdom. Det er afledt af de tørrede stængler afCistanchedeserticola, en plante hjemmehørende i Kinas og Mongoliets ørkener. De vigtigste aktive komponenter i cistanche erphenylethanoidglykosider, echinacoside, ogakteosid, som har vist sig at have gavnlige virkninger pånyresundhed.

Nyresygdom, også kendt som nyresygdom, refererer til en tilstand, hvor nyrerne ikke fungerer korrekt. Dette kan resultere i en ophobning af affaldsstoffer og toksiner i kroppen, hvilket fører til forskellige symptomer og komplikationer. Cistanche kan hjælpe med at behandle nyresygdom via flere mekanismer.

For det første har cistanche vist sig at have vanddrivende egenskaber, hvilket betyder, at det kan øge urinproduktionen og hjælpe med at fjerne affaldsstoffer fra kroppen. Dette kan hjælpe med at lindre byrden på nyrerne og forhindre ophobning af toksiner. Ved at fremme diurese kan cistanche også hjælpe med at reducere forhøjet blodtryk, en almindelig komplikation til nyresygdom.

Desuden har cistanche vist sig at have antioxidantvirkninger. Oxidativ stress, forårsaget af en ubalance mellem produktionen af ​​frie radikaler og kroppens antioxidantforsvar, spiller en nøglerolle i udviklingen af ​​nyresygdom. De hjælper med at neutralisere frie radikaler og reducere oxidativt stress og beskytter derved nyrerne mod skader. De phenylethanoidglycosider, der findes i cistanche, har været særligt effektive til at fjerne frie radikaler og hæmme lipidperoxidation.

Derudover har cistanche vist sig at have anti-inflammatoriske virkninger. Betændelse er en anden nøglefaktor i udviklingen og progressionen af ​​nyresygdom. Cistanches anti-inflammatoriske egenskaber hjælper med at reducere produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og hæmmer aktiveringen af ​​obligatoriske veje for inflammation og lindrer dermed inflammation i nyrerne.

Endvidere har cistanche vist sig at have immunmodulerende virkninger. Ved nyresygdom kan immunsystemet være dysreguleret, hvilket fører til overdreven betændelse og vævsskade. Cistanche hjælper med at regulere immunresponset ved at modulere produktionen og aktiviteten af ​​immunceller, såsom T-celler og makrofager. Denne immunregulering hjælper med at reducere inflammation og forhindre yderligere skade på nyrerne.

Desuden har cistanche vist sig at forbedre nyrefunktionen ved at fremme regenereringen af ​​nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en afgørende rolle i filtreringen og reabsorptionen af ​​affaldsprodukter og elektrolytter. Ved nyresygdom kan disse celler blive beskadiget, hvilket fører til beskadiget nyrefunktion. Cistanches evne til at fremme regenereringen af ​​disse celler hjælper med at genoprette korrekt nyrefunktion og forbedre den generelle nyresundhed.

Ud over disse direkte virkninger på nyrerne, har cistanche vist sig at have gavnlige virkninger på andre organer og systemer i kroppen. Denne holistiske tilgang til sundhed er særlig vigtig ved nyresygdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist sig at have en beskyttende virkning på leveren, hjertet og blodkarrene, som ofte er påvirket af nyresygdom. Ved at fremme sundheden for disse organer hjælper cistanche med at forbedre den generelle nyrefunktion og forhindre yderligere komplikationer.

Som konklusion er cistanche en traditionel kinesisk urtemedicin, der har været brugt i århundreder til at behandle nyresygdomme. Dens aktive komponenter har vanddrivende, antioxidante, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative virkninger, som hjælper med at forbedre nyrefunktionen og beskytte nyrerne mod yderligere skade. , har cistanche gavnlige virkninger på andre organer og systemer, hvilket gør det til en holistisk tilgang til behandling af nyresygdom.