Nuværende farmakologisk intervention og medicinsk behandling for diabetiske nyretransplanterede modtagere

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Theerawut Klangjareonchai^1,2, Natsuki Eguchi¹, Ekamol Tantisattamo³, Antoney J. Ferrey ³, Uttam Reddy ³, Donald C. Dafoe ¹og Hirohito Ichii^1,*

Abstrakt:Hyperglykæmi efternyretransplantation er almindelig hos både diabetes- og ikke-diabetikere. Både prætransplantation og post-transplantation diabetes mellitus er forbundet med øgetnyreallograftsvigt og dødelighed. Glukosestyring kan være udfordrende fornyretransplantationmodtagere. Patofysiologien og mønsteret af hyperglykæmi hos patienter, der følgernyretransplantation er anderledes end dem med type 2-diabetes mellitus. Hos patienter med allerede eksisterende og post-transplantation diabetes mellitus er der begrænsede data om behandling af hyperglykæmi efternyretransplantation. Den følgende artikel diskuterer nomenklaturen og diagnosen af ​​diabetes mellitus før og efter transplantation, indvirkningen af ​​transplantationsrelateret hyperglykæmi på patient- og nyre-allotransplantatresultater, risikofaktorer og potentielle patogene mekanismer for hyperglykæmi efter nyretransplantation, glukosebehandling før og efter transplantation og modaliteter til forebyggelse af post-transplantation diabetes mellitus.

Nøgleord:diabetes mellitus;nyretransplantation; post-transplantation diabetes mellitus (PTDM); nyopstået diabetes efter transplantation (NODAT); cyclosporin; tacrolimus; dipeptidylpeptidase-4 (DDP-4) hæmmere

Cistanche deserticola forhindrer nyresvigt, klik her for at få prøven

1. Introduktion

Nyretransplantation(KT) er i øjeblikket den mest lovende form for nyresubstitutionsterapi [1]. KT forbedrer patientens overlevelse, livskvalitet [2] og omkostningseffektivitet [3] sammenlignet med dialyse. Baseret på OPTN-data (Organ Procurement and Transplantation Network) er KT pr. 23. februar 2021 blevet standardpraksis, hvor næsten en halv million mennesker har gennemgået denne procedure i USA mellem 1988 og 2021. Brugen af ​​adskillige immunsuppressive midler har forbedret transplantat- og patientoverlevelse, hvilket fører til langsigtet modtagerpleje [4]. Immunsuppressive midler, herunder kortikosteroider, cyclosporin og tacrolimus, påvirker glukosemetabolismen og øger risikoen for diabetes mellitus (DM).

Dataanalyse fra United States Renal Data System (USRDS) rapporterer prætransplantationsdiabetes forekommer hos 24 procent af patienterne, og den samlede forekomst af post-transplantation diabetes mellitus (PTDM) er 16 procent og 24 procent af tilfældene 1 og 3 år efter KT, henholdsvis [5]. Pretransplantation DM er blevet forbundet med transplantationsfejl og død efter KT, hvor kardiovaskulære hændelser er dødsårsagen hos over 60 procent af disse patienter. Dødscensureret transplantattab og akut transplantatafstødning er dog sammenlignelige mellem patienter med og uden prætransplantations-DM [6]. På den anden side er PTDM blevet forbundet med en øget frekvens af transplantatafstødning, transplantatsvigt og død, i modsætning til modtagere uden DM [7]. Denne gennemgang vil først diskutere terminologien og diagnosen af ​​prætransplantation og post-transplantation DM. For det andet vil effekten af ​​transplantationsrelateret hyperglykæmi på kardiovaskulær sygdom, dødelighed og graft-relaterede komplikationer blive forklaret. For det tredje vil ændringer i glukosemetabolismen og faktorer, der bidrager til hyperglykæmi efter KT, blive diskuteret. Især vil effekten af ​​diabetogene immunsuppressive midler og kronisk virusinfektion på post-transplantation hyperglykæmi blive diskuteret. For det fjerde vil vi diskutere glukosehåndtering i prætransplantations- og post-transplantationsperioder og gennemgå antidiabetiske midler, der er blevet evalueret for deres effektivitet og sikkerhed hos KT-modtagere. Til sidst vil vi diskutere strategier til forebyggelse af PTDM.

2. Indvirkning af diabetes mellitus på nyretransplantation

2.1. Terminologi og diagnose

Patienter med allerede eksisterende eller prætransplanteret DM defineres som dem med en klinisk diagnose DM før KT. Pretransplantation DM øger risikoen for KT-graftsvigt og dødelighed [6]. Patienter, der får hyperglykæmi efter transplantation, klassificeres som enten nyopstået diabetes efter transplantation (NODAT) eller PTDM. NODAT er en betegnelse for patienter, der udvikler nyopstået DM efter KT og udelukker patienter med udiagnosticeret eksisterende diabetes, samt post-transplantation midlertidig hyperglykæmi, som normalt er forårsaget af højdosis steroidinduktion. NODAT ses som en komplikation ved transplantation af faste organer. Et tværsnitsstudie viser, at 8 procent af KT-kandidater har udiagnosticeret DM og 37 procent af dem har prædiabetiske tilstande [8]. Som følge af forekomsten af ​​udiagnosticeret prætransplantations-DM, erstattes NODAT med PTDM. PTDM karakteriseres som nydiagnosticeret DM, til stede, men uopdaget før KT. Underklassificeringen af ​​diabetes efter transplantation til NODAT og PTDM er vigtig på grund af forekomsten af ​​udiagnosticeret prætransplantations-DM. Dette kan skyldes flere årsager. For det første er prætransplantation DM ofte udiagnosticeret på grund af påvirkningen af ​​kronisknyresygdompå metabolismen og clearance af insulin. For det andet evalueres oral glukosetolerancetest, som er den foretrukne og mere nøjagtige metode til diagnosticering af DM, ikke rutinemæssigt hos KT-kandidater. For det tredje, da ventetiden for afdød donor KT er blevet længere, kan nogle KT-kandidater udvikle udiagnosticeret DM i denne periode.

Diagnoseretningslinjer for PTDM er fastende plasmaglukose større end eller lig med 126 mg/dL ved mere end én lejlighed, tilfældig plasmaglukose større end eller lig med 200 mg/dL med symptomer eller 2 timers plasmaglukose på større end eller lig med 200 mg/dL efter en 75 g oral glucosetolerancetest (OGTT), som er den foretrukne evalueringsmetode. Hæmoglobin A1C (HbA1C) Større end eller lig med 6,5 procent kan kun bruges til at screene PTDM 45 dage efter KT på grund af potentielle forvirrende faktorer i den tidlige post-transplantationsperiode [9]. Tidlig post-transplantation anæmi, den dynamiske funktion afnyreallograft, og brugen af ​​jern- og erythropoietin-stimulerende midler har vist sig at have en effekt på HbA1C uanset glykæmisk ændring [9]. Derudover er stresshyperglykæmi meget almindelig (forekommer hos omkring 90 procent af modtagerne) i den tidlige post-KT-fase [10]. Derfor bør diagnosen PTDM først stilles, når patienten er blevet stabiliseret på vedligeholdelsesimmunosuppressive midler uden infektion eller afstødning. Det skal bemærkes, at PTDM-diagnose ikke har nogen "slutdato". Hvis en KT-modtager får diagnosen DM 1, 5 eller 10 år senere, har den stadig ret til at blive navngivet PTDM.

Da PTDM og NODAT ikke tager populationen af ​​patienter i det prædiabetiske stadium i betragtning, er der skabt ny terminologi, der fuldstændigt omfatter hele risikopopulationen: prætransplantationsdiabetes, NODAT og PTDM. Diagnose af transplantationsassocieret hyperglykæmi (TAH) omfatter PTDM, nedsat fastende glukose (IFG) og nedsat glukosetolerance (IGT) for den generelle befolkning ifølge American Diabetes Association (ADA) og Verdenssundhedsorganisationen (WHO) (tabel) 1).

2.2. Indvirkning af transplantationsassocieret hyperglykæmi på hjerte-kar-sygdomme og dødelighed

Både prætransplantations-DM og PTDM har vist sig at påvirke patientens overlevelse negativt [11]. Adskillige undersøgelser har forbundet PTDM med en øget risiko for kardiovaskulær (CV) sygdom [12-14]. Registerdata indsamlet af USRDS viste, at efter diagnosen PTDM steg risikoen for post-transplantation myokardieinfarkt med 60 procent [14]. Hyppigheden af ​​CV-hændelser hos patienter med normoglykæmi var signifikant større blandt patienter med IFG og PTDM. Derudover var stigende plasmaglucose over 100 mg/dL korreleret med stigende CV-risiko på et hvilket som helst tidspunkt efter den første måned efter KT [12]. Til støtte for disse fund afslørede data fra Organ Procurement and Transplant Network/United Network for Organ Sharing (OPTN/UNOS), at prætransplantation DM er forbundet med øget risiko for dødsfald af alle årsager og CV. En del af den høje dødsrate hos modtagere med PTDM kan tilskrives infektiøse komplikationer [5]. På den anden side havde NODAT en statistisk insignifikant tendens til øget risiko for dødsfald af alle årsager og CV i løbet af det første år [15].

2.3. Association of Transplant-Associated Hyperglykæmi og Nyre Allograft-relaterede komplikationer

Ud over øget dødelighed er PTDM også forbundet med grafttab og dødscensureret grafttab [5]. Der er flere potentielle mekanismer, hvor PTDM bidrager til grafttab. For det første kan PTDM forårsage diabetisk nefropati inyreallograft. For det andet kan DM med metabolisk syndrom føre til nedsat vaskulær sundhed og højt blodtryk. På den anden side kan akut transplantatafstødning eller dysfunktion resultere i hyperglykæmi, fordi patienter kan have behov for højere doser af diabetogene immunsuppressive midler (f.eks. kortikosteroid, tacrolimus og cyclosporin) [16].

2.4. Glukosemetabolisme efter nyretransplantation

Hyperglykæmi er almindelig hos både DM- og ikke-DM-patienter i den tidlige post-transplantationsfase. Det distinkte daglige mønster af hyperglykæmi er forudsigeligt med en markant tendens til højere glukoseniveauer om eftermiddagen (14.00-15.00) og om aftenen (19.00-20.00). Patienter med allerede eksisterende DM har højere glykæmisk variabilitet i de første 5 dage efter KT end patienter uden DM. Dette kan afspejle effekten af ​​induktionsterapi med højdosis glukokortikoider. Den glykæmiske variabilitet og kontrol forbedredes efter KT over 3-6 måneder [17]. Detnyrespiller en vigtig rolle i metabolismen og clearance af insulin. Insulin filtreres af glomeruli og reabsorberes i den proksimale tubuli. Insulinclearance-hastigheden reduceres hos personer med glomerulær filtrationshastighed (GFR) på mindre end 40 ml/min pr. 1,73 m2, og insulinhalveringstiden øges, når GFR falder til under 20 ml/min pr. 1,73 m2.

Interessant nok udviste patienter med PTDM både dårligere glykæmisk kontrol og variabilitet end ikke-transplanterede patienter med type 2 DM (T2DM) [18]. Patofysiologien af ​​PTDM varierer fra den for T2DM. I modsætning til T2DM hos ikke-transplanterede forsøgspersoner menes NODAT primært at være et resultat af nedsat insulinsekretion fra pancreas beta-celle snarere end en reduktion i perifer insulinfølsomhed [19]. Desuden observeres nedsat glukoseoptagelse i muskel- og fedtvæv øget produktion af glukose, utilstrækkelige inkretinsignaler mellem tarmen og bugspytkirtlen og nedsat undertrykkelse af glukagon også i PTDM [20,21]. Selvom PTDM ikke rapporterer neurotransmitter dysfunktion i hjernen, der regulerer appetitten, kan brugen af ​​kortikosteroider hos modtagere af KT stimulere appetitten og fødeindtagelse, hvilket vil resultere i vægtøgning på lang sigt [22]. Øget renal glukoneogenese og glucosereabsorption ved proksimale tubuli forekommer i T2DM, men er endnu ikke etableret ved PTDM [16,23].

2.5. Faktorer, der påvirker glukosemetabolisme hos nyreallograftmodtagere

USRDS-dataanalyse identificerede adskillige modificerbare risikofaktorer for PTDM, såsom fedme, hepatitis C-infektion og typen af ​​anvendte immunsuppressive midler til initial vedligeholdelse. Hos de recipienter, der behandles med tacrolimus, er risikoen for PTDM 53 procent større, mens brugen af ​​azathioprin og mycophenolatmofetil er forbundet med henholdsvis 16 procent og 22 procent reduceret risiko for PTDM. Andre risikofaktorer for at udvikle PTDM omfatter ældre alder, afroamerikansk race, latinamerikansk etnisk baggrund, mandlig donor, humant leukocytantigen (HLA) mismatch og mindre end en universitetsuddannelse [5]. Desuden familiebaggrund af DM, mandligt modtagerkøn, afdød donornyre, akut afstødningshistorie, visse HLA (HLA A30, B27 og B42), hypomagnesæmi, post-transplantation proteinuri, cytomegalovirus infektion og metabolisk syndrom komponenter (fedme, prætransplantation IFG/IGT, hyperlipidæmi og hypertension) er blevet forbundet med højere risiko til udvikling af PTDM [24-26]. Foreslåede risikofaktorer, som påvirker metabolismen af ​​glukose efter KT, kan kategoriseres som ikke-modificerbare og potentielt modificerbare, som vist i tabel 2.

cistanche sundhedsmæssige fordele: forbedre nyrefunktionen

3. Potentielle mekanismer for diabetogene immunsuppressive midler og kroniskeVirusinfektion

3.1. Kortikosteroider

Adskillige mekanismer er blevet impliceret i kortikosteroid-induceret hyperglykæmi. For det første kan kortikosteroider bidrage til hyperglykæmi ved at nedsætte perifer følsomhed over for insulin, øge levergluconeogenese, øge lipolyse og reducere muskel- og fedtvævsglukoseoptagelse. For det andet kan det hæmme udskillelsen og produktionen af ​​insulin fra pancreas beta-celler og inducere apoptose af beta-celler. For det tredje kan kortikosteroider forstærke virkningen af ​​glukagon, der udskilles af pancreas-alfa-celler, hvilket øger den endogene syntese af glucose. For det fjerde kan det reducere virkningen af ​​inkretin ved at reducere glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) hormon, der udskilles fra tarmen, og derved inducere mere langsigtet appetit og ledsagende vægtøgning.

3.2. Calcineurinhæmmere (CNI'er) (cyclosporin og tacrolimus)

CNI'er er velkendte for at inducere hyperglykæmi på en dosisafhængig måde [27]. Dette kan skyldes nedsat insulinsekretion, da CNI'er har vist sig at reducere ekspression af insulingenet og lukke adenosintrifosfat (ATP)-følsomme kaliumkanaler. Tacrolimus har en tendens til at forårsage hyppigere og mere alvorlige skader på øcellerne sammenlignet med cyclosporin. CNI-toksicitet over for øceller anses for at være reversibel. Desuden forekom PTDM oftere hos patienter med hepatitis C-virusinfektion hos tacrolimus-behandlede patienter sammenlignet med cyclosporin A. Dette var ikke tilfældet hos ikke-inficerede personer [28].

3.3. Pattedyrsmål for Rapamycin (mTOR) hæmmere (Sirolimus og Everolimus)

Sirolimus har vist sig at forårsage dosisafhængig hyperglykæmi og at reducere insulinfølsomheden på kort sigt. Endvidere nedsætter sirolimus pancreas beta-celle insulinsekretion og beta-celle proliferation [29]. Everolimus er en nyere mTOR-hæmmer, derfor er der få undersøgelser, der evaluerer dens diabetogene virkninger. Det foreslås dog, at everolimus, ligesom sirolimus, reducerer insulinfølsomheden [22].

3.4. Andre immunsuppressive midler

Antimetabolitterne, azathioprin og mycophenolatmofetil (MMF), har ikke vist sig at påvirke glukosemetabolismen. Desuden illustrerer USRDS-dataanalysen, at azathioprin og MMF er forbundet med en lavere risiko for at udvikle PTDM [14]. Belatacept er et humaniseret fusionsprotein, der hæmmer den costimulerende vej ved at blokere T-celleaktivering. Belatacept-baserede regimer ser ikke ud til at øge NODAT efter KT sammenlignet med cyclosporin-baserede regimer [30].

3.5. Hepatitis C virusinfektion

Kronisk hepatitis C-virusinfektion påvirker for det meste perifer insulinfølsomhed ved at reducere hepatisk glukoseabsorption og glykogenese [31]. En undersøgelse indikerede, at hepatitis C-virusinfektion uafhængigt var forbundet med en stigning i insulinresistens med 62 procent, mens der ikke blev set nogen forskel i beta-cellefunktionen mellem tilstedeværelse og fravær af hepatitis C-virusinfektion [32].

3.6. Cytomegalovirus (CMV) infektion

Asymptomatisk og symptomatisk CMV-infektion er en risikofaktor for udvikling af PTDM. CMV-infektion øger forekomsten af ​​NODAT i de første tre måneder efter KT med 4- gange [33]. En foreslået mekanisme for CMV-induceret DM er frigivelsen af ​​proinflammatoriske cytokiner, der kan inducere apoptose eller forårsage funktionelle forstyrrelser af pancreas betaceller [27]. Patogenese og risikofaktorer for glucosemetabolisme efter KT og virkningssteder for antidiabetiske midler er vist i figur 1.

cistanche tubolosa sundhedsmæssige fordele

4. Glukosestyring i KT

Korrekt glukosestyring hos KT-modtagere er afgørende for at minimere uønskede hændelser efter transplantation. Forskellige retningslinjer bør følges under prætransplantation, peri-transplantation og post-transplantation (figur 2.)

4.1. Prætransplantationsperiode

Prætransplantationsvurdering for patienter med allerede eksisterende DM bør omfatte en gennemgang af historien om diabetiske komplikationer, herunder mikrovaskulære (diabetisk retinopati og diabetisk neuropati) og makrovaskulære komplikationer (kardio- og cerebrovaskulære komorbiditeter), dokumentation af glukoseniveauer, anamnese med hyperglykæmi og hypoglykæmiske hændelser og brug af antidiabetiske lægemidler. Det foreslås, at prætransplantations-HbA1c opretholdes på mindre end 8 procent for allerede eksisterende DM-kandidater med hæmodialysebehandling, da dårlig glykæmisk kontrol prætransplantation øger dødeligheden af ​​alle årsager, inklusive kardiovaskulære hændelser. Desuden er dårlig glykæmisk kontrol forbundet med højere infektionsrater, kronisk inflammation og makrovaskulære komplikationer, hvilket forkorter patientens overlevelse. Men kontraintuitivt er prætransplantations HbA1c-niveau ikke en forudsigelse for komplikationer relateret til KT [34].

Ud over en gennemgang af tidligere sygehistorie, bør der anvendes fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelser til at screene for risikofaktorer for metabolisk syndrom og hjerte-kar-sygdomme: 75 g OGTT bør foretages til DM-screening, før patienter optages på KT-venteliste. På nogle transplantationscentre kan 75 g OGTT dog være upraktisk på grund af omkostningerne. Patienter med unormal OGTT før transplantation bør instrueres om livsstilsændringer, herunder diætændringer, regelmæssig fysisk aktivitet og vægttab. Ydermere bør prætransplantationsbehandling med HCV-infektion overvejes for at minimere risikoen for post-transplantation DM. Endelig bør immunsuppressive regimer vælges for at tage hensyn til risikoen for at udvikle hyperglykæmi samt risikoen for afstødning af transplantatet.

4.2. Peri post-transplantationsperiode

Pancreas beta-celler udsættes for adskillige hyperglykæmiske stressfaktorer i den umiddelbare post-transplantationsperiode, hvilket er forårsaget af selve KT-operationen, der involverer smerte, blodtab, hurtige hæmodynamiske forandringer og administration af høje doser kortikosteroider og tilføjelse af immunsuppressive midler såsom cyclosporin eller tacrolimus. Der var ingen specifikke glykæmiske mål for denne periode. Stram glykæmisk kontrol (mål for blodsukker, 70-110 mg/dL) i de første 72 timer efter KT var forbundet med øgede hypoglykæmiske hændelser, og det kan øge risikoen for episoder med afstødning sammenlignet med konventionel glykæmisk kontrol (mål for blodsukker, 70- 180 mg/dL) [35]. Derfor forekommer det hensigtsmæssigt for KT-modtagere at følge gældende retningslinjer for kontrol af indlagt glukose.

Insulinbehandling bør påbegyndes, hvis glukoseniveauet forbliver over 180 mg/dL for vedvarende hyperglykæmi. For patienter på både intensive og ikke-intensive afdelinger anbefales et målblodsukkerniveau på 140-180 mg/dL, når insulin er startet [36]. Insulinkuren efter transplantation bør individualiseres baseret på patientens generelle helbred og ernæringsindtag. Hospitalsindlagte patienter, der er kritisk syge, bør bruge kontinuerlig intravenøs insulininfusion og hyppige blodsukkermålinger fra hvert 30. minut til hver 2. time. For patienter på ikke-intensive afdelinger bør en insulinkur påbegyndes baseret på ernæringsindtagelse efter operationen. Ikke-kritisk syge indlagte patienter med dårligt oralt indtag bør behandles med basal insulin eller en basal plus bolus insulinkorrektionsregime, mens dem med et godt oralt indtag bør behandles med basal, prandial og korrektionskomponenter [36]. Blodsukkerniveauer bør kontrolleres før hvert måltid hos patienter med et godt oralt indtag eller hver 4.-6. time hos patienter, der ikke spiser. Når patienter har et stabilt oralt indtag af mad, kan de gå over til subkutan insulinbehandling. Ved overgang til subkutan insulinbehandling bør den samlede daglige subkutane insulindosis være cirka 60-80 procent af den daglige dosis insulininfusion. Subkutan basal insulin bør administreres 2-4 timer før den intravenøse insulin stoppes. Den generelle strategi for indlagt DM undgår også brugen af ​​orale hypoglykæmiske midler på grund af frygt for bivirkninger og manglende effektivitet i denne indstilling [36].

4.3. Sen post-transplantationsperiode

Sen post-transplantation beskrives som mere end 3 uger efter KT. Glukosebehandling i den sene post-transplantationsperiode er vigtig for at reducere risikoen for dødelighed forbundet med PTDM. En undersøgelse, der udførte OGTT i KT-modtagere 10 uger efter transplantation, viste, at hver stigning på 1 mmol/L (18 mg/dL) i 2 timers plasmaglucose var forbundet med en 5 procent øget risiko for død uanset årsag og 6 procent øget risiko død som følge af kardiovaskulære hændelser. Derudover viste denne undersøgelse, at 2 timers plasmaglukose er bedre end fastende post-nyretransplantation plasmaglucose til at forudsige alle årsager og kardiovaskulær dødelighed hos modtagere afnyretransplantation [37].

Selvom PTDM-patogenesen er forskellig fra T2DM, vil PTDM-behandling følge standard glykæmisk behandling for T2DM i denne periode. Ifølge ADA er målet for HbA1c-målet for den generelle DM-befolkning mindre end 7 procent, det mindre strenge mål er mindre end 8 procent, og det mere stringente mål er mindre end 6,5 procent for visse individer afhængigt af varigheden af ​​DM, forventet levetid, komorbiditeter, hypoglykæmiske hændelser, patientpræferencer og medicinsk støttenetværk [38]. For modtagere af KT anbefaler American Society of Transplantation og American Society of Transplant Surgeons, at målet HbA1c er omkring 7-7,5 procent. Derudover bør HbA1c på mindre end 6 procent undgås, især hvis hypoglykæmiske hændelser er almindelige hos patienten [39]. Et multicenter retrospektivt kohortestudie i Korea understøtter disse anbefalinger for glukosekontrol efter KT, selvom det nøjagtige område af HbA1c ikke stemmer overens. Denne undersøgelse viste, at både streng kontrol af glukose såvel som dårlig kontrol af glukose var forbundet mednyreallograftsvigt, som blev defineret som en sammensætning af graftdysfunktion, der krævede ny nyreerstatningsterapi efter transplantation eller patientdød. HbA1c-intervallet forbundet med det bedste graftresultat var 7,6-8,6 procent [40]. Mål-HbA1c for post-KT-perioden bør individualiseres ud franyreallotransplantatfunktion, risiko for hypoglykæmi og lægemiddel-interaktioner.

Insulinnedtrapning og brodannelse til orale hypoglykæmiske midler kan overvejes, når insulinniveauet er mindre end 15-20 enheder pr. dag efter de første 1-3 måneder efter KT. Livsstilsændringer bør anbefales for at kontrollere DM, herunder en sund diabetisk kost, regelmæssig motion, vægttab og håndtering af søvn og stress. Derudover bør modifikation af immunsuppression overvejes, hvis den glykæmiske kontrol ikke opnår terapeutiske mål. Hurtig nedtrapning af steroider, steroidbesparende protokoller, tacrolimuskonvertering til ciclosporinbehandling og undgåelse af kombinationsbehandling med CNI'er og mTOR-hæmmere bør overvejes i disse tilfælde. Før de manipulerer deres immunsuppressive terapi, skal klinikere overveje patienternes immunhistorie, såsom panelreaktive antistofstatus, race og tidligere transplantation [25].

cistanche ekstrakt fordele: anti-inflammation

5. Antidiabetiske midler

Selvom mange klasser af lægemidler er blevet brugt til T2DM, er kun få antidiabetiske midler blevet valideret til behandling af hyperglykæmi hos KT-recipienter. Valget af antidiabetiske midler bør tage hensyn til patientens generelle helbredstilstand, funktionernyreallograft, associerede medicinske lidelser, uønskede lægemiddelhændelser, lægemiddel-interaktioner og udgifter. Denne individualiserede tilgang refererer til ABCDE af diabetesbehandling hos KT-modtagere:

A=Allograft-funktion og uønskede lægemiddelhændelser

B=Kropsvægt

C=Comorbidities

D=Lægemiddel-lægemiddel-interaktioner

E=Udgifter

De potentielle fordele og ulemper ved antidiabetiske midler til KT-modtagere er vist i tabel 3.

5.1. Insulin

Næsten alle KT-patienter kan opleve hyperglykæmi på grund af kortikosteroiddosering eller andre immunsuppressive midler. Hyperglykæmi forværrer iskæmi eller reperfusionsskade, inflammation og oxidativt stress. Glykæmisk regulering efter KT er udfordrende. Insulinbehandling foretrækkes frem for orale hypoglykæmiske midler hos indlagte patienter. Et randomiseret kontrolleret forsøg med 3-dage efter KT-patienter med DM eller nedsat glukosetolerance viste, at konventionel insulinkur (subkutan isophan eller glargin og en del insulin, der bruger og blodsukkermål 70-180 mg/dL) sænkede forekomsten afnyreepisoder med allotransplantatafstødning og alvorlige hypoglykæmiske hændelser sammenlignet med et intensivt insulinregime (intravenøs almindelig insulinbrug og blodsukkermål 70-110 mg/dL). De to behandlingsgrupper viste dog ingen statistisk forskel i forekomsten af ​​forsinket graftfunktion og svær hyperglykæmi [35]. Derfor vil blodsukkerniveauet i henhold til den nuværende almene praksis for indlæggelse af blodsukkerstyring ligge mellem 140 og 180 mg/dL hos indlagte patienter, der bruger insulinbehandling [36].

5.2. Metformin

Fordelene ved metformin er vægtneutral, lav risiko for hypoglykæmi, lav pris, cardio-beskyttelse og få lægemiddel-interaktioner. Metformin gennemgår ikke signifikant levermetabolisme og udskilles derfor for det meste uændret i urinen. Derudover er metformin et substrat for flere membrantransportører i leveren,nyre, og tarm, og er derfor sjældent involveret i lægemiddel-interaktioner [41]. Metformin kan dog forårsage laktatacidose, især i den tidlige post-transplantationsperiode. Data fra det videnskabelige register over transplantationsmodtagere viser, at næsten 5 procent af patienterne med allerede eksisterende DM fik metformin i det første år efter KT. Brugen af ​​metformin er ikke relateret til eventuelle negative udfald af patienten eller transplantatet. Faktisk er metforminbrug forbundet med omkring 60 procent lavere dødelighed af alle årsager, malignitetsrelateret og infektionsrelateret dødelighed sammenlignet med insulinbrug uden metformin. Derudover har metformin alene ingen signifikante tendenser i retning af nedsat risiko for akut afstødning, graftsvigt og kardiovaskulær død sammenlignet med insulinbrug uden metformin. Selvom anbefalingen er, at brugen af ​​metformin bør undgås, hvis GFR er mindre end 30 mL/min pr. 1,73 m2, viste en undersøgelse, at 1,5 procent af diabetiske KT-modtagere med GFR < 30="" ml/min="" pr.="" 1,73="" m2="" udsættes="" for="" metformin="" i="" det="" første="" år.="" denne="" undersøgelse="" konkluderede,="" at="" brugen="" af="" ​​metformin="" hos="" udvalgte="" kt-modtagere="" kan="" være="" sikker="" [42].="" et="" lille="" randomiseret="" kontrolleret="" forsøg="" viste,="" at="" der="" ikke="" er="" nogen="" alvorlig="" lægemiddelhændelse="" og="" laktatacidoseepisode="" blandt="" kt-recipienter,="" som="" har="" estimeret="" gfr=""> 30 ml/min pr. 1,73 m2. Mavesmerter, fordøjelsesbesvær og metallisk smag er rapporteret fra modtagere efter brug af metformin, som forsvinder efter seponering [43].

5.3. Sulfonylurinstoffer og Glinider

Sulfonylurinstoffer og glinider stimulerer insulinsekretion fra beta-celler i bugspytkirtlen ved at lukke ATP-følsomme kaliumkanaler i beta-cellens plasmamembran. Sulfonylurinstoffer metaboliseres af cytochrom P450 2C9 (CYP2C9) og CYP2C19, og de resulterende metabolitter nedbrydes yderligere afnyrer. I tilfælde af nedsat nyrefunktion og øget risiko for langvarig hypoglykæmi kan sulfonylurinstoffer derfor ophobes. Trimethoprim, metronidazol og fluconazol er hæmmere af CYP2C9, som kan forårsage øgede sulfonylurinstofniveauer og øget risiko for hypoglykæmi.

Repaglinid metaboliseres i vid udstrækning af CYP-enzymer, inklusive CYP3A4 og CYP2C8, med minimal renal elimination. CYP3A4 metaboliserer også cyclosporin, tacrolimus og sirolimus [41]. Cyclosporin hæver repaglinidniveauet hos raske frivillige ved at hæmme CYP3A4 [44]. En undersøgelse rapporterede, at repaglinid kan være en effektiv behandlingsmulighed for KT-modtagere med PTDM, da det med succes sænkede blodsukkeret, ligesom rosiglitazonbehandling. Mild hypoglykæmi blev rapporteret hos 23 procent af patienterne, og leverenzymniveauet ændrede sig ikke væsentligt under brug af repaglinid ved kronisk viral hepatitis. Desuden var der ingen signifikant ændring i cyclosporin-, tacrolimus- og sirolimus-niveauer efter brug af repaglinid i denne undersøgelse [45]. Nogle bekymringer ved behandling med sulfonylurinstoffer og glinider er vægtøgning, hypoglykæmi, kardiovaskulær sikkerhed og udmattelse af betaceller. Sulfonylurinstoffer kan forårsage progressiv beta-cellesvigt efter de første 18 måneders behandling, og de forhindrer eller forsinker derfor ikke tabet af pancreas-betaceller i DM [46].

5.4. Thiazolidindioner eller Glitazoner

Thiazolidindioner virker på den peroxisomproliferator-aktiverede receptor (PPAR)-gamma, hvilket øger insulinfølsomheden i perifere væv, herunder muskler, fedt og lever. På grund af kardiovaskulære sikkerhedsproblemer blev rosiglitazon fjernet fra markedet. Således er pioglitazon i øjeblikket den eneste thiazolidindion på markedet [47]. Pioglitazon er et substrat for CYP2C8 og i mindre grad til CYP3A4, men har ingen effekt på CYP-enzymet [48]. Derfor bør pioglitazon ikke resultere i lægemiddelinteraktioner med immunsuppressive midler hos KT-recipienter. I et randomiseret kontrolleret forsøg reducerede tilføjelsen af ​​pioglitazon til insulin hos diabetiske KT-recipienter ikke kun HbA1c og det daglige insulinbehov, men reducerede også kardiovaskulære inflammatoriske markører, herunder erytrocytsedimentationshastighed, C-reaktivt protein og højfølsomt C-reaktivt protein. . Derudover ændrede administrationen af ​​pioglitazon ikke niveauet af interleukin-18, det proinflammatoriske cytokin forbundet mednyreafstødning og metabolisk syndrom sammenlignet med placebogruppen. Selvom 10 procent af patienterne i pioglitazongrupperne rapporterede mildt til moderat ødem i nedre ekstremiteter, var der ingen signifikant forskel i kropsvægt mellem de to grupper [49]. Nogle rapporterede bivirkninger af pioglitazon er vægtøgning, især i kombination med sulfonylurinstoffer eller insulin, væskeophobning, hvilket resulterer i benødem og hjertesvigt, øget forekomst af knoglebrud og blærekræft.

5.5. Dipeptidyl Peptidase-4 (DDP-4) hæmmere eller gliptiner

DDP-4-hæmmere omfatter sitagliptin, vildagliptin, linagliptin, saxagliptin, alogliptin og gemigliptin. Gliptiner hæmmer nedbrydningen af ​​inkretinhormoner, herunder GLP-1 og glucoseafhængigt insulinotropt polypeptid, ved at hæmme DDP-4-enzymer. Dette resulterer i øget insulinsyntese og -sekretion, suppression af glukagon-sekretion, hæmning af gastrisk tømning og suppression af appetit og diætindtagelse [50]. DDP-4-hæmmere har også vist positive effekter på det kardiovaskulære system og er for nylig blevet forbundet med blodtrykskontrol [51]. Desuden har DDP-4-hæmmere teoretisk vist sig at beskytte pancreas-betacellerne ved at aktivere GLP-1 [52]. Nogle gunstige egenskaber ved gliptiner er vægtneutrale, lav risiko for hypoglykæmi og lav risiko for lægemiddel-interaktioner.

Et randomiseret kontrolleret forsøg rapporterede, at vildagliptin sikkert og effektivt forbedrede 2 timer postprandial glucose og HbA1c 3 måneder efter behandling sammenlignet med baseline- og placebogrupper. Der var ingen forskel i insulinfølsomhed mellem de to grupper i fastende og postprandiale tilstande, hvilket tyder på, at den terapeutiske effekt af vildagliptin højst sandsynligt var et resultat af forbedret beta-cellefunktion. Ingen alvorlige bivirkninger af narkotika,nyre, og leverfunktionsændringer er blevet rapporteret, og der var ingen forskel i tacrolimus- og cyclosporinniveauer mellem vildagliptin- og placebogrupperne [53].

I et randomiseret kontrolleret cross-over-studie med KT-recipienter med PTDM øgede sitagliptinbehandling første- og andenfase insulinsekretion og insulinfølsomhed sammenlignet med kontrol. Derudover blev fastende plasmaglukose og postprandial glucose reduceret efter behandling med sitagliptin. Sitagliptinbehandling resulterede ikke i signifikante forskelle i kropsvægt, blodtryk, C-reaktivt protein, leverfunktion og bundkoncentrationer af cyclosporin, tacrolimus, everolimus og mycophenolat i forhold til kontrol [54]. I en anden undersøgelse resulterede sitagliptinbehandling imidlertid i et gennemsnitligt vægttab på 0,4 kg, mens behandling med insulin glargin resulterede i en gennemsnitlig vægtøgning på 0,8 kg i KT. modtagere med PTDM. Denne effekt af sitagliptin på vægttab var statistisk signifikant. Derudover var reduktionen af ​​HbA1c og fastende plasmaglukose og forekomsten af ​​hypoglykæmi sammenlignelige mellem sitagliptin og insulin glargin, når de blev tilføjet til metformin. Derfor tyder denne undersøgelse på, at i betragtning af, at metforminbehandling alene ikke kan opnå en HbA1c på mindre end 7 procent hos KT-modtagere med PTDM med stabil allograftfunktion i mere end 6 måneder efter KT, kan sitagliptin være en foretrukken andenlinjebehandling for at forhindre vægtøgning under PTDM-behandling [55]. Til støtte for disse fund har en undersøgelse i en lille kohorte af KT-modtagere med PTDM vist, at sitagliptin er effektivt som både et enkelt middel eller i kombination med andre antidiabetika. Derudover blev sitagliptin også veltolereret og ændrede ikke nyrefunktionen og immunsuppressive niveauer i 12 måneder efter påbegyndelse af sitagliptin [56].

En retrospektiv undersøgelse i virkelige omgivelser rapporterede, at linagliptin er effektivt til glykæmisk kontrol hos patienter med DM efter KT. Kun minimale bivirkninger og ingen signifikant ændring i tacrolimus-niveau, nyrefunktion eller kropsvægt blev observeret efter 24 ugers linagliptinbehandling [57]. I den umiddelbare post-KT-periode gav kombinationen af ​​linagliptin plus basal-bolus insulin-regimen bedre glykæmisk kontrol med lavere insulinbehov og mindre alvorlig hypoglykæmi end basal-bolus insulin-regimet alene [58]. Derfor kan linagliptin medvirke til at reducere glukosevariation som en risikofaktor for hypoglykæmi hos indlagte KT-patienter, der behandles med basal-bolus insulinbehandling. I et retrospektivt studie, der sammenlignede effektiviteten af ​​DDP-4-hæmmere (sitagliptin, vildagliptin og linagliptin) hos KT-recipienter med T2DM, reducerede linagliptingruppen HbA1c signifikant sammenlignet med vildagliptin- og sitagliptingrupperne [59].

Endelig, hvad angår metabolisme af DDP-4-hæmmere, metaboliseres saxagliptin og gemigliptin af CYP3A4 og kan derfor bruges sammen med immunsuppressive midler. Alle gliptiner udskilles overvejende afnyresom en uændret moderforbindelse, eksklusive linagliptin og gemigliptin, som hovedsageligt udskilles ved galdeudskillelse og derfor ikke behøver nyre dosisjustering [60,61].

5.6. Sodium-Glucose Cotransporter Type 2 (SGLT2) hæmmere eller glifloziner

Canagliflozin, dapagliflozin og empagliflozin er SGLT2-hæmmere. Glifloziner øger udskillelsen af ​​uringlukose ved at reducere reabsorptionen af ​​glucose i de proksimale tubuli. SGLT2-hæmmere er en insulin-uafhængig mekanisme, der producerer en terapeutisk effekt ved at øge udskillelsen af ​​uringlukose uden at forårsage hypoglykæmi. SGLT2-hæmmer har nogle fordele ved at reducere kropsvægt og blodtryk. SGLT2-hæmmere er imidlertid forbundet med uønskede hændelser, såsom genitourinær infektion, amputation af underekstremiteterne, knoglebrud, eglykæmisk diabetisk ketoacidose, akut nyreskade fra diuretika, kontrastmidler, ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og volumenudtømning [62] ]. De bør derfor undgås hos personer med en anamnese med tilbagevendende urinvejsinfektioner og dem, der tidligere har vist en tilbøjelighed til volumenmangel. Lægemiddeleliminering af SGLT2-hæmmere sker primært ved levermetabolisme via glukuronidering til inaktive metabolitter og i mindre grad ved renal elimination som moderlægemiddel. CYP-enzymer spiller en relativt begrænset rolle i metabolismen af ​​gliflozin.

Glifloziner er et substrat for efflukspumpe P-glycoprotein (P-GP) [41]. Hos raske frivillige hæmmer cyclosporin P-GP og øger derfor niveauet af canagliflozin. Men på grund af den høje sikkerhedsmargin for SGLT2-hæmmere er det usandsynligt, at dette forårsager hypoglykæmi [63]. Et pilotstudie, der undersøgte effektiviteten og sikkerheden af ​​canagliflozin hos modtagere med T2DM eller PTDM, viste, at 6 måneders canagliflozin-tillægsbehandling resulterede i sænkning af HbA1c, kropsvægt og systolisk blodtryk sammenlignet med baseline.Nyrefunktion og tacrolimus-niveau var ikke signifikant påvirket, hypoglykæmi blev ikke fundet i nogen tilfælde, og urinvejs- og genitale infektioner var ikke øget [64]. I lighed med canagliflozin rapporterede et randomiseret kontrolleret forsøg, at empagliflozin sikkert forbedrede glukosekontrol hos KT-modtagere med PTDM sammenlignet med placebo. Undersøgelsen viste et signifikant fald i HbA1c og kropsvægt i 24- uges empagliflozin-behandlingsgruppen sammenlignet med placebo, uden signifikante forskelle i bivirkninger, nyrefunktioner og niveauer af tacrolimus, cyclosporin og everolimus mellem grupperne. Der var dog heller ingen signifikant forskel i insulinsekretion og følsomhed mellem de to grupper [65].

cistanche tubolosa ekstrakt: behandling af nyresygdomme

6. Forebyggelse af PTDM

6.1. Livsstilsændring

På trods af at have modtaget foldere om livsstilsændringer, forringes glukosemetabolismen hos KT-modtagere. Intensiv modifikation af livsstil, herunder diætisthenvisning, træningsprogrammer og vægttabsrådgivning kan vende glukoseintolerance sammenlignet med en passiv tilgang [66]. En prospektiv kohorteundersøgelse viste, at en diæt i middelhavsstil kan hjælpe med at reducere risikoen for NODAT og dødelighed af alle årsager hos KT-modtagere. Middelhavskost er højt i forbrug af fuldkorn, bælgfrugter, frugt, grøntsager, olivenolie og fisk og begrænset i indtaget af mejeriprodukter og kød. De høje antioxidanter, fibre, magnesium og umættede fedtsyrer i middelhavsdiæten anses for at forbedre insulinfølsomheden og bugspytkirtlens beta-cellefunktion og mindske inflammation og endoteldysfunktioner [67]. En sund kost er således vigtig som sekundær forebyggelse for patienter, der gennemgår KT. Den nuværende ernæringsretningslinje for KT-modtagere er 45-60 procent af det samlede energiindtag tildelt kulhydrater, 10-30 procent til protein og 20-30 procent til fedt, med mindre end 10 procent fra mættet fedt. Tre vigtige mikronæringsstoffer, fosfor (1250 mg/dag), magnesium (360 mg/dag for kvinder og 410 mg/dag for mænd) og D-vitamin (600 IE/dag), hjælper med at forbedre insulinfølsomheden og har genbeskyttende virkning [68] .

6.2. Basal insulininjektion til oral terapi

TIP-studiet (treat-to-target forsøg med basal insulin til oral terapi i post-transplantation hyperglykæmi) afslørede, at KT-recipienter behandlet med basal insulin (isofaninsulin for aftenblodsukker > 140 mg/dL) i løbet af de første 3 uger efter KT udviste signifikant lavere HbA1C-niveau sammenlignet med dem, der blev behandlet med standard-of-care kontrol (antihyperglykæmiske midler til blodsukker > 180-250 mg/dL) efter 3 måneder og efter 3 måneder over en 1-års opfølgning. Derudover havde den basale insulinbehandlingsgruppe forbedret pancreas beta-celle funktion og reducerede risikoen for at udvikle DM efter 1-år efter transplantation med 73 procent [69].

6.3. Farmakologisk intervention hos KT-modtagere

Et randomiseret, kontrolleret pilotforsøg viste, at metformin ikke viste nogen effekt til forebyggelse af PTDM hos KT-modtagere. Ikke desto mindre afslørede denne undersøgelse, at metforminbrug hos KT-recipienter med eGFR større end 30 ml/min pr. 1,73 m2 er sikkert og har god tolerabilitet uden alvorlige bivirkninger [43].

Et randomiseret kontrolleret forsøg viste, at både vildagliptin- og pioglitazon-behandling signifikant reducerede 2 timers plasmaglucoseniveau 3 måneder efter påbegyndelse af behandling og nedsatte HbA1C sammenlignet med en placebogruppe hos KT-modtagere med nedsat glukosetolerance. Derfor kan farmakologisk intervention med vildagliptin eller pioglitazon i KT-modtagere med nydiagnosticeret PTDM vise sig at være gavnlig ud over livsstilsmodifikationer [70].

7. Nye terapeutiske tilgange

Som diskuteret tidligere adskiller patofysiologien af ​​NODAT og PTDM sig fra den for T2DM ved, at hyperglykæmi efter transplantation anses for at være et resultat af forringet insulinsekretion fra pancreas beta-celler i stedet for nedsat insulinfølsomhed. Derfor kan nye terapeutiske tilgange med fokus på bevarelse af beta-celler vise sig at være gavnlige til at reducere risikoen for at udvikle NODAT og PTDM. Det har længe været kendt, at nogle anti-diabetiske lægemidler, især dem i thiazolidindion-klassen, beskytter beta-celler ved at reducere beta-celle-dedifferentiering og apoptose gennem PPAR-gamma-aktivering [71,72]. På det seneste har brugen af ​​nuklear faktor erythroid 2-relaterede faktor 2 (Nrf2) aktivatorer til beta-cellebevarelse imidlertid vist lovende resultater. Nrf2-vejen spiller en væsentlig rolle i at beskytte beta-celler mod forskellige stressfaktorer, herunder endogene og eksogene oxidanter. En undersøgelse, der undersøgte effekten af ​​Nrf2-aktivering af dh404 på humane bugspytkirteløer, fandt opregulering af almindelige antioxidantenzymer, herunder NAD(P)H: Quinonoxidoreduktase, Heme-oxygenase 1 (HO-1), glucose 6-phosphatdehydrogenase (G6Pd), sulfiredoxin-1 og thioredoxinreduktase1 (TXNRD1) [73]. I betragtning af, at hyperglykæmi har været tæt forbundet med redox-ubalance i beta-celler, kan Nrf2-aktivatorer give beta-cellebeskyttelse under den uundgåelige hyperglykæmi, der er tydelig i den umiddelbare post-transplantationsperiode. In vitro har flere Nrf2 pathway-aktivatorer, herunder dimethylfumarat (DMF), oltipraz, dh404, curcumin og sulforaphane, vist sig at bevare beta-cellefunktion og -masse under forskellige stressfaktorer i menneskelige og/eller gnavere beta-celler [74– 77]. I et klinisk forsøg reducerede 9 måneders curcuminbehandling med succes antallet af prædiabetiske patienter, der udviklede sig til T2DM [77]. In vitro viste undersøgelser med humane beta-celler fra bugspytkirtlen, at curcumin beskyttede beta-celler gennem opregulering af almindelige antioxidanter og øget insulinsekretion [78,79]. Desuden, selvom det kun er blevet undersøgt in vitro, sammen med cyclosporin, hæmmede curcumin synergistisk perifere blodlymfocytter fra KT-modtagere, der oplevede afstødning [80]. Til støtte for disse resultater viste et andet in vitro-studie, at curcumin og resveratrol, en anden Nrf2-aktivator, undertrykte virkningen af ​​T-celler og B-celler gennem inhibering af proliferation, antistofproduktion og lymfokinsekretion [81]. Curcumin har imidlertid vist sig at hæmme aktiviteten af ​​CYP3A4 signifikant, hvilket kan ændre metabolismen af ​​immunsuppressiv medicin [82]. Faktisk har der været et rapporteret tilfælde af supraterapeutisk tacrolimus-niveau hos en levertransplantationsmodtager, som indtog en høj dosis curcumin gennem indtagelse af gurkemeje med mad [83]. Imidlertid rapporterede patienten i dette tilfælde at have taget 15 skefulde gurkemeje/dag, betydeligt over den anbefalede til 1 teskefuld/dag (2,5-5 g/dag). Derfor skal der udføres yderligere undersøgelser for at afgøre, om lavere dosis curcumin kan bruges sammen med immunsuppressiv medicin, eller om curcumin kan bruges til at reducere den dosis af tacrolimus, der er ordineret til transplantationsmodtagere. Alt i alt rummer brugen af ​​Nrf2-aktivatorer til beta-cellekonservering for at reducere risikoen for at udvikle NODAT og PTDM et enormt forebyggende og terapeutisk potentiale.

cistanche deserticola fordele: behandling af nyresygdomme

8. Konklusioner

KT er en effektiv behandling af nyresygdom i slutstadiet. Efter KT påvirkes glukosemetabolismen af ​​forskellige faktorer. Pretransplantation og post-transplantation DM er blevet forbundet med øget graftsvigt og dødelighed. Alle kandidater til KT bør informeres om, at antallet af nydiagnosticerede DM er høje i løbet af det første år, og at patienter med allerede eksisterende DM vil få forværret glykæmisk kontrol efter KT. DM screening før KT kan kræve 75 g OGTT. Target HbA1c bør være mindre end 8 procent for kandidater med allerede eksisterende DM og omkring 7-7,5 procent for post-KT. Ændring af livsstil bør anbefales, herunder diætisthenvisning, træningsprogrammer og vægtreduktion, for at kontrollere DM. Derudover bør behandling for HCV-infektion og valg af immunsuppressive regimer overvejes for at minimere risikoen for post-transplantation DM. Selvom der i øjeblikket er mange anti-hyperglykæmiske lægemidler tilgængelige, er der i øjeblikket kun få rapporterede kliniske data til at vejlede lægen med hensyn til fordele og risici ved antidiabetiske lægemidler hos KT-modtagere. Storskala randomiserede kontrollerede forsøg med disse lægemidler i DM-behandling efter KT vil vise sig at være afgørende for at bestemme optimale behandlingsretningslinjer hos disse patienter.

Forfatterbidrag:TK og HI udtænkte og designede undersøgelsen; TK udarbejdede manuskriptet; TK, NE, ET, AJF, UR, DCD og HI redigerede og reviderede manuskriptet. Alle forfattere har læst og accepteret den offentliggjorte version af manuskriptet.

Finansiering: Denne forskning modtog ingen ekstern finansiering.

Udtalelse fra institutionelle revisionsudvalg: Ikke relevant.

Erklæring om informeret samtykke:Ikke anvendelig.

Erklæring om datatilgængelighed:Datadeling ikke relevant.

Interessekonflikt:Forfatterne erklærer ingen interessekonflikter.

1 Division of Transplantation, Department of Surgery, University of California, Irvine, Orange, CA 92868, USA;theerawutklang@gmail.com (TK); neguchi@hs.uci.edu (NE);

2 Institut for Medicin, Det Medicinske Fakultet, Ramathibodi Hospital, Mahidol University, Bangkok 10400, Thailand

3 Afdeling for nefrologi, hypertension og nyretransplantation, afdeling for medicin, University of California, Irvine, Orange, CA 92868, USA; etantisa@hs.uci.edu (ET); (AJF);ureddy@hs.uci.edu (UR)

Referencer

1. Suthanthiran, M.; Strom, TB Nyretransplantation. N. Engl. J. Med. 1994, 331, 365-376.

2. Schnuelle, P.; Lorenz, D.; Handel, M.; Van Der Woude, FJ Indvirkning af nyrekadaverisk transplantation på overlevelse ved nyresvigt i slutstadiet: Evidens for reduceret dødelighedsrisiko sammenlignet med hæmodialyse under langtidsopfølgning. J. Am. Soc. Nephrol. 1998, 9, 2135-2141.

3. Yang, F.; Liao, M.; Wang, P.; Yang, Z.; Liu, Y. Omkostningseffektiviteten af ​​nyreerstatningsterapi-modaliteter: En systematisk gennemgang af fulde økonomiske evalueringer. Appl. Sundhedsøkonomi. Sundhedspolitik 2020, 19, 163–180.

4. Voora, S.; Adey, DB Management of Kidney Transplant Recipients by General Nephrologists: Core Curriculum 2019. Am. J. Kidney Dis. 2019, 73, 866–879.

5. Kasiske, BL; Snyder, JJ; Gilbertson, D.; Matas, AJ Diabetes mellitus efter nyretransplantation i USA. Er. J. Transpl. 2003, 3, 178-185.

6. Taber, DJ; Meadows, HB; Pilch, NA; Chavin, KD; Baliga, PK; Egede, LE Præ-eksisterende diabetes øger signifikant risikoen for graftsvigt og dødelighed efter nyretransplantation. Clin. Transpl. 2013, 27, 274-282.

7. Montori, VM; Basu, A.; Erwin, PJ; Velosa, JA; Gabriel, SE; Kudva, YC Posttransplantation diabetes: En systematisk gennemgang af litteraturen. Diabetes Care 2002, 25, 583-592. [CrossRef]

8. Bergrem, HA; Valderhaug, TG; Hartmann, A.; Hjelmesaeth, J.; Leivestad, T.; Bergrem, H.; Jenssen, T. Udiagnosticeret diabetes hos nyretransplantationskandidater: En case-finding-strategi. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 5, 616-622.

9. Ng, JM; Cooke, M.; Bhandari, S.; Atkin, SL; Kilpatrick, ES Effekten af ​​jern- og erythropoietinbehandling på A1C hos patienter med diabetes og kronisk nyresygdom. Diabetes Care 2010, 33, 2310-2313.

10. Chakkera, HA; Weil, EJ; Castro, J.; Heilman, RL; Reddy, KS; Mazur, MJ; Hamawi, K.; Mulligan, DC; Moss, AA; Mekeel, KL; et al. Hyperglykæmi i den umiddelbare periode efter nyretransplantation. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2009, 4, 853-859.

11. Indtægter, VK; Jardine, AG; Kingsmore, DB; Jaques, BC; Hamilton, DH; Jindal, RM Indflydelse af diabetes mellitus på patient- og graftoverlevelse hos modtagere af nyretransplantation. Clin. Transpl. 2001, 15, 89-94.

12. Cosio, FG; Kudva, Y.; van der Velde, M.; Larson, TS; Textor, SC; Griffin, MD; Stegall, MD Nyopstået hyperglykæmi og diabetes er forbundet med øget kardiovaskulær risiko efter nyretransplantation. Nyre Int. 2005, 67, 2415-2421.

13. Ducloux, D.; Kazory, A.; Chalopin, JM Posttransplantation diabetes mellitus og aterosklerotiske hændelser hos nyretransplanterede modtagere: En prospektiv undersøgelse. Transplantation 2005, 79, 438-443.

14. Lentine, KL; Brennan, DC; Schnitzler, MA Forekomst og prædiktorer for myokardieinfarkt efter nyretransplantation. J. Am. Soc. Nephrol. 2005, 16, 496-506.

15. Kuo, HT; Sampaio, MS; Vincenti, F.; Bunnapradist, S. Sammenslutninger af prætransplantationsdiabetes mellitus, nyopstået diabetes efter transplantation og akut afstødning med transplantationsresultater: En analyse af databasen Organ Procurement and Transplant Network/United Network for Organ Sharing (OPTN/UNOS). Er. J. Kidney Dis. 2010, 56, 1127-1139.

16. Crutchlow, MF; Bloom, RD Transplantationsassocieret hyperglykæmi: Et nyt kig på et gammelt problem. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2007, 2, 343-355.

17. Aouad, LJ; Clayton, P.; Wyburn, KR; Gracey, DM; Chadban, SJ Udvikling af glykæmisk kontrol og variation efter nyretransplantation. Transplantation 2018, 102, 1563–1568.

18. Werzowa, J.; Pacini, G.; Hecking, M.; Fidler, C.; Haidinger, M.; Brath, H.; Thomas, A.; Saemann, MD; Tura, A. Sammenligning af glykæmisk kontrol og variabilitet hos patienter med type 2 og posttransplantation diabetes mellitus. J. Diabetes Complicat. 2015, 29, 1211-1216.

19. Hecking, M.; Kainz, A.; Werzowa, J.; Haidinger, M.; Doller, D.; Tura, A.; Karaboyas, A.; Horl, WH; Woltz, M.; Sharif, A.; et al. Glukosemetabolisme efter nyretransplantation. Diabetes Care 2013, 36, 2763-2771.

20. Halden, TA; Egeland, EJ; Asberg, A.; Hartmann, A.; Midtvedt, K.; Khiabani, HZ; Holst, JJ; Knop, FK; Hornum, M.; Feldt-Rasmussen, B.; et al. GLP-1 genopretter ændret insulin- og glukagonsekretion ved posttransplantationsdiabetes. Diabetes Care 2016, 39, 617-624.