COVID-19-vaccination efterfulgt af aktivering af glomerulære sygdomme: Er foreningen lige årsagssammenhæng?

SØGEORD: COVID-19; glomerulonephritis; nyrebiopsi

To date, >4 milliarder doser af de forskellige alvorlige akutte respiratoriske syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vacciner er blevet administreret over hele verden som reaktion på coronavirussygdommen 2019(COVID-19)pandemi. Selvom udbredte vaccinationskampagner har bidraget til faldende tilfælde, opstår bivirkninger ud over dem, der oprindeligt blev rapporteret i de kliniske undersøgelser af vaccinens effektivitet og sikkerhed. Af særlig relevans for nyrerne er det stigende antal rapporter om de novo eller reaktivering afglomerulære sygdomme. Forekomsten afglomerulær sygdomefter immunisering mod influenza, er pneumokokker og hepatitis B tidligere blevet rapporteret. De rapporterede patienter udviklede akut nefrotisk syndrom efter vaccination, og nyrebiopsier var i overensstemmelse med et skadesmønster med minimal forandringssygdom (MCD). Selvom tidsmæssig sammenhæng (median debut på 12 dage) med vaccination og sygdomsdebut antydede en vaccinerelateret induktion af immunskade, er de ansvarlige patofysiologiske mekanismer ikke blevet bestemt.

Klik til Cistanche Tubulosa

SPØRG OM MERE:david.deng@wecistanche.com

Efter vaccination mod COVID-19, rapporter om eksacerbation og i nogle tilfælde ny debut afglomerulære sygdommebegyndte at ankomme til Kidney International og andre nefrologiske tidsskrifter. Selvom udviklingen af ​​de novoglomerulær sygdomer spændende, kan øget patientbevidsthed om symptomer efter vaccination have foranlediget lægehjælp, hvilket afslører en tidligere udiagnosticeret nyresygdom i modsætning til en de novo-sygdom. Faktisk kan kronicitet på nyrebiopsien tyde på den glomerulære sygdom, der gik forud for COVID-19-vaccination. Selvom næsten alle godkendte vaccineplatforme er blevet impliceret, har tilfælde været langt mere almindelige efter de mRNA-baserede vacciner, Pfifizer-BioNTech BNT162b2 og Moderna mRNA1273 (tabel 1). Selvfølgelig kan dette blot afspejle den mere udbredte brug af disse mRNA-vacciner. Et andet interessant træk ved COVID-19-vaccine-associeretglomerulær sygdom (CVAGD)er, at de fleste tilfælde synes at være enten IgA nefropati (IgAN) eller MCD (tabel 1). Tidspunktet for IgAN-aktivering er generelt inden for en dag eller to efter modtagelse af den anden dosis af BNT162b2 eller mRNA1273, hvorimod MCD ser ud til at forekomme med en median på 7 dage efter den første dosis (tabel 1). Selvom disse associationer ikke beviser årsagssammenhæng, foreslår vi, at mængden af ​​tilfælde af MCD og IgAN og det konsistente tidsforløb af hændelser indikerer en direkte rolle for mRNA-vaccinerne i disse 2glomerulære sygdomme.Adskillige andre glomerulære sygdomme er forekommet i mindre antal efter vaccination, nogle gange hurtigt (sklerodermi nyrekrise), men oftere efter ca. 2 uger (f.eks. membranøs nefropati, anti-neutrofil cytoplasmatisk antistof-associeret vaskulitis,anti-glomerulærbasalmembransygdom og IgG4 nyresygdom). I betragtning af det lille antal tilfælde af disse immunmedieredeglomerulære sygdomme, og jo længere tid til deres udseende, er det svært at være sikker på, at de blev aktiveret af vaccinerne. Ikke desto mindre ser det ud til, at COVID-19-vaccinerne kan (gen)aktivere autoantistof-medieret nyresygdom i betragtning af disse tilfælde.

Det er ikke klart, hvordan COVID-19-vacciner, og især mRNA-vaccinerne, inducerer MCD, IgAN og andre autoimmune nyresygdomme. mRNA-baseret vaccineteknologi har været tilgængelig i nogen tid, selvom SARS-CoV-2-vaccinerne var de første, der blev undersøgt i storskala fase 3-randomiserede forsøg. Det er tidligere blevet påvist, at denne vaccineteknologi fremmer mere potente immunresponser end inaktiverede virale vacciner og endda naturlige infektioner. En sammenligning af immunreaktionerne påCOVID-19vaccineplatforme er givet ind. Denne evne hos mRNA-vaccinerne til at forbedre virusspecifikke responser ud over mere traditionelle vacciner har sandsynligvis bidraget til den høje effektivitet i at forhindre sygdommen fra SARS-CoV-2, såvel som de virale varianter, der har udviklet sig under denne pandemi. BNT162b2 eller mRNA1273 leverer lipid-nanopartikelindkapslet mRNA, der koder for SARS-CoV-2-spidsproteinet i fuld længde. Disse vacciner viste sig at være sikre og effektive til at forebygge alvorligeCOVID-19i både kliniske forsøg og tilstande i den virkelige verden, selvom patienter med kendte autoimmune sygdomme ikke var inkluderet i de indledende forsøg. mRNA-vacciner stimulerer robuste antigen-specifikke T-celle-responser, herunder T-follikulære hjælper-celler (Tfh) og potent germinal center B -celleresponser, hvilket fører til varig neutraliserende antistofproduktion.

De novo indikerer sygdomsudvikling hos en patient, der ikke vides at have en tidligereglomerulær sygdom;flflare indikerer aktivering af en kendt, men kontrolleret, glomerulær sygdom.

IFNg, interferon-gamma; IL-2, interleukin 2; LNP, lipid nanopartikel; RBD, receptorbindende domæne; SARS-CoV-2, alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2; Th1, T-hjælpercelle 1; Th2, T-hjælpercelle 2; TNFa, tumornekrosefaktor-alfa.

I tilfælde af IgAN opstod sygdomssymptomer lige efter vaccination, hvilket tyder på en hurtig immunmekanisme, såsom et hukommelsesgenkaldelsesrespons eller mobilisering af celler placeret til at udskille galactose-deficiente IgA1-antistoffer. Selvom de er rent spekulative, spekulerer vi på, om COVID-19-vaccinerne robust kan stimulere det tarm-associerede lymfoide væv (Peyer-plastre), der er ansvarligt for IgA1-produktion, som de gør i andre lymfoide væv. IgA1-hyperresponsivitet er blevet observeret hos patienter med IgAN efter influenzavaccination. I tilfælde af COVID-19-vaccination er cirkulerende IgA-reaktioner efter administration blevet observeret at svare i kinetik til IgG-responser, med niveauer, der når et plateau 18 til 21 dage efter den første mRNA-dosis og øges yderligere efter en anden dosis topper 7 dage efter dosis. De tidsmæssige associationer med hæmaturi-begyndelse efter vaccination i størrelsesordenen af ​​dage taler imod bidraget fra spikeprotein-specifikke IgA-molekyler fra at deltage i sygdommen. Det er dog kendt, at patienter med IgAN har øget cirkulerende galactose-deficient IgA1, og måske bystander-aktivering af immunsystemet med mRNACOVID-19vaccination kan virke som en trigger for dannelsen af ​​immunkomplekser og efterfølgendeglomerulærskade.

I modsætning hertil tager udviklingen af ​​MCD efter vaccination noget tid, hvilket tyder på en rolle i cellulær immunitet. Centralt for patogenesen af ​​MCD er udviklingen af ​​podocytskade på grund af dysreguleret T-celleaktivering.COVID-19mRNA-vacciner udløser forstærkede Tfh-responser, der topper 7 dage efter immunisering. Et potentielt bidrag til patogenesen af ​​MCD af Tfh-celler er blevet foreslået af observationer, at cirkulerende undergrupper af Tfh-celler er øget hos patienter med MCD, og ​​hyppigheden af ​​disse populationer er reduceret hos patienter, der med succes behandles med steroider. I betragtning af disse resultater og den rapporterede sygdomsdebut på et tidspunkt, der korrelerer med Tfh-respons, kan mRNA-vaccine-inducerede ændringer i Tfh-populationen og/eller deres associerede cytokinprofil hos et modtageligt individ muligvis fremme podocyt-skade og udviklingen af nefrotisk syndrom og MCD.

De senere forekommende tilfælde af autoantistof-medieret glomerulær sygdom kan skyldes induktionen af ​​vaccine-associeret autoimmunitet. Vaccine-associeret autoimmunitet er blevet postuleret at forekomme af antigen-specifikke og ikke-specifikke mekanismer. Antigen-specifikke udløsere for vaccinemedieret autoimmunitet menes at være sekundære til molekylær mimik. Det vil sige, at eksponering for et ikke-selv-antigen, såsom SARS-CoV-2 spikeprotein, kunne fremkalde responser rettet mod værtsvæv, hvis der var tilstrækkelig sekvenshomologi til at muliggøre krydsgenkendelse. SARS-CoV-2-spidsproteinet deler homologi med adskillige humane proteiner, som derefter kan blive udsat for off-target immunangreb efter vaccination. I overensstemmelse med mimikhypotesen er det blevet foreslået, at homologe sekvenser mellem humane alveolære overfladeaktive stoffer-relaterede proteiner og SARS-CoV-2 spidsglykoproteiner bidrager til at hoste immunangreb og den efterfølgende lungepatologi set med COVID-19-infektion . Tilsvarende er efterligning af virale antigener med værtsproteiner blevet foreslået at bidrage til immunangreb i centralnervesystemet, hvilket forværrer neurologiske komplikationer iCOVID-19.

Antigen ikke-specifikke mekanismer for autoimmunitet med vaccination menes at opstå gennem bystander-aktivering. I denne model er det vaccinestimulerede immunforsvarrespons kan udløse cellulær skade ogeksponering af normalt skjulte selvantigener,som derefter genkendes af værtsimmunitet.Alternativt, med denne model, medfødt immunreaktioner kan opregulere cytokinsignaleringog selv-antigen-præsentation ved antigen-præsenterendeceller til potentielt autoreaktive T-celler. Hver af disse mekanismer kunnekunne tænkes at bidrage til udviklingen afglomerulær sygdom som reaktion på vaccination,med måske forskellige sygdomsfænotypersom følge af hver.

Interessant nok har der til dato kun været én rapport om en forværring af lupus nefritis (LN) efter COVID{0}}-vaccination, og dette var med BNT162b2-vaccinen. Denne mangel på sager er noget uventet. Tfh-celler, der er robust aktiveret af mRNA-baserede COVID-19-vacciner, er vigtige for udvikling af autoantistof i lupus. Kimcenter og perifere leukocytcytokinprofiler efter vaccination minder om cytokinprofiler fra lupuspatienter med særligt høje niveauer af interferon-a, interleukin-6 og tumornekrosefaktor-a. I det rapporterede tilfælde er en patient med kendte klasse V LN i remission udviklede nefrotisk syndrom efter den første vaccineinjektion, og nyrebiopsi afslørede International Society of Nephrology/Renal Pathology Society klasse II og V LN med et aktivitetsindeks på 0. I betragtning af den robuste immunaktivering opnået med mRNA-vaccinerne, er overraskende, at i dette tilfælde var immunkompleksaflejringer begrænset til det subepiteliale kompartment, og der var ingen udvikling af proliferativt LN. Fraværet af proliferative LN-tilfælde kan uden tvivl skyldes, at mange patienter, der har lupus nefritis, opretholdes på langvarig immunsuppression. De fleste patienter, der udviklede CVAGD, var ikke i immunsuppression (tabel 1). Måske er et basislinjeniveau af immunsuppression tilstrækkeligt til at sløve immunresponset på mRNA-vaccination og forhindre autoimmune reaktioner. Dette understøttes af den observation, at solide organtransplantationspatienter på forskellige former for immunsuppression, herunder dem, der typisk anvendes i lupusnephritider, såsom glukokortikoider og mycophenolatmofetil, udviser en svagere respons på 2 doser BNT162b2-vaccination. Men i betragtning af de få rapporter om immunsuppression, som stadig udviklede glomerulær skade efter vaccination, inklusive en nyretransplantationspatient, er immunsuppression ikke den eneste faktor, der afgør, hvem der vil udvikle nyresygdom med disse vacciner. I sidste ende er der sandsynligvis individuelle patientspecifikke faktorer involveret, der bestemmer, om vaccination resulterer i immunbeskyttelse eller autoimmun skade.

I de offentliggjorte tilfælde af CVAGD blev glomerulonefritis ofte behandlet med de sædvanlige terapeutiske muligheder for disse sygdomme, hvilket ofte førte til en klinisk respons (tabel 1). Selvom evidensen er begrænset, støtter vi en ledelsesstrategi for CVAGD, der er i overensstemmelse med den konventionelle terapi afglomerulære sygdommeikke forbundet med vaccination, herunder brug af immunsuppression, hvis typiske indikationer udvikler sig. Det er ikke urimeligt at ekstrapolere fra behandlingen af ​​glomerulonefritis generelt set i lyset af den formodning i CVAGD, at de samme sygdomsmekanismer og -veje for vaccine-uafhængigeglomerulær sygdomaktiveres af COVID-19-vaccination. Ledelsesbeslutninger bør dog skræddersyes til individuelle sager i betragtning af disse begivenheders sjældenhed.

Da den verdensomspændende COVID-19-vaccinationskampagne fortsætter med at accelerere, vil vi sandsynligvis fortsat se CVAGD. Ikke alle tilfælde er blevet eller vil blive rapporteret, der er sandsynligvis rapporteringsbias, og antallet af patienter med den kendte glomerulære sygdom, som er blevet vaccineret, kendes ikke, så den sande forekomst af CVAGD vil være vanskelig at bestemme. Da der nu tilbydes flere doser af vacciner, vil der være behov for nøje observation for at se for en stigning i CVAGD. Men i sammenhæng med de milliarder af doser af COVID-19-vaccine, der er blevet administreret, tyder det relativt lille antal tilfælde indtil videre på en lav forekomst. Plejeudbydere bør overveje muligheden for glomerulonefritis hos patienter, som udvikler kraftig hæmaturi eller ødem efter vaccination for at hjælpe med hurtig diagnosticering og behandling af disse sygdomme. Muligheden for CVAGD bør dog ikke give anledning til tøven med vaccinen. De fleste rapporterede tilfælde blev nemt håndteret og løst på egen hånd eller reagerede på typisk terapi. Også COVID-19-infektionen i sig selv er blevet forbundet med udviklingen af ​​immunmedierede nyresygdomme. Fordelene ved COVID-19-vaccination ser ud til i høj grad at opveje risikoen for forekomst eller gentagelse af glomerulær sygdom, og vaccination er fortsat den bedste metode til at forhindre sygelighed og dødelighed forbundet med SARS-CoV-2-infektion. Derfor tilbyder vi vaccination til alle vores patienter medglomerulære sygdomme, med følgende overvejelser.

Patienter i remission og uden al immunsuppression bør følges op tæt efter vaccination og få besked på at rapportere hæmaturi eller hævelse med det samme for tidlig intervention. Til patienter, der gennemgår aktiv immunsuppressiv behandling med antimetabolitter (f.eks. mycophenolatmofetil eller azathioprin), cytotoksiske lægemidler (f.eks. cyclophosphamid), anti-B-cellebehandlinger (f.eks. rituximab) og costimuleringsblokkere (f.eks. abatacept), antistofrespons. til COVID-19-vacciner er sandsynligvis dårlige. Det er sandsynligvis rimeligt at udsætte vaccinationen, indtil disse intensive behandlinger er blevet nedtrappet eller afsluttet. Timing er også vigtig for anti-CD20 B-cellebehandlinger, da disse har forlænget virkning efter dosering. For sådanne patienter er det vigtigt at fortsætte alle forebyggende foranstaltninger på plads, før vacciner var tilgængelige, og alle individer i patientens "boble" bør vaccineres for at give et ekstra lag af beskyttelse. Endelig er det svært at spekulere i håndteringen af ​​patienter, der udvikler CVAGD efter den første injektion af en mRNA-baseret vaccine. Kontrol af SARS-CoV-2 antistofrespons efter den første dosis kan give en vis tillid til, at patienten udviklede et immunrespons og måske ikke har brug for den anden dosis, men det er naturligvis ikke lig med beskyttelse mod COVID{{9} }. En ændring af vaccineplatformen kunne også overvejes for en anden dosis. Alternativt, hvis CVAGD var mild og hurtigt forsvandt, kunne administration af opfølgningsdosis overvejes.

Immunonephrology Working Group fra European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association har for nylig offentliggjort anbefalinger om brugen af ​​COVID-19-vacciner til patienter med autoimmune nyresygdomme og understøtter vaccination af alle personer uden kendte kontraindikationer. Disse anbefalinger rådgav dog ikke om, hvorvidt vaccination med én vaccineplatform var at foretrække frem for en anden. På trods af det højere antal indberetninger afglomerulær sygdomaktivering eller reaktivering med mRNA COVID-19-vacciner sammenlignet med de traditionelle vacciner, er det fortsat svært at komme med en anbefaling mod mRNA-platformen. Da CVAGD er set med ikke-mRNA-vacciner, eliminerer undgåelse af Pfifizer-BioNTech- eller Moderna-vacciner ikke autoimmun risiko. Desuden kan forskellene i effektivitet mellem de forskellige vacciner ikke overses. I sidste ende, som med alle beslutninger inden for medicin, skal teoretiske risici afvejes mod de kendte fordele ved interventioner, og diskussioner mellem behandlere og patienter i denne henseende er vigtige.

AFSLØRING

Alle forfatterne erklærede ingen konkurrerende interesser.

REFERENCER

1. Hanna C, Herrera Hernandez LP, Bu L, et al. IgA nefropati viser sig som makroskopisk hæmaturi hos 2 pædiatriske patienter efter at have modtaget Pfifizer COVID-19-vaccinen. Nyre Int. 2021;100:705-706.

2. Kudose S, Friedmann P, Albajrami O, D'Agati VD. Histologiske korrelater af grov hæmaturi efter Moderna COVID-19-vaccine hos patienter med IgA nefropati. Nyre Int. 2021;100:468-469.

3. Anderegg MA, Liu M, Saganas C, et al. De novo vasculitis efter mRNA-1273 (Moderna) vaccination. Nyre Int. 2021;100:474-476.

4. Negrea L, Rovin BH. Grov hæmaturi efter vaccination for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 ud af 2 patienter med IgA nefropati. Nyre Int. 2021;99:1487.

5. Perrin P, Bassand X, Benotmane I, Bouvier N. Gross hæmaturi efter SARS-CoV-2 vaccination hos patienter med IgA nefropati. Nyre Int. 2021;100: 466-468.

6. Tan HZ, Tan RY, Choo JCJ, et al. Afslører COVID-19-vaccination glomerulonefritis? Nyre Int. 2021;100:469-471.

7. Rahim SEG, Lin JT, Wang JC. Et tilfælde af kraftig hæmaturi og opblussen af ​​IgA nefropati efter SARS-CoV-2-vaccination. Nyre Int. 2021;100:238.

8. Weijers J, Alvarez C, Hermans MMH. Post-vaccinal minimal forandringssygdom. Nyre Int. 2021;100:459-461.

9. Morlidge C, El-Kateb S, Jeevaratnam P, Thompson B. Tilbagefald af minimal forandringssygdom efter AstraZeneca COVID-19-vaccinen. Nyre Int. 2021; 100: 459.

10. D'Agati VD, Kudose S, Bomback AS, et al. Minimal forandringssygdom og akut nyreskade efter Pfifizer-BioNTech COVID-19-vaccinen. Nyre Int. 2021;100:461-463.

11. Schwotzer N, Kissling S, Fakhouri F. Brev vedrørende "Minimal change disease recidiv following SARS-CoV- 2 mRNA vaccine." Nyre Int. 2021;100:458-459.

12. Holzworth A, Couchot P, Cruz-Knight W, Brucculeri M. Minimal forandringssygdom efter Moderna mRNA-1273 SARS-CoV-2-vaccinen. Nyre Int. 2021;100: 463-464.

13. Kervella D, Jacquemont L, Chapelet-Debout A, et al. Minimal forandring sygdomstilbagefald efter SARS-CoV-2 mRNA-vaccine. Nyre Int. 2021;100:457-458.

14. Leclerc S, Royal V, Lamarche C, Laurin LP. Minimal forandringssygdom med alvorlig akut nyreskade efter Oxford-AstraZeneca COVID-19-vaccinen: en case-rapport. Am J Nyre Dis. 2021;78:607-610.

15. Komaba H, Wada T, Fukagawa M. Tilbagefald af minimal forandringssygdom efter Pfifizer-BioNTech COVID-19-vaccinen. Am J Nyre Dis. 2021;78:469-470.

16. Maas RJ, Gianotten S, van der Meijden WAG. Et yderligere tilfælde af minimal forandringssygdom efter Pfifizer-BioNTech COVID-19-vaccinen. Am J Nyre Dis. 2021;78:312.

17. Lebedev L, Sapojnikov M, Wechsler A, et al. Minimal forandringssygdom efter Pfifizer-BioNTech COVID-19-vaccinen. Am J Nyre Dis. 2021;78:142-145.

18. Da Y, Goh GH, Khatri P. Et tilfælde af membranøs nefropati efter Pfifizer–BioNTech mRNA-vaccination mod COVID-19. Nyre Int. 2021;100: 938-939.

19. Aydın MF, Yıldız A, Oruç A, et al. Tilbagefald af primær membranøs nefropati efter inaktiveret SARS-CoV-2-virusvaccination. Nyre Int. 2021;100: 464-465.

20. Sekar A, Campbell R, Tabbara J, Rastogi P. ANCA glomerulonephritis efter Moderna COVID-19-vaccinationen. Nyre Int. 2021;100:473-474.

21. Shakoor MT, Birkenbach MP, Lynch M. ANCA-associeret vaskulitis efter Pfifizer-BioNTech COVID-19-vaccine. Am J Nyre Dis. 2021;78:611-613.

22. Sacker A, Kung V, Andeen N. Anti-GBM nefritis med mesangiale IgA-aflejringer efter SARS-CoV-2 mRNA-vaccination. Nyre Int. 2021;100:471-472.

23. Masset C, Kervella D, Kandel-Aznar C, et al. Tilbagefald af IgG4-relateret nefritis efter mRNA COVID-19-vaccine. Nyre Int. 2021;100:465-466.

24. Tuschen K, Bräsen JH, Schmitz J, et al. Tilbagefald af klasse V lupus nefritis efter vaccination med COVID-19 mRNA-vaccine. Nyre Int. 2021;100:941-944.

25. Oniszczuk J, Pagot E, Limal N, et al. Sklerodermi nyrekrise efter mRNA-vaccination mod SARS-CoV-2. Nyre Int. 2021;100:940-941.

26. Gutierrez S, Dotto B, Petiti JP, et al. Minimal forandringssygdom efter influenzavaccination og akut nyresvigt: bare en tilfældighed? Nefrologia. 2012;32: 414-415.

27. Kikuchi Y, Imakiire T, Hyodo T, et al. Minimal ændring af nefrotisk syndrom, lymfadenopati og hyperimmunoglobulinæmi efter immunisering med en pneumokokvaccine. Clin Nephrol. 2002;58:68-72.

28. Ozdemir S, Bakkaloglu A, Oran O. Nefrotisk syndrom forbundet med rekombinant hepatitis B-vaccination: en årsagssammenhæng eller blot en sammenhæng? Nephrol skivetransplantation. 1998;13:1888-1889.

29. Sahin U, Muik A, Derhovanessian E, et al. COVID-19-vaccine BNT162b1 fremkalder humane antistof- og TH1 T-celleresponser. Natur. 2020;586:594-599.

30. Turner JS, O'Halloran JA, Kalaidina E, et al. SARS-CoV-2 mRNA-vacciner inducerer vedvarende humane germinale centerresponser. Natur. 2021;596:109-113.

31. Teijaro JR, Farber DL. COVID-19-vacciner: metoder til immunaktivering og fremtidige udfordringer. Nat Rev Immunol. 2021;21:195-197.

32. Ewer KJ, Barrett JR, Belij-Rammerstorfer S, et al. T-celle- og antistofresponser induceret af en enkelt dosis ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222)-vaccine i et fase 1/2 klinisk forsøg. Nat Med. 2021;27:270-278.

33. Ella R, Reddy S, Jogdand H, et al. Sikkerhed og immunogenicitet af en inaktiveret SARS-CoV-2-vaccine, BBV152: foreløbige resultater fra et dobbeltblindt, randomiseret, multicenter, fase 2-forsøg og 3-måneders opfølgning af en dobbeltblindet, randomiseret fase 1 forsøg. Lancet Infect Dis. 2021;21:950-961.

34. Wu Z, Hu Y, Xu M, et al. Sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af en inaktiveret SARS-CoV-2-vaccine (CoronaVac) hos raske voksne i alderen 60 år og ældre: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase 1/2 klinisk forsøg. Lancet Infect Dis. 2021;21:803-812.

35. Keech C, Albert G, Cho I, et al. Fase 1-2 forsøg med en SARS CoV-2 rekombinant spike protein nanopartikelvaccine. N Engl J Med. 2020;383:2320-2332.

36. Thompson MG, Burgess JL, Naleway AL, et al. Forebyggelse og svækkelse af Covid-19 med BNT162b2- og mRNA-1273-vaccinerne. N Engl J Med. 2021;385:320-329.

37. Lederer K, Castano D, Gomez Atria D, et al. SARS-CoV-2 mRNA-vacciner fremmer potente antigenspecifikke germinale centerresponser forbundet med neutraliserende antistofgenerering. Immunitet. 2020;53: 1281–1295.e1285.

38. van den Wall Bake AW, Beyer WE, Evers-Schouten JH, et al. Humoral immunrespons på influenzavaccination hos patienter med primær immunoglobulin A nefropati: en analyse af isotypefordeling og størrelse af de influenzaspecifikke antistoffer. J Clin Invest. 1989;84:1070-1075.

39. Wisnewski AV, Campillo Luna J, Redlich CA. Humane IgG- og IgA-responser på COVID-19 mRNA-vacciner. PLoS One. 2021;16:e0249499.

40. Li T, Shi Y, Sun W, et al. Øget PD-1(þ)CD154(þ) Tfh-celler er muligvis den vigtigste funktionelle undergruppe af PD-1(þ) T-follikulære hjælpeceller hos voksne patienter med minimal forandringssygdom. Mol Immunol. 2018;94:98–106.

41. Vojdani A, Vojdani E, Kharrazian D. Reaktion af humane monoklonale antistoffer mod SARS-CoV-2-proteiner med vævsantigener: implikationer for autoimmune sygdomme. Front Immunol. 2020;11:617089.

42. Kanduc D, Shoenfeld Y. Om de molekylære determinanter af SARS-CoV-2-angrebet. Clin Immunol. 2020;215:108426.

43. Ellul MA, Benjamin L, Singh B, et al. Neurologiske sammenhænge af COVID-19. Lancet Neurol. 2020;19:767-783.

44. Gensous N, Schmitt N, Richez C, et al. T follikulære hjælpeceller, interleukin-21 og systemisk lupus erythematosus. Reumatologi (Oxford). 2017;56:516–523.

45. Jacob N, Stohl W. Cytokinforstyrrelser i systemisk lupus erythematosus. Arthritis Res Ther. 2011;13:228.

46. ​​Kamar N, Abravanel F, Marion O, et al. Tre doser af en mRNA Covid-19-vaccine i fastorgantransplanterede modtagere. N Engl J Med. 2021;385:661-662.

47. Kudose S, Batal I, Santoriello D, et al. Nyrebiopsifund hos patienter med COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1959-1968.

48. Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, et al. Antistofrespons på 2-dosis SARS-CoV-2 mRNA-vaccineserier hos solide organtransplanterede modtagere. JAMA. 2021;325: 2204-2206.

49. Kant S, Kronbichler A, Salas A, et al. Timing af COVID- 19-vaccine i forbindelse med anti-CD20-terapi: en primer for nefrologer. Kidney Int Rep. 2021;6:1197-1199.

50. Kronbichler A, Anders HJ, Fernandez-Juarez GM, et al. Anbefalinger for brug af COVID-19-vacciner til patienter med immunmedierede nyresygdomme [epub ahead of print]. Nephrol skivetransplantation.

SPØRG OM MERE:david.deng@wecistanche.com