Sammensætninger indeholdende Cistanche Ycma-ekstrakt vist sig at forbedre aksonal vækstaktivitet og neurotrofiske effekter

Opfindelsens baggrund

OPFINDELSENS OMRÅDE

Den foreliggende opfindelse angår et ekstrakt afCistanche TubulosaYC med nervevækstfaktor (NGF)-lignende aktivitet og sammensætninger indeholdende ekstraktet, der er i stand til at forebygge og behandledegenerative hjernesygdomme.

Baggrundsteknik

I det 20. århundrede, med den hurtige udvikling af biovidenskab og medicin, hvor den gennemsnitlige forventede levealder for mennesker gradvist steg, tiltrak nye sociale problemer såsom stigningen i andelen af ​​den ældre befolkning opmærksomhed, især senileneurologiske sygdommesåsom slagtilfælde,Alzheimers sygdom Sygdom(AD),Parkinsons sygdom(PD) osv., som er dødelige neurologiske lidelser.

Få mere viden om, hvordan Cistanche behandler Alzheimers sygdom

Væksten, differentieringen og døden afneuronale celleri nervesystemet er vigtige regulatoriske processer for henholdsvis overordnet udvikling, etablering af vævsspecifikke funktioner og vedligeholdelse af homeostase.

Neuronal celledøder opdelt i to kategorier, apoptose og nekrose: neuronal celle nekrose er forårsaget af skade forårsaget af hurtig ubalance af intracellulær ion koncentration, cytoplasmatisk og mitokondriel ekspansion, og nukleare kappe celler efter cytolyse forårsaget af opløsning. Neuronal cellenekrose refererer til akut celledød forårsaget af pludselig fysisk eller kemisk skade, såsom iskæmisk anæmi, hypotermi og slagtilfælde.

Det påvirkes ikke af proteinhæmmere, et repræsentativt eksempel, der forekommer i nervesystemet, skyldes forringet aktivering af den ioniske glutamatreporter. Apoptose, kaldet programmeret celledød, opstår efter karakteristiske morfologiske ændringer, herunder membranændringer såsom cellekrympning, membranvakuolisering og cytoskeletfragmentering og nukleare ændringer såsom kromatinkondensation, som tillader celler at danne små celler omgivet af membraner. Strukturelle apoptotiske legemer, mens de mister mitokondriel funktion.

De dannede apoptotiske legemer fjernes fuldstændigt ved fagocytose af tilstødende celler eller makrofager uden at forårsage en inflammatorisk reaktion ved sekretion af cytoplasmatiske komponenter.

Al adfærd i flercellede organismer såsom cellevækst, differentiering og migration styres af regulatoriske faktorer, der eksisterer uden for cellerne. Neuronale celler kræver også denne regulator, inklusive alle proteiner frigivet fra målceller i CNS (centralnervesystemet) og PNS (perifert nervesystem), som påvirkerneuronal cellevækst, differentiering og overlevelse. Der er 5 relaterede faktorer: NGF (nervevækstfaktor), BDNF (hjerneafledt neurotrofisk faktor), NT-3 (neurotrofin-3), NT-4 og NT-5 , blandt disse faktorer i reproduktiv oprindelse er differentiering og ekspressionsydelse adskilt fra hinanden, men deres målretningssteder og arrangementet af aminosyresekvenser er ens på tværs af arter. Neurotrofiske faktorer hæmmer apoptose i nervesystemet. Apoptose i fravær af neurotrofiske faktorer er en form for celledød, der er afhængig af de fleste gener involveret i ny proteinsyntese og celledød. Det er veletableret, at neurotrofiske faktorer hæmmer den forudbestemte død af neuronale celler under udvikling af nervesystemet.

En af de førnævnte neurotrofiske faktorer (NF'er) med disse funktioner, NGF, er blevet isoleret fra slangegift og musesarkom af Levi-Montalcini så tidligt som i 1950'erne, og det er blevet rapporteret, at de er dyrket i det førnævnte NF-ekstrakt. , fremmer eksponentielt aksonal vækst af smarte sympatiske ganglieneuroner (Levi-Montalcini R., Birth Defects Orig. Artic. Ser., 19(4), 3-22, 1983).

Hidtil er det blevet rapporteret, at den ovennævnte NGF fremmer neuronal differentiering, men det er for nylig blevet opdaget, at det inhiberer neuronernes degenerative død og forhindrer et stort antal neuroner i at blive reduceret. Receptorer for NGF'er findes i afferente sensorganglier, hjernen og sympatiske reguleringsorganer. Det er blevet rapporteret, at NGF'er biosyntetiseres in vivo i sympatisk regulerede organer såsom hjertet, optages af neuronale terminaler, translokeres tilbage fra axoner til neuronale celler, og NGF'er fremmer proteinsyntese (Mahalik TJ, Investig.Dermatol.Symp.Proc ., aug; 2(1), 14-18, 1997).

Adskillige rapporter er blevet lavet om den beskyttende funktion af NGF mod neuronal celleskade i CNS: for eksempel forhindrer kolinerg aksonal mikrokirurgi af hippocampus fornix kolinerge stigninger i kolinerge neuronale celler fra den hypothalamus forhjernelimbus, hvilket gjorde neuronal cellenedbrydning. fuldstændig hæmmet, hvis NGF blev tilsat efter aksonal mikrokirurgi. Lignende virkninger som NGF kan opnås fra kolinerg aksonal mikrokirurgi, hvis høje koncentrationer af BDNF tilsættes (Hefti FJ, Neuroscience, Aug; 6(8), 2155-2162, 1986). I betragtning af relevansen af ​​NGF og perifere nerver, er NGF's rolle i modne dyr ikke fuldt ud fastslået, men det er blevet rapporteret, at hvis et antistof mod NGF injiceres, opstår sympatisk ganglienedbrydning, og noradrenalinsyntase reduceres også, såsom tyrosin hydroxylase og dopamin beta-hydroxylase.

Det er blevet rapporteret, at NGF kan spille en vigtig rolle i processen medneuronal regenereringefter neuronal skade. Hvis NGF injiceres ekstracellulært, øges antallet af overlevende NGF-følsomme celler, graden af ​​neuronal regulering af tilsvarende organer øges, og udviklingsændringerne svækkelse (Zettler C. et al; Brain Research, 538(2), {{3 }}, 1991). Disse resultater tyder på, at graden af ​​NGF-regulering i organer er tæt forbundet med reguleringen af ​​sympatiske neuroner.

Det er blevet rapporteret, at cirka 50 procent af udviklende neuroner fjernes under normal udvikling af nervesystemet ved apoptose og NF udskilles af målceller, som bestemmer neuronal overlevelse.

NF'er såsom NGF'er er nødvendige for, at neuronale celler kan overleve, vokse og differentiere i deres normale tilstand. Men på grund af den store molekylvægt af disse NGF'er kan de ikke trænge ind i BBB (blod-hjerne-barrieren). Derfor har det ikke en tilfredsstillende terapeutisk effekt på degenerative hjernesygdomme. Syntesen af ​​NGF bør induceres yderligere, og der er et særligt behov for at udvikle alternativer med lignende virkninger som NGF.