Komparativ klinisk undersøgelse for effektiviteten og sikkerheden af ​​to forskellige hyaluronsyre-baserede fyldstoffer med Tri-Hyal Versus Vycross-teknologi: Et langsigtet prospektivt randomiseret klinisk forsøg Del 2

3.4|Remanens og æstetiske fordele bekræftet af Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS)

Forskerens og forsøgspersonens tilfredshed blev vurderet ud fra syv niveauer Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS) score (fra plus 3 for meget forbedret til -3 for meget værre). Det overordnede indtryk af ekspertforskerne (iGAIS) var korreleret til scoren fra forsøgspersonerne selv (sGAIS) for hvert behandlet område og på hvert tidspunkt. Som vist i figur 6 er udviklingskurverne for ART FILLER® Volume og Juvéderm® Voluma overlejret, hvilket bekræfter den tilsvarende effektivitet af fyldstofferne på volumengenoprettelse. Endvidere svarede GAIS-vurderingen udført af efterforskerne (Figur 6 venstre paneler) til scoren registreret af forsøgspersonerne (Figur 6 højre paneler). Interessant nok, selvom der ikke blev observeret nogen forskel mellem de 2 fyldstoffer for midtansigt, kæbelinje og tinding; andelen af ​​forsøgspersoner, der følte en æstetisk forbedring ved D540, var højere end andelen af ​​efterforskere (tabel 1). Disse data understøtter, at efterforskerens mening om GAIS var pålidelig.

Glycoside af cistanche kan også øge aktiviteten af ​​SOD i hjerte- og levervæv og signifikant reducere indholdet af lipofuscin og MDA i hvert væv, hvilket effektivt fjerner forskellige reaktive iltradikaler (OH-, H₂O₂ osv.) og beskytter mod DNA-skader forårsaget af OH-radikaler. Cistanche phenylethanoid glycosider har en stærk opfangningsevne af frie radikaler, en højere reducerende evne end C-vitamin, forbedrer aktiviteten af ​​SOD i spermsuspension, reducerer indholdet af MDA og har en vis beskyttende effekt på spermmembranfunktionen. Cistanche-polysaccharider kan øge aktiviteten af ​​SOD og GSH-Px i erytrocytter og lungevæv fra eksperimentelt senescent mus forårsaget af D-galactose, samt reducere indholdet af MDA og kollagen i lunge og plasma, og øge indholdet af elastin, har en god rensende effekt på DPPH, forlænge hypoksitiden hos senescent mus, forbedre aktiviteten af ​​SOD i serum og forsinke den fysiologiske degeneration af lunge hos eksperimentelt senescerende mus Med cellulær morfologisk degeneration har forsøg vist, at Cistanche har den gode antioxidantevne og har potentialet til at være et lægemiddel til at forebygge og behandle hudaldringssygdomme. Samtidig har echinacosid i Cistanche en betydelig evne til at opfange DPPH-frie radikaler og har evnen til at opfange reaktive oxygenarter og forhindre frie radikal-induceret kollagen-nedbrydning, og har også en god reparationseffekt på anionskader af thymin frie radikaler.

Klik på Cistanche Tubulosa

【For mere information:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

3,5|Vurdering af hudkarakteristika ved højfrekvent ultralyd

For yderligere at karakterisere de langsigtede morfologiske virkninger af fyldstofinjektioner blev den dermale tæthed og tykkelse vurderet ved hvert besøg for et udvalgt antal forsøgspersoner pr. zone (figur 7). For mellemfladeområdet (figur 8A) viste de tilgængelige data ingen signifikant effekt på hudtykkelsen for begge fyldstoffer. En signifikant stigning i huddensiteten blev dog kun observeret med ART FILLER® volumen ved D90 og D180. For kæbelinjen (figur 8B) blev der ikke målt nogen signifikant effekt på hudtykkelsen for begge fyldstoffer, men begge produkter inducerede en signifikant stigning i huddensiteten, som blev observeret indtil D540. Interessant nok var denne stigning i huddensitet mere relevant med ART FILLER® Volume end med referenceproduktet. For tempelområdet (figur 8C) blev der kun observeret en tendens til at øge huddensiteten for begge fyldstoffer. Tilsvarende blev en tendens til at øge hagehudens tæthed målt for hvert tidspunkt og var kun signifikant for D90 (figur 8D).

3,6|Analyse af bivirkninger induceret af fyldstofferne

De fleste af de rapporterede reaktioner var let smerte under injektionen, erytem lige efter injektionen eller uregelmæssigheder ved palpation (tabel 2). Alle detekterede hændelser var forventet og blev rutinemæssigt set med HA-baserede fyldstoffer. De fleste af disse hændelser forsvandt ved D21, og der er ikke rapporteret alvorlige bivirkninger under undersøgelsen for begge fyldstoffer. Der er dog en vigtig, men ikke statistisk signifikant forskel i tolerabiliteten af ​​de to produkter til fordel for ART FILLER® Volume. Som vist i tabel 2 havde det samlede antal uønskede hændelser en tendens til at være højere med 30 procent for referenceproduktet sammenlignet med ART FILLER® Volume.

3,7|Ex vivo karakterisering af fyldstof-induceret hudbetændelse

For at forstå forskellene mellem de lette og moderate bivirkninger observeret i den kliniske fase, analyserede vi den potentielle inflammation induceret af fyldstofferne på humane hudeksplantater. Ved hjælp af hudmikrodialyseteknikken målte vi niveauerne af Interleukin 8 (IL-8), tumornekrosefaktor-alfa (TNF-) og histamin efter injektionen af ​​saltvandsopløsning, ART FILLER® Volumen eller referenceprodukt. Injektion af fyldstoffer, såsom hyaluronsyre, har vist sig at inducere lokal mekanisk stress induceret af nålen, men også af vævsdeformation på grund af volumenforøgelse.17 Denne mekaniske stress er oversat af biokemiske, metaboliske og sekretoriske profilmodifikationer af de omgivende celler .17 Her fandt vi, at injektion med referenceelementet inducerede en hurtig frigivelse af IL-8, der forblev signifikant indtil 12 timer efter injektion og forsvandt efter 24 timer (figur 9A, B). Denne stigning i IL-8-sekretion blev ikke observeret hverken i kontrol eller for ART FILLER® Volume. Tilsvarende blev histaminsekretionen hurtigt øget ved injektion af begge produkter (figur 9E, F). Denne sekretion var dog signifikant højere med referencepunktet 1 og 6 timer efter injektion sammenlignet med ART FILLER® Volume. Endelig inducerede ingen af ​​de testede fyldstoffer en effekt på TNF-frigivelse (figur 9C, D).

4|DISKUSSION

Denne undersøgelse bragte beviser for non-inferioriteten af ​​ART FILLER® Volume i forhold til referencen Juvéderm® Voluma med hensyn til volumengenoprettelse af mellemansigtet, kæbelinjen og tindingen. Desuden blev der observeret et tilfredsstillende resultat for hele det undersøgte område (inklusive hagen) injiceret med ART FILLER® Volume. Tre uger efter injektion blev der observeret en signifikant forbedring af hagen for 80 procent af forsøgspersonerne, 90 procent for kæbelinjen, 93 procent for midtansigtet og 100 procent for tindingen. Den positive udvikling blev stadig observeret 18 måneder efter injektion (55 procent for midtansigtet, 53 procent for kæbelinjen, 62 procent for tindingen og 73 procent for hagen), og der blev ikke observeret nogen signifikant forskel mellem produkterne. Interessant nok blev disse resultater opnået uden nogen form for touch-up-injektion under hele undersøgelsen.

Succesraterne efter injektion observeret i denne undersøgelse lignede dem, der er rapporteret tidligere.18,19 Vi bemærkede dog et hurtigere fald i succesraten for mellemansigtet sammenlignet med tidligere undersøgelser med det samme referenceprodukt Juvéderm Voluma (76 procent af succesen) rate ved 6 måneder versus 86 procent i Baumann, L. et al. og Jones, D. et al.18,20 undersøgelser og 96 procent i Jung, JM et al.19 undersøgelser, derefter 55 procent efter 18 måneder mod 72 procent i Baumann, L. et al.18). Tilsvarende var forsøgspersonernes tilfredshed lidt højere på andre publicerede artikler (71 procent af forsøgspersoner, der vurderede sig selv som forbedrede på GAIS-skalaen efter 6 måneder versus 97 procent udgivet af Baumann, L. et al. og Jones, D. et al. al.18,20 undersøgelser og 50 procent efter 18 måneder mod 71 procent publiceret af Baumann, L. et al.18). Disse forskelle i den langsigtede effekt kan være relateret til den injicerede volumen af ​​filler og muligheden for touch-up-injektioner under undersøgelserne. Her blev maksimalt 1,2 ml injiceret i midtersiden, hvorimod et gennemsnit på 6,6 ml blev injiceret i Baumann, L. et al. 18 6.65 ml i Jones, D. et al.20, og 6,68 ml i Few, J., et al.21 undersøgelser.

Det er blevet påvist, at en stigning i dermis tæthed og/eller tykkelse er forbundet med en forbedring i hudkvalitet og udglatning af dermale depressioner.22,23 Hudens evne til at reflektere ultralyds-ekkogene signaler kommer primært fra dermis-netværket af kollagen og elastin fibre. Vurdering af disse parametre ved højfrekvent ultralyd afslørede, at den observerede volumengendannelse hovedsageligt skyldtes en stigning i dermis-densiteten. Interessant nok er dermistykkelsen ikke blevet øget i nogen af ​​de vurderede områder på trods af en betydelig genopretning af volumen. Vi antager, at fraværet af ændringer i hudtykkelsen skyldtes de dybe injektioner af fyldstofferne. Faktisk var disse injektioner langt fra dermis-laget, og de observerede volumengendannelser kunne derfor skyldes interaktionen mellem fyldstofferne og hypodermis-fedtlaget. For nylig understøtter en publiceret artikel af Nadra et al.24 denne hypotese om, at den menneskelige adipocytlivscyklus er påvirket af stærkt tværbundet HA. Forfatterne har påvist, at HA-baserede fyldstoffer ud over deres fyldstofegenskaber er fremragende bærere af adipocytceller til at rekonstruere og vedligeholde dimensionerne af volumentab.24 Men i betragtning af at ekkogeniciteten af ​​hypodermis er meget lav, er vores valgte metode til at undersøgelse tillod os ikke at måle disse effekter på det subkutane fedtlag. Desuden forblev vurderingerne undersøgende og blev kun udført på et lille panel af emner. Alligevel antydede observationerne, at injektion af ART FILLER® Volume eller referenceproduktet havde en tendens til at øge tætheden af ​​huden (uanset det undersøgte område), og at denne effekt varer ved over tid. Den mulige årsag til den højere effekt af ART FILLER® Volume kan skyldes Tri-Hyal Technology, som giver en god viskositet til ART FILLER® Volumen takket være fri HA i sammensætningen.

Hyaluronsyre er det mest anvendte bløddelsfyldstof til ansigtsbehandling på grund af dets gunstige resultater og sikkerhedsprofil. I denne undersøgelse blev injektionerne godt tolereret, hvilket forårsagede et par antal forventede bivirkninger såsom erytem, ​​hæmatom eller spontan smerte. Intensiteten af ​​disse reaktioner varierede fra let til moderat, begyndende kort efter påføring og forsvinder straks inden for få dage. De rapporterede bivirkninger var dem, der typisk forventedes efter HA-filler-injektion.25,26 Som tidligere antaget af Micheels P, kunne nogle sjældne inflammatoriske episoder på grund af allergiske reaktioner forklare sådanne akutte reaktioner.27 Derudover er mekanisk stress også blevet beskrevet som stigningen i tryk forårsaget af injektionen, der får fyldstoffet til at flyde naturligt mod områder, der let deformeres, såsom hypodermis, hvilket fører til en lokal modifikation af den biokemiske, metaboliske og sekretoriske profil af de omgivende celler. I denne undersøgelse observerede vi en lille forskel i sikkerhedsniveauet for de to produkter til fordel for ART FILLER® Volume (31 procent flere hændelser med referenceproduktet). Denne hypotese blev undersøgt ved hjælp af ex vivo humane hudeksplantater. Et højere potentiale for referenceproduktet, Juvéderm® Voluma, til at fremme udskillelsen af ​​IL-8 (et cytokin udskilt af epitelceller) og histamin (en faktor udskilt af makrofager) blev observeret. Disse data tydede på en bedre tolerabilitet og sikkerhed af ART FILLER® Volume med hensyn til den akutte inflammationsinduktion sammenlignet med Juvéderm® Voluma, hvilket kunne forklare de kliniske sikkerhedsresultater. Mange variabler kan dog påvirke inflammation, herunder fyldstofegenskaberne, påføringsteknikken, injektionsstedet og den individuelle følsomhed. Selvom de 2 fyldstoffer blev sammenlignet ved kontralaterale injektioner og med lignende behandlingsprocedurer, er yderligere udforskning nødvendig for at konkludere overlegenheden af ​​ART FILLER® Volume på Juvéderm® Voluma på akut inflammation. For nylig er der påvist en direkte effekt af COVID-vaccinationen eller infektionen på de inflammatoriske reaktioner efter injektion med HA-fillers. 28

5|KONKLUSION

Som konklusion validerede denne undersøgelse effektiviteten og sikkerheden af ​​det injicerbare hyaluronsyre-baserede fyldstof, baseret på Tri-Hyal-teknologi versus Vycross-teknologi med en vedvarende effekt i mindst 18 måneder for mellemansigtet, tindingen, kæbelinjen og hagen. Evalueringsmetoderne, der blev brugt i denne undersøgelse, bekræftede dens ikke-underlegenhed i forhold til den CE-mærkede komparator for alle injicerede områder, undtagen for hagen, hvor evalueringerne var ikke-komparative. Tilsammen gav metodologien og observationerne en pålidelig tilgang til den langsigtede vurdering af HA-fyldstoffer.

FORFATTERS BIDRAG

Alle forfattere ydede væsentlige bidrag til indhentning af data, udarbejdelse og revision af manuskriptet for vigtigt intellektuelt indhold, godkendte den endelige version og indvilligede i at være ansvarlige for alle aspekter af arbejdet. Yderligere foretog FF og KN undersøgelsens design, ledelse og dataanalyse. FB, PG, HD, FL, LB og PK var alle undersøgelsesforskere. FB, FF, PG, HD, FL, LB, KN og PK ydede et væsentligt bidrag til fortolkningen af ​​dataene.

ANERKENDELSE

En særlig tak til Hanane Issa og Shannel Curic for deres bemærkelsesværdige hjælp til overvågning og datagendannelse. Forfatterne takker dybt Sophie Mac, Jean-Marie Sainthillier, Marie-José Moschetti, Ana De Lemos, Luc Sentier, Elizabetta Izzo og Berengere Boucly for deres dynamiske støtte fra konceptet til udførelsen af ​​undersøgelsen.

INTERESSEKONFLIKT

FF og KN er ansatte i FILMED Laboratories. Der er ingen interessekonflikt for andre forfattere.

ERKLÆRING AF DATA TILGÆNGELIGHED

De data, der understøtter resultaterne af denne undersøgelse, er tilgængelige fra den tilsvarende forfatter efter rimelig anmodning.

REFERENCER

1. Gilbert E, Hui A, Waldorf HA. Den grundlæggende videnskab om dermale fyldstoffer: tidligere og nutid del I: baggrund og virkningsmekanismer. J Drugs Dermatol. 2012;11(9):1059-1068.

2. Narins RS, Bowman PH. Injicerbare hudfyldere. Clin Plast Surg. 2005;32(2):151-162.

3. Cowman MK, Matsuoka S. Eksperimentelle tilgange til hyaluronanstruktur. Kulhydrat Res. 2005;340(5):791-809. 4. Bukhari SNA, Roswandi NL, Waqas M, et al. Hyaluronsyre, en lovende hudforyngende biomedicin: en gennemgang af de seneste opdateringer og prækliniske og kliniske undersøgelser af kosmetiske og nutrikosmetiske effekter. Int J Biol Macromol. 2018;120(Pt B):1682-1695.

5. De Boulle K, Glogau R, Kono T, et al. En gennemgang af metabolismen af ​​1,4-butandiol diglycidylether-tværbundet hyaluronsyre dermale fyldstoffer. Dermatol Surg. 2013;39(12):1758-1766.

6. Stern R. Hyaluronan-katabolisme: en ny metabolisk vej. Eur J Cell Biol. 2004;83(7):317-325.

7. Cohen JL, Dayan SH, Brandt FS, et al. En systematisk gennemgang af kliniske forsøg med hyaluronsyre-injicerbare fyldstoffer med små og store gelpartikler til æstetisk forstærkning af blødt væv. Dermatol Surg. 2013;39(2):205-231.

8. Brandt F, Bank D, Cross SL, Weiss R. En lidocainholdig formulering af hyaluronsyre med stor gelpartikel lindrer smerte. Dermatol Surg. 2010;36(Suppl 3):1876-1885.

9. Lupo MP, Swetman G, Waller W. Effekten af ​​lidocain, når det blandes med store gelpartikler, hyaluronsyrefyldstof, tolerabilitet og lang levetid: en seks-måneders forsøg. J Drugs Dermatol. 2010;9(9):1097-1100.

10. Philipp-Dormston WG, Eccleston D, de Boulle K, Hilton S, van den Elzen H, Nathan M. En prospektiv, observationel undersøgelse af den volumengivende effekt af åben-label æstetisk brug af Juvederm(R) VOLUMA(R) med lidokain i midten af ​​ansigtet. J Cosmet Laser Ther. 2014;16(4):171-179.

11. Li D, Wang X, Wu Y, et al. En randomiseret, kontrolleret, multicenterundersøgelse af Juvederm Voluma til forbedring af malarvolumen hos kinesiske forsøgspersoner. Plast Reconstr Surg. 2017;139(6):1250e-1259e.

12. Kopera D, Palatin M, Bartsch R, et al. En åben-label ukontrolleret, multicenter undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​den dermale filler prinsesse VOLUME i behandlingen af ​​nasolabiale folder. Biomed Res Int. 2015;2015:195328.

13. Carruthers J, Jones D, Hardas B, et al. Udvikling og validering af en fotonumerisk skala til evaluering af templets volumenunderskud. Dermatol Surg. 2016;42(Suppl 1):S203-S210.

14. Lorenc ZP, Bank D, Kane M, Lin X, Smith S. Validering af en firepunkts fotografisk skala til vurdering af volumentab i midten og/eller konturmangel. Plast Reconstr Surg. 2012;130(6):1330-1336.

15. Narins RS, Carruthers J, Flynn TC, et al. Validerede vurderingsskalaer for undersiden. Dermatol Surg. 2012;38(2):333-342.

16. Sykes JM, Carruthers A, Hardas B, et al. Udvikling og validering af en fotonumerisk skala til vurdering af Chin retrusion. Dermatol Surg. 2016;42(Suppl 1):S211-S218.

17. Turlier V, Delalleau A, Casas C, et al. Sammenhæng mellem kollagenproduktion og mekanisk strækning i dermal ekstracellulær matrix: in vivo effekt af tværbundet hyaluronsyrefyldstof. En randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse. J Dermatol Sci. 2013;69(3):187-194.

18. Baumann L, Narins RS, Beer K, et al. Volumiserende hyaluronsyrefyldstof til underskud af volumen i midten: resultater efter gentagen behandling. Dermatol Surg. 2015;41(Suppl 1):S284-S292.

19. Jung JM, Lee WS, Kim HT, et al. En multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, sammenlignende undersøgelse af to hyaluronsyrefyldstoffer til midlertidig genoprettelse af volumen i midten af ​​ansigtet hos asiater. J Cosmet Dermatol. 2020;19(7):1619-1626.

20. Jones D, Murphy DK. Volumiserende hyaluronsyrefyldstof til midface-volumenunderskud: 2-årsresultater fra en pivotal enkelt-blind randomiseret kontrolleret undersøgelse. Dermatol Surg. 2013;39(11):1602-1612.

21. Få J, Cox SE, Paradkar-Mitragotri D, Murphy DK. En multicenter, enkeltblind randomiseret, kontrolleret undersøgelse af et volumiserende hyaluronsyrefyldstof til midface volumen deficit: patientrapporterede resultater efter 2 år. Aesthet Surg J. 2015;35(5):589-599.

22. Gniadecka M, Jemec GB. Kvantitativ evaluering af kronologisk aldring og fotoaldring in vivo: undersøgelser af hudens ekkogenicitet og tykkelse. Br J Dermatol. 1998;139(5):815-821.

23. Kohn JC, Goh AS, Lin JL, Goldberg RA. Dynamisk høj opløsning ultralyd in vivo billeddannelse af hyaluronsyre fyldstof injektion. Dermatol Surg. 2013;39(11):1630-1636.

24. Nadra K, André M, Marchaud E, et al. Et hyaluronsyrebaseret fyldstof reducerer lipolyse i humane modne adipocytter og opretholder adhærens og lipidakkumulering af langtidsdifferentierede humane præadipocytter. J Cosmet Dermatol. 2021;20(5):1474-1482.

25. Goodman GJ, Liew S, Callan P, Hart S. Ansigtsæstetiske injektioner i klinisk praksis: konsensusanbefalinger for forbehandling og efterbehandling for at minimere uønskede resultater. Australas J Dermatol. 2020;61(3):217-225.

26. Ortiz AE, Ahluwalia J, Song SS, Avram MM. Analyse af data fra US Food and Drug Administration om bløddelsfyldstofkomplikationer. Dermatol Surg. 2020;46(7):958-961.

27. Michels P. Humane anti-hyaluronsyre-antistoffer: er det muligt? Dermatol Surg. 2001;27(2):185-191.

28. Munavalli GG, Guthridge R, Knutsen-Larson S, Brodsky A, Matthew E, Landau M. COVID-19/SARS-CoV-2 virus spike proteinrelateret forsinket inflammatorisk reaktion på hyaluronsyre dermale fyldstoffer : en udfordrende klinisk gåde i diagnose og behandling. Arch Dermatol Res. 2022;314(1):1-15.

【For mere information:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】