Kognitiv funktion efter elektrokonvulsiv terapi for depression: forhold til klinisk responsⅠ

Abstrakt

Baggrund.

Da der fortsat er usikkerhed om, hvorvidt klinisk respons påvirker kognitiv funktion efter elektrokonvulsiv terapi (ECT) for depression, undersøgte vi effekten af ​​remissionsstatus på kognitiv funktion hos deprimerede patienter 4 måneder efter et ECT-forløb.

Klik for at cistanche herba for forbedring af hukommelsen

Metode.

A secondary analysis was undertaken on participants completing a randomized controlled trial of ketamine augmentation of ECT for depression who were categorized by remission status (MADRS ⩽10 v. >10) 4 måneder efter ECT. Kognition blev vurderet med selvvurderet hukommelse og neuropsykologiske test af anterograd verbal og visuel hukommelse, selvbiografisk hukommelse, verbal flydende og arbejdshukommelse. Patienterne blev vurderet gennem undersøgelsen, raske kontroller ved en enkelt lejlighed og sammenlignet ved hjælp af variansanalyse.

Resultater.

Ved {{0}}måneders opfølgning havde remitterede patienter (N=18) en gennemsnitlig MADRS-depressionsscore på 3,8 (95 procent CI 2,2-5,4) sammenlignet med 27,2 (23,0-31,5) i ikke-remitterede patienter (N=19), uden signifikante baseline forskelle mellem de to grupper. Patienterne var svækket på alle kognitive mål ved baseline. Der var ingen forringelse, med nogle foranstaltninger, der blev forbedret, 4 måneder efter ECT, på hvilket tidspunkt remitterede patienter havde signifikant forbedret selvvurderet hukommelse, anterograd verbal hukommelse og kategori verbalt flydende sammenlignet med dem, der forblev deprimerede. Selvvurderet hukommelse korrelerede med kategori flydende og selvbiografisk hukommelse ved opfølgning.

Konklusioner.

Vi fandt ingen tegn på vedvarende svækkelse af kognition efter ECT. Opnåelse af remission forbedrede subjektiv hukommelse og verbal hukommelse, men andre aspekter af kognitiv funktion blev ikke påvirket af remissionsstatus. Selvvurderet hukommelse kan være nyttig til at overvåge virkningerne af ECT på langtidshukommelsen.

Kognitiv svækkelse er en anerkendt kortsigtet konsekvens af elektrokonvulsiv terapi (ECT) (Semkovska & McLoughlin, 2010), men der er stadig uenighed om, hvorvidt der er en vedvarende længerevarende svækkelse (Read, Cunliffe, Jauhar, & McLoughlin, 2019; Rose). , Fleischmann, Wykes, Leese, & Bindman, 2003). Kritikere af ECT understreger den subjektive oplevelse af patienter, der er undersøgt efter ECT, med undersøgelser, der fandt, at 29-55 procent af de adspurgte rapporterede vedvarende eller permanent hukommelsestab tilskrevet ECT (Rose et al., 2003).

Det opfattede potentiale for kognitive bivirkninger ses som en begrænsende faktor i brugen af ​​ECT (Finnegan & McLoughlin, 2019). I tilsyneladende modsætning til retrospektive rapporter fandt en nylig systematisk gennemgang af subjektiv hukommelse målt prospektivt, at de fleste undersøgelser rapporterede en forbedring i hukommelsen efter ECT, men bemærkede betydelig heterogenitet i både resultaterne og i, hvordan subjektiv hukommelse blev vurderet (Vann & McCollum, 2019) . En systematisk gennemgang fandt, at ydeevnen på mange objektive neuropsykologiske tests forbigående forringes af ECT, men forbedres til baseline eller bedre inden for et par uger efter endt behandling (Semkovska & McLoughlin, 2010).

Nyere opfølgningsundersøgelser af vurdering af kognition et par måneder efter ECT har også været konsekvente i at finde tegn på forværring, med nogle domæner, der forbedres sammenlignet med før ECT, selvom resultaterne er i konflikt med hvilke aspekter af kognition, der viser forbedring (Bodnar et al. , 2016; Bosboom & Deijen, 2006; Mohn & Rund, 2016; Nuninga et al., 2018; Obbels et al., 2018; Vasavada et al., 2017; Verwijk et al., 2014; Ziegelmayer et al., 2017) . Et tilbageværende område med usikkerhed er imidlertid, hvorvidt minder, især selvbiografisk hukommelse, kan blive negativt påvirket af ECT på grund af manglen på evidens (Semkovska & McLoughlin, 2010) og metodiske vanskeligheder i de nuværende vurderingsværktøjer (Semkovska & McLoughlin, 2013). Det er muligt, at en negativ subjektiv vurdering af effekten af ​​ECT kan være medvirkende til tab af hukommelse eller svækkelse, som er svære at opdage med standardtests (Finnegan & McLoughlin, 2019).

Depression er i sig selv forbundet med udbredt svækkelse af kognitiv funktion (Pan et al., 2019) og et nøglespørgsmål i vurderingen af ​​kognition efter ECT for depression er, i hvilken grad humørtilstanden påvirker kognitive vurderingsresultater; lavt humør kan potentielt føre til fejltilskrivning til ECT af hukommelse og andre kognitive problemer, der er forbundet med vedvarende depression. En yderligere komplikation er, at når mennesker kommer sig fra depression, har de en kognitiv svækkelse, der er relateret til antallet af tidligere episoder (Semkovska et al., 2019), så oplevelsen af ​​nedsat kognitiv funktion efter bedring fra depression kan skyldes tidligere depression snarere end til den modtagne behandling.

En systematisk gennemgang af subjektiv hukommelse efter ECT rapporterede, at forbedring efter ECT korrelerede med forbedret depression, selvom der var betydelig heterogenitet mellem studierne (Vann & McCollum, 2019). I modsætning hertil har de, der undersøger objektive tests af kognition, næsten alle ikke fundet nogen sammenhæng mellem præstation og humør (Bosboom & Deijen, 2006; Fernie, Bennett, Currie, Perrin, & Reid, 2014; Maric et al., 2016; Nuninga et al. , 2018; Vasavada et al., 2017; Ziegelmayer et al., 2017). Årsagerne til denne uoverensstemmelse er ikke kendte, men det erkendes, at subjektive og objektive mål for kognition ofte ikke korrelerer (Finnegan & McLoughlin, 2019), og derudover er undersøgelser af kognitive testpræstationer efter ECT for det meste blevet statistisk understyrket og kun rapporteret. humøreffekter i øvrigt.

Denne undersøgelse havde til formål at undersøge effekten af ​​humørtilstand på kognitiv funktion efter et ECT-forløb. For at gøre dette udførte vi en sekundær analyse af kognition over tid hos patienter, der fik ECT i et klinisk forsøg, grupperet efter deres remissionsstatus 4 måneder efter ECT. Derudover sammenlignede vi kognition hos patienter med den for matchede raske kontroller. Vi antog, at remitterede patienter ville have bedre subjektiv hukommelse og objektivt vurderet kognition end dem, der ikke havde remitteret, men at de ville forblive svækkede sammenlignet med raske kontroller.

Metoder

Deltagere

Dette er en sekundær analyse af Ketamin-ECT-studiet, der ikke er specificeret i den oprindelige forsøgsprotokol. Patienter, der gennemførte undersøgelsen, blev grupperet efter, om de var i remission fra depression eller ej ved den endelige vurdering 4 måneder efter ECT. Ketamin-ECT-studiet var et britisk multicenter, randomiseret, placebokontrolleret forsøg med intravenøs ketamin som et supplement til ECT hos svært syge deprimerede patienter, som tidligere er blevet rapporteret (Anderson et al., 2017a, 2017b). Inklusionskriterier var en diagnose af en moderat eller svær svær depressiv episode i unipolar eller bipolar lidelse efter DSM-IV kriterier (American Psychiatric Association, 2000) med ECT planlagt som en del af den kliniske pleje, alder ⩾18 år, evne til at give gyldigt samtykke med en verbal IQ svarende til ⩾85 [Wechsler Test of Adult Reading, WTAR (Wechsler, 2001)], i stand til at gennemføre neuropsykologiske tests og medicinsk egnet til at modtage ketamin.

De vigtigste eksklusionskriterier var ECT i de sidste 3 måneder, tilbageholdelse i henhold til Mental Health Act (1983, ændret 2007), en primær psykotisk eller skizoaffektiv lidelse, nuværende primær tvangslidelse, anorexia nervosa eller historie med stof- eller alkoholafhængighed (DSM) -IV-kriterier), organisk hjernesygdom eller betydelig medicinsk sygdom, der påvirker neuropsykologisk funktion,<24 on the Mini-Mental State Examination (MMSE) (Folstein, Folstein, & McHugh, 1975), contraindication to ketamine, risk of pregnancy or breastfeeding. Healthy controls were recruited by advertisement and from relatives, and prospectively sex and age groups were matched with patients in the main study. They were required to be in good physical health with no history of the personal, or first-degree family, psychiatric disorder, significant medical illness, psychotropic medication, or other medication that could interfere with neuropsychological function or an MMSE <24. The study complied with the Helsinki Declaration of 1975, as revised in 2008. Ethical approval was granted by the North West-Liverpool East Research Ethics Committee (Ref. 12/NW/ 0021) on 25 January 2012. 

Clinical Trial Authorization blev modtaget fra UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (23148/0004/001-0001). Alle deltagere gav skriftligt informeret samtykke til at deltage. Undersøgelsen er registreret hos International Standard Randomized Clinical Trial Number registry (ISRCTN14689382) og hos EU Clinical Trial Register (EudraCT nummer 2011-005476-41).

Studiedesign og procedurer

Ketamin-ECT-studiet vurderede, om ketamin givet ud over ECT ville forbedre de kliniske resultater, og fandt, at det ikke havde nogen effekt på effektivitet eller kognitiv funktion sammenlignet med saltvand (Anderson et al., 2017b). Efter baseline vurdering blev deprimerede patienter randomiseret til intravenøs ketamin 0,5 mg/kg eller saltvandsforøgelse af deres anæstetiske induktionsmidler og modtog ECT to gange om ugen baseret på de standard kliniske ECT-protokoller (Royal College of Psychiatrists, 2005). Elektrodeplacering var overvejende bilateral (BL) med en minoritet, der modtog højre unilateral (RUL) ECT ved brug af konstant-strøm kort puls (0,5 ms pulsbredde) stimuli til at inducere anfald med en behandlingsdosis på 1,5 eller 4-6 gange anfaldstærsklen for BL og henholdsvis RUL-placering, bestemt ved stimulus-titrering i den første sessionsbehandling.

Målet var at behandle patienter til remission (Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale, MADRS ⩽10) (National Institute for Health and Care Excellence, 2009), men beslutningen om at afslutte ECT-behandling blev taget af det behandlende kliniske team. Kognitive vurderinger hos patienter blev udført før ECT (baseline), efter fire ECT-behandlinger, inden for 5 dage efter afslutningen af ​​ECT-behandlingen (afslutningen af ​​ECT), og 1 og 4 måneder efter afslutningen af ​​ECT (1- og 4-måneders opfølgning). Effekten blev vurderet ved baseline, ugentligt under ECT-forløbet, ved slutningen af ​​ECT og opfølgende aftaler. Kun resultater fra baseline, slutningen af ​​ECT og de to opfølgende aftaler er rapporteret i denne undersøgelse. Sunde kontroller blev vurderet ved en enkelt lejlighed.

Vurderinger

Hele spektret af vurderinger er givet i hovedundersøgelsesrapporterne (Anderson et al., 2017a, 2017b) med de relevante præsenteret her. Baseline vurdering inkluderede Mini International Neuropsychiatric Interview (Sheehan et al., 1998) for at bestemme diagnosen, Massachusetts General Hospital Scale (MGHS) (Fava, 2003) for at registrere antidepressiv medicinbehandling i den aktuelle episode, WTAR (Wechsler, 2001) som et mål for præmorbid intellektuel funktion (IQ) og MMSE (Folstein et al., 1975) for at screene for kognitiv svækkelse. Den vigtigste effektvurdering var sværhedsgraden af ​​depressionen vurderet af den observatørbedømte MADRS (Montgomery & Asberg, 1979). Den neuropsykologiske vurdering bestod af test, der involverede verbal og visuel hukommelse, opmærksomhed og verbal flydende/eksekutiv funktion (Anderson et al., 2017a, 2017b) med de vigtigste resultater rapporteret her.

Subjektiv hukommelse

Selvrapporteret Global Self Evaluation of Memory (GSE-My) (Berman, Prudic, Brakemeier, Olfson, & Sackeim, 2008) vurderede subjektiv global hukommelse og deltagernes tro på, hvordan deres hukommelse var blevet påvirket af ECT, vurderet ved hjælp af en syv -punkt bipolar skala (ekstremt dårlig/negativ til ekstrem god/positiv). Ved baseline blev deltagerne bedt om at vurdere deres forventninger til, hvordan ECT ville påvirke deres hukommelse, idet dette tidspunkt ikke havde nogen effekt på analysen over tid af deres tro på, hvordan ECT havde påvirket deres hukommelse. Forventninger og overbevisninger om ECTs effekt på hukommelsen blev også dikotomiseret som værre eller ingen ændring/bedre, da der var meget få påtegninger om forbedring.

Anterograd hukommelse og retrograd selvbiografisk hukommelse Anterograd verbal hukommelse blev målt ved den forsinkede genkaldelse på Hopkins Verbal Learning Test–Revised (HVLT-R-DR) (Benedict, Schretlen, Groninger, & Brandt, 1998), som involverer indlæring af en liste med 12 ord og bedt om at genkalde så mange ord som muligt efter et interval på 30 min. Dette giver en sammensat test af indlæring, fastholdelse og evne til at få adgang til tidligere lærte ord. Forskellige versioner af seks alternative former blev brugt på hvert tidspunkt i to præsentationsrækkefølger. Anterograd visuel hukommelse blev vurderet under anvendelse af forsinket reproduktion fra Medical College of Georgia Complex Figure Test (MCGCFT) (Meador et al., 1993).

Opgaven består i at kopiere en kompleks stregtegning med flere elementer og derefter gengive den fra hukommelsen, umiddelbart og efter 30 minutters forsinkelse. Dette tester visuospatial læring, fastholdelse, genfinding og eksekutiv planlægning; fire alternative former blev brugt på forskellige tidspunkter i to rækkefølger. Columbia selvbiografiske hukommelsesinterview – kort form (AMI-SF) (McElhiney, Moody, & Sackeim, 1997) blev brugt til at vurdere hukommelsen for personlige tidligere begivenheder; et indledende interview fremkalder personlige minder, der dækker seks områder, som derefter spørges om ved efterfølgende lejligheder og vurderes efter konsistens (procent korrekt af de oprindelige oplysninger). En forbedring i forhold til baseline kan ikke måles, fordi ny eller mere detaljeret information ikke scores. Et normalt fald i score over tid hos både raske deltagere og deprimerede patienter, der ikke får ECT, er blevet rapporteret ved brug af et revideret scoringssystem, men normative data mangler for den oprindelige test (Semkovska & McLoughlin, 2013).

Verbal flydende og arbejdshukommelse

Controlled Oral Word Association Test (COWAT) (Benton, Hamsher, & Sivan, 1994) testede bogstav- og kategoriflydende. Opgaveudførelse er relateret til evnen til at opdatere information, en funktion af eksekutiv kontrol og verbal evne, især leksikalsk adgangshastighed for kategori flydende (Shao, Janse, Visser, & Meyer, 2014). Deltagerne blev bedt om at generere så mange ord, som de kunne på 1 min. for ord, der startede med bogstaver (F, A, S) og i en given kategori (dyr eller frugt og grøntsager). De samme bogstaver blev præsenteret ved efterfølgende test, og de to kategorier blev vekslet i to forskellige rækkefølger.

Digit span backward (Wechsler, 1981) involves strings of digits of increasing length being presented in a standard way and the participant repeating them in reverse order. The maximum number of digits remembered correctly is reported and is a test of attention, working memory storage, and manipulation. Analysis Data were analyzed using IBM SPSS Statistics Version 22 (http:// www.IBM.com). At the 4-month follow-up, patients were divided into two groups categorized as being in remission (MADRS ⩽10) or non-remitted (MADRS >10). To patienter, en i hver gruppe, havde manglende data på et mellemliggende tidspunkt, og disse blev interpoleret fra tilstødende værdier. Sammenligninger mellem raske kontroller og de to grupper af deprimerede patienter var ved envejs-variansanalyse (ANOVA) (med Bonferroni-korrektion for post-hoc tests), t-tests, χ2 og Mann-Whitney U-tests som relevant for parametriske, ikke-parametriske og kategoriske sammenligninger.

Analyse af patienter over tid var ved to-vejs gentagne foranstaltninger ANOVA med faktorer for tid (vurderingspunkt) og gruppe (remitteret, ikke-remitteret). En lægemiddelfaktor (ketamin, saltvand) blev ikke inkluderet på grund af manglen på signifikant effekt på kognitivt resultat (Anderson et al., 2017b). Post-hoc-testning var ved simple kontraster for (a) hovedeffekten af ​​tid hos alle patienter og (b) tid × gruppeinteraktion for at bestemme differentielle effekter over tid afhængigt af remissionsgruppen. Signifikansniveauet blev taget som p < 0,05 (Huyhn-Feldt korrigeret for gentagne målinger ANOVA). En eksplorativ korrelationsanalyse (Spearman's ρ) ved en 4-måneds opfølgning blev brugt til at undersøge sammenhængen mellem subjektiv hukommelse og depressions sværhedsgrad og opgaveudførelse givet rapporterne om deres sammenhæng i litteraturen (Berman et al., 2008) ; Vann & McCollum, 2019). Data præsenteres som middelværdi og 95 procent konfidensinterval (95 procent CI) eller median og interkvartilområde (IQR). Vurderingstidspunkterne tages som mediantiden i uger siden baselinevurderingen for alle patienter (6, 10, 22 uger), da værdierne for hver patient varierede i henhold til antallet af modtagne ECT-behandlinger.

hvordan beskytter cistanche neuroner? hvorfor

Cistanche indeholder flere bioaktive forbindelser, der kan have neurobeskyttende virkninger. En af disse forbindelser er echinacosid, som har vist sig at have antioxidante og anti-inflammatoriske virkninger. Disse egenskaber kan hjælpe med at beskytte neuroner mod oxidativ stress og inflammation, to faktorer, der kan beskadige og dræbe neuroner.

En anden potentiel mekanisme, hvorved cistanche kan beskytte neuroner, er gennem dens evne til at modulere visse signalveje i hjernen. For eksempel har cistanche vist sig at øge niveauet af et protein kaldet hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF), som er vigtig for neuronernes vækst og overlevelse.

Endelig kan cistanche også have neurobeskyttende virkninger gennem sin evne til at forbedre blodgennemstrømningen til hjernen. Ved at forbedre blodgennemstrømningen kan cistanche hjælpe med at levere ilt og næringsstoffer til neuroner, hvilket også kan hjælpe med at forhindre skade.

Overordnet set, mens der er behov for mere forskning for fuldt ud at forstå, hvordan cistanche beskytter neuroner, tyder dens antioxidante og antiinflammatoriske virkninger, evne til at modulere signalveje og forbedre blodgennemstrømningen alt sammen, at det kan have potentiale som et neurobeskyttende middel.

Ian M. Anderson1, R. Hamish McAllister-Williams2, Darragh Downey3, Rebecca Elliott1 og Colleen Loo4

1 Neurovidenskab og psykiatrienhed, University of Manchester, Manchester Academic Health Science Centre, Manchester, Storbritannien;

2 Newcastle University, Cumbria, Northumberland Tyne and Wear NHS Foundation Trust, Newcastle upon Tyne, Storbritannien;

3 Fakultet for Biologi, Medicin og Sundhed, University of Manchester, Manchester, Storbritannien og

4 University of New South Wales, Black Dog Institute & St George Hospital, Sydney, Australien

fortsættes...