ABSTRAKT

Kviksølv er et giftigt stof, der er almindeligt anvendt i produkter, der lysner huden. Der er observeret forskellige effekter på mennesker, som påvirker både brugere og ikke-brugere. Mange undersøgelser rapporterede forsinket diagnose og behandling, selv efter ugers indlæggelse. De mulige årsager er den uspecifikke kliniske manifestation og mangel på bevidsthed og viden vedrørende kronisk kviksølvforgiftning sekundært til hudoplysende produkter. En grundig historie om kviksølveksponering er afgørende. Fysisk vurdering og relevante understøttende test er indiceret for at etablere en diagnose. Blod- og urinniveauer af kviksølv er vigtige undersøgelser for diagnosticering og overvågning af fremskridt og respons på behandlingen. Den primære behandling er seponering af hudoplysende produkter. Chelationsterapi er ikke obligatorisk og er normalt indiceret til symptomatiske patienter. Prognosen afhænger af varigheden af ​​produktets brug, koncentrationen af ​​kviksølv i hudproduktet og sværhedsgraden af ​​den kliniske præsentation.

Ifølge relevante undersøgelser er cistanche en almindelig urt, der er kendt som "mirakelurten, der forlænger livet". Dens hovedkomponent er cistanosid, som har forskellige virkninger såsom antioxidant, anti-inflammatorisk og immunfunktionsfremme. Mekanismen mellem cistanche og hudblegning ligger i cistanche-glykosidernes antioxidante virkning. Melanin i menneskelig hud produceres ved oxidation af tyrosin katalyseret af tyrosinase, og oxidationsreaktionen kræver deltagelse af ilt, så de iltfrie radikaler i kroppen bliver en vigtig faktor, der påvirker melaninproduktionen. Cistanche indeholder cistanosid, som er en antioxidant og kan reducere dannelsen af ​​frie radikaler i kroppen og dermed hæmme melaninproduktionen.

Klik på Cong rong Cistanche For Whitening

For mere info:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

SØGEORD:kviksølv; kosmetik; lysende hud; hudblegning; blegning; nefrotisk syndrom; neuropsykiatri; demens

INTRODUKTION

Kviksølv er et giftigt stof, der er almindeligt anvendt i produkter, der lysner huden. Brug af kviksølv er fremherskende på grund af dets evne til at frembringe en dramatisk blegningseffekt, hovedsageligt når det bruges i meget høje mængder. Ifølge Verdenssundhedsorganisationen bør kviksølvniveauet i produkter, der lysner huden, være mindre end én del per million (ppm) [1]. På trods af stramme regler i mange lande indeholder adskillige hudoplysende produkter mere end tusindvis af acceptable begrænsede kviksølvniveauer. Ifølge en undersøgelse udført i USA havde næsten halvdelen af ​​de kviksølvholdige produkter et meget højt kviksølvniveau, der oversteg 10,000 ppm [2]. Hudbelysningsprodukter fremstilles i mange lande, såsom Storbritannien [3], Mexico [4-8], Libanon [9], Taiwan [9], Indonesien [10], Kina [2,11,12] , Japan, Thailand, Filippinerne og Jamaica [2]. Både online og fysiske butikker, såsom skønhedsbutikker, butikker [13] og loppemarkeder, samt slægtninge og venner [14] bidrager til tilgængeligheden og den udbredte brug af hud-lightening produkter.

Uorganisk kviksølv, der anvendes i produkter, der lysner huden, har forskellige virkninger på mennesker. To almindelige former for uorganisk kviksølv er kviksølv (Hg plus ) og kviksølv (Hg2 plus ) salte [15]. Effekterne er ikke kun begrænset til brugerne, men personer, der er i tæt kontakt med brugeren, kan også blive påvirket [4,16-18]. Både brugeren og ikke-brugeren udviser muligvis ingen symptomer eller kan udvikle milde til svære symptomer og tegn. Neurologisk og nyrefunktionsnedsættelse er den almindelige manifestation af kronisk kviksølvforgiftning. Kardiovaskulære [4,19] og dermatologiske tilstande [20] kan også udvikle sig i mindre grad. Latensen af ​​tegn og symptommanifestation varierer fra måneder til år. Desuden hænger kviksølvniveauerne i kroppen muligvis ikke sammen med symptomerne, da de unormale niveauer ikke kan udvikle nogen symptomer [14].

Mange case-rapporter viste, at patienter med kronisk kviksølvforgiftning havde besøgt lægen for symptomerne forbundet med deres nuværende tilstand, men som ikke blev opdaget. Nogle af de patienter med svær præsentation, som kræver hospitalsindlæggelse, får først ordentlig chelationsbehandling efter 2-3 uger fra indlæggelse på grund af forsinket detektion [6,14]. Årsagerne til den forsinkede diagnose og behandling kan være 1) uspecifikke kliniske tegn og symptomer såsom hovedpine og smerter, 2) klinisk præsentation ligner sygdomme, der kan være forårsaget af anden ætiologi, såsom nefrotisk syndrom og systemisk lupus erythematosus, og 3) manglende viden og bevidsthed om kronisk kviksølvforgiftning. Denne gennemgang har til formål at uddybe kronisk kviksølvforgiftning sekundært til hudlysende produkter baseret på tidligere case-rapporter og undersøgelser. Uddybningen omfatter mekanismer, patofysiologi, kliniske tegn og symptomer og håndtering af kronisk kviksølvforgiftning. Mig bekendt er der ingen specifik algoritme formuleret til håndtering af denne tilstand. Den foreslåede algoritme har til formål at give en vejledning til behandlere i sundhedssektoren om håndtering af kronisk kviksølvforgiftning sekundært til hudoplysende produkter.

MEKANISME

Kviksølv konkurrerer med kobberioner om tyrosinase, et enzym involveret i melanogenese [15,21]. Bindingen af ​​kviksølvioner forårsager inaktivering af tyrosinase-enzymer. Reduceret melaninindhold gør huden mere retfærdig. Kviksølv fra hudlysende produkter kommer i systemisk cirkulation via penetrering af huden gennem epidermis, talgkirtlen, svedkirtlen og hårsækkene [22]. Omfanget af kviksølvabsorption afhænger af produktformulering [23], hudintegritet og lipidopløselighed af bæreren [22].

PATOFYSIOLOGI

Kviksølv findes i tre former, nemlig elementært, uorganisk og organisk. De fleste undersøgelser af produkter, der lysner huden, rapporterede tilstedeværelsen af ​​uorganiske former. Denne form for kviksølv har lav lipidopløselighed, og derfor krydser den ikke let blod-hjerne-barrieren (BBB). Så hvordan bidrager uorganisk kviksølv til neurologiske symptomer og tegn? Kviksølvioner kan hæmme Na plus -K plus -ATPase i det cerebrale kortikale mikrovaskulære område [24]. Hæmningen af ​​Na plus -K plus -ATPase forårsager skade på dette område, fordi 1) akkumulering af Na plus ioner i endotelceller forårsager skade på BBB og 2) akkumulering af K plus ioner i det intercellulære rum inducerer kloridskift via K plus-afhængig cotransporter ind i gliaceller. Akkumuleringen af ​​kalium- og chloridioner i gliaceller, såsom astrocytter, øger det intracellulære osmotisk tryk, hvilket fører til bevægelse af vand intracellulært og resulterer i hævelse [25]. Morfologiske ændringer i BBB letter overførsel af kviksølv til hjernen [24,26]. Uorganisk kviksølv har en tendens til at akkumulere i motorisk parenkym. Akkumuleringen i dette område fører til øget oxidativ stress og induceret cytotoksicitet og apoptose med efterfølgende funktionelt tab af motoriske neuroner og astrocytter [27].

Desuden har uorganisk kviksølv vist sig at inducere neuronal degeneration, som kan manifestere sig som tidligt indsættende demens [9]. Mekanismen for uorganisk kviksølvs virkning på demens er forbundet med dets høje affinitet til selen og selenoproteiner. Selenoproteiner såsom selenoprotein P (SelP), thioredoxinreduktase og glutathion (GSH) peroxidase er essentielle som antioxidanter i redoxreaktioner og for at opretholde et passende niveau af GSH i hjernen. Interaktion mellem kviksølv og SelP fører til en stigning i oxidativt stress, akkumulering af amyloid plak og neurofibrillære sammenfiltringer (NFT) og apoptose. Progressiv akkumulering af amyloid plak og NFT forårsager neuroinflammation og degeneration, der påvirker kognitiv funktion, korttidshukommelse og opmærksomhed [28].

Nyren er det vigtigste organ for ophobning af uorganisk kviksølv. Membranafbrydelse kan forekomme ved kontakt med kviksølv. Frit kviksølv i den proksimale indviklede tubuli optages hurtigt af epitelcellerne gennem pinocytose [29]. Uorganisk kviksølv binder til intracellulære proteiner med frie sulfhydrylgrupper såsom GSH. Udtømningen af ​​GSH øger oxidativt stress intracellulært [30], hvilket fører til cellulær degeneration, apoptose eller nekrose [29,31].

Desuden påvirkes andre proteiner indeholdende sulfhydrylgrupper også - interaktionen med cytoskeletstrukturer såsom tubulin kompromitterer yderligere cellulære aktiviteter og strukturer [31]. Tubulær skade er hovedsageligt observeret og karakteriseret ved forhøjede niveauer af tubulære markører såsom 2 mikroglobulin og N-acetyl- -D-glucosaminidase (NAG) [32]. Kviksølv kan inducere glomerulopati sekundært til immunrespons, karakteriseret ved et forhøjet niveau af immunoglobulin (Ig)E og produktion af autoantistoffer. Proteinuri udvikler sig sekundært til IgG-aflejring langs den glomerulære basalmembran [33].

Bortset fra nyrerne og nervesystemet kan eksponering for uorganisk kviksølv forårsage hudlæsioner. Hwang et al. [34] rapporterede, at uorganisk kviksølv kan forårsage membrancelleskade såvel som celledød af keratinocytter. Metallothionein-proteinekspressionen øges, hvilket beskytter keratinocytter mod de skadelige virkninger af kviksølv [34]. Ophobningen af ​​kviksølvgranulat i dermis forårsager hudhyperpigmentering på grund af absorption fra talgkirtler og hårsække. Neglemisfarvning og skørhed kan udvikle sig sekundært til kviksølvaflejring i keratin [35]. Sympatisk aktivering kan forekomme, da katekolaminer og vanillylmandelsyre akkumuleres sekundært til inhibering af katekolamin-O-methyltransferase (COMT). Uorganisk kviksølv binder sig til sulfhydrylgruppen i COMT-cofaktoren, hvilket gør den inaktiv [36]. Denne tilstand er almindelig hos børn, men sjælden hos voksne, og årsagen er dårligt forstået.

DIAGNOSE

Historie

Historieoptagelse er et grundlæggende skridt for diagnosticering og håndtering af sygdommen. Patientens hovedklagepunkt samt andre tilknyttede symptomer skal indhentes. Underliggende sygdomme, såsom diabetes mellitus, hypertension og nyresygdom, bør søges [37]. Selvbehandling hans historie, såsom brugen af ​​ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og urtemedicin, kan give indsigt i den mulige ætiologi af nefrotisk syndrom. Det er vigtigt at indhente information om potentiel eksponering for kviksølv såsom erhvervsmæssig, diæt og husholdningsbrug eller brugen af ​​hudoplysende produkter, især for dem, der har uspecifikke neuropsykiatriske symptomer og nefrotisk syndrom. Flere oplysninger, såsom hyppighed og varighed, bør indhentes [10]. Mærke, producent, oprindelsesland og kilde for produktet bør også indhentes.

tegn og symptomer

Patienter med kronisk kviksølvforgiftning har muligvis ingen symptomer på trods af høje niveauer af kviksølv i kroppen [5,14]. For dem, der udvikler symptomer, er der en bred vifte af symptomer, som normalt er uspecifikke og kan ligne lidelser eller sygdomme såsom nefrotisk syndrom [3,37], systemisk lupus erythematosus [3], fæokromocytom [14,19], polyneuropati og demens [9] (tabel 1).

De vigtigste symptomer på kronisk kviksølvforgiftning er neurologisk og nyrefunktionsnedsættelse. De neuropsykiatriske præsentationer er normalt ikke specifikke og kan omfatte hovedpine [4,8,9,17,18], svimmelhed [4,17,18], irritabilitet [4,8,13,18], agitation [4,19], delirium [4,6], anfald [9,19], demens [9], træthed [8,16], smerter [9,13], sløret syn [6], synsforandringer [16], taleforstyrrelser [6, 9], hukommelsestab [8,9,13,16], glemsomhed [4,17], desorientering [9], følelsesmæssig ansvar [7], generthed [14,19], dystymi [19], depression [4,13] ,17,18], angst [4,13,18], nervøsitet [8,16], bekymring [18], personlighedsændringer [18], nedsat koncentration [18], problemer med at træffe beslutning [18], søvnforstyrrelser [ 4], søvnløshed [7,8,13], drømme [13], rysten [7,8,13,19], muskeltrækninger [4], svaghed [4,6,8,16,18], muskulær hypotension [ 19], lammelse [18], følelsesløshed [4,17], prikkende fornemmelse eller brændende fornemmelse [4,7,8,17], gangforstyrrelse [4,6] og nægtelse af at gå [4]. Nyrepåvirkning er karakteriseret ved skummende urin [10] og ansigts- [3,32] og lemmerødem [3,12,32,37,38].

Hudmanifestation deles ikke. Dermatologiske symptomer og tegn omfatter kløe [7,19,20], malarudslæt [7], periodisk rødmen [7], håndfladeudslæt [19], papulovesikulære læsioner [20], erytem i håndflader og såler [7] og hår tab [18]. Systemisk allergisk dermatitis eller baviansyndrom er en sjælden dermatologisk manifestation i uorganisk kviksølvforgiftning, men er blevet rapporteret før [20].

Kardiovaskulære tegn er sjældne hos voksne med uorganisk kviksølvforgiftning, men er blevet rapporteret hos børn [4,14,19]. Tre undersøgelser rapporterede børn i alderen 17 måneder-17 år med fremtrædende neurologiske symptomer med hypertension [4,14,19], takykardi [4,19] og kraftig svedtendens [4].

Andre symptomer omfatter feber [14], metalsmag [8], tandkødsbetændelse [13], ømt tandkød [16], blødning i tandkødet [18], hypersalivation [7], sialorrhea [7], øjenirritation [18], øjentrækninger [ 18], rhinoré [14], overbelastning [14], tab af appetit [4,14,19] og vægttab [19], forstoppelse [14] og artralgi [14]. I betragtning af en bred vifte af symptomer er yderligere undersøgelser afgørende for at udelukke differentialdiagnose.

Fysisk undersøgelse

En generel undersøgelse er afgørende, da den kan give os nogle fingerpeg til at stille en diagnose senere. Det inkluderer patientens bevidsthedsniveau, orientering (tid, person og sted), adfærd, gang og hudfarve. En lys eller lys teint i ansigtet sammenlignet med andre dele af kroppen kan give os et fingerpeg om brug af hudopklarende produkter hos asiatiske brugere [3,10,37]. Målinger af vitale tegn såsom hjertefrekvens, blodtryk, åndedrætsfrekvens og temperatur er afgørende. Hypertension og takykardi er almindeligt forekommende hos børn [4,14,19]. Undersøgelse af andre systemer såsom respiratoriske, kardiovaskulære, abdomen og centralnervesystemer er afgørende for at skelne fra andre tilstande, men forekommer i nogle tilfælde normale [10,37].

Efterforskning

På grund af uspecifikke træk ved kronisk kviksølvforgiftning skal der udføres passende undersøgelser. Fuldstændig blodtælling, nyre- og leverfunktionstest, urinanalyse og røntgen af ​​brystet og abdomen kan udføres for at udelukke andre sygdomme forbundet med symptomerne. Disse resultater kan være normale hos nogle patienter.

Neurologiske tests, såsom elektromyografiundersøgelse, kan udføres [13]. Resultaterne kan være enten normale eller unormale med karakteristika af langsom sensorisk nerveledningshastighed [13] og reducerede amplituder.

Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) er indiceret ved uforklarlig encefalopati og anfald [19]. Brugen af ​​MR er afgørende for at udelukke andre hjernepatologier forbundet med øgede serumneuronspecifikke enolaseniveauer såsom neuroblastom eller småcellet lungekræft [9]. Seriel MR anbefales for at overvåge progressionen eller forbedringen af ​​hjernelæsionen efter chelationsterapi [9,19]. Benz et al. [19] rapporterede ingen hjernelæsioner under den indledende vurdering af et 4-årigt barn, der fik kloniske anfald sekundært til kviksølveksponering efter tre måneders brug af hudoplysende produkter. Hyperintense læsioner i den subkortikale hvide substans i den parieto-occipitale og temporale region i højre hemisfære og det paramediane aspekt af parietallappen udviklede sig på dag 7 af chelationsterapi. Forværrede neurologiske tilstande og øgede kviksølvurinniveauer blev også observeret. Opfølgningen 4 måneder senere med hjerne-MR afslørede fuldstændig opløsning af hjernelæsioner. I modsætning hertil har Zellner et al. [9] rapporterede fremkomsten af ​​nye hyperintense hjernelæsioner under en 3-måneders opfølgning hos en patient med demens og epilepsi sekundært til 6-års eksponering for kviksølv. Indledningsvis blev de hyperintense hjernelæsioner set i supra tentoriale regioner, især i frontale regioner og det semiovale center. Nye læsioner var lokaliseret i den subkortikale region af venstre temporo-occipital. Imidlertid forbedredes de kliniske symptomer hos denne patient på trods af fremkomsten af ​​nye læsioner. Dette modsatrettede fund kan forklares ud fra eksponeringens varighed og alder. Længere varighed og højere alder er potentialet for en langsom, mere reduceret respons.

Et elektroencefalogram (EEG) er indiceret til patienten med anfald. Benz et al. [19] rapporterede en unormal langsom generaliseret (5-6/s) bølge hos et 4-årigt barn, der fik anfald. I modsætning hertil har Zellner et al. [9] rapporterede ingen abnormitet i EEG af en patient med kronisk kviksølvforgiftning med epilepsi og demens.

Instrumentet til psykiatrisk vurdering, såsom Hamilton Depression Scale-17 (HAMD-17), kan bruges til patienter med psykiatriske symptomer. Sun et al. [13] rapporterede, at alle 16 kinesiske patienter præsenteret med forskellige neuropsykiatriske symptomer havde unormale værdier af HAMD-17.

Proteinuri [10,12,13,18,32,37,38] er et af de mest almindelige positive fund hos patienter med nyrepåvirkning. Nogle patienter udviklede tegn på nefrotisk syndrom, som inkluderer hypoalbuminæmi [37,38], hyperkolesterolæmi [37] og proteinuri [37], med en klinisk præsentation af ødem [37]. Andre tests for at udelukke den potentielle årsag til nefrotisk syndrom såsom antinukleære antistoffer [10,32,37], anti-deoxyribonukleinsyre (DNA) antistoffer [32], anti-dobbeltstrengede DNA antistoffer [32,37], anti-neutrofile cytoplasmatisk antistof [10,37], streptococcus hæmolysin O antistoffer [32], anti-glomerulære basalmembran antistof [32], serum komplement [10,37], anti-hæmoragisk feber virus antistof [32], hepatitis B [3,10 ], og hepatitis C [3,10] er normalt negative. Nyrebiopsi afslørede minimale ændringer i sygdom, hovedsageligt hos patienter med kort eksponeringstid, mellem 2 og 11 måneder [12,32,37]. Glomerulære fund spænder fra normal [12,32] til minimal abnormitet [10]. Andre ændringer omfatter den granulære aflejring af immunoglobuliner og komplement i mesangium [12], kapillærvæg [10] og subepitelregion [10]. Diffusionen af ​​podocytfodprocesserne er et andet almindeligt fund [12,32]. Andre undersøgelser rapporterede membranøs nefropati [3,10]. De distinkte træk ved membranøs glomerulopati er fortykkelsen af ​​basalmembranen og subepitheliale tætte aflejringer [3,38].

Måling af endokrine parametre såsom test af skjoldbruskkirtelfunktion og katekolaminniveauer er afgørende i tilfælde af vægttab med hypertension [14,19]. Forhøjelse af katekolaminer såsom epinephrin, noradrenalin og dopamin er almindelig hos børn med disse tilstande [14,19]. Billeddannelse er nødvendig for at udelukke fæokromocytom, differentialdiagnosen med vægttab, hypertension og forhøjede katekolaminer. Fraværet af binyremasse på ultralyd og MR abdomen udelukker fæokromocytom [14,19].

Kviksølvniveauer er nødvendige for at bestemme behovet for chelatbehandling og overvåge effekten af ​​behandlingen. Niveauerne kan opnås ved hjælp af hår, blod og urin. Hår bruges til måling af kviksølvniveauer på grund af kviksølvs evne til at binde sig til sulfhydrylgrupper af keratin i håret. Brugen af ​​hår er dog kun begrænset til tilfælde af organisk kviksølv, da det let akkumuleres i hår og har en høj korrelation med organisk kviksølv i blod [39]. Brugen af ​​hår til vurdering af uorganisk kviksølvforgiftning er begrænset på grund af 1) mulig eksogen forurening, 2) krav om præ-analyse forberedelse, 3) uorganisk kviksølv ophobes hovedsageligt i nyrerne, og 4) en bred vifte af normale værdier [39]. Urinkviksølv er mere egnet til at vurdere niveauer af uorganisk kviksølv, da nyren er hovedorganet for dets ophobning [39]. Både tilfældige og 24-timers urinprøver kan bruges til at måle kviksølvniveauer i urinen.

Måling af kviksølvniveauer i hud-belysningsprodukter er afgørende for at finde en sammenhæng mellem kviksølvniveauer i kroppen og patientens kliniske præsentation. Uforholdsmæssig klinisk manifestation og kviksølvniveauer kan indikere tilstedeværelsen af ​​andre elementer, der kan bidrage til en mere alvorlig præsentation. Mudan et al. [6] rapporterede tilstedeværelsen af ​​organiske kviksølvelementer i hudoplysende produkter, der blev brugt af en patient med alvorlige neurologiske symptomer. I dette tilfælde fandt den indledende analyse et relativt lavt kviksølvindhold i produktet sammenlignet med kviksølvniveauet i kroppen. Måling af andre former, såsom niveauer af organisk kviksølv, er afgørende i tilfælde af uforholdsmæssig klinisk manifestation. De fleste undersøgelser af kroniske symptomatiske tilfælde rapporterede brugen af ​​hudlysende produkter med kviksølvniveauer på over 1000 ppm [3,4,6-10,12,14,16-19,37,38]. Imidlertid er kviksølvniveauer så lave som 6,8 ppm blevet rapporteret at give symptomer med længere varighed [32].

LEDELSE

Den primære behandling af kronisk kviksølvforgiftning er fjernelse af kviksølvholdige produkter (figur 1). Seponering alene kan bidrage til en spontan reduktion af kviksølv i blod og urin og forbedring af symptomerne [11,17,18]. Støttende behandling er afgørende for at opretholde patientens luftveje, vejrtrækning, cirkulation og ernæring [6].

Chelation therapy may be considered in certain conditions, such as in the case of 1) symptomatic patients with abnormal urine mercury levels or 2) patients with 24-urine mercury >100 ug/L med en dobbelt stigning i urinkviksølv efter provokationstest med dimercaptoravsyre (DMSA) [18]. Chelationsterapi har til formål at danne et stabilt kompleks mellem chelatoren og kviksølv for at lette udskillelsen af ​​kviksølv [40,41]. DMSA [6,9,18] og D-penicillamin (DPA) [7,12,37] er foretrukne chelateringsmidler til kronisk kviksølvforgiftning. Dimercapto-1-propansulfonsyre (DMPS) bruges i begrænsede tilfælde, men er nyttig som et alternativ i tilfælde af en uønsket hændelse af DMSA [9]. Responsen på chelationsterapi spænder fra fuldstændig opløsning til utilstrækkelig respons. Sun et al. [13] rapporterede fuldstændig opløsning af proteinuri, smerte, angst og depression efter 3 til 5 chelationsforløb inden for 4-8 uger blandt 16 kinesiske kvinder. Denne undersøgelsespopulation havde 4-13 ugers latenstid før symptomernes begyndelse. Chelateringsterapi bør dog ikke anvendes som en universel behandling ved kronisk kviksølvforgiftning, da den skadelige bivirkning kan forekomme på grund af reaktivering af giftige metaller og fjernelse af væsentlige elementer, fordi chelatorer ikke er metalspecifikke [42,43]. Ydermere er de præcise og latente effekter på grund af chelationsterapi endnu ikke fastlagt [42]. Den kliniske fordel ved chelateringsmidler er usikker ifølge nogle undersøgelser [42,44]. Korrekte vurderinger med hensyn til kilder til kviksølveksponering, symptomer og tegn, laboratorieundersøgelser og risici og fordele ved chelation er afgørende før påbegyndelse af chelationsterapi [42,43].

Ved nefrotisk syndrom sekundært til kviksølvforgiftning har chelationsterapi (DPA, DMPS) alene eller i kombination med andre behandlinger, såsom steroider og diuretika, vist sig at have en god prognose med fuldstændig opløsning af tegn, symptomer og laboratorieparametre [12 ,32,37]. Normalisering af kviksølvniveauer i urinen tager længere tid end blodniveauer inden for henholdsvis 6-16 måneder [12,32] og 1-7 måneder [12,32]. Både varigheden af ​​brugen og kviksølvniveauerne i hud-lightening produkter bestemmer latensen af ​​klinisk manifestation.

Imidlertid kan chelatbehandling forværre patientens tilstand midlertidigt og med dramatisk forbedring senere [19]. Forværring af symptomerne kan til dels skyldes omfordelingen af ​​uorganisk kviksølv fra nyre og lever til motoriske axoner efter behandling med DMSA [19,45] eller DMPS [45].

I modsætning hertil rapporterede andre undersøgelser utilstrækkelig respons på behandlingen. Mudan et al. [6] rapporterede hurtig forværring af neurologiske symptomer hos 47-årige latinamerikanske-amerikanske patienter inden for 2 uger fra den første præsentation, og som krævede hospitalsindlæggelse. Yderligere undersøgelser fandt forhøjet kviksølv i blod og urin med niveauer på henholdsvis ca. 1500 gange og mere end 120 gange referenceværdierne. Overraskende nok opdagede de også forhøjede niveauer af methylkviksølv i blodet, en ingrediens, der ikke er almindeligt forekommende i hudblegningsprodukter. Den ringe forbedring på trods af langvarig chelatbehandling med DMSA kan skyldes tilstedeværelsen af ​​et toksisk niveau af methylkviksølv [6]. Ori et al. [14] rapporterede en 17-måneders pige, der blev udsat for et kviksølvholdigt produkt med et niveau på 27,000 ppm i 4-5 måneder. Eksponeringen for kviksølv via indånding af kviksølvdamp, tæt hud-mod-hud-kontakt med hendes mor og bedstemor, hud-til-forurenede husholdningsartikler og tilfældig indtagelse af kviksølv knyttet til en forurenet overflade kan have bidraget til kviksølvforgiftning. Denne patient modtog chelationsterapi DMSA i mere end en måned. Selvom patienten havde forbedret tilstand, blev det resterende neurologiske underskud stadig noteret under opfølgningen 7 måneder efter indlæggelsen [14].

Decontamination of household items and air is required to eliminate the source of mercury and prevent the recurrence of the symptoms and signs of mercury intoxication. Removal of the products is compulsory, as this is the primary source of mercury. Moreover, an assessment of the household items and air quality is required to determine further action. Ventilation and heating can improve indoor mercury levels. Garden sulfur powder is useful for the decontamination of household items, personal items, as well as body parts with high mercury levels. Disposal of items with high levels of contamination is necessary to reduce mercury levels immediately [4,17]. In the case of a high level of contamination (mercury levels >10,000 ng/m3), anbefales midlertidig bebyggelsesudelukkelse af huset [14].

KONKLUSION

Kronisk kviksølvforgiftning kan forårsage en lang række symptomer og tegn, der ikke er specifikke og ligner sygdomme med andre almindelige årsager. Det er vigtigt at tage en ordentlig og grundig historie om kviksølveksponering gennem brug af hudopklarende produkter og kost-, husholdnings- eller erhvervsmæssige faktorer. Dette kan guide lægen til at undersøge nærmere, fjerne årsagen til sygdommen og starte behandlingen med det samme. Tidlig påvisning har vist sig at give en god prognose. Bevidsthed og viden om kronisk kviksølvforgiftning sekundært til hudoplysende produkter er afgørende, da produkterne er bredt tilgængelige.

REFERENCER

[1] Verdenssundhedsorganisationen. Kviksølv i hudlysende produkter. Genève: Verdenssundhedsorganisationen; 2019.

[2] Hamann CR, Boonchai W, Wen L, Sakanashi EN, Chu CY, Hamann K, et al. Spektrometrisk analyse af kviksølvindholdet i 549 hudlysende produkter: Er kviksølvtoksicitet en skjult global sundhedsfare? J Am Acad Dermatol 2014;70(2):281-7.e3.

[3] Chakera A, Lasserson D, Beck L Jr., Roberts I, Winearls C. Membranøs nefropati efter brug af UK-fremstillede hudcremer indeholdende kviksølv. QJM 2011;104(10):893-6.

[4] Copan L, Fowles J, Barreau T, McGee N. Kviksølvtoksicitet og kontaminering af husholdninger fra brug af hudcremer forfalsket med kviksølvklorid (calomel). Int J Environ Res Public Health 2015;12(9):10943-54.

[5] Dickenson CA, Woodruff TJ, Stotland NE, Dobraca D, Das R. Forhøjede kviksølvniveauer hos gravide kvinder forbundet med hudcreme fra Mexico. Am J Obstet Gynecol 2013;209(2):e4-5.

[6] Mudan A, Copan L, Wang R, Pugh A, Lebin J, Barreau T, et al. Noter fra feltet: Methylkviksølvtoksicitet fra en hudoplysende creme opnået fra Mexico-Californien, 2019. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2019;68(50):1166-7.

[7] Tlacuilo-Parra A, Guevara-Gutiérrez E, Luna-Encinas JA. Perkutan kviksølvforgiftning med en skønhedscreme i Mexico. J Am Acad Dermatol 2001;45(6):966-7.

[8] Weldon MM, Smolinski MS, Maroufi A, Hasty BW, Gilliss DL, Boulanger LL, et al. Kviksølvforgiftning er forbundet med en mexicansk skønhedscreme. West J Med 2000;173(1):15-8.

[9] Zellner T, Zellner N, Felgenhauer N, Eyer F. Demens, epilepsi og polyneuropati hos en kviksølveksponeret patient: Udredning, identifikation af en uklar kilde og behandling. BMJ Case Rep 2016;2016:bcr2016216835.

[10] Soo YO, Chow KM, Lam CW, Lai FM, Szeto CC, Chan MH, et al. En kvinde med hvidt ansigt med nefrotisk syndrom. Am J Kidney Dis 2003;41(1):250-3.

[11] Chan M, Cheung R, Chan I, Lam C. Et usædvanligt tilfælde af kviksølvforgiftning. Br J Dermatol 2001;144(1):192-3.

[12] Cheuk A, Chan H. Minimal forandringssygdom efter eksponering for kviksølvholdig hudlysende creme. Hong Kong Med J 2006;12(4):316-8.

[13] Sun GF, Hu WT, Yuan ZH, Zhang BA, Lu H. Karakteristika for kviksølvforgiftning fremkaldt af hudoplysende produkter. Chin Med J (Engl) 2017;130(24):3003-4.

[14] Ori MR, Larsen JB, Shirazi FM. Kviksølvforgiftning hos et lille barn fra hjemmeforurening på grund af hudoplysende creme. J Pediatr 2018;196:314-7.e1.

[15] Park JD, Zheng W. Menneskelig eksponering og sundhedseffekter af uorganisk og elementært kviksølv. J Prev Med Public Health 2012;45(6):344-52.

[16] Balluz L, Philen R, Sewell C, Voorhees R, Falter K, Paschal D. Kviksølvtoksicitet forbundet med en skønhedslotion, New Mexico. Int J Epidemiol 1997;26(5):1131-2.

[17] Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Kviksølveksponering blandt husholdningsbrugere og ikke-brugere af hudoplysende cremer produceret i Mexico-Californien og Virginia, 2010. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2012;61(2):33-6.

[18] McRill C, Boyer LV, Flood TJ, Ortega L. Kviksølvtoksicitet på grund af brug af en kosmetisk creme. J Occup Environ Med 2000;42(1):4-7.

[19] Benz MR, Lee SH, Kellner L, Döhlemann C, Berwick S. Hyperintense læsioner i hjerne-MR efter eksponering for en kviksølvchlorid-holdig hudblegningscreme. Eur J Pediatr 2011;170(6):747-50.

[20] Özkaya E, Mirzoyeva L, Ötkür B. Kviksølv-induceret systemisk allergisk dermatitis forårsaget af 'hvidt bundfald' i en hudoplysningscreme. Kontakt Dermatitis 2009;60(1):61-3.

[21] Lerner AB. Effekt af ioner på melanindannelse. J Invest Dermatol 1952;18(1):47-52.

[22] Chan TY. Uorganisk kviksølvforgiftning er forbundet med kosmetiske produkter, der lysner huden. Clin Toxicol (Phila) 2011;49(10):886-91.

[23] Palmer RB, Godwin DA, McKinney PE. Transdermal kinetik af en kviksølvklorid skønhedscreme: En in vitro human hudanalyse. J Toxicol Clin Toxicol 2000;38(7):701-7.

[24] Szumańska G, Gadamski R, Albrecht J. Ændringer i Na/K ATPase-aktiviteten i de cerebrale kortikale mikrokar hos rotter efter enkelt intraperitoneal administration af kviksølvchlorid: Histokemisk demonstration med lys- og elektronmikroskopi. Acta Neuropathol 1993;86(1):65-70.

[25] Bourke R, Nelson K. Yderligere undersøgelser af den K plus-afhængige hævelse af primater cerebral cortex in vivo: Den enzymatiske basis for den K plus-afhængige transport af chlorid. J Neurochem 1972;19(3):663-85.

[26] Steinwall O, Olsson Y. Nedsættelse af blod-hjernebarrieren ved kviksølvforgiftning. Acta Neurol Scand 1969;45(3):351-61.

[27] Teixeira FB, de Oliveira AC, Leão LK, Fagundes NC, Fernandes RM, Fernandes LM, et al. Eksponering for uorganisk kviksølv forårsager oxidativt stress, celledød og funktionelle underskud i den motoriske cortex. Front Mol Neurosci 2018;11:125.

[28] Mutter J, Curth A, Naumann J, Deth R, Walach H. Spiller uorganisk kviksølv en rolle i Alzheimers sygdom? En systematisk gennemgang og en integreret molekylær mekanisme. J Alzheimers Dis 2010;22(2):357-74.

[29] Zalups RK, Robinson MK, Barfuss D. Faktorer, der påvirker uorganisk kviksølvtransport og toksicitet i den isolerede perfunderede proksimale tubuli. J Am Soc Nephrol 1991;2(4):866-78.

[30] Bohets HH, Van Thielen MN, Van Der Biest I, Van Landeghem GF, D'Haese PC, Nouwen EJ, et al. Cytotoksicitet af kviksølvforbindelser i LLC-PK1, MDCK og humane proksimale tubulære celler. Kidney Int 1995;47(2):395-403.

[31] Sutton DJ, Tchounwou PB. Kviksølv inducerer eksternalisering af phosphatidyl-serin i humane renale proksimale tubuli (HK-2) celler. Int J Environ Res Public Health 2007;4(2):138-44.

[32] Zhang L, Liu F, Peng Y, Sun L, Chen C. Nefrotisk syndrom af minimal forandringssygdom efter udsættelse for kviksølvholdig hudoplysende creme. Ann Saudi Med 2014;34(3):257-61.

[33] Fournié GJ, Mas M, Cautain B, Savignac M, Subra JF, Pelletier L, et al. Induktion af autoimmunitet gennem bystander-effekter. Erfaringer fra immunologiske lidelser induceret af tungmetaller. J Autoimmun 2001;16(3):319-26.

[34] Hwang TL, Chen HY, Changchien TT, Wang CC, Wu CM. Cytotoksiciteten af ​​kviksølvchlorid til keratinocytterne er forbundet med metallothioneinekspression. Biomed Rep 2013;1(3):379-82.

[35] Olumide YM, Akinkugbe AO, Altraide D, Mohammed T, Ahamefule N, Ayanlowo S, et al. Komplikationer ved kronisk brug af hudoplysende kosmetik. Int J Dermatol 2008;47(4):344-53.

[36] Wö mann W, Kohl M, Grüning G, Bucsky P. Kviksølvforgiftning med hypertension og takykardi. Arch Dis Child 1999;80(6):556-7.

[37] Tang HL, Mak YF, Chu KH, Lee W, Fung S, Chan T, et al. Minimal forandringssygdom forårsaget af eksponering for kviksølvholdig hudlyscreme: En rapport med 4 tilfælde. Clin Nephrol 2013;79(4):326-9.

[38] Oliveira D, Foster G, Savill J, Syme P, Taylor A. Membranøs nefropati forårsaget af kviksølvholdig hudlysende creme. Postgrad Med J 1987;63(738):303-4.

[39] Morton J, Mason H, Ritchie K, White M. Sammenligning af hår, negle og urin til biologisk overvågning af lavt niveau af uorganisk kviksølveksponering hos tandlæger. Biomarkers 2004;9(1):47-55.

[40] George GN, Prince RC, Gailer J, Buttigieg GA, Denton MB, Harris HH, et al. Kviksølvbinding til chelationsterapimidlerne DMSA og DMPS og det rationelle design af tilpassede chelatorer til kviksølv. Chem Res Toxicol 2004;17(8):999-1006.

[41] Flora SJ, Pachauri V. Chelation i metalforgiftning. Int J Environ Res Public Health 2010;7(7):2745-88.

[42] McKay CA Jr. Folkesundhedsafdelingens reaktion på kviksølvforgiftning: Betydningen af ​​biomarkører og analyser af risici og fordele for chelationsterapi. J Med Toxicol 2013;9(4):308-12.

[43] Kosnett M. Chelation for tungmetaller (arsen, bly og kviksølv): Beskyttende eller farligt? Clin Pharmacol Ther 2010;88(3):412-5.

[44] Cao Y, Chen A, Jones RL, Radcliffe J, Dietrich KN, Caldwell KL, et al. Effekten af ​​succimer-chelering af kviksølv ved baggrundseksponeringer hos småbørn: Et randomiseret forsøg. J Pediatr 2011;158(3):480-5.e1.

[45] Ewan K, Pamphlett R. Øget uorganisk kviksølv i spinale motoriske neuroner efter chelateringsmidler. Neurotoxicology 1996;17(2):343-9

For flere oplysninger: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501