Kliniske faktorer forbundet med svær hypofosfatæmi efter nyretransplantation
Mar 02, 2022
Kontakt:tina.xiang@wecistanche.comfor mere information
Abstrakt
Baggrund:Den mekanisme, hvorvedhypofosfatæmiudvikler følgendenyretransplantationforbliver omdiskuteret, og begrænset forskning er tilgængelig vedrørende risikofaktorer. Denne undersøgelse havde til formål at vurdere sammenhængen mellem modtager- og donorvariabler og sværhedsgraden af post-transplantationshypofosfatæmi.
Metoder:Vi udførte et enkeltcenter retrospektivt observationsstudie. Vi vurderede sammenhængen mellem demografiske, kliniske og biokemiske variabler og udviklingen af hypofosfatæmi. Vi brugte lineær regressionsanalyse til at vurdere sammenhængen mellem disse variable og fosfatnadir.
Resultater:87,6 procent af patienterne udvikledehypofosfatæmi. Patienter, der udviklede hypofosfatæmi, var yngre, havde kortere tid i nyreerstatningsbehandling, var mindre tilbøjelige til at have fået foretaget en parathyreoidektomi eller opleve forsinket graftfunktion, var mere tilbøjelige til at have modtaget en levende donortransplantation fra en yngre donor. De havde højere calciumniveauer før transplantation og lavere niveauer af alkalisk fosfatase.
Modtagelse af en levende donortransplantation, lavere donoralder, ikke at have fået foretaget en parathyreoidektomi, modtagelse af en transplantation i æraen med tacrolimus-baseret immunsuppression, ikke at have forsinket transplantatfunktion, højere præ-transplantationscalcium og højere prætransplantationsfosfat var forbundet med lavere fosfatnadir ved multipel lineær regression.
Konklusioner:Denne analyse viser en sammenhæng mellem variabler relateret til bedre graftfunktion og hypofosfatæmi. Forbindelserne med biokemiske mål for mineral-knoglesygdommen forbliver mindre klare. Nøgleord: Nyretransplantation, Hypophosphatæmi, Hvperparathvroidism.Graftfunktion
F
Introduktion
Hypofosfatæmier en almindelig begivenhed efternyretransplantation, der forekommer hos op til 93 procent af patienterne, men dens mekanisme er fortsat omdiskuteret [1-6]. Det blev tidligere foreslået, at vedvarende post-transplantation hyperparathyroidisme, som følge af kronisk nyresygdom-associeret mineralsk knoglelidelse (CKD-MBD), førte til reduceret fosfatreabsorption i den proksimale tubuli ved nedregulering af natriumfosfat-cotransportere, hvilket resulterede i hyperfosfaturi og hypofosfatæmi [ 7, 8]. Yderligere undersøgelser har imidlertid påvist en parathyreoideahormon-uafhængig mekanisme for hypofosfatæmi i post-transplantationspopulationen [9, 10]. Der er en vigtig rolle, som 'fosfaterer', især fibroblastvækstfaktor-23 (FGF-23).FGF-23 stiger tidligt i CKD-MBD og virker også ved nedregulering af natrium- fosfat-cotransportere [11-16]. Denne adaptive respons i CKD-MBD til at kontrollere serumfosfatniveauer kan fortsætte efter transplantation og fremme udviklingen af hypofosfatæmi [7,17-23]. Derudover kan immunsuppressive lægemiddelregimer, især glukokortikoider, også bidrage til hypofosfatæmi [2,24-26].
hypofosfatæmi blev symptomatisk, og det ville opstå, efter at fosfat-nadir var nået og derfor ikke påvirke resultaterne af vores analyse.
Alvorlig hypofosfatæmi kan have skadelige virkninger på muskuloskeletale, neurologiske, hæmatologiske, kardiovaskulære og respiratoriske funktioner[3,6,27-29]. Det er dog uklart, i hvilket omfang disse potentielle konsekvenser påvirker patienter i post-transplantationsperioden. Serumfosfat udgør en lille andel af den samlede kropsfosfat, og fosfat kan hurtigt mobiliseres fra skeletlagre som reaktion på lave serumniveauer, primært medieret af serumcalcitriol [30]. Som følge heraf kan der forekomme signifikant total kropshypofosfatæmi med normale eller kun let reducerede serumniveauer.
På trods af den almindelige forekomst af post-transplantation hypofosfatæmi, er der meget begrænsede data i den publicerede litteratur om risikofaktorer for dets udvikling. Var det muligt at forudsige udviklingen af svær hypofosfatæmi med rimelig nøjagtighed, kan det være muligt at behandle hurtigere og dermed reducere risikoen for udvikling af komplikationer i post-transplantationsperioden. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge, hvilke præ- og peri-transplantationsfaktorer, der var forbundet med risikoen for at udvikle tidlig post-transplantationshypofosfatæmi.
Patienter og metoder
Studiedesign & befolkning
Vi udførte et enkeltcenter retrospektivt observationsstudie ved hjælp af prospektivt indsamlede data. Alle voksne patienter, der modtog en nyretransplantation mellem 01/01/1999 og 31/12/2018 fulgte i mindst 90 dage efter transplantation var berettiget til inklusion. Vi analyserede retrospektivt anonymiserede data fra det vestlige Skotlands elektroniske nyrepatientjournal: modtagerens køn; alder ved transplantation; varighed af nyreudskiftningsterapi før transplantation; nyreudskiftningsterapi modalitet på tidspunktet for transplantation; præ-transplantation serumphosphat; prætransplantationsserumcalcium (justeret for serumalbumin); præ-transplantationsserum alkalisk fosfatase; præ-transplantationsserum parathyroidhormon (PTH); at have gennemgået en parathyroid-ektomi før transplantation; modtagelse af en recept på alfacalcidol, calcitriol eller cinacalcet på tidspunktet for transplantationen; transplantationsdonortype (død vs. levende); donorsex; donor alder; transplantationsdato før eller efter ændringen af standard immunsuppression (se Immunsuppression nedenfor); tilstedeværelsen af forsinket graftfunktion. Forsinket graftfunktion blev defineret som behovet for nyreudskiftningsterapi inden for de første 7 dage efter transplantationen.
Ordination af alfacalcidol, calcitriol, cinacalcet og fosfattilskud var alle efter den ansvarlige nefrologs skøn og var ikke underlagt en behandlingsprotokol. Den almene praksis ville være at ordinere fosfattilskud, hvis en patient med biokemi serumfosfat blev målt ved hvert opfølgningsbesøg sammen med serumkreatinin. Biokemiske analyser blev udført i hospitalets biokemiske laboratorier som en del af rutinemæssig klinisk pleje. Biokemiske værdier før transplantation (serumkreatinin, calcium (justeret for serumalbumin), phosphat, alkalisk phosphatase, PTH) blev beregnet som middelværdien af den første måling taget i hver af de tre måneder forud for transplantationen. Serumphosphatresultater efter transplantation blev taget som den første måling i hver af følgende tidsperioder efter transplantation:7-10dage;14-17 dage;21-25dage;28-33dage; {{7 dage; 179-240dage;269-330dage; {{10 dage. Hypofosfatæmi blev defineret som<0.70mmol .="" post-transplant="" serum="" creatinine="" results="" were="" taken="" as="" the="" first="" measurement="" between="" 7-10days="" after="" transplantation.="" the="" assay="" platform="" used="" by="" the="" hospital="" biochemistry="" labs="" to="" measure="" pth="" changed="" on="" 19/07/2010="" from="" diasorin="" liaison,="" with="" a="" normal="" range="" of="" 0.8-5.0pmol/l,="" to="" abbot="" architect,="" with="" a="" normal="" range="" of="" 1.6-7.5pmol/l.="" to="" allow="" the="" time="" periods="" before="" and="" after="" this="" change="" to="" be="" included,="" pth="" results="" are="" displayed="" as="" multiples="" of="" the="" upper="" limit="" of="">
Immunsuppression
Før 01/01/2007 bestod vedligeholdelsesimmunsuppression af prednisolon, azathioprin og cyclosporin, hvor modtagere blev opfattet som høj immunologisk risiko for induktionsterapi med monoklonal IL-2-receptorantagonist og vedligeholdelse med mycophenolatmofetil i stedet for azathioprin. Efter 01/01/2007 bestod standard immunsuppression af monoklonal IL-2-receptorantagonistinduktion og vedligeholdelse med prednisolon, mycophenolatmofetil og tacrolimus [31]. Data på individuelt niveau om ordineret immunsuppressiv medicin var ikke let tilgængelige. Denne variabel blev valgt af en række årsager. Tacrolimus har vist sig at reducere renal fosfatsvind hos transplanterede i sammenligning med et regime bestående af cyclosporin og azathioprin [24]. Steroidbehandling har vist sig at bidrage til hypofosfatæmi efter nyretransplantation, og steroiddosering var signifikant forskellig mellem lavdosis tacrolimus-gruppen og cyclosporingrupperne i ELITE-Symphony-studiet [25, 31]. Vi antog, at disse faktorer kunne bidrage til forekomsten og sværhedsgraden af post-transplantationshypofosfatæmi.
Statistisk analyse
Vi foretog en statistisk sammenligning mellem patienter, der udviklede alvorlig hypofosfatæmi (mindre end eller lig med {{0}}.30mmol/L), dem, der udviklede mild-moderat hypofosfatæmi(0.31-0.69mmol/ L), og dem, der ikke udviklede post-transplantation hypofosfatæmi. Alle kontinuerte variabler bestod ikke en Shapiro-Wilk-test af normalitet, og resultaterne præsenteres derfor som median- og interkvartilområdet (IQR). Vi foretog sammenligninger mellem grupper ved hjælp af Kruskal-Wallis-test. P-værdier blev korrigeret for flere test ved hjælp af Benjamini & Hochberg-proceduren [32].
Vi udførte derefter multipel lineær regressionsanalyse af korrelationen mellem de uafhængige variable og fosfatnadir efter transplantation. For at øge den kliniske relevans blev data om alder analyseret pr. 10 år (i stedet for pr. år), og serumniveauer af alkalisk fosfatase blev analyseret pr. 10 internationale enheder pr. liter. Dataene opfyldte antagelsen om linearitet, men demonstrerede heteroskedasticitet, og residualerne var ikke tilnærmelsesvis normalfordelte. Som et resultat log-transformerede vi den afhængige variabel (laveste målte serumfosfatniveau i de første 90 dage efter transplantation), som gav data, der opfyldte ovenstående antagelser for den lineære regressionsmodel. De resulterende koefficientestimater blev derefter eksponentieret for at tillade fortolkning. En relativ vigtighedsanalyse blev derefter udført ved hjælp af metrikken beskrevet i Lindemann, Merenda & Gold [33].
Vi udførte en post-hoc sensitivitetsanalyse af både sammenligningen mellem grupper og den multiple lineære regression, inklusive kun patienter, der modtog deres første transplantation.
Vi udførte statistisk analyse ved hjælp af R, der kører R version 4.0.2, ved hjælp af pakker tidyverse, ggplot2, Nagpur; kost, pedel, caret og reclaim
Resultater
Modtagere af 1920 nyretransplantationer blev identificeret. 20 havde ingen serumfosfatmålinger registreret efter transplantation, og blev derfor udelukket. Yderligere 62 blev udelukket på grund af tidligt tab af transplantat (defineret som en tilbagevenden til nyreudskiftningsterapi inden for 30 dage efter transplantation). Modtagere af i alt 1838 nyretransplantationer blev inkluderet i analyserne. Af disse havde 1751 patienter kun én transplantation i denne kohorte, 86 havde to og 1 patient havde tre transplantationer i denne kohorte.
39,9 procent af transplantationsmodtagerne var kvinder, og modtagerens mediane alder ved transplantationen var 48 år. 73,8 procent af transplantationerne var fra afdøde donorer, 49,5 procent fra kvindelige donorer, og mediandonoralderen var 50 (IQR
{{0}}) år ved donation. Recipienterne havde været på RRT i en median på 1,93(IQR0.75-3.79) år før transplantationen. Median biokemiske resultater før transplantation kan ses i tabel 1. På tidspunktet for transplantationen fik 55,2 procent af patienterne ordineret alfacalcidol eller calcitriol, 11,2 procent fik ordineret cinacalcet, og 9,7 procent af patienterne havde gennemgået en parathyreoidektomi før transplantation. 30,4 procent af transplantationerne fandt sted før 01/01/2007, da standard immunsuppression i midten ændrede sig til et tacrolimus-baseret regime som beskrevet ovenfor. 20,1 procent af patienterne havde forsinket graftfunktion.10,5 procent af patienterne fik en recept på fosfattilskud i de første 6 måneder efter transplantationen.
Et tusind seks hundrede ti patienter (87,6 procent) udviklede hypofosfatæmi (serumfosfat)<0.70mmol )="" within="" the="" first="" 90days="" following="" kidney="" transplantation,="" of="" whom="" 199="" patients="" (10.8%)="" developed="" severe="" hypophosphataemia="" (serum="" phosphate="">
Karakteristika for patienter, der udvikler post-transplantation hypofosfatæmi
Der var statistisk signifikante forskelle mellem de grupper af patienter, der oplevede svær, mild/moderat eller ingen post-transplantation hypophosphatae-mia i medianalderen ved transplantationen(45[35-54] vs.48 [37-57] vs.49 [41-59] år,p=0.004), median varighed af nyreudskiftningsterapi før transplantation (1,64[{{23} }.70-2.95]vs.1.90[0.75-3.75]vs.2.55[0.91-4.43]år, p{{26} }.02), prævalens af præ-transplantation par-thyreoidektomi (2,0 procent vs. 8,6 procent vs. 22,8 procent ,p<0.001), type="" of="" graft="" donation(61.8%="" vs.72.8%="" vs.89.9%="" for="" deceased=""><0.001),median age="" of="" transplant="" donor(47="" [36-58]="" vs.50="" [38-58]="" vs.56="" [45-64]years,=""><0.001), and="" in="" the="" incidence="" of="" delayed="" graft="" function(10.1%="" vs.="" 18.0%="" vs.42.1%,=""><0.001).there were="" also="" statistically="" significant="" differences="" between="" the="" groups="" on="" median="" pre-transplantation="" serum="" calcium(2.42="" [2.33-2.51]vs.="" 2.40="" [2.29-2.50]="" vs.2.36="" [2.22-2.48]mmol/l,p="0.001)and" median="" pre-transplantation="" serum="" alkaline="" phos-phatase="" (86="" [64-145]="" vs.109="" [76-176]="" vs.126=""><0.001) (table="">
Der var ingen statistisk signifikante forskelle mellem grupperne på recipientkøn, donorsex, om deres transplantation blev foretaget i æraen før eller efter skiftet til et tacrolimus-baseret standard immunsuppressionsregime eller på prævalensen af recept på alfacalcidol eller calcitriol, eller af cinacalcet. Med hensyn til biokemiske mål var der ingen forskelle mellem grupperne på gennemsnitlig præ-transplantationsserumfosfat eller prætransplantationsserum parathyroidhormon (tabel 2).
Association af variabler med post-transplantation fosfat nadir
Median-serumphosphat-nadir i undersøgelsespopulationen var {{0}}.46mmol/L(IQR 0.37-0.59), med et interval på 0.{{6} },66 mmol/L. Fosfat-nadir forekom en median på 22 dage efter transplantation (IQR 10-40). Udviklingen af fosfatniveauer i det første år efter transplantation er vist i fig.
Ved multipel lineær regressionsanalyse, modtagelse af en levende donortransplantation, lavere donoralder, transplantation efter ændringen til et tacrolimus-baseret immunsuppressionsregime, højere gennemsnitlig kalcium før transplantation, højere gennemsnitlig fosfat før transplantation, uden at have haft en parathyreoidektomi før -transplantation og ikke at opleve forsinket graftfunktion var alle signifikant forbundet med lavere serumfosfat-nadir efter transplantation (tabel 3). Det skal dog bemærkes, at den justerede R²=0.13, hvilket tyder på, at kun 13 procent af variansen af fosfatnadir efter transplantation blev forklaret af variablerne inkluderet i denne model.
Følsomhedsanalyser
En post-hoc følsomhedsanalyse blev udført, eksklusive data for anden og tredje transplantation. Dette viste ingen signifikant forskel i nogen variabel i nogen af analyserne.
Diskussion
Dette er den største undersøgelse til dato, der analyserer faktorer, der forudsigerhypofosfatæmii den tidlige post-transplantationsperiode. Vi fandt ud af, at faktorer forbundet med god tidlig transplantationsfunktion (levende nyredonor, lavere donoralder, ingen forsinket transplantatfunktion) og hyperparathyroidisme før transplantation (fravær af den tidligere parathyreoidektomi og stigende præ-transplantationsserumcalcium og fosfat) var uafhængigt forbundet med lavere nadir efter transplantation af serumfosfat. Disse fund er vigtige, fordi de kan hjælpe klinikere med at forudse alvorlig hypofosfatæmi hos patienter med disse egenskaber på tidspunktet for transplantationen. Vores data indikerer dog, at forholdet mellem præ-transplantationsfaktorer og udviklingen af post-transplantationshypofosfatæmi er komplekse og sandsynligvis involverer faktorer, som vi ikke målte, givet den lineære regressionsjusterede R2=0.13. Vi var overraskede over, at PTH-niveauer før transplantation ikke var prædiktive for hypofosfatæmi efter transplantation, men dette kan relateres til det faktum, at patienter var i behandling for at opretholde PTH-niveauer inden for anbefalede områder før transplantation. Det er også nu kendt, at FGF-23 er vigtig for at opretholde serumfosfatkoncentrationen, men da målingen ikke er en del af rutinepleje, er den ikke inkluderet i vores undersøgelse.
Forekomsten af post-transplantationhypofosfatæmivar høj i denne patientkohorte (87,6 procent ), i overensstemmelse med resultater fra tidligere mindre undersøgelser [7,17,28,34-38]. De laveste fosfatmålinger blev set i gennemsnit 3 uger efter transplantationen, og median serumfosfat for undersøgelsespopulationen steg derefter gradvist gennem opfølgningsperioden til 12 måneder efter transplantationen. Dette er i overensstemmelse med ændringer over tid set i tidligere undersøgelser [7, 20, 37].
I vores undersøgelse var modtagelse af et levende donortransplantat og modtagelse af et graft fra en yngre donor forbundet med øget forekomst og sværhedsgrad af hypofosfatæmi. Øget donoralder er kendt for at være en risikofaktor for
dårligere allotransplantatfunktion [39-41], som er modtagelse af et transplantat fra en afdød donor [42]. Dette kan tyde på, at faktorer forbundet med forbedret graftfunktion giver patienter en øget risiko for at udvikle post-transplantation hypofosfatæmi. Dette ville være i overensstemmelse med en patofysiologisk mekanisme for hyperfosfaturi som følge af den metaboliske forstyrrelse af CKD-MBD, hvor bedre graftfunktion ville være forbundet med øget fosfaturi på grund af et øget antal fungerende nefroner [4,5]. Dette kan være forklaringen på den kendte sammenhæng mellem høje serumfosfatniveauer efter transplantation og øget frekvens af graftsvigt [36,43-48]. Dette forstærkes af sammenhængen mellem øget forekomst af forsinket graftfunktion og højere serumfosfatniveauer efter transplantation set i vores undersøgelse. Disse risikofaktorer ligner dem, der er identificeret i et nyligt offentliggjort studie [38]. Forholdet mellem hypofosfatæmi og biokemiske målinger af CKD-MBD, der i øjeblikket er tilgængelige i klinisk praksis, er mindre tydelige fra denne undersøgelse. Præ-transplantationsserum PTH var ikke forbundet med hverken den absolutte udvikling af hypofosfatæmi eller medfosfat-nadir efter transplantation. Dette er i overensstemmelse med nyere litteratur om, at PTH ikke er hoveddeterminanten for post-transplantationhypofosfatæmi, og at FGF-23 spiller en mere væsentlig rolle i dette [4, 17, 19,20, 22, 23, 49-52]. Der er dog nogle forslag om, at vedvarende hypofosfatæmi ud over år efter transplantation kan være drevet af hyperparathyroidisme, da FGF-23-niveauer normalt er faldet betydeligt før dette punkt [4,18,22,53]. Det kan således være, at opfølgningsperioden i denne undersøgelse var for kort til at fange virkningen af vedvarende hyperparathyroidisme på serumfosfatniveauer.
Interessant nok patienter, der havde gennemgået en parathyreoidektomi førnyretransplantationvar mindre tilbøjelige til at udvikle sighypofosfatæmiefter transplantation og at have fået en parathyreoidektomi var forbundet med et signifikant højere fosfatniveau efter transplantation. FGF-23 er kendt for at virke på biskjoldbruskkirtlerne, overvejende for at reducere ekspressionen af PTH [54]. Den samtidige stigning i både FGF-23 og PTH i CKD tyder dog på, at biskjoldbruskkirtlerne ikke reagerer på FGF-23, og dette kan være relateret til uræmi [54,55]. Med opløsningen af uræmi efter vellykketnyretransplantation, kan det være, at biskjoldbruskkirtlerne bliver FGF-23-responsive igen, hvilket fører til øget fosfatudskillelse og lavere serumfosfatniveauer. De, der har gennemgået en parathyreoidektomi før nyretransplantation, vil ikke opleve denne ændring i respons på FGF-23 (på grund af manglen på biskjoldbruskkirtler at virke på) og kan derfor have en mindre ændring i serumfosfatniveauer efter transplantation. En alternativ forklaring ville holde, at det at have krævet en parathyreoidektomi kan indebære et længere forløb af kronisk nyresygdom med dårligere biokemisk kontrol. Dette kan igen være forbundet med modtagelse af mere marginale donornyrer og derfor være forbundet med dårligere graftfunktion og højere post-transplantation serumfosfat-nadir. FGF-23 frigives fra osteocytter i knogler [56]. Patienter med tidligere parathyreoidektomi er mere tilbøjelige til at have den adynamiske knoglesygdom [57]. Det forekommer uvist, om den adynamiske knoglesygdom efterfølgende er forbundet med reduceret FGF-23-ekspression, hvilket ville være en anden potentiel mekanisme, hvorved patienter med tidligere parathyreoidektomi har lavere risiko for hypofosfatæmi.
Serumfosfatniveauer før transplantation viste en tendens til en signifikant sammenhæng medhypofosfatæmipå univariabel analyse, men opfyldte ikke den forudspecificerede tærskel for statistisk signifikans efter korrektion for multiple tests. Ved regressionsanalyse var øgede serumfosfatniveauer før transplantation imidlertid forbundet med nedsat fosfatnadir efter transplantation. Vi føler, at det er sandsynligt, at dette er en type II-fejl i den univariate analyse, som er et resultat af den relativt mindre alvorlige hypofosfatæmi og ingen hypofosfatæmigrupper, og justeringen for multiple test.
På trods af at vi har omfattende data om et stort antal emner, har vores undersøgelse flere begrænsninger, som bør anerkendes. For det første var dette en retrospektiv undersøgelse fra et enkelt center. Brugen af en omfattende elektronisk patientjournal gennem hele studieperioden betød dog, at få data manglede, og den kliniske praksis i vores enhed er i overensstemmelse med de fleste andre transplantationscentre. For det andet inkluderede vi ikke målinger af FGF-23 i denne undersøgelse, som for nylig har vist sig at relatere til post-transplantation hypofosfatæmi. Dette måles dog ikke rutinemæssigt i vores kliniske praksis, og kunne derfor ikke indgå i denne retrospektive undersøgelse. For det tredje, selvom CKD-MBD er en kronisk tilstand, blev de relevante biokemiske parametre målt i en kort periode før transplantation. Vores metode til at præsentere værdier som middelværdien af det første resultat i hver af de foregående 3 måneder repræsenterer imidlertid en betydelig forbedring i at give en enkelt måling på tidspunktet for transplantationen. Endelig har vi analyseret brugen af alfacalcidol eller calcitriol og cinacalcet som dikotome kategoriske variabler i stedet for at inkludere forskelle i dosis. Selvom inkluderende dosis kan have tilføjet en grad af yderligere nuancer, ændres disse doser over tid, og dette ville have tilføjet betydelig kompleksitet til den statistiske analyse.
På trods af disse begrænsninger skaber resultaterne af denne undersøgelse en stimulans til yderligere forskning for at udforske ætiologien og konsekvenserne af alvorlig hypofosfatæmi efter transplantation. Det er uklart, i hvilket omfang post-transplantation hypofosfatæmi er forbundet med uønskede resultater, og yderligere forskning på dette område er påkrævet. Denne forskning bør fokusere på evaluering af patientcentrerede resultater, såsom hospitalsindlæggelser, sygelighed (f.eks. frakturer, grafttab) og dødelighed. En vurdering af omkostningerne ved post-transplantation hypofosfatæmi vil også være værdifuld, herunder aspekter som recepter og hospitalsindlæggelser, for at vurdere, hvilken indvirkning dette har på sundhedssystemet. Fosfattilskud kan forværre hyperparathyroidisme, øge FGF-23-niveauer og endda forårsage nefrocalcinose [2], og derfor er der også behov for forskning i effekterne af tilskud ved asymptomatisk mild til moderat hypofosfatæmi. Det begrænsede forhold mellem bredt tilgængelige biokemiske parametre og hypofosfatæmi efter transplantation tyder på, at FGF-23-måling i rutinemæssig klinisk praksis ville være af interesse for at forbedre den kliniske forudsigelse og tillade mere hurtig intervention. I betragtning af sammenhængen mellem graftfunktion og hypofosfatæmi ville histologiske data om omfanget af perioperativ tubulær skade tilføje detaljer, men dette ville skulle indsamles fra rutinemæssige, protokoliserede biopsier, snarere end dem, der udføres ved indikation, for at undgå selektionsbias. Endelig har vi inkluderet data om ordination af medicin til behandling af CKD-MBD på transplantationstidspunktet, men analyse af effekten af at fortsætte eller seponere disse medikamenter efter transplantation vil potentielt være af værdi.
Som konklusion tyder denne undersøgelse på, at variabler relateret til bedre nyretransplantatfunktion er forbundet med en øget risiko for at udvikle post-transplantation hypofosfatæmi. Det forstærker kompleksiteten af forholdet mellem CKD-MBD, aktuelt tilgængelige biokemiske målinger, og post-transplantation hypofosfatæmi.
Erklæringer
Etisk godkendelse og samtykke til deltagelse
Alle eksperimentelle protokoller blev godkendt af NHS Greater Glasgow og Clyde Information Governance Department, og der var intet krav om individuel patientsamtykke. Der krævedes ingen yderligere administrative tilladelser for at få adgang til disse data. Alle metoder blev udført i overensstemmelse med relevante retningslinjer og forskrifter. Data blev anonymiseret inden analyse.
Referencer
1. Miles CD, Westphal SG. Elektrolytforstyrrelser ved nyretransplantation. Clin J Am Soc Nephrol. 2020;15(3):412–4.
2. Baia LC, Heilberg IP, Navis G, de Borst MH. Fosfat- og FGF-23-homeostase efter nyretransplantation. Nat Rev Nephrol. 2015;11(11):656–66.
3. Ghanekar H, Welch BJ, Moe OW, Sakhaee K. Post-renal transplantation hypophosphatæmi: en gennemgang og nye indsigter. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2006;15(2):97.
4. Taweesedt PT, Disthabanchong S. Mineral- og knoglelidelse efter nyretransplantation. World J Transplantation. 2015;
5. Manghat P Sodi R, Swaminathan R. Fosfathomeostase og lidelser. Ann Clin Biochem.2014;51(Pt 6):631-56.
6. Pochineni V, Rondon-Berrios H. Elektrolyt- og syrebaselidelser hos nyretransplantationsmodtageren. Front Med. 2018;5:261.
7. Evenepoel P, Claes K, Kuypers D, Maes B, Bammens B, Vanrenterghem Y. Natural history of parathyroid function and calcium metabolism after kidney transplantation: a single-Centre study. Nephrol skivetransplantation. 2004:19(5):1281-7.
8. Levi M. Post-transplantation hypofosfatæmi. NyreInt. 2001:59(6):2377-87.
9. Green J, Debby H, Lederer E, Levi M, Zajicek HK, Bick T. Beviser for en PTH uafhængig humoral mekanisme i post-transplantation hypophosphatæmi og phosphaturi. Nyre Int. 2001;60(3):1182-96.
10. Rosenbaum RW, Hruska KA, Korkor A, Anderson C, Slatopolsky E. Nedsat fosfatreabsorption efter nyretransplantation: bevis for en mekanisme uafhængig af calcium og parathyroidhormon. Nyre Int. 1981;19(4):568-78.
11. Barros X, Torregrosa JV, Martínez de Osaba MJ, Casals G, Paschoalin R, Durán CE, et al. Tidligere fald i FGF-23 og mindre hypopnø-phatæmi hos præventive nyretransplantationsmodtagere. Transplantation. 2012;94(8):830–6.
12. Dhayat NA, Ackermann D, Pruijm M, Ponte B, Ehret G, Guessous I, et al. Fibroblast vækstfaktor 23 og markører for mineralmetabolisme hos personer med bevaret nyrefunktion. Nyre Int. 2016;90(3):648–57.
13. Gutierrez O, Isakova T, Rhee E, Shah A, Holmes J, Collerone G, et al. Fibroblast-vækstfaktor-23 dæmper hyperfosfatæmi, men accentuerer calcitriolmangel ved kronisk nyresygdom. J Am Soc Nephrol JASN. 2005;16(7):2205-15.
14. Miyamoto K, Ito M, Tatsumi S, Kuwahata M, Segawa H. Nyt aspekt af renal fosfatreabsorption: den type IIc natriumafhængige fosfattransportør. Am J Nephrol. 2007;27(5):503-15.
15. Sánchez Fructuoso AI, Maestro ML, Calvo N, De La Orden V, Pérez Flores I, Vidaurreta M, et al. Rolle af fibroblast vækstfaktor 23 (FGF23) i metabolismen af fosfor og calcium umiddelbart efter nyretransplantation. Transplantation Proc. 2012;44(9):2551–4.
16. Shimada T, Hasegawa H, Yamazaki Y, Muto T, Hino R, Takeuchi Y, et al. FGF-23 er en potent regulator af D-vitaminmetabolisme og fosfathomeostase. J Bone Miner Res. 2009;19(3):429-35.
17. Bhan I, Shah A, Holmes J, Isakova T, Gutierrez O, Burnett SA, et al. Post-transplantation hypofosfatæmi: tertiær 'hyper-fosfatoninisme'? Nyre Int. 2006;70(8):1486-94.
18. Evenepoel P. Recovery versus persistens af forstyrret mineralmetabolisme hos nyretransplanterede modtagere. Semin Nephrol. 2013;33(2):191-203.
19. Evenepoel P, Naesens M, Claes K, Kuypers D, Vanrenterghem Y. Tertiær 'Hyperphosphatoninism' accentuerer hypophosphatæmi og undertrykker calcitriolniveauer hos nyretransplanterede. Am J Transplantation. 2007;7(5):1193-200.
20. Evenepoel P, Meijers BKI, de Jonge H, Naesens M, Bammens B, Claes K, et al. Genopretning af hyperfosfatoninisme og nyrefosforspild et år efter vellykket nyretransplantation. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3(6):1829-36.
21. Hamdy N. Calcium- og knoglemetabolisme før og efter nyretransplantation. Endocrinol Metab Clin N Am. 2007;36(4):923-35.
22. Prasad N, Jaiswal A, Agarwal V, Kumar S, Chaturvedi S, Yadav S, et al. FGF23 er forbundet med tidlig post-transplantation hypofosfatæmi og normaliseres hurtigere end iPTH i levende donor nyretransplanterede modtagere: en longitudinel opfølgningsundersøgelse. Clin Kidney J. 2016;9(5):669–76.
23. Trombetti A, Richert L, Hadaya K, Graf JD, Herrmann FR, Ferrari SL, et al. Tidlig post-transplantation hypofosfatæmi er forbundet med forhøjede FGF-23-niveauer. Eur J Endocrinol. 2011;164(5):839–47.
24. Falkiewicz K, Nahaczewska W, Boratynska M, Owczarek H, Klinger M, Kaminska D, et al. Tacrolimus reducerer tubulært fosfatspild hos nyre-allograft-recipienter. Transplantation Proc. 2003;35(6):2213–5.