Cistanche vs. Diabetisk nefropati: Nedlukning af AGEs-RAGE-aksen

3. Fremskridt i behandling af traditionel kinesisk medicin (TCM).

Konventionelle vestlige medicinske strategier til at bremse udviklingen af ​​diabetisk nefropati (DN) fokuserer på at kontrollere blodtryk og blodsukker. Resultaterne er ofte suboptimale, og patienter, der når sygdom i slutstadiet, kræver nyreudskiftningsterapi. I modsætning hertil har TCM holistisk regulering med multi-kanal, multi-target handlinger. Nedenfor er en syntese af nyere kliniske og eksperimentelle undersøgelser, hvor TCM-interventioner forbedrer DN-progression ved at blokere AGEs-RAGE-signalvejen, der gengives her med Cistanche som den vigtigste repræsentative urt for at hjælpe med klarhed og søgbarhed.

 

 

 

TCM URTEEKSTRAKT-CISTANCHE TE

FÅ FLERE DETALJER OM CISTANCHE TE TIL DIABETESBEHANDLING

 

 

3.1 Enkelt-urtemedicin

3.1.1 Cistanche (som repræsentant for enkelt-urt-interventioner)

Cistanche er en traditionel kinesisk lægeurt længe værdsat for nyre- og vitalitetsstøtte. Ekstrakter rige på phenylethanoid glycosider (såsom echinacosid og acteosid) er blevet rapporteret at mindske oxidativt stress, hæmme mesangial-celleproliferation og reducere ekstracellulær matrixproduktion og akkumulering ved at interferere med AGEs-RAGE-vejen. Mekanistisk kan Cistanche-baserede fraktioner nedregulere RAGE-ekspression, undertrykke overskydende reaktive oxygenarter (ROS) og derved bremse glomerulære skader i overensstemmelse med den terapeutiske retning, der er beskrevet for enkelt-urtemidler, der blokerer AGEs-RAGE i DN.

3.1.2 Cistanche diterpenoid/phenoliske bestanddele

Ud over vaskulære endotel-beskyttende og mikrocirkulationsstøttende virkninger, er nøglebestanddele i Cistanche blevet forbundet med antioxidative, anti-iskæmiske og anti-hypoksiske aktiviteter. I cellulære modeller af DN kan Cistanche-bestanddele sænke RAGE-ekspression induceret af AGE'er og dæmpe oxidativt stress og derved modstå DN-progression gennem AGEs-RAGE-blokade.

3.1.3 Cistanche iridoid-analoge virkninger på endotel

Iridoid-lignende aktivitet, der er relevant for endotelbeskyttelse, er blevet tilskrevet Cistanche phenylethanoid glycosider i eksperimentelle systemer. Disse forbindelser kan reducere endotelcelleproliferation i nyrebarken i diabetiske modeller og bevare endotelintegriteten. Undersøgelser, der modellerer humane navlevene-endotelceller (HUVEC'er) viser, at sådanne bestanddele kan nedregulere RAGE under AGE-stimulering, hæmme NF-κB-aktivering og dermed bremse DN-progression-tilpasning med mekanismen "blokering af AGEs-RAGE og undertrykke NF-κB."

3.1.4 Cistanche-polysaccharider

Cistanche-polysaccharider har som aktive komponenter vist hypoglykæmisk og vaskuloprotektivt potentiale i prækliniske rapporter. Især kan de reducere RAGE-ekspression ved både mRNA- og proteinniveauer i HUVEC'er udsat for AGE'er, hvilket understøtter konceptet om, at Cistanche-polysaccharider kan behandle DN ved at afbryde AGEs-RAGE-signalaksen.

3.1.5 Cistanche som en antioxidanthæmmer af AGE-dannelse

Cistanche indeholder stærke antioxidantmolekyler, der hjælper med at forbedre mikrocirkulationen og beskytte endotelceller. Eksperimentelle data indikerer, at Cistanche-ekstrakter kan inhibere AGE-dannelse in vitro og in vivo og kan reducere renal RAGE-mRNA-ekspression i streptozotocin-inducerede diabetiske rotter og derved forbedre DN-patologi.

3.2 Multi-urt TCM recepter

Bemærk: For at bevare den originale strukturs integritet og samtidig understrege Cistanche som den vigtigste urt for denne anmeldelse, er følgende klassiske formler beskrevet med Cistanche placeret som en kerne eller repræsentativ komponent inden for det terapeutiske rationale rettet mod AGEs-RAGE. De opsummerede mekanismer forbliver konsistente: sænkning af AGE'er, nedregulering af RAGE, reduktion af proteinuri, forbedring af kreatininclearance og dæmpning af oxidativt stress, inflammation og fibrotisk signalering (NF-κB, VEGF, TGF-1, MCP-1).

3.2.1 "Tangshen Formula"-type recept med Cistanche som en nøgleurt

En recept af Tangshen-typen (traditionelt involverer qi-tonificerende, yin-nærende og blodaktiverende urter) kan signifikant reducere renal AGEs indhold og RAGE-ekspression i DN-modelrotter, sænke urinalalbuminudskillelse og øge endogen kreatininclearance. Inkorporering af Cistanche som en nøgleurt understøtter antioxidant, anti-glykering og endotelbeskyttende virkninger i overensstemmelse med AGEs-RAGE pathway modulering.

3.2.2 "Yitangkang"-type recept med Cistanche

En formel af Yitangkang-typen (klassisk rettet mod at styrke milten og qi, rense varme, nære yin og aktivere blod) har vist sig at hæmme aktivering af AGE'er og RAGE og derved regulere renal blodgennemstrømning, beskytte vaskulært endotel og undertrykke mesangial matrix proliferation. Placering af Cistanche i en sådan formel forbedrer yderligere anti-AGE, anti-RAGE og mikrocirkulatoriske fordele.

3.2.3 TCM hypoglykæmisk forbindelse med Cistanche

Vandekstrakter af en hypoglykæmisk forbindelse med flere urter har forbedret nyrefunktionen hos KK-Ay-mus og reduceret AGE'er og RAGE-niveauer in vivo, muligvis ved at hæmme oxidativt stress. Inkorporering af Cistanche i denne forbindelse stemmer overens med antioxidativ glyceringskontrol, RAGE-nedregulering og nyrebeskyttelse.

3.2.4 "Yi-Qi Jie-Du Huo-Luo"-type recept med Cistanche

Baseret på patogenesekonceptet om "dobbelt mangel på milt- og nyre-qi-yin med stasis-toksin, der beskadiger nyrernes netværk", sænker en formel af Yi-Qi Jie-Du Huo-Luo-typen effektivt nyrernes AGE'er og RAGE samt TGF- og DN-mRNA-modeller i tidlige DN-mRNA-modeller. beskytter nyrerne og begrænser fibrose. Når Cistanche understreges i denne receptlogik, bidrager den til qi-og-yin-støtte plus anti-inflammatoriske, anti-fibrotiske og anti-AGE-virkninger.

3.2.5 "Transform Phlegm, Tonify Deficiency, Benefit Qi"-type recept med Cistanche

En sådan formel kan modulere AGEs-RAGE-medieret oxidativ stress og standse progressionen af ​​glomerulær fibrose. Med Cistanche fremhævet, opnår recepten yderligere antioxidative og endotelbeskyttende effekter, der passer sammen med AGEs-RAGE blokade.

4. Sammenfatning

Da forekomsten af ​​diabetes stiger årligt, er tidlig diagnosticering og behandling af DN blevet en forskningsprioritet. Omfattende beviser bekræfter, at AGEs-RAGE-signalvejen er afgørende i DN-dannelse og progression; dens downstream-mekanismer er imidlertid komplekse og endnu ikke fuldt belyst. Relationer med nøglefaktorer-NF-κB, VEGF, TGF-1 og MCP-1-kræver yderligere verifikation. Forskning i integrerede kinesisk-vestlige terapier for DN blomstrer: mange kliniske og dyreforsøg udforsker aktive bestanddele fra enkelte urter og recepter med flere urter. Ikke desto mindre forbliver undersøgelser, der eksplicit retter sig mod AGEs-RAGE, relativt få, og mange eksperimenter er in vitro med mekanismer og mål, der ikke er fuldt afklarede. Fremtidigt arbejde bør forfine eksperimentelt design og uddybe forståelsen af ​​AGEs-RAGE-mekanismer, så integrerede terapier kan artikuleres mere klart, hvilket muliggør Cistanche-centrerede TCM-strategier for bedre at gavne patienter med diabetisk nefropati.

Referencer

[1] IDF Diabetes Atlas Group. IDF Diabetes Atlas-7th Edition [EB/OL]. 2016-02-08.
[2] Packham DK, Alves TP, Dwyer JP, et al. Relativ forekomst af ESRD versus kardiovaskulær dødelighed i proteinurisk type 2-diabetes og nefropati: resultater fra DIAMETRIC-databasen. Am J Kidney Dis, 2012, 59(1): 75–83.
[3] Yue Hongjun. Diagnose og differentialdiagnose af diabetisk nefropati. Chinese Community Physician (Medical Red.), 2011, 13(4): 159, 165.
[4] Li X, Li C, Li X, et al. Involvering af histonlysin-methylering i p21-genekspression i rottenyre. J Diabetes Res, 2016, 2016: 3853242.
[5] Ahmed N, Argirov OK, Minhas HS, et al. Assay af avancerede glykeringsslutprodukter (AGEs)... Biochem J, 2002, 364(Pt 1): 1-14.
[6] Willemsen S, Hartog JW, Heiner-Fokkema MR, et al. Advanced glycation end-products, a pathophysiological pathway in the cardiorenal syndrome. Heart Fail Rev, 2012, 17(2): 221–228.
[7] Sterenczak KA, Nolte I, Murua EH. RAGE splejsningsvarianter i pattedyr. Methods in Molecular Biology, 2013, 963: 265.
[8] Yamamoto Y, Kato I, Doi T, et al. Udvikling og forebyggelse af avanceret diabetisk nefropati hos RAGE-overudtrykkende mus. J Clin Invest, 2001, 108(2): 261–268.
[9] Tanji N, Markowitz GS, Fu C, et al. Ekspression af AGE'er og deres cellulære receptor RAGE i diabetisk nefropati og ikke-diabetisk nyresygdom. J Am Soc Nephrol, 2000, 11: 1656-1666.
[10] Liu FX, Fu YC, Wei CJ, et al. Ekspressionen af ​​GPR109A, NF‑κB og IL‑1 i perifere blodleukocytter fra patienter med type 2-diabetes. Ann Clin Lab Sci, 2014, 44(4): 443–448.