Cistanche Tubulosa (Schenk) Wight, ørkenens ginseng: hvorfor ekstrakten ikke svarer til det rå stof

Abstrakt:Cistanche tubulosa (Schenk) Wight, kendt som ørkenens ginseng, er en af ​​de to botaniske kilder til Cistanches Herba, der officielt er opført i den kinesiske farmakopé. Den vokser hovedsageligt i det sydlige Xinjiang som en parasit på rødderne af Tamarix-arter. Sammenlignet med Cistanche deserticola indeholder det væsentligt højere niveauer af phenylethanoidglycosider, og farmakopéens minimumsindhold er femdobbelt forskelligt mellem de to arter (ikke mindre end 1,5 procent mod 0,30 procent af kombineret echinacoside og verbascoside, beregnet på den tørrede basis), hvilket gør materialet til høj-tubulosa-ekstrakt. Et højere indhold betyder dog ikke, at ekstraktet kan erstatte det rå stof. Denne gennemgang argumenterer for sagen langs syv dimensioner: botanisk identitet og juridisk status, intervallet snarere end den faste værdi af indholdet af råt lægemiddel, koncentrationen og sammensætningens omformning under ekstraktion, den tredobbelte ikke-ækvivalens af dosiskonvertering, grænserne for bevisekstrapolation, forfalskning og kvalitetskontrolrisici og forstærkningen af ​​sikkerhedsproblemer. Det rå lægemiddel er en kompleks matrix indeholdende phenylethanoidglycosider, iridoidglycosider, polysaccharider, oligosaccharider, sukkeralkoholer, lignaner, lipofile bestanddele og miljøforurenende stoffer, hvorimod et ekstrakt er den undergruppe, der opnås efter en specifik sekvens af opløsningsmiddel, temperatur, tid og rensningstrin. Ved beregning af en koncentrationsfaktor ud fra massefraktionen af ​​en enkelt markør ignoreres batchvariation i råmaterialet, genvinding af målforbindelsen, samtidig berigelse eller fjernelse af ikke-markørbestanddele og tilstedeværelsen af ​​hjælpestoffer, fugt og resterende opløsningsmidler. Ved dosiskonvertering gælder udsagnet om, at ti gram råt lægemiddel er lig med tre hundrede milligram ekstrakt, kun under specifikke specifikationer og antagelser, og milligram indtaget svarer ikke til systemisk eksponering, da den absolutte orale biotilgængelighed af echinacosid hos rotter er cirka 0,83 procent. Med hensyn til evidens, stammer de humane data af højeste kvalitet, der i øjeblikket er tilgængelige, fra et randomiseret kontrolleret forsøg med en kombination af C. tubulosa- og Ginkgo biloba-ekstrakter og kan ikke overføres automatisk til C. tubulosa alene eller til echinacoside som en enkelt forbindelse. Med hensyn til regulering var det stof, der blev tilføjet til kataloget over materialer, der traditionelt blev brugt både som fødevarer og som kinesisk medicinsk materiale i 2023, Cistanche deserticola (ørken), ikke C. tubulosa; ansøgningen om C. tubulosa-ekstrakt som en ny fødevareingrediens blev accepteret den 23. juli 2026 (acceptnummer Weishi Xin Shen Zi [2026] No. 0022), og accept er ikke godkendelse. Værdien af ​​C. tubulosa ligger derfor ikke i en enkelt fortælling om, at en højere koncentrationsfaktor altid er bedre, men i sporbar botanisk oprindelse, auditerbar forarbejdning, verificerbar dosisaritmetik og beviser, der matcher det faktisk anvendte produkt.

Cistanche deserticolaYCMa

Cistanche tubulosa(Schrenk) Wight

Nøgleord:Cistanche tubulosa; ekstrakt; råt stof; phenylethanoid glycosider; echinacoside; koncentrationsfaktor; dosisomdannelse; fødevare-medicin homologi; ny fødevareingrediens; kvalitetskontrol

1. Introduktion: Fra ørkenens ginseng til ekstrakten, et problem skjult af koncentrationsfaktorer

Cistanche er blandt de hyppigst ordinerede tonic-urter i den traditionelle formular og er næst efter ginseng i anti-aging-recepter, hvorfor det kaldes ørkenens ginseng. På markedspladsen er denne kulturelle fortælling yderligere reduceret til en enkelt sætning: Jo højere indhold, jo bedre produkt. Etiketter annoncerer derfor ti-til-en-koncentration, ækvivalens til ti gram råt lægemiddel eller halvtreds procent echinacosid, og antager stiltiende en lineær ækvivalens blandt disse påstande.

Problemet ligger netop der. Det rå lægemiddel fra C. tubulosa er en kompleks matrix: Udover phenylethanoidglycosider indeholder det iridoidglycosider, polysaccharider og oligosaccharider, sukkeralkoholer såsom mannitol, betain, lignaner, lipofile bestanddele og miljøforurenende stoffer, herunder tungmetaller og pesticidrester. An extract is the subset obtained after a defined sequence of solvent selection, temperature, time, and purification steps. A subset is not the whole set, and this is the starting point of every argument developed below.

Tre domme understøtter denne anmeldelse. For det første kemisk ikke-ækvivalens: koncentration hæver massefraktionen af ​​en bestemt markør, men betyder ikke, at alle bestanddele bibeholdes i samme forhold, eller at det rå lægemiddel er blevet koncentreret intakt. For det andet, eksponering ikke-ækvivalens: milligram indtaget er ikke lig med systemisk eksponering, og endnu mindre ens målvævskoncentration, da den absolutte orale biotilgængelighed af echinacosid hos rotter kun er omkring 0,83 procent. For det tredje, bevismæssig og regulatorisk ikke-ækvivalens: traditionel brug af det rå lægemiddel, moderne forskning i ekstrakter og klinisk udvikling af enkeltforbindelser tilhører forskellige bevisniveauer og forskellige regulatoriske kanaler og kan ikke lånes fra hinanden.

Ørken ginseng

Med hensyn til bevisinkludering anvender denne gennemgang strenge regler. Undersøgelser eksplicit udført med Cistanche tubulosa (Schenk) Wight behandles som primær evidens. Publikationer, der kun refererer til Cistanche, Cistanches Herba eller Rou Cong Rong uden identificerbar botanisk oprindelse, behandles kun som baggrund og bruges ikke til at understøtte indholdsværdier, koncentrationsfaktorer eller produktdoser for C. tubulosa. C. deserticola og C. salsa er kun citeret i relation til juridisk status, farmakopégrænser eller sammenlignende undersøgelser og er tydeligt mærket som sådan.

2. Botanisk identitet og juridisk status: To materialer kaldet Cistanche er ikke det samme stof

2.1 Opført separat i farmakopéen med en femdobbelt forskel i grænser

Siden 2005-udgaven har den kinesiske farmakopé accepteret både Cistanche deserticola YC Ma og Cistanche tubulosa (Schenk) Wight, i form af tørrede saftige stængler med skællende blade, som officielle botaniske kilder til Cistanches Herba, og dette arrangement fortsætter i 2020 og 2025. Although the two share a single drug name, they are two species governed by two different content limits.

Tabel 1. Officielle standarder for Cistanche tubulosa og Cistanche deserticola sammenlignet

Punkt	C. tubulosa	C. deserticola	Fortolkning
Botanisk kilde	Cistanche tubulosa (Schenk) Wight	Cistanche deserticola YC Ma	Opført separat; etiketter skal angive arten
Medicinsk del	Tørret saftig stilk med skællende blade	Samme	Samme del, forskellige arter
ECH plus ACT-grænse (tørret)	Ikke mindre end 1,5 pct	Ikke mindre end 0,30 pct	En femdobbelt forskel i tærskelværdi; et overholdelsesgulv, ikke et gennemsnit
HPLC-detektionsbølgelængde	330 nm	330 nm	Generel farmakopémetode
Systemets egnethed	Ikke færre end 3000 teoretiske plader til echinacoside-toppen	Samme	Identiske metodiske krav
Hovedvært	Rødder af Tamarix-arter	Rødder af Haloxylon-arter	Værtsidentitet er et nøgleord for godkendelse
Hovedproduktionsområde	Omkring Tarim-bassinet i det sydlige Xinjiang, især Hotan	Vestlige Indre Mongoliet, Ningxia, Gansu, det nordlige Xinjiang	Oprindelse og vært definerer i fællesskab kommerciel kvalitet

Det skal gentagne gange understreges, at 1,5 procent og 0,30 procent er lovlige minimumskrav, overholdelsestærskler designet til at udelukke ringere eller forfalsket materiale. De er ikke gennemsnit, ikke typiske værdier og bestemt ikke ekstraktspecifikationer. Faktiske partier kan ligge langt over dem: en analyse af syv C. tubulosa germplasma-accessioner rapporterede echinacosidindhold på 21,09 til 50,86 procent og verbascosideindhold på 2,08 til 3,28 procent. Dette illustrerer det enorme rum mellem blot at bestå farmakopéen og at være ægte højt indhold, og det er netop dér, der opstår forskelle mellem ekstraktspecifikationer.

De vigtigste kemiske bestanddele af Cistanche tubulosa

2.2 Fødestatus: Det er ørkenarterne, der kom ind i kataloget

Dette er det punkt, der lettest forveksles i praksis og med størst sandsynlighed vil skabe overholdelsesrisiko. Annonce nr officinalis, Gastrodia elata og Eucommia ulmoides blade. Både meddelelsesteksten og det vedhæftede katalog skriver indslaget som Cistanche (ørken), med det latinske navn Cistanche deserticola YC Ma, hvor delen er den saftige stilk, og sikkerhedsgrænser for bly ikke over 1,0, cadmium ikke mere end 0,5, arsen ikke mere end 0,5, og 0,1 mg ikke mere end tørret kviksølv-basis. Cistanche tubulosa optræder ikke i dette katalog.

Holdningen på provinsniveau er lige så klar. I et offentligt svar dateret den 16. juli 2021 udtalte sundhedskommissionen for den autonome region Xinjiang Uygur, at det pågældende materiale, lokalt kendt som Dayun (Cistanche), ikke var blevet godkendt som en ny fødevareingrediens og ikke var inkluderet i kataloget over fødevare-medicinske stoffer; at pilotarbejde kun var blevet udført i nogle provinser og kommuner for Cistanche (ørkenen); at Xinjiang ikke havde lanceret en sådan pilot; og at Dayun derfor ikke kunne bruges som en almindelig fødevareingrediens i regionen.

Som følge heraf kan fødevare-medicinstatus tildelt Cistanche (ørken) fra søgedatoen for denne anmeldelse ikke bruges som et overensstemmelsespas for Cistanche tubulosa. Enhver, der har til hensigt at placere C. tubulosa eller dets ekstrakter i almindelige fødevarer, bør indhente vejledning fra sag til sag fra den kompetente lokale myndighed i stedet for at stole på en anmeldelse som erstatning for lovbestemmelse.

2.3 En ny udvikling: den nye fødevareingrediensapplikation til C. tubulosa-ekstrakt

 

Cistanche tubulosa eksperiment

Ifølge National Health Commissions regeringsserviceplatform blev en ansøgning om Cistanche tubulosa-ekstrakt som en ny fødevareingrediens formelt accepteret den 23. juli 2026 med acceptnummer Weishi Xin Shen Zi [2026] No. 0022, og en meddelelse om forlængelse blev udstedt den 29. juli samme år. Betydningen af ​​disse oplysninger skal forstås præcist: accept betyder kun, at dossieret har bestået formel undersøgelse og er gået ind i teknisk gennemgang. Det er ikke godkendelse, og det giver ikke fødevare-medicin status til det rå lægemiddel. Gennemgang af en ny fødevareingrediens er rettet mod et bestemt ekstrakt med en defineret proces, defineret kvalitetsspecifikation, defineret toksikologisk profil og defineret anbefalet indtag, og dets resultat kan ikke generaliseres til andre C. tubulosa-ekstraktprodukter på markedet.

Dette punkt illustrerer temaet for denne anmeldelse meget direkte: ansøgeren er ekstrakten snarere end rålægemidlet, genstand for gennemgangen er processen og kvalitetsspecifikationen, og det godkendte omfang og dosering er dem, der er angivet i meddelelsen. Med andre ord behandler regulatorer heller ikke ekstraktet som værende lig med det rå lægemiddel.

Tabel 2. Aktuel regulatorisk status for Cistanche tubulosa

Reguleringsspørgsmål	Konklusion	Timing og grænse
Inkluderet i fødevare-medicinkataloget?	Ikke inkluderet; Meddelelse nr.. 9 af 2023 dækker kun Cistanche (ørken).	9. november 2023; kan ikke overføres til C. tubulosa
Brugbar som en almindelig fødevareingrediens i Xinjiang?	Svar fra den regionale sundhedskommission: ikke godkendt som ny fødevareingrediens, ikke i fødevare-medicinkataloget, ikke anvendelig som almindelig fødevareingrediens	16. juli 2021; senere katalogændringer kræver separat verifikation
Helsekostingrediens?	Kan bruges som helsekostingrediens; officielle svar viser, at meget få registrerede produkter indeholder C. tubulosa-ekstrakt	Styret af regler for registrering af helsekost og arkivering
Ny fødevareingrediens?	Ansøgning om C. tubulosa-ekstrakt godkendt den 23. juli 2026; forlængelsesmeddelelse udstedt 29. juli	Accept er ikke godkendelse; almindelig fødevareanvendelse er ikke tilladt før godkendelse
Narkotikavej?	Congrong Zonggan kapsler godkendt i 2005; echinacoside som et klasse 1 nyt lægemiddel modtog klinisk forsøgsgodkendelse i 2017 og afsluttede fase I	Regulatoriske udviklingsveje for specifikke produkter; ingen tilladelse til andre produkter

3. The Crude Drug Layer: Indhold er et interval, ikke en konstant

3.1 Målte værdier og farmakopé-overensstemmelse skal angives separat

At behandle indholdet af rålægemidlet som et fast tal er årsagen til hver efterfølgende konverteringsfejl. De tilgængelige verificerbare data beskriver intervaller snarere end faste værdier, og metoderne, tørrebaserne og prøveudtagningsdelene er forskellige fra studier til.

Tabel 3. Verificerbart indhold af phenylethanoid glycosid i Cistanche tubulosa rålægemiddel og primært forarbejdede materialer

Kilde eller grundlag	Materiale og forhold	Echinacoside	Verbascoside	Fortolkningsgrænse
Farmakopégrænse	C. tubulosa, tørret basis	Ikke specificeret særskilt	Ikke specificeret særskilt	Samlet samlet ikke mindre end 1,5 procent; kun et lovligt gulv
Farmakopégrænse (komparator)	C. deserticola, tørret basis	Ikke specificeret særskilt	Ikke specificeret særskilt	Kombineret samlet ikke mindre end 0,30 procent; ikke en erstatning for C. tubulosa
Germplasma undersøgelse	Syv tiltrædelser, tørret materiale	21,09 til 50,86 procent	2,08 til 3,28 procent	Variation mellem tiltrædelser, ikke en regional regression
Pulver kontra afkog	C. tubulosa pulver	19,81 plus eller minus 0,66 procent	2,45 plus eller minus 0,12 procent	Oprindelse, vært og høsttidspunkt er ufuldstændigt rapporteret
Pulver kontra afkog	Afkog af C. tubulosa pulver	5,90 plus eller minus 0,12 procent	0,54 plus eller minus 0,05 procent	Genopretning i afkog stærkt påvirket af ekstraktion og koncentration
Ultralydsoptimering	51 procent ethanol ved 40 grader Celsius	12,96 plus eller minus 0,33 mg/g	1,19 plus eller minus 0,09 mg/g	Resultat under optimeret ekstraktion, ikke en regional sammenligning

Fra pulver til afkog falder echinacosideindholdet fra omkring 19,81 til omkring 5,90 procent og verbascosideindholdet fra omkring 2,45 til omkring 0,54 procent. Disse tal bærer en kraftig advarsel: For et og samme råmateriale adskiller markørindholdet sig mere end tre gange alene på grund af forarbejdning. Enhver påstand om, at et produkt svarer til et vist antal gram rålægemiddel, kan ikke kontrolleres, medmindre det angiver, om sammenligningen er til pulver, afkogsskiver, afkog eller ekstrakt.

3.2 Behandling omformer kompositionen

Forarbejdning er ikke simpel tørring; det er en kemisk omdannelsesproces. En undersøgelse af ændringer i phenylethanoidglycosider under behandlingen af Cistanche viste, at efterhånden som dampning med vin blev forlænget, faldt indholdet af echinacosid, verbascoside, cistanosid A og 2-prime-acetylacteosid gradvist, mens isoacteosid steg betydeligt, og stabilitetstests på enkeltforbindelser og canvertebascoside tyder yderligere på, at enkeltforbindelsen er intervertebascoside. i vandig opløsning. Denne undersøgelse omfattede flere botaniske kilder, så dens værdier kan ikke tildeles direkte til C. tubulosa, men de er tilstrækkelige til at modbevise antagelsen om, at grænsen for echinacosid plus verbascosid i det tørrede lægemiddel repræsenterer sammensætningen af ​​vinforarbejdede, dampede eller saltforarbejdede færdige materialer.

Dette er afgørende for kvalitetskontrol: Hvis kun summen af ​​de to toppe måles, er det umuligt at skelne ægte indholdsændring fra procestab eller fra isomerisering, og derfor umuligt at bedømme, om et produkt er blevet forfalsket.

3.3 Oprindelse, vært, høsttid og plantedel: Ryd kvalitativt, utilstrækkelig kvantitativt

 

cistanche pulver

Hvad der kan fastslås sikkert er, at C. tubulosa sædvanligvis parasitterer rødderne af Tamarix-arter og produceres hovedsageligt i det sydlige Xinjiang, hvorimod Haloxylon er den typiske vært for C. deserticola og ikke kan tjene som kilde til kvantitative konklusioner om C. tubulosa. Oprindelse, vært, høsttidspunkt og medicinsk del (basal, midterste eller øvre del eller lignificeret del) har indflydelse på indholdet af phenylethanoid glycosid, men den verificerbare peer-reviewede litteratur mangler et C. tubulosa-specifikt primært datasæt, der systematisk sammenligner disse faktorer under en enkelt tørringsbasis og en enkelt HPLC-metode. Denne anmeldelse opfinder derfor ikke procentvise rangeringer for Hotan versus Bayingolin eller for før-blomstring versus efter-blomstring høst, og i stedet registrerer dette som et eksplicit vidensgab.

4. Ekstraktlaget: Fire måder at beregne en koncentrationsfaktor på og tre faldgruber

4.1 Procesvalg bestemmer både hvad der opnås og hvad der kasseres

Opløsningsmiddelpolaritet er den første sorteringsmekanisme. Vandig ekstraktion overfører de mere polære glycosider, polysaccharider, oligosaccharider og sukkeralkoholer; alkoholisk ekstraktion ved ethanolkoncentrationer mellem 30 og 95 procent giver ekstraktionseffektivitet og selektivitet for phenylethanoidglycosider, der varierer med koncentrationen; ultralydsassisteret ekstraktion øger effektiviteten ved lavere temperatur gennem kavitation; højt hydrostatisk tryk forstyrrer cellestrukturen ved omgivelsestemperatur; og naturlige dybe eutektiske opløsningsmidler forbedrer ekstraktionsudbyttet som grønne opløsningsmiddelsystemer. Makroporøse adsorptionsharpikser såsom HPD-100, HPD300, AB-8, D101 og DM130 beriger derefter målbestanddelene selektivt gennem adsorption og desorption. Hvert trin beriger samtidig én del og kasserer en anden.

Tabel 4. Rapporterede effekter af ekstraktions- og oprensningstrin og de relative værdier, der kan beregnes

Proces trin	Indberettet resultat	Beregnbar relativ værdi	Fortolkningsgrænse
Vandig ekstraktion / dispensering af granulat	1500 g afkogsstykker giver 1000 g granulat; tørekstraktudbytte 34 til 47 procent	Produkt til råt lægemiddel masseforhold 0,667	Indeholder hjælpestoffer; ikke ækvivalent med vandfri totale glycosider; en specifik granulatspecifikation
75 procent ethanol tilbagesvaling	Echinacoside 11,2 procent i råekstraktet	Ikke relevant	Kun sammenlignelige inden for samme undersøgelse; råstofindhold, der ikke er angivet i abstraktet
HPD-100 rensning	Echinacoside fra 11,2 til 32,8 procent, restitution 91,5 procent	2,93 gange i massefraktion	Gælder kun for echinacoside; ikke en hel-rå-lægemiddel koncentrationsfaktor
HPD300 rensning	Verbascoside fra 5,26 til 68,20 procent, genopretning 68,90 procent	Omkring 12,97 gange i massefraktion	Renser verbascoside; repræsenterer ikke berigelse af echinacosid eller totale glykosider
AB-8 og D101	Bruges til at fremstille totale glycosidfraktioner	Ikke relevant	Undersøgelser rapporterer for det meste renhed eller udbytte uden fuldstændig massebalance
Ultralydsassisteret optimering	Echinacoside 12,96 plus eller minus 0,33 mg/g; totalt glycosidudbytte 14,36 plus eller minus 0,12 mg/g	Echinacoside til verbascoside-forhold omkring 10,9	Resultat under optimerede forhold, ikke et universelt forhold for alle råmaterialer

Bemærk: De relative værdier i denne tabel er opnået ved direkte deling af to tal rapporteret i kilderne. De er aritmetiske afledninger, ikke koncentrationsfaktorer angivet af de oprindelige forfattere.

4.2 Faldgrube 1: En massefraktionsmultiple er ikke en råstofkoncentrationsfaktor

Dette er den mest almindelige fejllæsning. Tager man HPD-100 som eksempel, steg echinacoside fra 11,2 til 32,8 procent med en genopretning på 91,5 procent. Førstnævnte er en 2,93-fold stigning i massefraktion; sidstnævnte betyder, at 91,5 procent af det echinacoside, der blev tilført til processen, kom ind i produktet. Disse er forskellige koncepter: stigningen i massefraktion opnås ved at fjerne urenheder, ikke ved at skabe yderligere echinacosid. Overvej et råt lægemiddel, der indeholder 20 procent echinacosid. Hvis en proces giver et udbytte på 10 procent, hvilket betyder, at 100 kg lægemiddel giver 10 kg ekstrakt, med en echinacosid-overførsel på 90 procent, vil massefraktionen i ekstraktet være 20 procent gange 90 procent divideret med 10 procent, hvilket svarer til 180 procent og naturligvis er umuligt, hvilket viser, at denne kombination af parametre er i overensstemmelse med interne parametre. Hvis udbyttet er 30 procent, og overførslen er 90 procent, er resultatet omkring 60 procent. Uden udbytte og overførselsdata kan udsagnet om, at et ekstrakt indeholder 50 procent echinacosid, ikke vendes for at vise, hvor mange gange det rå lægemiddel blev koncentreret.

Cistanche tubulosa ekstrakt

Klik her for at se Cistanche Tubulosa Extract Natural Supplement Powder

【Spørg om mere】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / WeChat: 18599088692

4.3 Faldgrube to: Berigelse af én markør bevarer ikke hele spektret

Makroporøse harpikser adskiller sig i deres affinitet til forskellige glycosider. En undersøgelse viste, at verbascoside har en højere affinitet end echinacoside for HPD300-harpiks, hvilket betyder, at et enkelt oprensningstrin samtidig ændrer forholdet mellem dem. Derudover kan verbascosid og isoacteosid konvertere indbyrdes under forarbejdning, så det endelige echinacosid til verbascosid til isoacteosid-forholdet kan afvige markant fra det rå lægemiddel. Et ekstrakt standardiseret til 50 procent echinacosid og et fuldspektret C. tubulosa-materiale indeholdende 20 procent echinacosid er derfor ikke det samme stof og kan ikke bruges i flæng.

For enhver fuldspektret påstand kræves der som minimum et batch-fingeraftryk, de relative andele af de vigtigste glykosider, den relative standardafvigelse mellem batcherne og data om fugt, aske og urenheder. Summen af ​​arealerne af to markørtoppe er ikke tilstrækkelig til at beskrive, om et produkt ligner det rå lægemiddel.

4.4 Faldgrube tre: Hjælpestoffer, fugt og resterende opløsningsmidler Fortynd det nominelle multiplum

Tilfældet med dispensering af granulat illustrerer dette bedst. Standarden siger, at hvert gram granulat svarer til 1,5 g afkogsstykker, mens tørekstraktudbyttet er 34 til 47 procent. De to udsagn er ikke modstridende, fordi det færdige granulat indeholder hjælpestoffer, og specifikationen er fastsat til 1500 g afkogsstykker, der giver 1000 g granulat. Dette viser, at korrespondance er et konverteringsforhold tildelt af standarden, ikke en kemisk ækvivalent. Ligeledes, hvis et kommercielt ekstraktpulver indeholder hjælpestoffer såsom maltodextrin eller siliciumdioxid, eller har forhøjet fugt eller resterende opløsningsmiddel, skal mængden af ​​echinacosid pr. gram hvile på en målt værdi på tørret basis i stedet for et nominelt forhold.

Tabel 5. Matematisk betydning og overensstemmelsesforudsætninger for almindelige specifikationserklæringer

Specifikationserklæring	Matematisk betydning	Overholdelse og tekniske forudsætninger
Echinacoside 10, 20, 40, 70, 80 eller 98 procent	Gram echinacosid pr. 100 g ekstrakt	Skal angive tørringsgrundlag, HPLC-metode, referencestandardkilde, fugt og urenheder; 98 procent bør generelt kaldes en enkelt forbindelse
Totale glykosider (som ECH plus ACT, eller totale phenylethanoidglykosider)	Kræver en foruddefineret kalibrering for totale glykosider	Hvis UV eller ELSD anvendes uden individuelle standardkurver, kan resultaterne ikke sidestilles med HPLC-spidsarealprocenter
Ti til én koncentration	Et nominelt forhold på ti gram råvare til et gram færdigt produkt	Kun kontrollerbar med samme batch-materiale, tørregrundlag, udbytte og målt markørindhold
Svarende til X gram råstof	Kræver fast råstofindhold og ekstraktspecifikation	Bør læses: beregnet ud fra målte batchværdier, svarende til Y gram rålægemiddel ved det farmakopémæssige minimum, og antyder ikke klinisk ækvivalens

5. Dosiskonvertering: Kemisk ækvivalens, biologisk eksponering og klinisk effekt er tre forskellige ting

5.1 Teoretisk konvertering med udgangspunkt i det farmakopémæssige minimum

Alle konverteringer nedenfor er teoretiske udledninger baseret på de enkleste antagelser: det rå lægemiddel indeholder nøjagtigt det lovlige minimum på 1,5 procent kombineret echinacosid og verbascoside, den erklærede ekstraktspecifikation er nøjagtig, overførslen er fuldført, og der forekommer ingen hjælpestoffortynding. I praksis overstiger råmaterialet normalt minimumet, og ekstraktet lider tab og indeholder hjælpestoffer, så disse beregninger repræsenterer kun en konservativ justering af markørmilligram og ikke en terapeutisk ækvivalens.

Tabel 6. Teoretiske eksempler på justering af markør milligram

Scenarie	Input	Teoretisk markørmængde	Forklaring af udledningen
Råstof på det lovlige minimum	10 g tørret C. tubulosa	150 mg echinacoside plus verbascoside	10 g gange 1,5 procent svarer til 0,15 g; den laveste teoretiske mængde under farmakopégulvet
Ekstrakt med høj specifikation	300 mg ved 500 mg echinacosid pr. gram	150 mg echinacosid	Under disse antagelser, lig med markøren milligram i 10 g råt lægemiddel som minimum
20 procent total glykosidekstrakt	750 mg	150 mg total glykosider	Milligram justeres, men sammensætningen er forskellig; stadig ikke bioækvivalent
Echinacoside som en enkelt forbindelse	150 mg rent stof	150 mg echinacosid	Mangler verbascoside og andre glycosider; hele spektret går tabt

Ligningen tre hundrede milligram ekstrakt svarer til ti gram råt lægemiddel holder kun, når specifikationen er 500 mg echinacosid pr. gram, og rålægemidlet er nøjagtigt på 1,5 procent. Hvis det målte indhold af rålægemiddel er 3,0 procent, svarer de samme 300 mg ekstrakt til kun 5 g rålægemiddel; hvis det sande echinacosidindhold i ekstraktet er 400 mg pr. gram, svarer det til minimum 12,5 g råt lægemiddel. Ændre en parameter, og konklusionen ændres, hvilket netop er grunden til, at statiske multipla ikke kan revideres.

5.2 Traditionel dosering, menneskeforsøg og dyredoser er ikke på samme niveau

Den sædvanlige traditionelle dosering af afkoget er af størrelsesordenen 6 til 10 g pr. dag eller 10 til 20 g pr. dag, hvilket hører til sammenhængen med rålægemidler, der anvendes i sammensatte recepter og kogt i vand, hvor det faktiske markørindtag afhænger af art, afkogstid, kombination med andre urter og individuel absorption. Moderne forsøg med mennesker er helt anderledes: I et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med et kombineret Cistanche tubulosa og Ginkgo biloba-ekstrakt (CG), fik 100 midaldrende og ældre deltagere to tabletter dagligt i halvfems dage, hvor hvert par tabletter gav 72 mg echinacosid og 27 mg glycosi flavonol. Ved at bruge den minimumsbaserede omdannelse ovenfor svarer 72 mg echinacosid nogenlunde til et sted mellem 4,8 og 14,4 g C. tubulosa rålægemiddel afhængigt af dets faktiske indhold. Et konverteringsinterval så bredt er i sig selv et bevis på, at der ikke eksisterer en unik overensstemmelseskoefficient mellem råstof og ekstrakt.

Dyredoser kan heller ikke ekstrapoleres lineært. Totale glycosider af C. tubulosa var effektive i diabetiske rotter ved 50, 100 og 200 mg pr. kg pr. dag; echinacosid blev anvendt i ovarieektomerede rotter med 30, 90 og 270 mg pr. kg pr. dag og i MPTP-mus med 30 mg pr. kg pr. dag. Disse er doser i dyremodeller og kan ikke divideres med en koefficient for at give en human dosis.

5.3 Konvertering af kropsoverfladeareal: Normaliser dosis, forudsig ikke effekten

Den sædvanlige omdannelse af kropsoverfladeareal er: human ækvivalent dosis i mg pr. kg er lig med dyredosen i mg pr. kg multipliceret med forholdet mellem dyrets Km-faktor og den humane Km-faktor. Med standardkoefficienter på ca. 0,18 for rotten og 37 for mennesket er konverteringsfaktoren ca. 0,00487; ved anvendelse af den forenklede form for en rotte på 200 g og et menneske på 60 kg er faktoren omkring 0,00333. For en rottedosis på 200 mg pr. kg giver de to tilgange henholdsvis ca. 0,97 og 0,67 mg pr. kg. Selve uoverensstemmelsen viser, at artskoefficient, kropsvægt og doseringsplan skal være fastsat på forhånd; ellers har konverteringen ingen mening. Endnu vigtigere tjener denne type konvertering kun til at normalisere en første-i-menneske dosis af sikkerhedsmæssige årsager. Det forudsiger ikke effekt og er ikke egnet til forbindelser med meget lav oral biotilgængelighed.

Cistanche tubulosa ekstrakt

5.4 Eksponeringskorrektion: Milligram indtaget er ikke lig med systemisk eksponering

Efter intragastrisk administration af echinacosid ved 100 mg/kg i rotter var tiden til maksimal koncentration omkring femten minutter, den maksimale koncentration var 612,2 plus eller minus 320,4 ng/ml, halveringstiden var cirka 74,4 minutter, og den absolutte biotilgængelighed var omkring 0,83 procent. Caco-2 monolag undersøgelser viste tilsyneladende permeabilitetskoefficienter tæt på nul eller i størrelsesordenen ti til minus syv cm pr. sekund. Efter intragastrisk administration af totale phenylethanoid-glykosider faldt det relative indhold af echinacosid i tarmindholdet fra 48 til 16 procent, en del af det blev omdannet til acteosid, og flere deglycosylerede og decaffeoylerede produkter blev påvist i fæces.

Tilsammen peger disse data på én konklusion: Systemisk eksponering efter oral dosering er ekstremt lav, og den kemiske form, der er til stede i kredsløbet, består hovedsageligt af metabolitter. Forøgelse af gram af råt lægemiddel eller ekstrakt øger derfor ikke nødvendigvis ubundet systemisk eksponering proportionalt, og et ekstrakt med høj renhed kan desuden ændre gastrointestinal metabolisme og mikrobiel transformation. Enhver påstand om, at indtagelse af et vist antal milligram frembringer en bestemt effekt, kræver farmakokinetiske data, demonstration af målvævs tilgængelighed og et klinisk endepunkt, alle tre sammen.

6. Ekstrapolering af beviser: Fra traditionel brug til moderne medicin er ikke en enkelt opgraderingsvej

Tabel 7. Evidensniveauer og de konklusioner, som hvert niveau understøtter eller ikke understøtter

Bevisniveau	Eksisterende eksempel	Underbygget konklusion	Ikke underbygget konklusion
A. Traditionel brug af det rå stof	Tonificerende nyre-yang, nærende essens og blod, fugter tarmen for at lindre forstoppelse	Beskriver den traditionelle medicinske og kostmæssige kontekst	Kan ikke fastslå terapeutiske virkninger af moderne ekstrakter på sygdom
B. In vitro mekanismer	Echinacoside antioxidant aktivitet, NLRP3 inflammasom hæmning, Nrf2/HO-1 modulering	Genererer testbare hypoteser	Kan ikke udlede en human effektiv dosis fra mikromolære eller gram pr. liter koncentrationer
C. Dyreundersøgelser	Totale glykosider ved 50 til 200 mg/kg pr. dag, der forbedrer glucolipidmetabolismen hos diabetiske rotter	Understøtter mål- og modeludforskning	Kan ikke sidestilles med en klinisk effektiv human dosis
D. Små ukontrollerede humane undersøgelser	Memoregain, 18 patienter, 48 uger, ingen placebokontrol	Giver fingerpeg om tolerabilitet	Kan ikke fastslå effekt ved Alzheimers sygdom
E. Randomiseret kontrolleret kombinationsforsøg	CG combination, 100 participants, 90 days, significant improvement in cognitive scales	Bevis af højere kvalitet for kombinationen	Kan ikke automatisk henføres til C. tubulosa alene eller til echinacosid
F. Godkendte produkter eller produkter i klinisk fase	Congrong Zonggan kapsler godkendt 2005; echinacoside afsluttede fase I	Bekræfter en lovlig udviklingsvej for specifikke produkter	Betyder ikke, at alle C. tubulosa-ekstrakter har lægemiddelgodkendelse

Den største fare er at låne på tværs af niveauer. Godkendelseshistorien for Congrong Zonggan-kapsler understøtter udviklingen af ​​totale glykosider som et specifikt lægemiddel, men tillader ikke noget kommercielt ekstraktpulver til at gøre krav på sygdomsbehandling; indtræden af ​​echinacosid i den lovgivningsmæssige udviklingsproces betyder ikke, at alle echinacosider af C. tubulosa-oprindelse har samme kvalitet, eksponering eller effektivitet; og CG-forsøget understøtter den særlige kombination i den pågældende population, ikke en universel effekt af C. tubulosa-ekstrakter. For enkelt-ingrediens C. tubulosa ekstrakt påstande vedrørende træthed, tarmfunktion eller hukommelse, mangler der bekræftende randomiseret kontrolleret human evidens. Det er ikke det samme som bevis på ineffektivitet; det betyder, at bevisstatus skal registreres ærligt som ubekræftet.

Det 18-patienters åbne studie af Memoregain er særligt lærerigt. I løbet af otteogfyrre uger var alle rapporterede bivirkninger milde, men scoren for Mini-Mental State Examination ændrede sig fra 14,78 til 14,06 uden nogen signifikant forbedring. Selv for et markedsført ekstraktpræparat, uden et kontroldesign og en passende prøvestørrelse, kan effektivitet ikke fastslås.

7. Kvalitetskontrol og mærkning: Sporbarhed betyder mere end et stort multiplum

7.1 Tre store risici for forfalskning og forvirring

Tabel 8. Forfalskning og specifikationsforvirringsrisici og deres kontrol

Risiko	Mekanisme	Kontrolmetode	Noter
Udskiftning af C. deserticola med C. tubulosa	Begge er officielle kilder til Cistanches Herba, men med forskellige grænser og oprindelse	DNA-stregkodning plus oprindelsesregistre; undersøge fingeraftryk og forhold i stedet for det samlede alene	Grænsen for ørkenarterne er fem gange lavere, så substitution ændrer væsentligt det faktiske indtag
Blander brugte rester tilbage	Resterende glykosider og lavværdimatrix efter vandig ekstraktion kan puste det nominelle forhold op	Sammenlign restmarkører og fingeraftryk; kontrollere opløselige faste stoffer og askebalance; udføre batch massebalance	Rester indeholder stadig nogle glykosider, men sammensætningen er ændret
Tilføjelse af syntetisk eller eksogent echinacosid	Hæver direkte en enkelt HPLC-top	Kontrol af højeste renhed, fingeraftryksforhold, batch-registreringer og materialesporbarhed	En høj enkelt top beviser ikke et ægte fuldt spektrum
Forvirrende specifikationsgrundlag	Samlet glycosideprocent, echinacosidprocent, ti til én og rå lægemiddelækvivalens har forskellige nævnere	Angiv mg pr. gram, testmetoden, den målte batchværdi og ækvivalensformlen	Inkonsekvente grundlag er hovedårsagen til handelskonflikter

7.2 Mærkningserklæringer: Evaluering og anbefalet omskrivning

Tabel 9. Evaluering af almindelige mærkningserklæringer og foreslået omformulering

Etiketerklæring	Evaluering	Anbefalet omformulering
Indeholder Cistanche-ekstrakt	Utilstrækkelig	Ekstrakt af den tørrede saftige stilk af Cistanche tubulosa (Schenk) Wight, batchnummer X, oprindelse Y
Echinacoside 20 pct	Stadig utilstrækkelig uden metode og grundlag	Hvert gram ekstrakt indeholder 200 mg echinacosid (HPLC, tørret basis, batchnummer X)
Ti-til-en koncentration	Et nominelt forhold, der mangler massebalance	Et hundrede kilogram råmateriale fra batch X gav Y kilogram ekstrakt; berigelsesmultipel beregnet ud fra målt echinacosid
Svarende til 10 g rålægemiddel	Meget misvisende	Baseret på målt batchindhold indeholder hver portion den teoretiske markørmængde svarende til Y gram C. tubulosa som minimum i farmakopéen; denne konvertering vedrører kun markørmasse og indebærer ikke klinisk ækvivalens
Fødevare-medicin homologi, sikker til langtidsforbrug	Kan ikke udledes for C. tubulosa ud fra katalogindgangen for ørkenarter	Produktkategori, gældende regler og restriktioner for brug er styret af produktgodkendelse eller arkivering og af den kompetente lokale myndighed

7.3 Analytiske metoder: Fra to markører til fingeraftryk, markører, urenheder og batchkonsistens

Farmakopémetoden bruger HPLC med detektion ved 330 nm og kræver ikke færre end 3000 teoretiske plader for echinacoside-toppen som systemegnethed, kvantificering af echinacoside og verbascoside. På forskningsniveau er højopløsningsmassespektrometri såsom UPLC-Q-TOF-MS i vid udstrækning brugt til karakterisering af bestanddele, og delvis mindste kvadraters regression, bivariat korrelationsanalyse og redundansanalyse anvendes til at etablere spektrum-effektforhold. For ekstrakter anbefales mindst fem niveauer: indhold af hovedbestanddele af HPLC-DAD med UPLC-MS/MS, hvor det er nødvendigt; multi-bestanddel og ukendt topidentifikation ved LC-MS/MS og højopløsningsmassespektrometri; botanisk autentificering og påvisning af forfalskning ved DNA-stregkodning kombineret med kemisk fingeraftryk; batch-til-batch fingeraftrykskonsistens ved principiel komponentanalyse, OPLS-DA og kontrol af nøglespidsforhold; og sikkerhedsrelaterede urenheder, herunder tungmetaller, pesticidrester, mykotoksiner, resterende opløsningsmidler og oxidationsprodukter.

8. Sikkerhed: Koncentration forstærker både aktivitet og risiko

Berigelse af målbestanddelene kan samtidig koncentrere utilsigtede. Hvis tungmetaller, pesticidrester eller mykotoksiner er til stede i rålægemidlet, fjerner harpiksberigelse af målglykosiderne dem ikke nødvendigvis, og hvis der anvendes ethanol, methanol, acetone eller et dybt eutektisk opløsningsmiddel, skal resterende opløsningsmiddel vurderes i henhold til ekstraktkategorien. Som illustrative grænser satte én provinsiel fødevaresikkerhedsstandard for Cistanche bly til højst 1,8, arsen til 0,5, cadmium til 0,3 og kviksølv til 0,1 mg pr. kg, med aflatoksin B1 på højst 10 mikrogram pr. kg og pesticidrester reguleret af GB 2763, meddelelse nr. 1,0, cadmium ved 0,5, arsen ved 0,5 og kviksølv ved 0,1 mg pr. kg for Cistanche (ørken) på tørret basis. Disse værdier tilhører forskellige standardsystemer og er ikke udskiftelige, men de kan tjene som referencer ved udformning af risikoindikatorer for udtræk.

Tabel 10. Trindelt kontrol af sikkerhedselementer

Punkt	Baggrundsdata for rå medicin eller fødevarer	Hvordan udtrækskontrol skal opgraderes	Noter
Bly, arsen, cadmium, kviksølv	Meddelelse nr.. 9 af 2023 for ørkenarten: Pb 1,0, Cd 0,5, As 0,5, Hg 0,1 mg pr. kg	Rangér risiko efter koncentrationsfaktor og dagligt indtag; måle hver batch ved ICP-MS	Grænser varierer efter standardsystem; anvende den gældende
Pesticidrester	Nogle udkastnoter angiver ingen specifikke grænser for Cistanche, med GB 2763 anvendt	Før optegnelser over dyrkning og værtsmiljø; skærm ved LC-MS/MS eller GC-MS/MS	Værtsplante og jord er de vigtigste kilder
Mykotoksiner	Referenceværdi: aflatoksin B1 højst 10 mikrogram pr. kg	Fokus på udskåret og fugt-eksponeret materiale; verificere ved HPLC-FLD eller MS	Tørring og opbevaringsforhold har stor betydning
Resterende opløsningsmidler	Normalt ikke anvendelig til det rå lægemiddel	Efter alkoholisk ekstraktion, harpikseluering og spraytørring, test efter gældende generelle regler eller ICH Q3C	Jo mere kompleks processen er, jo højere er den resterende risiko
Toksicitet ved gentagen dosis	Memoregain 28-dages rottestudie viste ingen bivirkninger; NOAEL større end 500 mg pr. kg pr. dag	Korttidsdata for et specifikt produkt; kan ikke overføres til alle uddrag	Toksicitet på halvfems dage eller længere mangler stadig

To punkter fortjener særlig vægt. For det første de toksikologiske data for Memoregain, nemlig ingen stigning i mutagenicitet i Ames-testen op til 5 mg pr. plade, ingen stigning i kromosomafvigelser i CHO-K1-celler op til 2,5 mg pr. ml, ingen stigning i mikrokerner hos mus op til 500 mg pr. 28-dages gentagen dosis undersøgelse, gælder for det specifikke produkt. Ekstrakter med forskellige processer, indholdsforhold, værtsplanter og kontaminantprofiler kan opføre sig forskelligt. For det andet er naturlig, traditionel og lav toksicitet ikke en erstatning for en ekstraktrisikovurdering: hvis det daglige markørindtag svarer til titusvis af gram råt lægemiddel, kan den langsigtede sikkerhed af en fraktion med høj renhed ikke automatisk udledes af den traditionelle brug af rålægemidlet ved doser på gramniveau i afkog. For gravide eller ammende kvinder, spædbørn, personer med nedsat lever- eller nyrefunktion og dem, der tager samtidig medicin, kan markedsføring ikke erstatte klinisk og farmaceutisk risikovurdering.

9. En handlingsbar beslutningsramme

Trin et: Bestem produktkategorien, før du diskuterer bestanddele

For et lægemiddel eller kinesisk patentmedicin skal du administrere materialet i henhold til farmakopéens botaniske kilde, batchstandarder, præparatkvalitet og registreringskrav. For en helsekost, følg registrerings- eller arkiveringsruten og undlad ikke trin med den begrundelse, at råvaren er traditionel. For en almindelig fødevare skal du først bekræfte den gældende lovgivningsmæssige status for C. tubulosa: eksisterende nationale beviser understøtter ikke at sidestille det med Cistanche (ørken)-posten føjet til fødevare-medicinkataloget i 2023. Selvom ansøgningen om nye fødevareingredienser for C. tubulosa-ekstrakt er blevet accepteret, er accept ikke godkendelse.

Trin to: Erstat Ratio-slogans med Mass Balance

For hver batch af råmateriale bestemmes tab ved tørring, echinacoside, verbascoside og fingeraftrykket. For hver batch ekstrakt bestemmes de samme emner plus fugt, aske, resterende opløsningsmidler og udbytte. Når du definerer en koncentrationsfaktor, skal du rapportere mindst tre forskellige tal: massekoncentrationsforholdet, hvilket betyder tørret masse af råmateriale divideret med tørret masse af produkt; markørberigelsesmultiple, hvilket betyder markørindhold i produktet divideret med markørindhold i råmaterialet korrigeret for udbytte; og den samlede glycosid- eller enkeltforbindelsesspecifikation. Disse tre tal er normalt forskellige og må ikke bruges i flæng.

Trin tre: Nedgrader ækvivalens til en gennemsigtig konvertering

En anbefalet formulering er som følger: hver portion ekstrakt indeholder X mg echinacosid og Y mg totale glycosider (HPLC, tørret basis, batchnummer Z). Baseret på det målte echinacosideindhold på et mg pr. gram i denne batch af råmateriale, svarer echinacosidet i hver portion teoretisk til Z gram tørret C. tubulosa. Beregnet mod det farmakopémæssige minimum på 1,5 procent svarer det til markørmængden i minimum 10 g rålægemiddel. Denne konvertering vedrører kun markørmasse og indebærer ikke klinisk ækvivalens.

Trin fire: Anker effektivitetskrav til bevisobjektet

CG-forsøget understøtter denne kombination i denne population; Congrong Zonggan-kapsler og det nye echinacoside-lægemiddel understøtter regulerede udviklingsprogrammer. Enhver påstand om, at C. tubulosa-ekstrakt alene lindrer træthed, forbedrer tarmfunktionen, forbedrer hukommelsen eller forhindrer demens, skal understøttes af randomiseret kontrolleret menneskelig evidens, der matcher den art, den specifikation, den dosis og den pågældende population. Hvor sådanne beviser ikke eksisterer, skal status angives klart som ubekræftet, og in vitro IC50-værdier, dyre mg pr. kg doser eller traditionel afkogserfaring må ikke anvendes som erstatning.

10. Konklusioner og videnshuller

Værdien af ​​C. tubulosa kommer ikke fra en enkelt fortælling, hvor et højere multiplum altid er bedre; det kommer fra samlende sporbar botanisk oprindelse, auditerbar behandling, verificerbar dosisaritmetik og beviser, der matcher det objekt, der faktisk bruges. Dens højere farmakopétærskel betyder større potentiale for standardisering, men også strengere krav til specifikation, restkoncentrationer og sikkerhedskontrol. Ekstraktion og harpiksrensning kan øge massefraktionen af ​​et enkelt glycosid flere gange til mere end ti gange, men et multiplum i massefraktion er ikke et multiplum af det rå lægemiddel, og en stigning i echinacosid betyder ikke, at verbascoside, isoacteosid, polysaccharider og iridoider tilbageholdes i samme forhold. Ved dosiskonvertering er kemisk ækvivalens, biologisk eksponering og klinisk effekt tre separate forhold, og at springe en af ​​dem over giver vildledende resultater.

Følgende videnshuller er eksplicit bibeholdt og ikke udfyldt af spekulationer. For det første er der ikke noget C. tubulosa-specifikt primært datasæt, der systematisk sammenligner oprindelse, vært, høsttid og lægemiddeldel under en enkelt tørringsbasis og en enkelt metode. For det andet er der ingen fuldstændig massebalanceundersøgelse af rålægemiddel, ekstrakt og rester, hvorfor koncentrationsfaktorer generelt ikke kan revideres. For det tredje mangler der bekræftes randomiserede kontrollerede forsøg med C. tubulosa ekstrakt alene for træthed, tarmfunktion eller hukommelse. For det fjerde er ansøgningen om nye fødevareingredienser for C. tubulosa-ekstrakt stadig under revision, og det endelige godkendte omfang, kvalitetsspecifikation og anbefalede indtag vil være dem, der er angivet i den officielle meddelelse.

Referencer

[1] Chinese Pharmacopoeia Commission. Pharmacopoeia of the People's Republic of China, bind 1, 2020-udgave. Beijing: China Medical Science Press, 2020. Under Cistanches Herba-monografien: for Cistanche tubulosa, beregnet på den tørrede basis, skal det kombinerede indhold af echinacosid og verbascoside ikke være mindre end 1,5 procent; for Cistanche deserticola, ikke mindre end 0,30 pct.

[2] Xinjiang Uygur autonome region medicinske produkter administration. Udkast til standard for Cistanche (Cistanche) dispenseringsgranulat, Xinjiang traditionel kinesisk medicindispenseringsgranulatstandard, offentliggjort til kommentar, 2023. Detektionsbølgelængde 330 nm; ikke færre end 3000 teoretiske plader for echinacoside-toppen; 1500 g afkogsstykker til fremstilling af 1000 g granulat; tørekstraktudbytte 34 til 47 procent.

[3] National Health Commission og State Administration for Market Regulation. Meddelelse nr.. 9 af 2023 om tilføjelse af ni stoffer, inklusive Codonopsis pilosula, til kataloget over materialer, der traditionelt anvendes både som fødevarer og som kinesisk medicinsk materiale, 9. november 2023.

[4] Katalog over ni nyligt tilføjede materialer, der traditionelt anvendes både som fødevarer og som kinesisk medicinsk materiale (bilag). Cistanche (ørken), Cistanche deserticola YC Ma, Orobanchaceae, saftig stilk; bly ikke over 1,0, cadmium ikke over 0,5, arsen ikke over 0,5, kviksølv ikke over 0,1 mg pr. kg på tør basis.

[5] Sundhedskommissionen i den autonome region Xinjiang Uygur. Svar vedrørende hvorvidt Cistanche er en fødevare-medicinsk homologifødevare, 16. juli 2021. Dayun (Cistanche) er ikke blevet godkendt som en ny fødevareingrediens og er ikke inkluderet i fødevare-medicinkataloget; det kan ikke bruges som en almindelig fødevareingrediens i regionen.

[6] Statens serviceplatform under National Health Commission. Meddelelse om accept af ansøgninger om nye fødevareingredienser dateret 23. juli 2026. Acceptnummer Weishi Xin Shen Zi [2026] Nej. 0022; produktnavn: Cistanche tubulosa ekstrakt; meddelelse om forlængelse udstedt den 29. juli.

[7] Ma C, Ni H, Qing D, et al. Ekstraktion og oprensning af echinacosid fra Cistanche tubulosa. Xinjiang Journal of Traditional Chinese Medicine, 2009, 27(1): 45-47. Efter tilbagesvalingsekstraktion med 75 procent ethanol var echinacosidindholdet 11,2 procent, stigende til 32,8 procent efter oprensning på HPD-100 makroporøs harpiks med en genvinding på 91,5 procent. (på kinesisk)

[8] Gu Y, Sun H, Liang Y, et al. Undersøgelse af oprensning af verbascoside fra Cistanche tubulosa med makroporøs harpiks. Verbascoside steg fra 5,26 til 68,20 procent med en opsving på 68,90 procent. (på kinesisk)

[9] Optimering af ultralydsassisteret ekstraktion af phenylethanoidglycosider fra Cistanche tubulosa og dets antioxidantaktivitet. Optimale forhold: ultralydstemperatur 40 grader Celsius, forhold mellem faststof og væske 1:41,7 g pr. ml, ethanolkoncentration 51 procent; echinacoside 12,96 plus eller minus 0,33 mg pr. g, verbascoside 1,19 plus eller minus 0,09 mg pr. g, samlet phenylethanoid glycosid udbytte 14,36 plus eller minus 0,12 mg pr. (på kinesisk)

[10] Undersøgelse af indholdet af medicinske komponenter og tørvægt af enkeltplanter af Cistanche tubulosa germplasma. Journal of China Agricultural University, 2017. På tværs af syv tiltrædelser var echinacoside 21,09 til 50,86 procent og verbascoside 2,08 til 3,28 procent. (på kinesisk)

[11] Wang D, Wang H, Gu L. De antidepressive og kognitive forbedringsaktiviteter af den traditionelle kinesiske urt Cistanche. Evidensbaseret komplementær og alternativ medicin, 2017, 2017: 3925903. C. tubulosa-pulver indeholdt 19,81 plus eller minus 0,66 procent echinacosid og 2,45 plus eller minus 0,12 procent verbascoside, hvorimod det tilsvarende afkog indeholdt 0 eller 5 procent og minus 0. plus eller minus 0,05 procent.

[12] Zhang C, Hua Y, Lian J, et al. Ændringer i indholdet af phenylethanoidglycosider under behandlingen af ​​Cistanche. Chinese Journal of Information on Traditional Chinese Medicine, 2022, 29(4): 92-97. Ved langvarig dampning med vin faldt echinacoside, verbascoside, cistanosid A og 2-prime-acetylacteosid, mens isoacteosid steg betydeligt. (på kinesisk)

[13] Zhu K, Meng Z, Tian Y, et al. Hypoglykæmiske og hypolipidæmiske virkninger af totale glykosider af Cistanche tubulosa i diæt/streptozotocin-inducerede diabetiske rotter. Journal of Ethnopharmacology, 2021. TGCT indeholdt echinacosid 500,19 plus eller minus 11,52 mg pr. g, verbascoside 19,13 plus eller minus 1,44 mg pr. g og isoacteosid 141,82 plus eller minus 5,78 mg pr. g; doser på 50, 100 og 200 mg pr. kg pr. dag i seks uger.

[14] Liu J, Yang L, Dong Y, et al. Echinacoside, et uvurderligt naturprodukt til behandling af neurologiske og andre lidelser. Molecules, 2018, 23(5): 1213. Efter intragastrisk administration af 100 mg pr. kg hos rotter var Tmax ca. 15 min, Cmax 612,2 plus eller minus 320,4 ng pr. ml, halveringstid ca. 74,4 min, absolut biotilgængelighed ca. 0,83 procent; Caco-2 tilsyneladende permeabilitet tæt på nul eller omkring ti til minus syv cm pr. sekund; intestinal echinacoside faldt fra 48 til 16 procent efter dosering af totale glykosider.

[15] Chen L, et al. En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af Cistanche tubulosa og Ginkgo biloba ekstrakter til forbedring af kognitiv funktion hos midaldrende og ældre mennesker. Phytotherapy Research, 2024. DOI: 10.1002/ptr.8275. Et hundrede midaldrende og ældre deltagere, halvfems dage, to tabletter dagligt, hvert par indeholder 72 mg echinacosid og 27 mg flavonolglycosider.

[16] Guo Q, Zhou Y, Wang CJ, et al. Et åbent, ikke-placebokontrolleret studie af Cistanche tubulosa glycosidkapsler (Memoregain) til behandling af moderat Alzheimers sygdom. American Journal of Alzheimers sygdom og andre demenssygdomme. DOI: 10.1177/1533317513488907. Atten patienter, otteogfyrre uger; Mini-Mental State Examination score ændret fra 14,78 plus eller minus 2,51 til 14,06 plus eller minus 4,26.

[17] Liao PL, Li CH, Tse LS, et al. Sikkerhedsvurdering af Cistanche tubulosa helsekostproduktet Memoregain: genotoksicitet og 28-dages toksicitetstest med gentagne doser. Food and Chemical Toxicology, 2019. Ingen effekter i Ames-testen op til 5 mg pr. plade, i CHO-K1-celler op til 2,5 mg pr. ml, eller i musens mikronukleustest op til 500 mg pr. kg; NOAEL større end 500 mg pr. kg pr. dag i den 28-dages undersøgelse.

[18] Li F, et al. Antiosteoporotisk aktivitet af echinacosid hos ovariektomerede rotter. Phytomedicine, 2013. PMID: 23428402. Echinacoside ved 30, 90 og 270 mg pr. kg pr. dag i tolv uger.

[19] Zhao Q, Gao J, Li W, et al. Neurotrofiske og neurorescue-effekter af echinacosid i den subakutte MPTP-musemodel af Parkinsons sygdom. Brain Research, 2010. PMID: 20478277. Echinacoside ved 30 mg pr. kg pr. dag i fjorten dage.

[20] Statens nøglelaboratorium for naturlige og biomimetiske lægemidler. Fremskridt af forskergrupperne fra Tu Pengfei og Zeng Kewu på målene for Cistanche mod cerebral iskæmi. Congrong Zonggan kapsler blev godkendt til markedsføring i 2005; echinacoside modtog klinisk forsøgsgodkendelse i 2017 og har afsluttet fase I studier. (på kinesisk)

[21] Sundhedskommissionen i Gansu-provinsen. Fødevaresikkerhedsvirksomhedsstandard for Cistanche og dens udarbejdelsesnoter. Bly ikke mere end 1,8, arsen 0,5, cadmium 0,3, kviksølv 0,1 mg pr. kg; aflatoksin B1 højst 10 mikrogram pr. kg; pesticidrester underlagt GB 2763. (på kinesisk)

[22] Jiang X, Feng C, Wang L, et al. Fremskridt inden for ekstraktion, isolering, kemiske strukturer og farmakologiske aktiviteter af phenylethanoidglycosider i Cistanche. Modern Chinese Medicine, 2026. DOI: 10.13313/j.issn.1673-4890.20260107001. (på kinesisk)