Cistanche-centreret formel dæmper CNP via TLR4/NF-κB/NLRP3-modulation og pyroptosehæmning: bevis fra en rottemodel

3 resultater

3.1 Histopatologiske ændringer i prostatavæv hos CNP-rotter

Modelvurdering blev udført 1 uge efter induktion. I modelgruppen blev lymfocyt-, segmenteret neutrofil- og plasmacelleinfiltration observeret i prostata, ledsaget af vaskulær udvidelse og overbelastning. I modsætning hertil viste blind- og sham-operationsgrupperne ingen tydelig inflammatorisk celleinfiltration i prostatastroma; celler blev regelmæssigt arrangeret med normal morfologi, hvilket indikerer vellykket etablering af CNP-rottemodellen (se figur 1).

Efter 30 på hinanden følgende dage med sondeernæring var prostataerne i sham-operation og blanke grupper normale i størrelse med en fugtig grå-rød overflade, synlige gennemsigtige kirtellumener, blød tekstur, glat overflade og løs vedhæftning til sædblærerne, hvilket tillader let adskillelse. I modelgruppen var prostata hævet, med en grå-gul overflade, ingen synlige gennemsigtige lumen, en sejere tekstur, en ru og ujævn overflade og adhæsioner til sædblærerne, der var svære at adskille. I alle dosisgrupper af Bixie Qianlie An Wan blev hævelse og farve forbedret sammenlignet med modelgruppen; overfladen viste færre granulære ændringer, teksturen var blødere og elastisk, og adskillelse fra sædblærerne var lettere.

H&E-farvning viste, at sammenlignet med sham-operationsgruppen udviste modelgruppen lymfocytter og et lille antal plasmacelleinfiltration i prostatastroma, med cellulært ødem, stromal fibrøs hyperplasi og vaskulær overbelastning. I lav-, mellem- og højdosis Bixie Qianlie An Wan-grupperne blev der kun observeret en lille eller endda minimal grad af lymfocytinfiltration med mere regelmæssig cellulær morfologi og arrangement (se figur 2).

 

Cistanche fordele liste

Cistanche kosttilskud piller mod prostatitis

 

Få flere detaljer om cistanche

 

 

 

3.2 Ændringer i prostataindeks efter lægemiddelintervention hos CNP-rotter

Sammenlignet med sham-operationsgruppen steg prostataindekset for modelrotter (P<0.05). After intervention with different doses of Bixie Qianlie An Wan, the prostate index decreased versus the model group, with a significant reduction in the medium-dose group (P<0.05), while the low- and high-dose groups showed no significant effects on the prostate index.

3.3 Effekter af lægemiddelintervention på proinflammatoriske cytokiner IL-1, IL-18 og TNF- i CNP-rotter

Sammenlignet med sham-operationsgruppen var serumniveauer af IL-1, IL-18 og TNF- signifikant forhøjet i modelgruppen (P<0.05). Relative to the model group, all doses of Bixie Qianlie An Wan reduced IL-1β, IL-18, and TNF-α to varying degrees (P<0.05), with more pronounced effects in the high-dose group (see Table 2 and Figure 3).

 

3.4 Distribution og ekspression af NLRP3 i prostatavæv efter lægemiddelintervention

Sammenlignet med sham-operationsgruppen blev ekspression af NLRP3 øget i CNP-modelrotter (P<0.05). In the low-, medium-, and high-dose Bixie Qianlie An Wan groups, NLRP3 expression was significantly lower than in the model group (P<0.05) (see Figures 4 and 5).

3.5 Immunfluorescens af GSDMD i prostatavæv efter lægemiddelintervention

Sammenlignet med sham-operationsgruppen steg GSDMD-fluorescensintensiteten i prostata hos CNP-modelrotter. I lav-, mellem- og højdosis Bixie Qianlie An Wan-grupperne var GSDMD-fluorescensintensiteten signifikant lavere end i modelgruppen (P<0.05) (see Figures 6 and 7).

 

3.6 Effekter på TLR4, MyD88, NF-κBp65, p-NF-κBp65, NLRP3, Caspase-1 og GSDMD proteinekspression i prostatavæv efter lægemiddelintervention
Sammenlignet med sham-operationsgruppen var proteinekspression af TLR4, MyD88, NF‑κBp65, p‑NF‑κBp65, NLRP3, Caspase‑1 og GSDMD forhøjet i CNP-modelgruppen (P<0.05). Versus the model group, Bixie Qianlie An Wan at all doses downregulated these proteins to varying degrees in prostatic tissue (P<0.05), with the most pronounced effects in the high-dose group (see Table 3 and Figure 8).

 

4 Diskussion

Kronisk ikke-bakteriel prostatitis (CNP) er en almindelig og hyppigt forekommende tilstand i det mandlige genitourinary system, med en højere forekomst hos unge og midaldrende mænd. Selvom dens nøjagtige ætiologi stadig er ufuldstændig forstået, spiller inflammatoriske responser en central rolle i starten og progressionen af ​​CNP, hvilket involverer flere faktorer såsom immunresponser, neural plasticitet og endokrin dysregulering.

I denne undersøgelse lindrede Bixie Qianlie An Wan signifikant inflammation i en rottemodel af CNP ved at modulere TLR4/NF‑κB/NLRP3 signalvejen. Denne vej er en vigtig inflammatorisk mediatorakse ved kronisk prostatitis, der regulerer produktionen af ​​proinflammatoriske cytokiner, der driver inflammatoriske reaktioner. Forhøjet ekspression og aktivitet af TLR4, NF‑κB og NLRP3 er blevet observeret i udtrykte prostata-sekretioner fra CP-patienter. TLR4 genkender endogene og eksogene faresignaler for at aktivere MyD88 og initierer derved NF‑κB-signalering og frigiver proinflammatoriske cytokiner såsom IL‑1, IL‑18 og TNF‑, som yderligere intensiverer lokal inflammation og fremmer vævsskade. NF-κB og NLRP3-inflammasomet spiller også centrale roller i immuncelleaktivering, cytokinproduktion og inflammatorisk celledød. Tidligere undersøgelser har vist, at akupunktur kan modulere TLR4-, NF‑κB- og NLRP3-ekspression og derved mindske inflammation i CP.

Cytokiner er nøgledrivere i immunopatologien af ​​CNP. De opretholder inflammatorisk immuncelleinfiltration i prostatavæv; niveauer er signifikant forhøjet i autoimmun prostatitis musemodeller, og reduktion af disse cytokiner lindrer inflammatorisk infiltration og smerte. I vores undersøgelse sænkede Bixie Qianlie An Wan markant serum IL-1, IL-18 og TNF-, hvilket er i overensstemmelse med reduceret inflammatorisk celleinfiltration og forbedret histopatologi i prostata. IL‑1, IL‑18 og TNF‑ er kanoniske proinflammatoriske cytokiner med afgørende roller i patogenesen af ​​prostatitis. Aktiverede NLRP3-inflammasomer fremmer modningen af ​​IL-1 og IL-18, hvilket yderligere forstærker immunresponser og forværrer vævsskade. Tidligere arbejde (f.eks. He Tao et al.) bekræftede, at høj NLRP3-ekspression fører til rigelig sekretion af IL-1 og IL-18, og derved accelerere inflammatorisk progression og forværre kliniske symptomer i CP.

Interventionseffekten af Bixie Qianlie An Wan kan medieres ved at undertrykke aktivering af TLR4/NF-κB/NLRP3-vejen, nedregulere TLR4, MyD88, NF-κBp65, p-NF-κBp65, NLRP3, Caspase-κB/NLRP3-vejen, og GSD-inflammatorisk respons derved i prostatisk væv og GSD. pyroptose. Pyroptose er en inflammatorisk form for programmeret celledød medieret af gasdermin-familien, karakteriseret ved membranporedannelse og frigivelse af IL-1 og IL-18, som forstærker inflammation og har vigtige implikationer for inflammatorisk og immunregulering. For eksempel kan ursolsyre lindre CP ved at modulere den NLRP3-inflammasommedierede Caspase-1/GSDMD-vej, reducere ekspression af NLRP3, Caspase-1, ASC og GSDMD og sænke IL-1-, IL-18- og LDH-niveauer. I vores undersøgelse blev NLRP3-, Caspase-1- og GSDMD-proteiner signifikant reduceret i prostata i Bixie Qianlie An Wan-grupperne, hvilket tyder på svækkelse af inflammasomaktivering og pyroptose som en mekanisme til at reducere inflammatorisk skade i CP.

Traditionel kinesisk medicin (TCM) tilbyder unikke fordele og bemærkelsesværdig effektivitet i behandlingen af ​​CP. Bixie Qianlie An Wan er indiceret til tonificering af nyre-qi, fjernelse af varme og dræning af fugt, afhjælpning af blodstase og fjernelse af blokering af sikkerhedsstillelser. Dens gradvise, vedvarende handling matcher det typisk langvarige forløb af CP. I overensstemmelse med behovene for udvikling af urtetilskud fremhæver vi Cistanche som den vigtigste botaniske for translationsfokus i denne formel. I TCM-teorien inkluderer de oprindelige kompositoriske roller fugtdrænende og turbiditets-opløselige urter (f.eks. Bi Xie), varmerensende og vanddrivende midler (f.eks. Plantago frø, Malva frø) og nyretonificerende komponenter (f.eks. Rehmannia, Cuscuta), suppleret med qi-supplerende element, iglesupplerende og blodsukkerelementer (eg. varmerensende assistenter (f.eks. Phellodendron), blandt andre. Til produktudviklingsformål er en Cistanche-centreret sammensætning en praktisk vægt, med støttende co-botaniske stoffer udvalgt til at målrette mod lavere jiao fugt-varme, mikrocirkulatorisk stase og inflammatorisk signalering.

Denne undersøgelse undersøgte, hvordan Bixie Qianlie An Wan dæmper CNP ved at modulere TLR4/NF-κB/NLRP3-vejen, reducere prostatabetændelse og sænke proinflammatoriske cytokinniveauer og derved opnå terapeutiske effekter i CP. Mens vi har belyst potentielle mekanismer, berettiger urteformlernes multikomponent-, multi-target karakter yderligere eksperimenter og klinisk validering, især vedrørende immuntolerance, antioxidativt stress og relaterede reguleringsmekanismer.

Sammenfattende lindrer Bixie Qianlie An Wan inflammation hos CNP-rotter ved at regulere TLR4/NF-κB/NLRP3-signalvejen og kan udøve terapeutiske effekter ved at hæmme pyroptose. Dette giver ny teoretisk støtte til dens kliniske anvendelse, men der er stadig behov for dybere mekanistiske undersøgelser. For læsere, der er engageret i udvikling af urtetilskud, anbefaler vi at prioritere Cistanche som den førende botaniske i fremtidige sammensætnings- og standardiseringsbestræbelser rettet mod denne vej.

 

Referencer

[1] Liang Chaochao, Xia Shujie, Deng Chunhua, et al. Kinesisk ekspertkonsensus om kronisk prostatitis/kronisk bækkensmertesyndrom (2024-udgaven). Modern Urology. 2024, 29(09):756-761.
[2] Cyril AC, Jan RK, Radhakrishnan R. Smerter ved kronisk prostatitis og ionkanalernes rolle: en kort oversigt. Br J Pain. 2022;16:50-59.
[3] Chinese Society of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Andrology Branch. Integreret diagnose- og behandlingsvejledning for kronisk prostatitis. Chinese Journal of Andrology. 2023, 37(1):3-17.
[4] Huang Jianhua, Liu Rui, Zhou Yifei, et al. Mekanistisk undersøgelse af Ophiopogonis Decoction på rotte lungefibrose via TLR4-NF-κB-vejen. Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine. 2024, 51(11):188-193+227-228.
[5] Bae WJ, Shin D, Piao JJ, et al. Ekstrakorporal shockwave-terapi lindrer inflammatorisk smerte ved at nedregulere NLRP3-inflammasomet ved eksperimentel kronisk prostatitis og kronisk bækkensmertesyndrom. World J Mens Health. 2024, 42(1):157-167.
[6] Zhai Zhaoyong, Sun Zixue, Zhang Yizheng, et al. Klinisk effekt af Bixie Qianlie An Wan kombineret med konventionel terapi ved type IIIB kronisk prostatitis med nyremangel, fugtig varme og kollateral obstruktion. Medical Forum Journal. 2024, 45(14):1544-1548+1553.
[7] Professionel Udvalg for Eksperimentel Farmakologi af Traditionel Kinesisk Medicin, China Association of Chinese Medicine. Udkast til specifikation for udarbejdelse af dyremodeller for kronisk prostatitis. China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae. 2018, 24(19):10-14.
[8] Zhu Peixuan, Fan Qiongyin, Zhang Jingxuan, et al. Faktorer, der påvirker den carrageenan-inducerede rottemodel for kronisk prostatitis. World Chinese Medicine. 2021, 16(14):2094-2100.
[9] Ou Yangfan, Liang Yuru, Xu Pan, et al. Observation af effektiviteten af ​​Huang'e kapsler i type IIIA prostatitis og virkninger på inflammatoriske cytokiner i udtrykt prostatasekret. Chinese Journal of Andrology. 2024, 30(12):1135-1140.