Kroniske nyresygdomsforudsigere hos overvægtige unge
Dec 27, 2023
AbstraktBaggrundGlomerulær hyperfiltration, der starterudvikling af fedme-relateret glomerulopatiresulterer i en forstørrelse af glomeruli og ophævelse af filtrationsbarrieren. Det kan efterfølges af adaptiv fokal segmentel glomerulosklerose og kronisk nyresygdom (CKD). Undersøgelsen havde til formål at bestemme ekspressionsmønsteret for lipidmetabolisme og udvalgte nyreskademarkører hos overvægtige teenagere og at identificere potentielle faktorer, der kanforudsige CKD. MetoderStudiegruppen bestod af 142 unge med et BMIz-score>2. 62 sunde og normalvægtige individer fungerede som kontroller. Faktorerne forbundet med hastigheden af glomerulær filtration hos overvægtige teenagere blev vurderet ved lineære regressionsmetoder under anvendelse af univariate og multivariate analyser. Risikoen vedudvikle CKDblev estimeret ved hjælp af Fishers eksakte test.ResultaterUndersøgelsesgruppen blev opdelt i patienter med "forhøjet", "normal" og "nedsat" glomerulær filtrationshastighed (GFR). Forøget galectin-3 (Gal-3) koncentration i urinen blev diagnosticeret hos alle patienter. "Nedsat GFR" forsøgspersoner udtrykte øget urinkoncentration af neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL) og daglig megalinudskillelse. Niogtredive undersøgelsesdeltagereudviklet CKD. Øget urinsyre(UA)-koncentration var forbundet med udvikling af kronisk nyreinsufficiens både hos "normale" og "nedsat GFR"-patienter. Derudover var øgede koncentrationer af kolesterol (Ch), triglycerider (TG) og NGAL forbundet med CKD hos "normale" GFR-patienter.KonklusionerØgede serumkoncentrationer af Ch, TG og UA og øget urinkoncentration af NGAL kan forudsige CKD-udvikling hos overvægtige unge med normal og nedsat GFR.
NøgleordGlomerulær filtrationshastighed · Filtreringsbarriere ·Fedme · Kronisk nyresygdom · Teenagere
CISTANCHE EKSTRAKT MED 25% ECHINACOSID OG 9% ACTEOSIDE TIL NYRE
Introduktion
De seneste årtier har afsløret en markant ændring i unges spiseadfærd og livsstil. Disse ændringer ses hovedsageligt i det stigende forbrug af fødevarer med højt kalorieindhold og søde drikkevarer, samt i en mere stillesiddende livsstil og en betydelig mangel på motion [1]. De sidste cirka 2 år - under COVID-19-pandemien - har kun forstærket denne ugunstige adfærd [2].
Som en konsekvens heraf har den støt stigende globale forekomst af overvægt og fedme nået epidemiske proportioner [3]. Det efterfølges af systematisk stigende forekomster af fedme-relaterede sundhedseffekter hos unge, såsom hjerte-kar-sygdomme, type 2-diabetes mellitus og fedme-relateret glomerulopati (ORG) defineret som en særskilt enhed, der omfatter proteinuri, glomerulær udvidelse, progressiv glomerulær sklerose og nedsat nyrefunktion [4].
Fedme er en veletableret lavgradig inflammatorisk tilstand, der afspejles af tilstedeværelsen af cirkulerende endokrine bioaktive pro-inflammatoriske forbindelser og ledsaget af reducerede niveauer af anti-inflammatoriske adipokiner [5]. Den øgede kropsmasse kræver i sin indledende fase også øget blodgennemstrømning gennem alle organer,inklusive nyrerne[10]. En sådan hyperfiltreringsfase (som beskrevet i fedme-relateret nyreskadesyndrom) fører til forstørrelse af glomeruli (glomerulomegali) og faldende numerisk podocyttæthed [6].
I dyremodeller af ORG (Fisher-rotter ad libitum fodring) efterfølges glomerulomegali af at øge cellevolumenet af podocytter, dog med en lavere hastighed end stigningen i volumen af glomerulære totter [7]. Da podocytterne danner en post-mitotisk population af celler, er deres evne til hypertrofi begrænset, og den mekaniske belastning af disse celler (som følge af strækspænding) når et bristepunkt. Individuelle podocytter svigter og løsner sig, hvilket forårsager lokaliseret denudation af den glomerulære basalmembran og fremmer mikroalbuminuri. Det efterfølges derefter af efterfølgende adhæsioner til Bowman-kapslen, der danner områder for udvikling af segmental sklerose [8].
Processen med nyreskade hos overvægtige mennesker er dog mere kompleks. Det viscerale fedtvæv kan frigive ikke-esterificerede fedtsyrer i kredsløbet, som kan ophobes i leveren, hjertet og nyrerne [9]. I tilfælde af nyrer akkumuleres disse forbindelser i mesangiale celler, podocytter og epitelceller i proksimale tubuli [10, 11] og fremmer lokal inflammation og ekspression af profibrotiske vækstfaktorer [12].
Den faktiske forekomst af ORG er ukendt. Dette skyldes, at den ubestridte diagnose af ORG kun kan stilles ud fra en nyrebiopsi (og disse udføres sjældnere og sjældnere) [4]. Desuden er ORG udvikling - især i dens indledende stadier - normalt subklinisk. Den vigtigste parameter, der indikerer unormal nyrefunktion, er mikroalbuminuri, som dog let kan overses [13]. Dette giver den illusion, at fedme ikke påvirker nyrerne negativt. Situationen er dog den modsatte. Den progressive proces med nyresklerose og fibrose kan føre til kronisk nyresygdom (CKD) og endelig til nyresvigt ubemærket [14-16]. Implementeringen af behandlings-vægtreduktion [17] og renin-angiotensin-aldosteron system (RAAS) blokade [14-16] - kan være for sent. Af denne grund synes det vigtigt at opdage fedme-relateret nyrekonstruktion på en minimalt invasiv måde på det tidligst mulige stadie og definere markører, der kan indikere en øget risiko for at udvikle CKD hos overvægtige individer.
Der er blevet gjort mange forsøg på at angive markør(erne) for ORG-progression. Disse omfatter mikroalbuminuri [13], forskning i megalin, neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL), matrix metalloproteinaser (MMP'er) og vævsinhibitorer af metalloproteinaser (TIMP'er), der betragtes som markører for akutte nyreskade [18, 19]. Men vi har stadig ikke en eller flere markører, der ikke kun vil tillade diagnosticering af ORG, men også forudsige dens forløb (f.eks. fedme-relaterede sklerotiske og fibrotiske processer i nyren).
Galectin-3 (Gal-3)-a -galactosid-bindende lektin- har vist sig at være involveret i en række biologiske processer, herunder celleadhæsion og aktivering [20], kemoattraktion [21], cellevækst og differentiering [20] samt apoptose [22]. Under normale forhold kommer det primært til udtryk i de proksimale tubuli og opsamlingskanaler i nyren [23]. Gal-3 er et af de vigtigste proteiner, der er vist at være involveret i nyrefibrogenese, der fører til CKD [24]. Det udtrykkes i høj grad og udskilles af nyremakrofager, som normalt påvises i glomeruli ved alle inflammatoriske glomerulære sygdomme, men også i interstitium i nyrebarken og medulla [23]. Forbindelsen mellem Gal-3 og celleadhæsionsprocesserne og reguleringen (progression) af inflammation antyder, at dette protein også kan opreguleres i den glomerulære udvidelse, der ledsager processen med nyrehyperfiltrering.
Der er meget få rapporter om Gal-3 i urinen. Primært dets tilstedeværelse og kliniske betydning er beskrevet i blodserum. Det betragtes som en følsom diagnostisk eller prognostisk biomarkør for forskellige patologiske tilstande, herunder hjertesvigt og kardiovaskulære sygdomme, oxidativt stress, inflammation og autoimmunitet [20, 21, 25-27]. Derfor er spørgsmålet, der bør stilles her: Er det muligt, at Gal-3 (som følge af tidlig nyreskade efter hyperfiltration og glomerulomegali) optræder i urinen i diagnostiske koncentrationer? I overensstemmelse med ovenstående var formålet med denne rapport at:
1) Bestem ekspressionsmønsteret for lipidmetabolisme samt nyrefunktionsmarkører (herunder Gal-3, megalin, MMP12, NGAL og TIMP2) hos overvægtige unge med normal, øget og nedsat glomerulær filtrationshastighed (GFR).
2) Identificer markører, der kan indikere en øget risiko for at udvikle CKD hos overvægtige unge.
Patienter og metoder Etiske overvejelser
Protokollen for denne undersøgelse blev godkendt af Poznan University of Medical Sciences Local Bioethics Committee (resolution nr. 679/17). Alle undersøgelser er blevet udført af Helsinki-erklæringen. Studiedeltagerne og/eller deres juridiske værger har givet deres skriftlige samtykke til at deltage i undersøgelsen. Endelig har undersøgelsen fulgt standarderne for god klinisk praksis.
Design, studiested og periode
Undersøgelsen blev gennemført mellem 1. januar 2018 og 30. juni 2021 og involverede 458 patienter (rekrutteret mellem 1. januar 2018 og 31. december 2020), indlagt på afdelingen for pædiatrisk nefrologi og hypertension, Poznan University of Medical Sciences på grund af mistanke om arteriel hypertension ( enkelt blodtryksstigning registreret af skolesygeplejersken). Alle forsøgspersoner blev indlagt for at udføre 24 timers arteriel blodtryksovervågning (ABPM), ekkokardiografi (ECHO), elektrokardiografi og for at udføre laboratorietests: perifer blodmorfologi (WBC, RBC, PLT, Hgb, HCT), serumkreatinin, cystatin C, urinsyre, urinstof, Na, K, Ca, Mg, total kolesterol, triglycerider, HDL, fastende glukose, TSH, fT3, fT4, leverenzymer (alanin transaminase, aspartat transaminase og gamma-glutamyl transpeptidase), total protein, C-reaktivt protein (CRP), adiponectin samt 24 timers urin for albumin, Gal-3, megalin, NGAL, MMP'er og TIMP'er.
Hele 224 forsøgspersoner blev ikke optaget i undersøgelsen, da mindst et af følgende kriterier var til stede: (1) alder<10 years or≥16 years; (2) arterial hypertension; (3) genetic obesity or familial hyperlipidemia; (4) any aberrations in ECHO and electrocardiography; (5) hepatic dysfunction (serum concentrations of alanine transaminase>40 U/l, aspartate transaminase>40 U/l and gamma-glutamyl transpeptidase>40 U/l); (6) autoimmun sygdom; (7) diabetes; (8) sameksistens af neoplastisk og/eller enhver infektionssygdom; (9) morfologiske abnormiteter i urinvejssystemet; (10) renal hypotrofi (eller en enkelt nyre); (11) CKD; (12) nyresvigt; (13) eventuelle komplikationer af den perinatale periode (herunder intrauterin vækstbegrænsning); (14) fødsel før en alder af 36 uger; (15) historie med kronisk sygdom; (16) historie med orale præventionsmidler, antihypertensive, antidiabetiske eller lipidsænkende lægemidler samt brug af kortikosteroider; eller (17) usigneret informeret samtykke.
Arteriel hypertension, ifølge retningslinjerne fra European Society of Hypertension [28], for teenagere<16 years was defined as systolic blood pressure and/or diastolic blood pressure≥95th percentile for sex, age, and height measured on at least 3 separate occasions.
Studiepopulation
Et hundrede og 42 unge blev tildelt undersøgelsesgruppen. 62 fungerede som kontrolpersoner, der opfyldte følgende inklusionskriterier: (1) alder 10-16 år; (2) BMI z-score Mindre end eller lig med 2; (3) ingen arteriel hypertension; (4) normal koncentration af serumcortisol, glucose, thyreoideahormoner og elektrolytter; (5) ingen morfologiske abnormiteter i urinvejssystemet (herunder renal hypotrofi eller agenesis); (6) GFR-område mellem 90 og 130 ml/min/1,73m2; (7) fravær af kroniske komorbiditeter; og (8) underskrevet informeret samtykke.
Patients enrolled in the study group had to meet the following inclusion criteria: (1) age 10–16 years; (2) BMI z-score>2; (3) ingen arteriel hypertension; og (4) underskrevet informeret samtykke.
Med vores tilgængelige stikprøvestørrelse havde denne undersøgelse 85 % kraft til sammenligning af middelværdier i uafhængige prøver på p<0.05 level. The clinical and biochemical data in study subjects are summarized in Table 1.
Antropometriske målinger
Vægt og højde blev målt ved hjælp af en certificeret søjleskala (SECA 799, Hamburg, Tyskland) med BMI-funktion. BMI-værdier blev transformeret til BMI z-scores ved hjælp af WHO-referenceværdier for pædiatrisk BMI [29].
Taljeomkredsen blev målt i centimeter ved hjælp af uudvidelig tape parallelt med jorden. Måleområdet svarede til halvdelen af længden mellem nederste ribben og hoftekammen, ved slutningen af normal eksspiration. Et kropsformindeks (BSI) blev beregnet ved at anvende følgende formel: aBSI=WC(m)/[BMI2/3×H (m)1/2] [30]. Det blev derefter konverteret til alders- og kønsspecifikke z-scores beregnet ud fra normative værdier for den amerikanske befolkning [31].
Blod- og urinopsamling
Der blev taget 5 ml fuldblod fra alle fastende teenagere om morgenen mellem kl. 7:00 og 8:00 efter nattens hvile på den første indlæggelsesdag. Halvdelen af det samlede blod blev brugt til rutinemæssige laboratorieundersøgelser hos alle patienter, og resten af blodprøven blev centrifugeret. Serum med tilsat BHT (10 ul 0,5 M BHT/1 ml prøve) blev frosset ved – 80 grader og konserveret til yderligere analyser.
Laboratorietests hos alle patienter omfattede også første morgenurinanalyse og 24-times urinopsamling (for albumin, Gal- 3, megalin, NGAL, MMP'er og TIMP'er). Mængden af 24-timers urin blev målt efter grundig blanding. 10 ml af hver urinprøve blev derefter centrifugeret inden for 2 timer efter opsamling ved 1,000 rpm i 10 minutter for at fjerne celleaffald. De rensede urinprøver blev opbevaret ved -72 grader indtil næste måling.
Estimering af glomerulær fltrationshastighed
GFR was assessed by Filler formula involving serum cystatin C concentration, instead of plasma creatinine [32, 33]. Hyperfiltration was defned as GFR>130 ml/min/1,73 m2. I modsætning hertil blev en reduceret GFR (hyperfiltrering) defineret som GFR<90 ml/min/1.73 m2 [34].
Tabel 1 Kliniske karakteristika for unge fra undersøgelses- og kontrolgrupper
Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportør i Kina:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tlf:+86 15292862950
Shop for flere specifikationer detaljer:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
