Kronisk nyresygdom kompliceret med hypertriglyceridæmi, den seneste behandlingsoversigt

I lang tid har kardiovaskulær sygdom (CVD) været den førende dødsårsag ved kronisk nyresygdom (CKD), og hypertriglyceridæmi (HTG) er den mest almindelige CKD dyslipidæmi, der er tæt forbundet med den resterende risiko for CVD. Kina mangler dog stadig konsensus om ledelsen af ​​CKD-HTG. Hvilken ny viden skal mestres på CKD-HTG[1]?

Hvad er de aktuelle problemer i håndteringen af ​​CKD-HTG?

Kinesiske statistikker viser, at forekomsten af ​​dyslipidæmi, HTG og hyperkolesterolæmi blandt beboere over 18 år er henholdsvis 40,4 procent, 13,1 procent og 4,9 procent [2].

Klik for at cistanche undersøge for CKD

Blandt kinesiske CKD-patienter er sandsynligheden for dyslipidæmi signifikant højere end for den generelle befolkning [3]. Patienter med CKD har typisk HTG og lavt HDL med normal LDL. Blandt dem er HTG den vigtigste form for dyslipidæmi hos CKD-patienter.

Selvom statiner i øjeblikket er førstevalgsbehandlingsmuligheden for dyslipidæmi hos CKD-patienter, er den resterende risiko for HTG-relateret CVD efter behandling stadig ikke lav. Der er stadig betydelig plads til forbedring i den kliniske intervention og håndtering af CKD-HTG.

Hvad er farerne ved HTG?

Tidligere blev CVD ofte anset for at være relateret til abnormiteten af ​​lavdensitetslipoproteiner. Faktisk er alle lipoproteiner med en diameter på<70nm and containing ApoB can pass through the arterial vessel wall, thereby promoting atherosclerosis. These lipoproteins are also called rich in The lipoprotein of TG should be paid attention to clinically.

HTG fremmer åreforkalkning og øger risikoen for CKD-CVD. Samtidig er HTG forbundet med et fald i high-density lipoprotein og en stigning i small, tæt low-density lipoprotein (der henviser til en mindre, tættere underkomponent af low-density lipoprotein). Årsagen til, at CKD-patienter er tilbøjelige til HTG, er hovedsageligt relateret til den øgede syntese og nedsatte clearance af TG [5], hvilket fører til stigningen af ​​plasma-TG hos CKD-patienter i det tidlige stadie, og når det højeste niveau i slut- stadium nyresygdomsstadiet.

For nyrerne forårsager TG-aflejringer i podocytter, mesangiale celler og proksimale tubuli-epitelceller lipid-nefrotoksicitet, hvilket afspejles i stimulering af podocyt-løsning og apoptose, mesangial celleproliferation og glomerulosklerose. Det kan ses, at HTG er meget skadeligt for CKD, og ​​forebyggelse og behandling af CKD-HTG skal sættes på dagsordenen.

HTG Diagnose og Behandling Indsamling

I henhold til "Guidelines for the Prevention and Treatment of Dyslipidemia in Adults in China (2016 Revision)" bør det passende niveau af TG være<1.7mmol/L on an empty stomach (fasting for more than 12 hours), and an increase should be TG≥2.3mmol/L (Figure 4).

Among them, those with serum TG>2,3 mmol/L har en øget risiko for aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD). /L bør søge tværfaglig konsultation.

For CKD-HTG anbefalede Improving Global Kidney Outcomes Organization (KDIGO) terapeutisk livsstilsintervention (TLC) i 2013 [7], nemlig:

Forbedre diæten: Diætjusteringsprincippet for CKD-patienter er at kontrollere den samlede energi og med rimelighed vælge sammensætningsforholdet for hvert næringsstof på basis af opfyldelse af de daglige essentielle ernæringsbehov [8]: styring af det samlede energiindtag ved 25-35 kcal/kg; diæt med lavt fedtindhold og lavt sukkerindhold; middelhavsdiæt; øge indtaget af omega-3 umættede fedtsyrer.

Bliv ved med at bevæge dig: Regelmæssig træning med moderat intensitet kan reducere TG-niveauet betydeligt. I henhold til de forskellige CKD-tilstande og stadier bør træningsprogrammet dog justeres: HTG-patienter bør opretholde moderat intensitet aerob træning 5 dage om ugen, 45 minutter om dagen i mindst 8 på hinanden følgende uger; CKD-HTG patienter bør undgå at sidde i lang tid. 5 dage om ugen, 30 minutters aerob træning om dagen; dialyse HTG-patienter udførte enkel hjemmebaseret individualiseret træning efter at have evalueret deres fysiske funktion, såsom at gå langsomt i 20 minutter hver 2. dag.

Vægtkontrol: Ikke-dialysepatienter bør tilstræbe at reducere kropsvægten med 5 procent -10 procent, mens dialysepatienter ikke anbefales at reducere vægten, men begge skal kontrollere abdominal fedme.

Begræns alkoholforbruget: Patienter med mildt til moderat alkoholforbrug behøver ikke at holde op med alkohol, og patienter uden tidligere alkoholforbrug anbefales ikke at drikke alkohol, og langvarigt overdreven alkoholforbrug bør undgås.

HTG Lægemiddel Terapi Fremskridt Opgørelse

Derudover er lægemiddelbehandling også en vigtig del af HTG-intervention. Det anbefales at bruge statiner som den første linje, og det anbefales at bruge TG-sænkende lægemidler i kombination (fibrater, omega-3 fedtsyrer, niacin og dets derivater)[9]:

For de aktuelt tilgængelige fibrater anbefales det at blive brugt til CKD-patienter med alvorligt forhøjet TG (over 11,3 mmol/L), og dosis skal til enhver tid justeres i henhold til nyrefunktionen. Det anbefales ikke at bruge fibrater og statiner på samme tid til CKD-patienter: Fibratlægemidler reducerer hovedsageligt serum-TG-niveauer og øger high-density lipoprotein-niveauer ved at aktivere peroxisomproliferator-aktiveret receptor (PPAR ) og lipoproteiner, som kan reducere TG betydeligt ved at omkring 38 procent og TG med 27 procent -40 procent CVD-risiko, men samtidig stiger forekomsten af ​​eGFR-fald med omkring 9 procent, så alvorlig nyreinsufficiens (herunder dialyse), aktiv leversygdom osv. kontraindikationer, og risikoen for at kombinere statinmyopati og rabdomyolyse hos patienter med nyresvigt vil stige [10].

Til CKD-patienter med høj TG efter statinbehandling eller andre høje kardiovaskulære risikogrupper anbefales omega-3-fedtsyrelægemidler kombineret med statinbehandling for at reducere TG-niveauer: omega-3-lægemidler kan aktivere PPAR og forbedre lipoprotein Two lipaseveje bruges til at sænke lipider, som ikke metaboliseres af nyrerne, og nyrerne er sikre. Almindelige bivirkninger er kun milde gastrointestinale reaktioner, som kan reducere TG-niveauer hos CKD-patienter med 11 procent -26 procent. Evidens på lavt niveau bekræfter, at det kan reducere risikoen for vaskulær død med 55 procent. Det kan også bremse nedgangen i nyrefunktionen og reducere proteinuri[11-12 ]. Der er ingen lægemiddelinteraktion mellem disse lægemidler og statiner, og det øger heller ikke deres respektive bivirkninger.

Niacin-lægemidler har begrænset forskning i CKD-patienter, forbedrer ikke nyre- og kardiovaskulære resultater og har høje sikkerhedsrisici. Niacinlægemidler kombineret med statiner anbefales ikke til behandling af HTG hos CKD-patienter.

For specielle patienter er HTG-intervention også anderledes:

Nefrotisk syndrom: I øjeblikket er statiner de mest almindeligt anvendte lægemidler til behandling af nefrotisk syndrom med dyslipidæmi. Patienter med nefrotisk syndrom, som stadig har HTG efter statinbehandling, kan behandles med gemfibrozil, fenofibrat eller omega-3-lægemidler. Behandling [13] kræver tidlig indgriben af ​​hyperkolesterolæmi og HTG (positivt korreleret med graden af ​​proteinuri), unormale blodlipider kan accelerere progressionen af ​​hjerte-kar-sygdomme og nyresygdom.

Diabetic nephropathy: About 22.3% suffer from HTG at the same time. When TG>5,6 mmol/L, TG-sænkende lægemidler (såsom omega-3 og fibrater) kan være førstevalg baseret på livsstilsintervention for at reducere risikoen for akut pancreatitis; Det anbefales at bruge fenofibrat alene eller i kombination med statiner til behandling af patienter med diabetisk nefropati stadium 3a eller tidligere for at reducere risikoen for progressive mikrovaskulære hændelser; det anbefales ikke at bruge fibrater alene eller i kombination med statiner til behandling af patienter med diabetisk nefropati stadium 3b-5 [14].

Ikke-dialysepatienter med CKD-stadiet 4-5: Det anbefales at tage 2 g/d omega-3-lægemidler for at reducere TG-niveauer; det anbefales ikke at tage fibrater for at reducere TG-niveauer.

Dialysepatienter med stadium 5 CKD: Det anbefales at tage 1,3g/d~4g/d omega-3-lægemidler for at reducere TG-niveauer.

Nyretransplanterede patienter: For HTG-patienter, som ikke kan bruge statiner, eller som er dårligt behandlet med statiner, bør erstatning eller kombination af omega-3-lægemidler eller fibrater overvejes; immunsuppressiva har nefrotoksicitet, og fibrater omfatter hovedsageligt fenofibrat. Det udskilles hovedsageligt af nyrerne, og interaktionen med immunsuppressiva kan føre til forringelse af nyrefunktionen. Risici og fordele ved kombineret brug bør nøje afvejes.

Sammenfatte

HTG er den mest almindelige lidelse i lipidmetabolisme hos CKD-patienter, som er tæt forbundet med resterende kardiovaskulær risiko. HTG har toksiske virkninger på glomerulære mesangiale celler, endotelceller, podocytter og renale tubulære celler, hvilket fører til indtræden og progression af CKD, øget CVD og død af alle årsager.

Derfor skal man være opmærksom på HTG-behandling. Intervention livsstilsbehandling bør gives først i behandlingen, og triglycerid-sænkende behandling bør tilføjes på denne baggrund. På nuværende tidspunkt findes der tre typer af triglycerid-sænkende lægemidler, og udviklingen af ​​nye lægemidler er også på vej.

for flere oplysninger:ali.ma@wecistanche.com