Kemi, farmakologi og farmakokinetiske egenskaber ved Cistanches Herba

ali.ma@wecistanche.com

Zhifei Fua,^b, Xiang Fana,^b, Xiaoying Wanga,^c,⁎, Xiumei Gao^a,b

Abstrakt:

Etnofarmakologisk relevans:Cistanches Herba er en Orobanchaceae parasitær plante. Som en almindeligt anvendt traditionel kinesisk medicin (TCM), omfatter dens traditionelle funktionerbehandling af nyremangel, impotens, kvindelig infertilitet,ogsenil forstoppelse.Kemisk analyse afCistanches Herbaafslørede, at phenylethanoidglycosider, iridoider, lignaner, oligosaccharider og polysaccharider var hovedbestanddelene. Farmakologiske undersøgelser viste, at Cistanches Herba udvisteneurobeskyttende,immunmodulerende, hormonbalancering, mod træthed, anti-inflammatorisk, leverbeskyttelse, antioxidative, antibakterielle, antivirale og antitumoreffekter osv. Formålet med denne gennemgang er at give opdateret, omfattende og kategoriseret information om fytokemi, farmakologisk forskning og farmakokinetiske undersøgelser af hovedbestanddele af Cistanches Herba.

Materialer og metoder: Litteratursøgningen blev udført ved systematisk at søge i flere elektroniske databaser, herunder SciFinder, ISI Web of Science, PubMed, Google Scholar og CNKI. Der blev også indsamlet oplysninger fra tidsskrifter, lokale blade, bøger, monografier.

Resultater:Til dato er mere end 100 forbindelser blevet isoleret fra denne slægt, herunder phenylethanoidglycosider, kulhydrater, lignaner, iridoider osv. Råekstrakterne og de isolerede forbindelser har udvist en bred vifte af in vitro og in vivo farmakologiske effekter, såsom neurobeskyttende, immunmodulerende, anti-inflammatoriske, hepatobeskyttelse, antioxidative, antibakterielle og antitumoreffekter. Phenylethanoidglycosiderne, echinacosidet og acteosid har tiltrukket sig mest opmærksomhed for deres signifikant neurofarmakologiske virkninger. Farmakokinetiske undersøgelser af echinacosid og acteosid er også blevet opsummeret.

Konklusion:Phenylethanoid glycosider har vist vidtrækkende farmakologiske virkninger og har stor klinisk værdi, hvis udfordringer som dårlig biotilgængelighed, hurtig og omfattende metabolisme tages op. Bortset fra phenylethanoid glycosider er andre bestanddele af Cistanches Herba, deres farmakologiske aktiviteter og underliggende mekanismer også nødvendige for at blive undersøgt yderligere.

Nøgleord:Cistanches Herba, Fytobestanddele, Farmakologi, Echinacosid, Acteosid, Farmakokinetik

Klik til Økologisk Cistanche

1. Introduktion

Cistanches Herba (Roucongrong på kinesisk), er en Orobanchaceae parasitær plante. Slægten Cistanche indeholder 27 arter i verden, fordelt hovedsageligt i tørre og semi-tørre levesteder på tværs af Eurasien og Nordafrika, såsom Kina, Iran, Indien, Mongoliet (Piwowarczyk et al., 2016). Det har været brugt i århundreder i TCM som en yang-tonisk urt. Otte arter og en variation af Cistanches Herba er blevet registreret i Kina, og kun Cistanche deserticola YC Ma og Cistanche tubulosa (Schenk) Wight er registreret i Chinese Pharmacopeia. Moderne farmakologiske undersøgelser har vist, at Cistanches Herba har forskellige aktiviteter såsom anti-neurodegenerativ sygdom (Wu et al., 2014a), immunregulerende (Dong et al., 2007), anti-inflammation (Nan et al., 2013), hepatobeskyttende ( You et al., 2016).

Det brede spektrum af biologiske aktiviteter rapporteret i denne slægt er blevet tilskrevet den komplekse og varierede fytokemiske sammensætning. Dette bidrag gennemgår oplysningerne om ekstrakternes traditionelle anvendelse, kemiske sammensætning og farmakologiske egenskaber. Farmakokinetikken af ​​echinacosid og acteosid var også inkluderet.

Tidligere anmeldelser af Cistanches Herba har fokuseret på ekstraktion, isolering og kemisk analyse af bestanddele, neurofarmakologiske effekter og har kun få oplysninger om farmakokinetiske undersøgelser (Z. Li et al., 2016c; Gu et al., 2016; Jiang og Tu, 2009) . Da vi er opmærksomme på alt dette tidligere gennemgangsarbejde, har vi tilstræbt at opdatere den tilgængelige information om de traditionelle anvendelser, lister alle fytokemiske bestanddele og farmakologiske aktiviteter (fra 1950'erne til begyndelsen af ​​2017), især farmakokinetiske undersøgelser af echinacosid og acteosid og kliniske anvendelser af Cistanches Herba for at give referencer til den videre forskning og anvendelse af denne slægt.

2. Etnobotanik

2.1. Fordeling

Cistanches Herba vokser på ørken og klitter, de primære dyrkningsområder for Cistanches Herba er Middelhavsregionen, Asien og Afrika (Shahi Shavvon og Saeidi Mehrvarz, 2010; Piwowarczyk et al., 2016). I Kina er der registreret otte arter og en variation af Cistanches, herunder C. deserticola YC Ma, C. tubulosa (Schrenk) Wight, C. salsa (CA Mey) G. Beck, C. Sinensis G. Beck, C. lanzhouensis ZY Zhang, C. ambigua (Bge.) G. Beck, C. fifissa (CA Mey) G. Beck, C. ningxiaensis DZ Ma et A. Duan og salsa var. albiflora PF Tu et ZC Lou, som hovedsageligt distribueres i Indre Mongoliet, Ningxia, Gansu, Qinghai og Xinjiang (Liu, 2004; Ma og Duan, 1993). Det kaldes "ørkenginseng" i Kina på grund af dets fremragende medicinske funktioner og nærende virkninger.

2.2. Traditionelle anvendelser

Cistanches Herba er en meget vigtig TCM, som først blev optaget i Shen Nong Ben Cao Jing, i cirka 100 AC, skrevet i Hou Han-dynastiet. Blandt alle tonics er Cistanches Herba bredt accepteret som en "top-tier". 'nyre-yang mangelsyndrom' er et af de elementære syndrommønstre i TCM, som er karakteriseret ved svaghed, træthed, ømhed i talje og knæ, modvilje mod kulde og især seksuel dysfunktion (Shen, 1999). Medicinsk anvendelse af Cistanches Herba kurerer yang-mangel, erektionsdysfunktion og kvinder med uregelmæssig menstruation, infertilitet og sygelig leukorré som nævnt i Compendium of Materia Medica. I Chinese Pharmacopeia (2015-udgaven) var kun C. deserticola og C. tubulosa opført, men C. sala og C. Sinensis blev også brugt som Roucongrong i folkemusik (Tian, ​​2002; Jiangsu New Medical College, 1986).Cistanches Herbaer sød og salt i smagen, varm af natur, virker på nyre- og tyktarmskanaler, og har virkninger, som styrker nyrerne og supplerer essens, fugter tarmen og afslapper tarmen. Som en almindeligt anvendt TCM omfatter dens traditionelle funktioner behandling af nyremangel, impotens, kvindelig infertilitet, voldsom metrorrhagia og senil obstipation (Jiangsu New Medical College, 1986). Chinese Pharmacopeia Committee Editing (2005) gik ind for Cistanche i en daglig dosis på 6-10 g, kogt i vand til oral brug. I Kina er der adskillige formler, der indeholder Cistanches Herba, der anvendes til traditionelle anvendelser, såsom ①Roucongrong Wan, til behandling af nyremangel og impotens: Cistanches Herba, Rehmanniae Radix-preparator, Cuscutae Semen og Schisandrae Chinensis Fructus (Zhang, 1959 til Jin) behandle ømhed i lænd og knæ: Cistanches Herba, Morinda Officinalis Radix, Eucommiae Cortex og Dioscoreae spongiosis Rhizoma (Liu, 1959) ③Jichuan Jian, for at lindre forstoppelse: Cistanches Herba, Angelicae Sintayensis Radix, Achhizo Rugamice, bid, Rugazo Rugazo og Aurantii Fructus (Zhang, 1959b). Kemisk analyse afslører, at phenylethanoidglycosider, iridoider, lignaner, oligosaccharider og polysaccharider er hovedbestanddelene. Farmakologiske undersøgelser viser, at Cistanches Herba udviser endokrin regulering, neurobeskyttende, immunmodulerende, antitumor, anti-inflammatorisk, leverbeskyttende aktiviteter osv. Denne gennemgang præsenterer og analyserer den seneste udvikling i Cistanches Herbas kemi, farmakologi og farmakokinetiske egenskaber og giver en reference for videre undersøgelse og klinisk anvendelse.

2.3. Økonomisk betydning

Cistanches Herba er en naturressource med spiselig og farmaceutisk værdi. Med udviklingen af ​​TCM og diætkure har efterspørgslen efter det været stigende år for år. Kunstig plantning af Cistanches Herba er nødvendig og anbefalet i Kina for at beskytte de vilde ressourcer, såsom C. deserticola, C. tubulosa og C. salsa. Professor Pengfei Tu har ydet et stort bidrag til dette felt (Tu og Guo, 2015a, 2015b). C. deserticola lever parasitisk på rødderne af psammophyte Haloxylon ammodendron (Chenopodiaceae) og C. tubulosa er parasiteret på rødderne af Tamarix, som er bedst til forholdsregler sandarter. C. salsa, er en planteparasit, der findes på rødderne af buskeplanter, såsom Chenopodiaceae, Tamaricaceae, Zygophyllaceae, som bruges til at forbedre saltholdig jord. Kunstig beplantning har en stærkere positiv effekt for klimaet, jorden og miljøet, hvilket kan give gode økonomiske, sociale og økologiske fordele.

3. Kemiske bestanddele

De kemiske komponenter i Cistanches Herba er variable, hvilket kan være relateret til arter, planteoprindelse og placering. Mere end 100 forbindelser fra denne slægt er blevet identificeret, inklusive phenylethanoidglycosider (PhG'er), kulhydrater, lignaner, iridoider, æteriske olier og aminosyrer osv. PhG'er som hovedbestanddelene, op til 4 procent , 3 procent og 0,3 procent i henholdsvis C. tubulosa, C. salsa, C. deserticola (Wang et al., 2017). Indholdet af det totale sukkerindhold blev bestemt til at være fra 26 procent til 46 procent med phenol-svovl-metoden på forskellige steder i C. deserticola (Xue og Zhang, 1994).

3.1. Phenylethanoid glycosider

PhG'er er en klasse af polyphenoliske forbindelser fordelt i mange planter. Til dato er der fundet i alt 69 PhG'er af HPLC-LTQ Orbitrap-MS i Cistanches Herba (J. Zhang et al., 2015), men så vidt vi ved, er der blevet isoleret godt halvtreds PhG'er, herunder 2 monosaccharidglykosider, 33 disaccharidglykosider og 18 trisaccharidglykosider (1-53, tabel 1). PhG'er er blevet rapporteret at have forskellige farmakologiske aktiviteter, såsom neurobeskyttende, immunmodulerende, anti-inflammatoriske, hepatobeskyttende, antioxidative osv.

3.2. Kulhydrater

Kulhydrater er en anden hovedbestanddel i Cistanches Herba. Som vigtige naturprodukter har kulhydrater tiltrukket sig stor opmærksomhed, dog er undersøgelserne af deres kemiske sammensætning af dem relativt mindre sammenlignet med phG'er. I de sidste par år er adskillige saccharidstrukturer blevet fundet og er stadig i gang. Galactitol, den vigtigste aktive komponent i monosaccharid, har afførende egenskaber (Y. Gao et al., 2015b). De fleste undersøgelser af polysaccharider har været fokuseret på ekstraktion, isolering, oprensning og strukturel analyse. Strukturel analyse af polysaccharider er vanskelig, fordi mange faktorer såsom geografisk placering, miljøforhold og ekstraktionsmetode kan påvirke monosaccharidsammensætningen, finstrukturen og størrelsen. På trods af alt dette har forskere belyst flere polysacchariders sammensætning eller deres strukturelle rygrad (tabel 2). Monosaccharidsammensætningen af ​​Cistanches Herba polysaccharider bestod hovedsageligt af mannose, galactose, glucose, xylose, uronsyrer osv.

3.3. Andre forbindelser

Andre forbindelser er blevet isoleret fra Cistanches Herba, herunder 15 lignaner (54-68, tabel 3), 27 iridoider (69-94, tabel 3, 4), Benzylglycosider (Lei et al., 2007), serval monoterpener (Yoshizawa et al. ., 1990; Yamaguchi et al., 1999; Morikawa et al., 2010), udover - sitosterol, D-mannitol, ravsyre, -sitosterol -D-glucosid, kankanose og så videre, er også blevet rapporteret. HPLC-MS eller GC-MS havde påvist alkaloiderne, betain N, N-dimethylglycinmethylester og æteriske olier i Cistanches Herba (Qin, 2012; Du et al., 1988).

4. Farmakologiske egenskaber

Cistanches Herba, som en vigtig TCM, har en bred vifte af anvendelser. Echinacosid og acteosid som de vigtigste aktive bestanddele af PhG'er blev undersøgt grundigt, som bruges som indekskomponenter i kvalitetsidentifikation. Her opsummerede vi også andre planters echinacoside- og acteosidaktiviteter.

4.1. Endokrine reguleringsaktiviteter

Cistanches Herba blev almindeligvis brugt som tonic til nyrerne. Ifølge TCM blev C. deserticola afkog (1,5 g/kg, 3.0 g/kg, 6.0 g/kg, ig) rapporteret at kunne øge vægten af ​​sædblæren og prostatakirtlen hos hanrotten, lindrer testikeltoksiciteten induceret af hydroxyurinstof og modulerer serumkønshormonerne på et eller andet niveau (Gu et al., 2013). C. deserticola afkog (10 g/kg, ig) kunne også forbedre musenes reproduktionstoksicitet induceret af Leigongteng-glycosid (J. Li et al., 2014), foruden 7{ {45}} procent ethanolekstrakt af C. tubulosa (echinacosid 4,2 procent, acteosid 2,3 procent, 0,2 g/kg, ig) reverserede bisphenol A-induceret testikel- og sædskade hos SD-rotter gennem gonadakse opregulerede steroidogeneseenzymer og echinacosid var en af ​​de aktive forbindelser (Jiang et al., 2016). T. Wang et al. (2015) rapporterede, at 70 procent ethanolekstrakt af C. tubulosa (0,4 og 0,8 g/kg i 20 dage, ig) forbedrede SD-rottes sædtal, motilitet samt progesteron- og testosteronniveau. Immunhistokemi og western blot-resultater viste, at ekspressionen af ​​kolesterol-sidekæde-spaltningsenzymer (CYP11A1, CYP17A1 og CYP3A4) blev forstærket ved ekstraktionen. Ikke kun hos rotter, men også i musemodellen af ​​perimenopause, viste Cistanches Herba hormonreguleringsaktivitet (Wei, 2014). Begrænset information tydede på, at vandekstraktion af C. deserticola inducerede cytotoksicitet i han-ICR-musens reproduktionssystem ved tre forskellige doser (250, 500, 1000 mg/kg, po) i 35 dage gennem undertrykkelse af spermatogenese og hormonudskillelse, induceret testikel skade (Kim et al., 2012). Imidlertid har Gao et al. (2016) påviste, at C. deserticola-pulver (polysaccharider indhold 13,6 procent) ikke havde nogen bivirkninger administreret ved 7,8 g/kg for hanner og 8,0 g/kg (po) for hun SD-rotter i 90 dage i viscera-indeks og histopatologi. Forskellige prøver, dyremodeller, evalueringsindekser og administrationsintervaller kan spille en vigtig rolle i de opnåede resultater. Toksiciteten er vigtig og mekanismen værdig til yderligere undersøgelse.

4.2. Anti-neurodegenerative sygdomme aktiviteter

Alzheimers sygdom (AD) er den mest almindelige type neurodegenerativ sygdom, ledsaget af kognitiv og hukommelsessvækkelse. Tidligere og nu fokuserede mange forskergrupper deres forskning på neurobeskyttende effekter. Cistanches Herba vand og alkoholekstrakt viste alle en anti-AD effekt. Vandige ekstrakter af C. tubulosa indeholdt tre phenylethanoidglycosider (100 og 200 mg/kg i 15 dage, ig), echinacosid (25,4 procent), acteosid (3,8 procent) og isoacteosid (4,1 procent), som reparerede rottens kognitive dysfunktion. A 1-42 via faldende amyloidaflejring, inhibering af kolinerg og hippocampus dopaminerg neuronal skade (Wu et al., 2014b). C. deserticola 95 procent ethanolekstrakt (250 ug/mL) inducerede nervevækstfaktor (NGF) sekretion i rottegliom C6-celler og førte til neuritforlængelse i rottefæokromocytom PC12-celler. In vivo stimulerede ekstraktet NGF-produktion i cortex og hippocampus, fremmede neuronal celledifferentiering, neuritudvækst og synapsedannelse i hippocampus ved 5 og 20 mg/kg (3 dage, po) (Choi et al., 2011). I den vaskulære demensrottemodel har PhG'erne (10 mg/kg i 14 dage, ip) vist beskyttelsen af ​​hippocampale neuroner gennem faldende tau-phosphorylering og forøgelse af kollapsinresponsmediatorprotein-2-ekspressionsniveauet (Chen et al., 2015). Tilføj C. deserticola (15 mg/kg) til kontroldiæten i 2 måneder, indlæringsevnerne hos alderdomsaccelererede OXYS-rotter blev forhøjet i morris-vandlabyrinten, og angst blev reduceret i plus-labyrinten, katarakt og retinopati med aldring blev forbedret, men der var ingen effekt på åbent Fifield (Stefanova et al., 2011). Et åbent, ikke-placebo-kontrolleret studie blev udført for at undersøge neurobeskyttende kliniske beviser for C. tubulosa Glycoside Capsules (Memoregain®). Den samlede 48 ugers undersøgelse med 18 patienter, administreret to 300 mg kapsler 3 gange dagligt. Resultatet viste, at Memoregain® havde potentialet til at behandle milde og moderate AD-patienter (Guo et al., 2013). Det har vist, at phG'er (100 mg/d i 40 dage) kan forbedre senescence-accelereret mus (SAMP8) mus rumlig indlæring og hukommelse, reducere malondialdehyd (MDA), øge superoxiddismutase (SOD) niveau, glutathionperoxidase (GSH-Px) aktiviteter i musens hjerne og overlevelsesrate for intakte pyramideceller i hippocampus-regionen (Jia et al., 2014a, 2014b). Kuang brugte musemodellen induceret af D-gal og natriumnitrit gav også den konklusion, at PhG'er kunne forbedre indlæring og hukommelse, og mekanismen relateret til at øge Na plus -K plus ATPase, GSH-Px og SOD aktivitet og reducere nitrogenoxid ( NO) indhold (Kuang, 2009).

Ophobning af amyloidfibriller i hjernen kan nemt føre til neurodegenerative lidelser. Akteosid (30 μM) er blevet rapporteret at hæmme A42-aggregering ved at aktivere nuklear translokation af transkriptionsfaktoren NF-E2--relaterede faktor 2 (Nrf2), hvilket øger hæmoxygenase-1 (HO{{7} }) ekspression i PC12-celler og i SD-rottemodel (Wang et al., 2012). Det er blevet vist, at acteosid (30, 60 og 120 mg/kg i 60 dage, ig) kunne reducere muse nitrogenoxidsyntase (NOS) aktivitet og caspase-3 ekspression (L. Gao et al., 2015; Peng et al., 2015). Echinacoside (100, 300 og 500 μM) viste også aktivitet mod amyloid fibril-induceret PC12-celledød (D. Zhang et al., 2015).

Parkinsons sygdom (PD) er en neurodegenerativ sygdom karakteriseret ved et progressivt tab af substantia nigra neuroner og udtømning af transmitteren dopamin (DA), med en række patologiske træk, såsom bradykinesi, hvilende tremor og stivhed. Adskillige undersøgelser har vist, at udvindingen af ​​Cistanches Herba, echinacosid og acteosid signifikant reducerede caspase{{0}} og caspase-8 aktivering i 1-methyl-4-phenyl{{ 4}},2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP)-induceret apoptose af cerebellare granula neuroner (CGN'er), beskyttede dopaminerge neuroner mod dopamin neurotoksicitet i C57BL/6 mus (Geng et al., 2004, 2007; Pu et al., 2003; Tian og Pu, 2005). Echinacosid (3,5 og 7,0 mg/kg i 7 dage, ig) viste beskyttende aktivitet mod 6-hydroxydopamin (6-OHDA)-induceret rotte striatale dopaminerge neuroner skade, hvilket øgede niveauerne af DA, 3,{{ 24}}dihydroxyphenyleddikesyre (DOPAC) og homovanillinsyre på den striatale ekstracellulære (H. Chen et al., 2007). Det blev rapporteret at være i stand til at beskytte pc--12-celler mod 6-OHDA- eller H2O2-induceret apoptose, reducere dannelsen af ​​reaktive oxygenarter (ROS) og NO, samt niveauet af Ca2 plus (Y) Wang et al., 2015; Kuang et al., 2009, 2010). I den tumornekrosefaktor (TNF-)-inducerede SH-SY5Y-neuroncellemodel udviste echinacosid også anti-apoptotisk aktivitet. Dens mekanisme var delvist afhængig af antioxidantaktivitet, regulering af mitokondrierfunktion, hæmning af caspase-3-aktivering og opregulering af det anti-apoptotiske protein Bcl-2-ekspression (Deng et al., 2004a). Echinacosid hæmmede rotenon-induceret SH-SY5Y-celleapoptose via aktivering af TrkA/TrkB-receptorer og deres downstream-signaleringshændelser (Zhu et al., 2013).

Udover echinacosid og acteosid har tubulosid B også tiltrukket sig meget opmærksomhed ved PD-sygdom. Det viste anti-apoptose aktivitet i SH-SY5Y og PC12 neuronale celler. Mekanismen var delvist afhængig af antioxidative stresseffekter, gennem opretholdelse af mitokondriernes funktion, hæmning af caspase-3 aktivitet og faldende fri intracellulær calciumkoncentration (Deng et al., 2004b; Sheng et al., 2002).

4.3. Immunregulerende aktiviteter

Polysaccharider udviste altid bemærkelsesværdig immunforstærkende aktivitet. Cistanches Herba indeholder omkring 26-46 procent af polysaccharider, hvilket betyder, at de immunmodulerende aktiviteter af Cistanches Herba måske mest skyldes de immunregulerende virkninger af polysaccharider. Farmakologiske undersøgelser har vist, at den rå polysaccharidfraktion CDA-3B fra Cistanches Herba udviste immunregulerende aktivitet, fremmede concanavalin A (ConA)-induceret T- og LPS-induceret B-celleproliferation af musesplenocytter in vitro og CDA{{ 7}}A viste kun positivitet på B-celleproliferation (Dong et al., 2007). Pectic polysaccharid er et almindeligt polysaccharid i Cistanches Herba. Det er blevet rapporteret, at de forgrenede områder af galacturonan-kernen og de neutrale sidekæder bestående af 3,6- -D-galactan og 3,5- -L-arabinan, som spillede en vigtig rolle i ekspression af biologiske aktiviteter . Ebringerova et al. (1997, 2002) isolerede adskillige pektiske polysaccharider fra C. deserticola, hvoraf den ene udviste bemærkelsesværdige immunmodulerende aktiviteter, der oversteg dem fra den kommercielle immunmodulator zymosan in vitro mitogene og comedogene rotte-thymocyttest. Maruyamas team havde forsket meget i C. salsas immunregulerende aktivitet. For det første blev ekstraktet af C. salsa rapporteret at være i stand til at stimulere IgM- og IgG-produktion i humane lymfeknudelymfocytter med en dosis på 0,1 procent, 1 procent og 10 procent (Maruyama et al., 2008a). For det andet blev vandekstraktet af C. salsa fjernet fra lavmolekylære bestanddele (PhG'er og monoterpen) med en 3500 Da dialysemembran (100 ug/mL), som viste aktiviteten af ​​at stimulere IgM-produktion i human B-cellelinje Ball{{ 25}} og inducerer let celleproliferation. Det fremmede også IgG-produktion (50 ug/mL) i plasma B-cellelinjen HMy-2 (Maruyama et al., 2007, 2008c). Vandekstraktet viste imidlertid forskellige aktiviteter på de forskellige cellelinjer. Det hæmmede den humane Burkitts lymfomcellelinje Namalwa-proliferation ved mere end 1 ug/ml (Maruyama et al., 2008b, 2008c). Disse forfattere spekulerede i, at de aktive bestanddele i vandekstraktet var polysaccharider, den aktive bestanddel med høj Mw, der forbedrede IgM-produktionen, og en aktiv bestanddel i middel Mw, der hæmmede celleproliferation (Maruyama et al., 2008d). Den immunregulerende mekanisme af polysaccharider er ikke klar og skal undersøges yderligere. De fleste undersøgelser har fokuseret på polysaccharidaktiviteter, men rapporter om oligosaccharider er begrænsede. Ying Bai et al. (2013) fandt, at C. deserticola oligosaccharides CDOS (100 mg/kg) signifikant kan øge splenocytcelleproliferation og makrofagerfagocytose hos mus.

PhG'er viser også immunmodulerende og antitumoraktiviteter, og fordelen er i høj grad på basis af deres antioxidantaktivitet. Acteosid-induceret makrofag-lignende linje J774. A1 hemmelige IL-1, IL-6 og TNF- ved 1-100 ng/mL, men det viste cytotoksisk aktivitet ved 50 ug/ml (Inoue et al., 1998a). SAMP8 blev behandlet med 70 procent ethanolekstrakt af C. deserticolav (echinacosid og acteosid som de mest fremtrædende), oral administration i 4 uger, både naive T- og naturlige dræberceller i blod- og miltcellepopulationer var signifikant forøget (Zhang et al., 2014). C. tubulosa PhG'er (echinacosid 26,64 procent, acteosid 10,19 procent og isoacteosid 1,71 procent) hæmmede melanom B16-F10 cellevækst in vitro og in vivo (200 og 400 mg/kg), den mekanismeafhængige mitokondrering signalvej og immunregulering spillede muligvis en vigtig rolle (Li et al., 2016a).

4.4. Anti-tumor aktiviteter

Acteosid er et naturligt antioxidantprodukt i modsætning til andre antitumorforbindelser. Ifølge en rapport er acteosid en potent inhibitor af proteinkinase C med en IC50-værdi på 25 μM (Herbert et al., 1991). Li et al. (1997) fandt, at det (10 og 20 μmol/L) kunne forbedre MGc80-3-cellers morfologi mod normalisering i stedet for ved at dræbe tumorceller med høj cytotoksicitet eller andre bivirkninger. Det kunne inducere promyelocytisk leukæmi HL-60 DNA-nedbrydning med en IC50-værdi på 26,7 μM (Inoue et al., 1998b). Kolorektal cancer er en af ​​de mest almindelige maligne sygdomme i verden. Acteosid (25-100 μM) fremmede apoptose ved at regulere HIPK2-p53-signalering i den humane kolorektale cancercellelinje. Derudover fandt yderligere in vivo undersøgelse også, at det hæmmede væksten af ​​musetumorer og hæmningshastigheden op til 60,99 procent ved koncentrationen på 80 mg/kg (Zhou et al., 2014). MTH1 er det vigtigste enzym til desinficering af nukleotidpuljer, tidligere undersøgelse viste, at echinacosid havde evnen til at hæmme MTH1 (IC50=7.01 μM) (Dong et al., 2015). Det (20, 50, 100 μM) undertrykte SW1990 pancreas adenocarcinom cellevækst ved at fremme ROS-generering, forstyrre mitokondriemembranpotentialet og den mitogenaktiverede proteinkinase (MAPK)-vej (Wang et al., 2016).

4.5. Anti-inflammation aktiviteter

Inflammatoriske reaktioner omfatter NO-produktion, phospholipase A2-aktivering, ROS-generering, histaminfrigivelse i neutrofiler, makrofager og mastceller. NO spiller en vigtig rolle i lipopolysaccharid (LPS), TNF- eller IL-1-medieret inflammatorisk proces. På den ene side er det essentielt for at opretholde cellulær funktion, på den anden side var det i stand til at fremkalde inflammationsskade som en reaktiv radikal. Nuklear faktor κB (NFκB) og aktivatorprotein-1 (AP-1) er anerkendte modulatorer af inflammation. Adskillige PhG'er (forbindelse 1, 2, 24, 27, 46, 47, 52) (100 og 200 μM) fra C. deserticola viste NO radikal-fjernende aktivitet, de hæmmede LPS-induceret NO produktion i cellelinje J774.1. Cistanosid K og tubulosid B hæmmede LPS-induceret NO-produktion i muse mikrogliaceller (BV-2-celler) med IC50 14.94 og 14.32 μM (Xiong et al., 2000; Nan et al., 2013) ).

Makrofager er nøglespillere i inflammation. Acteosid (50, 100 μM) blev rapporteret at have en undertrykkende evne på aktiviteten af ​​cyclooxygenase COX-2 og hæmme prostaglandin E2 (PGE2), TNF- og NO-dannelse i LPS-stimulerede muse peritoneale makrofager (Dıaź et al. ., 2004). Lee et al. (2005) fandt, at acteosid (100 μM) hæmmede den LPS-inducerede NO-syntaseekspression via blok AP -1 i makrofagcellelinjen RAW264.7. Adskillige undersøgelser rapporterede, at acteosid (10, 30, 100 μM) viste en dosisafhængig hæmmende -hexosaminidasefrigivelsesaktivitet, arachidonsyre og histaminfrigivelse i RBL-2H3-celler stimuleret af melittin. De molekylære mekanismer er relateret til den kompetitive hæmning af Ca2 plus-afhængig phospholipase A2 og nedregulering af Ca/nuklear faktor af aktiverede T-celler og JNK MAPK signalveje (Sim et al., 2006; Song et al., 2012; Yamada et al., 2010). Som en hæmmer af NFκB reducerede acteosid (30 og 60 mg/kg, ip) lungeinflammatoriske responser i den LPS-inducerede akutte lungeskade musemodel (J. Wang et al., 2015). Det (30 mg/kg i 15 dage, po) nedregulerede ekspressionen af ​​intercellulært adhæsionsmolekyle -1 i glomeruli og undertrykte leukocytakkumulering i anti-glomerulær basalmembrannefritis af halvmåneformet type hos rotterne (Hayashi et al., 1994, 1996). Acteosid (200 mg/kg, ip) har anti-nociceptiv aktivitet hos rotter, der er udsat for kronisk konstriktionsskade i 14 dage ved at undertrykke mikroglial aktivering, anti-apoptotisk og antioxidant (Amin et al., 2016).

50 procent ethanol af C. deserticola (0.1, 0.3, 1.0 g/kg) viste en anti-inflammatorisk effekt, butanlagene (0,1, 0,3 g/kg) med højere aktivitet i carrageenan-induceret poteødem hos SD-rotterne. Forfatterne spekulerede i, at kininsystemet, men ikke opioidreceptorer og immunsystemet, var relateret til denne proces (Lin et al., 2002). Når ekstraktet af C. tubulosa (54 mg/kg) blev anvendt kombineret med fucoidan (18 mg/kg), blev der observeret en synergistisk effekt. NO og PGE2-produktion blev hæmmet i den carrageenan-inducerede luftpose-inflammationsmusemodel in vivo (Kyung et al., 2015). Blandingen blev betragtet som en beviskandidat til at fremme hårvækst og behandle skæl og hovedbundsbetændelse (Shin et al., 2015; Seok et al., 2015). C. salsa 50 procent ethanolekstrakt viste en anti-proliferativ effekt på godartede prostatahyperplasi-rotter ved at regulere inflammatorisk cytokin og sænke Bcl-2/Bax-forholdet og aktivering af caspase-3 (Chung et al., 2016) ).

4.6. Hepatobeskyttende aktiviteter

I de senere år er det rapporteret, at phG'er, såsom acteosid, echinacosid, 2'-acetylacteosid, isoacteosid, cistanosid A og tubulosid B udøvede positive leverbeskyttende effekter gennem flere mekanismer, herunder fjernelse af frie radikaler, blokering af cytochrom P45{{6} biotransformation og styrkelse af antioxidantforsvarssystem osv. (Xiong et al., 1998). PhG'er (echinacosid 42,71 procent ± {{10}},42 procent, acteosid 14,27 procent ± 0,18 procent, IC50=119,125 ug/mL), acteosid (IC{ {14}}.999 ug/ml) og echinacosid (IC50=520.345 ug/ml) hæmmede TGF- 1/Smad-signalvejen i hepatisk stellatecelle, som viste hepatobeskyttende aktivitet in vitro(Du etv. al., 2016). Acteosid (30, 100 mg/kg, sc) viste hepatobeskyttende aktivitet mod CCl4-induceret levende skade hos rotter (Xiong et al., 1998), denne effekt kan være forbundet med den reducerede P{ {24}}E1-niveau og antioxidation (Lee et al., 2004). I denne model viste echinacosid (50 mg/kg, ip) også hepatobeskyttende virkninger gennem antioxidant- og frie radikaler-fjernende aktivitet (Wu et al., 2007). Echinacosid reducerede signifikant alaninaminotransferaseniveauer i D-galactosamin plus LPS-injicerede mus, når det blev administreret ip ved 60 mg/kg (X. Li et al., 2014). Cistanoside A lindrede alkohol-induceret hepatotoksicitet hos mus ved at øge aktiviteterne af mitokondrielle antioxidantenzymer (GST, SOD og CAT) og energimetabolismeenzymer (total ATPase, Na plus -K plus -ATPase, Ca2 plus -Mg2 plus -AT Pase) , såvel som et antioxidantforsvarssystem, hæmmede det desuden apoptose og nekrose af de primære dyrkede hepatocytter gennem opregulering af Bcl-2 og nedregulering af c-fos-ekspression (Luo et al., 2014, 2016). Udover PhG'er kan C. deserticola-polysaccharid (0,11, 0,33, 1,00, 3,00 mg/mL, Mw=1300 kDa), som indeholdt en højere andel af galacturonsyre, hæmme væksten og proliferationen af ​​HepG2-cellelinjen, den (200, 600, 1800 mg/kg) viste hepatobeskyttende aktivitet mod leverskade induceret af alkohol i ICR-mus (Guo et al., 2016).

4.7. Kardiovaskulær beskyttelse

Forbindelserne (1, 7, 24, 31 og kankanose) blev opnået fra C. tubulosa methanol-ekstraktion viste vasorelakserende aktivitet i isolerede rotteaorta-strimler (Yoshikawa et al., 2006) . Ko KM-gruppen har fundet ud af, at methanol/ethanolekstraktet fra C. deserticola kunne stimulere ATP-genereringskapaciteten ved at øge den oxidative fosforylering i H9c2-celler og rottens hjerte og derved beskytte mod myokardieiskæmi/reperfusion (I/R) skade (Leung og Ko , 2008; Wong og Ko, 2013). C. deserticola PhG'er (indhold 71,7 procent) blev anset for at være en effektiv ingrediensbehandling for IR-induceret skade hos rotter. De reducerede ikke kun signifikant oxidativt stress i myokardievæv, såsom MDA-niveauer, og forhøjede aktiviteterne af GSH-Px, SOD, men opregulerede også apoptose-relaterede proteiner Bcl-2/Bax og nedregulerede spaltet caspase{{ 16}} (Qian et al., 2016). Desuden øgede Cistanches Herba methanolekstrakt (0,5 g/kg, 1,0 g/kg i 3 dage, ig) hjerteventrikulært vævs mitokondriel glutathionstatus, nedsat mitokondrielt Ca2 plus indhold og øget mitokondrielt membranpotentiale efter I/R-skade i SD-rotter (Siu) og Ko, 2010). Statiner er de almindelige lægemidler, der bruges til at korrigere dyslipidæmi, som inducerede myotoksicitet. Vandekstraktet af Cistanches Herba (0-2000 ug/mL) udøvede en dosisafhængig beskyttende virkning ved at forbedre ATP-produktionen og via caspase--3-vejen i simvastatin-behandlede L6-skeletmuskelceller, dog acteosid (0-160) μM) viste kun en svag beskyttende effekt på celler (Wat et al., 2016).

Acteosid (3-50 µmol/L) forbedrede phenylephrin-induceret kontraktion uden at påvirke den maksimale respons i endotel-intakte ringe, hovedsageligt gennem inhibering af endotel NO-syntase/frigivelse og NO-medieret tetraethylammonium-følsom aktivering af K plus-kanaler (Tam et al. ., 2002). Desuden hæmmede langtidsindtagelse af 100 mg acteosid dagligt hos patienter med kardiovaskulær risiko signifikant trombocytaggregation (Campo et al., 2012, 2015).

Echinacoside (30-300 μM) forbedrede endotelafhængig afslapning via NO-cGMP-signalvejen i rotteaortaringe (He et al., 2009). I denne koncentration havde det også en positiv effekt i rotter med hypoxisk pulmonal hypertension, og mekanismen var tæt på NO-cGMP-PKG-BKCa-kanalernes åbning og fald i intracellulært Ca2 plus-niveau (Gai et al., 2015).

4.8. Mave-tarmkanalen beskyttelsesaktiviteter

Cistanches Herba blev brugt til behandling af irritabel tyktarm og forstoppelse. Oligosaccharider og galactitol blev rapporteret som den vigtigste aktive komponent med afførende aktivitet i ICR-musemodellen (Gao et al., 2015b). Jia fandt ud af, at oral administration af C. deserticola-vandekstrakt (0,4 g/kg/dag, 2-3 procent PhG'er, 65-70 procent polysaccharider, 0,6-1 procent protein) reducerede tarmslimhindehyperplasi og helicobacter-infektion i Tgfb1 Rag2 mus, og virkningsmekanismen afhænger sandsynligvis af immunaktivitet (Jia et al., 2012a). Efter fodring med C. deserticola-vandekstraktion (3,3 g/kg) blev peristaltikken i mave-tarmkanalen øget, og afføringstiden blev forkortet i musemodellen (Zhang et al., 2009).

Acteosid (ip, 120, 600 ug/dag), der viser forbedret aktivitet i dextransulfat-natrium (DSS)-induceret akut og kronisk colitis musemodel, har vist sig at have en sammenhæng med anti-inflammatorisk og antioxidant aktivitet (Hausmann et al., 2007) . Acteosid (600 ug/dag, ig) hæmmede methotrexat-induceret museslimhindelagsskade ved at reducere kryptdybden og øge villushøjden i tolvfingertarmen, jejunum og ileum og kan udøve sin virkning gennem anti-inflammatorisk aktivitet (Reinke et al., 2015). Hos husdyr kan sygdomspres, foderovergange og miljøfaktorer muligvis forstyrre tarmen. Giancamillo et al. (2013) tilsatte akteosid (5 mg/kg) til pattegrisens kost, efter 166 dages forsøg blev det oxidative og nitrosative stress i slimhinden reduceret, hvilket viste, at akteosid kan være nyttigt i dyrefodertilsætning. Acteosid (40 mg/kg, ig) viste en beskyttende effekt på sår induceret af pylorus-ligering hos rotter og hæmmede H plus -K plus -ATPase-aktivitet in vitro (IC50=60.98 ug/ml, omeprazol som en positiv kontrol med IC50=30.24 ug/mL) (Singh et al., 2010).

Echinacosid (25-100 ug/mL) opregulerede TGF- 1-ekspression, hvilket resulterede i at stimulere celleproliferation og forhindre celleapoptose i intestinale epiteliale MODE-K-celler. I den DSS-inducerede colitis musemodel undertrykte oral administration af echinacosid (20 mg/kg) ekstrakter markant akut colitis udvikling (Jia et al., 2014a, 2014b, 2012b).

4.9. Anti-diabetiske aktiviteter

En hel del undersøgelser bekræftede den antidiabetiske virkning af Cistanches Herba. Echinacosid og acteosid (125 og 250 mg/kg, ig) undertrykte stigningen i postprandiale blodsukkerniveauer og forbedrede glucosetolerance hos stivelsesfyldte mus, hæmmede rotteintestinale a-glucosidaser, linsealdosereduktase og human intestinal Maltas aktivitet in vitro (Morikawa et al., 2014). Db/db hanmus fik administreret C. tubulosa-ekstrakt (acteosid 2,66 procent, echinacosid 11,59 procent, total phenolic 66,29 ± 0,44 mg gallussyre/g og polysaccharid 10,15 ± 0,26 procent, 0,26 procent, 0,26 procent, 0,26 procent, 0,26 procent, 0,26 procent, 0,26 procent, 0,26 procent , kg, ig), viste resultaterne, at de fastende blodsukkerniveauer og postprandiale blodsukkerniveauer faldt signifikant, insulinresistensen og dyslipidæmi var forbedret, men der var ingen signifikant effekt på seruminsulinniveauer eller lever- og muskelglykogenniveauer (Xiong et al. ., 2013). Ethanolekstraktet af C. tubulosa (echinacosid 25 procent, acteosid 9 procent, 400 mg/kg i 14 dage, ig) reducerede signifikant serumkolesterolniveauer, forbedrede mRNA-ekspressioner af lavdensitetslipoproteinreceptor og cytochrom P450-sidekædespaltning i højt kolesterol diætfodrede mus. Acteosid blev anset for at være en vigtig effektiv forbindelse (Shimoda et al., 2009). Wong et al. (2014) viste, at ethanolekstraktet af Cistanches Herba (1,5, 15, 45 mg/kg, ig) signifikant reducerede kropsvægten og forbedrede insulinfølsomheden hos diabetiske mus, muligvis gennem mitokondriel afkobling og øget energiforbrug.

4.10. Anti-osteoporose aktiviteter

Osteoporose er en ældningssygdom karakteriseret ved lav knoglemasse, som oftest ses i det postmenopausale stadium. Østrogenmangel anses for at være den vigtigste årsag til knogletab hos postmenopausale kvinder. En undersøgelse har rapporteret, at Cistanches Herba-vandekstrakt (ig,100 og 200 mg/kg) vendte knogletab og forhindrede hunrotters osteoporose, som er forbundet med at forbedre knogle mineraltæthed, knoglemineralindhold, maksimal belastning, forskydning ved maksimal belastning, stress ved maksimal belastning (Liang et al., 2011). Omfattende undersøgelser er blevet udført for at belyse mekanismerne, herunder opregulering af alkalisk fosfatase, knoglemorfogenetiske proteiner-2 og osteopontin mRNA-ekspression samt nogle knoglemetabolisme-relaterede gener, f.eks. Smad1, Smad5, TGF{{7} } og TIEG1 (T. Li et al., 2012; Liang et al., 2013). Yangs forskningsgruppe viste, at echinacosidkoncentrationer fra 0,01 til 10 nmol/L signifikant kan stimulere knogleregenerering ved at øge forholdet mellem osteoprotegerin/receptoraktivator af NFκB-ligand (OPG/RANKL) i MC3T3-E1-celler (F. Li et al. , 2012). Forfattere konkluderede, at echinacosid (30, 90, 270 mg/kg i 12 uger, ig) effektivt kan forhindre osteoporose induceret af østrogenmangel i en ovariektomiseret rottemodel (Li et al., 2013). Fang et al. (2015) fandt, at echinacosid (0,1, 1,0 og 10 nmol/L) fremmede rotteosteoblastcelleproliferation gennem ekstracellulært reguleret proteinkinase (ERK)/knoglemorfogenetisk protein-2 (BMP-2) signalvejsaktivering .

Chen et al. (2007b) har rapporteret, at Cistanches Herba-polysaccharider (50 og 100 mg/kg, ip) kunne fremme knoglemarvscellecyklusovergangen og genopretning af hæmatopoietisk funktion hos knoglemarvsdeprimerede anæmiske mus, accelerere hæmatogenese i rubrumstamme og makronukleusstamme.

4.11. Antioxidant aktiviteter

PhG'erne fra Cistanches Herba betragtes som effektive ingredienser til antioxidativ aktivitet. På grund af deres phenoliske hydroxystruktur kan PhG'er fungere som antioxidanter via direkte kombination med frie radikaler og aktivere antioxidantforsvarssystemerne. Disse forbindelsers antioxidantvirkning øges med antallet af phenoliske hydroxylgrupper (Xiong et al., 1996). Oxidativ skade er kritisk involveret i forskellige patogeneser såsom inflammation, senescens, kræft og så videre. De frie radikaler kan forårsage vævsskade, og echinacosid (2, 10, 50, 125 mg/kg, ip) kan beskytte mod akut lungeskade forårsaget af oliesyre gennem opfangning af frie radikaler i rotter (Zhang et al., 2007). Frie radikaler, som fremmer ældningsprocessen hos mennesker, viste echinacosid (1, 20, 50, 100 μM) antioxidantaktivitet ved at udløse celler fra G1-fasen til at gå ind i S- og G2-fasen, hvilket effektivt reducerede ROS-niveauer og beskyttede celler fra DNA-skade i humane embryo-lungefibroblastiske MRC-5-cellemodel (Xie et al., 2009).

4.12. Andre biologiske aktiviteter

C. deserticola-ekstraktion (acteosid 5,6 procent, echinacosid 33,3 procent, 0.25, 0.50, 1.00 g/kg) viste anti-træthedseffekter, øget svømmetid tvunget af ICR-mus, signifikant nedsat serumkreatinkinase, lactatdehydrogenase og mælkesyreniveauer, derimod signifikant øgede hæmoglobin- og glucoseniveauer (Cai et al., 2010). Fedtsyrerne, elaidinsyren og palmitinsyren fra C. sala viste en undertrykkende effekt på SOS-induceret mutageneseaktivitet (Shimamura et al., 1997). C. deserticola ethanolekstrakt, ethylacetat, butanol og vandfraktion blev rapporteret at have en beroligende virkning, og vandfraktionen viste den største aktivitet (Lu, 1998). Butanfraktion af C. tubulosa viste en antimikrobiel effekt på Escherichia coli (Adnan et al., 2014). Undersøgelsen rapporterede, at Cistanches Herba havde fedme-undertrykkende aktivitet gennem øget energiforbrug (Wong et al., 2015).

Acteosid kan lindre hyperurikæmi i den kaliumoxonat-inducerede hyperurikæmiske musemodel ved at hæmme xanthin-dehydrogenase- og xanthinoxidase-aktivitet (Huang et al., 2008).S. Wang et al. (2015) undersøgte virkningerne af echinacosid på hæmatopoietisk funktion i 5- FU-inducerede knoglemarvsdepressionsmus, data tydede på, at echinacosid kan fremme genopretningen af ​​hæmatopoietisk funktion af knoglemarven ved aktivering af GM-CSF/PI3K-vejen. Echinacoside blev rapporteret at have anti-ældningsaktivitet, mekanismen er forbundet med nedregulering af p53-ekspression (Zhu og Wang, 2011). De primære farmakologiske virkninger af Cistanches Herba er opsummeret i tabel 5.

5. Farmakokinetiske undersøgelser

Selvom Cistanches Herba indeholdt mange kemiske bestanddele, fokuserede farmakokinetiske undersøgelser af disse forbindelser på echinacosid og acteosid på grund af deres høje indhold og klare farmakologiske aktivitet. PhG'er administreres normalt oralt. Dårlig oral absorption blev observeret i Caco-2-cellemonolagsmodellen (Y. Gao et al., 2015a). Der er forskellige meninger om phGs-absorption. Shen rapporterede, at echinacosid var substratet for P-glycoprotein (P-GP), verapamil og nellikeolie kunne forbedre echinacosid-absorptionen. De mekanismer, hvis forstærkende effekt kunne være exocytose af P-GP-hæmning og ændring af tarmslimhinden i lipidfasen (Shen et al., 2015). Tanino et al. (2015) gav den modsatte konklusion, at transport af echinacosid og acteosid var irrelevant for P-GP. Glukosetransportafhængig spillede en vigtig rolle i dette fremskridt. Cistanche-polysaccharider blev også dårligt absorberet af Caco-2-celler (Qi et al., 2010). Det er vigtigt, at der udføres flere undersøgelser for at belyse absorptionsmekanismen for Cistanches Herba.

Oral administration af acteosid ved 40 mg/kg gav følgende farmakokinetiske parametre: Cmax, 312,54 ± 44,43 ng/ml; Tmax, 17,4 ± 10,2 min; T1/2, 63 ± 13,8 min; AUC0–5 timer, henholdsvis 364,67 ± 76,05 ng/(mL*t). Den absolutte biotilgængelighed af acteosid var omkring 1 procent, og rotteplasmaproteinbindingsforholdet var omkring 60 procent med ligevægtsdialysemetoden (Wen et al., 2016). Den lave lægemiddelkoncentration i blodet og relativt hurtig metabolisme blev observeret. Acteosid blev hurtigt absorberet og bredt fordelt i forskellige væv, herunder tarmen, maven, lungen, hjernen osv. Den højeste koncentration blev påvist i tarmen og lungen, efterfulgt af maven, musklerne og andet væv. Det er værd at bemærke, at acteosid er vidt udbredt i alle dele af hjernevævet, men dets mekanisme til at krydse blod-hjerne-barrieren er ukendt (Wen et al., 2016). Lei rapporterede først, at metabolismen af ​​PhG'er hovedsageligt forekom i tyktarmen, men ikke i maven og tarmen. PhG'er administreres altid som orale formuleringer og interagerer uundgåeligt med tarmmikrobiota i tarmen. Acteosid består af fire kemiske dele: koffeinsyre, hydroxytyrosol, glucose og rhamnosegruppe. Under tarmmikrobiota metaboliseres acteosid til andre aktive komponenter via hydrolyse, isomerisering, hydrogenering, dehydroxylering, methylering, acetylering, hydroxylering og methoxylering. 14 metabolitter blev identificeret, blandt hvilke caffffeinsyre og hydroxytyrosol blev rapporteret at have biologisk aktivitet, endda mere end acteosid (Cui et al., 2016). Qi et al. (2013) rapporterede, at 35 metabolitter af acteosid i rotters urin blev påvist ved UPLC/ESI-QTOF-MS, og metaboliske veje for acteosid blev foreslået. Methylering forekom lettere i den metaboliske proces in vivo. En lille mængde acteosid blev fundet i urin, galde eller afføring, hvilket tyder på den omfattende metabolisme hos rotter (Wen et al., 2016).

Echinacosid-absorption svarer til acteosid. Den orale biotilgængelighed af echinacosid blev detekteret ved HPLC-UV, en enkelt oral administration af 100 mg/kg echinacosid fik Cmax, 612,2 ± 320,4 ng/mL; Tmax, 15,0 min; T1/2, 74,4 min; AUC0–6 timer, 60704,9 ng min/ml og den absolutte biotilgængelighed af echinacosid var 0,83 procent (Jia et al., 2006). Li et al. (2015) fandt, at echinacoside var stabil i simuleret mavesaft og tarmsaft. Under humane tarmbakterier producerede echinacosid en række sekundære metabolitter, såsom acteosid, HT, 3-hydroxyphenylpropionsyre osv. Det kunne transformeres til acteosid ved deglycosyleringsreaktionen i -Glucosidase (Lei et al., 2001; Zhao et al., 2011). Hurtig og omfattende metabolisk kan bidrage til den lave biotilgængelighed.

6. Diskussion og fremtidsperspektiver

Cistanches Herba som en tonic urt, det har været en af ​​de mest udbredte 'nyre-yang' tonic urter i Kina i tusinder af år. De har tiltrukket sig stigende interesse i de senere år på grund af deres betydelige biologiske aktivitet, immunmodulerende, anti-cancer, antioxidant, anti-inflammatoriske og hepatobeskyttende terapeutiske virkning osv., især neurobeskyttende virkninger. Moderne undersøgelser viste, at skader og funktionelle forstyrrelser af hypothalamus-hypofyse-målkirtelaksen, herunder binyrerne, skjoldbruskkirtlen og gonaden, er de vigtigste patologiske mekanismer for 'nyre-yang-mangelsyndrom'. Hypothalamus anses for at være omdrejningspunktet for at forbinde neuroendokrine med immunsystemer (Shen, 1999). Cistanches Herba som en 'nyre-yang' tonic urt deltager i neuroendokrine-immune netværk, som er relateret til neurobeskyttende og immunmodulerende virkninger; helbreder yang-mangel, erektionsdysfunktion og kvinder med uregelmæssig menstruation, som er relateret til endokrine reguleringsaktiviteter; helbreder ømhed i talje og knæ, som er relateret til anti-osteoporose og anti-træthedsaktivitet; fugter tarmen og afslapper tarmene, hvilket er relateret til mave-tarmkanalens beskyttelsesaktivitet.

I kliniske applikationer viste Cistanches Herba adskillige aktiviteter. I del 4.2 har C. tubulosa glycosidkapsler (Memoregain®) effektiviteten til at behandle milde og moderate AD-patienter (Guo et al., 2013); I del 4.5 kan echinacosidglykosider kombineret med fucoidan forhindre hårtab og hovedbundsbetændelse (Seok et al., 2015). Udover enkelt urt, kan forbindelserne indeholdende Cistanches Herba også bruges i kliniske. Bushen Huoxue Granule, Cistanches Herba som en vigtig aktiv sammensætning bringer forbedring hos mennesker med Parkinsons sygdom (M. Li et al., 2016).

PhG'er udviser stærke neurobeskyttende virkninger baseret på deres antioxidantaktivitet, anti-apoptoseaktivitet og antiinflammationsaktivitet. PhG'er kan være en potentiel kandidat til behandling af flere sygdomme. Imidlertid er dets klare farmakologiske egenskaber såsom dårlig permeabilitet, hurtig og omfattende metabolisme i tarmen en gåde, der endnu ikke er løst af videnskabsmænd. Den nøjagtige virkemåde for forældre og metabolitter er stadig uhåndgribelig og fortjente særlig opmærksomhed i fremtiden. Polysaccharider som en anden aktiv bestanddel er vanskelige at fordøje af den menneskelige krop. For nylig tyder mange rapporter på, at diætpolysaccharider kan fermenteres til kortkædede fedtsyrer for at producere fordele for tarmmikrobiota. Der er ikke nok beviser til at vise virkningsmekanismen af ​​Cistanches polysaccharider (fig. 1).

Som konklusion er Cistanches Herba en nutraceutisk og funktionel fødevare, såvel som potentielt repræsentere en værdifuld kilde til bioaktive forbindelser og farmaceutiske anvendelser. Oplysningerne præsenteret i denne anmeldelse kan danne grundlag for at give tilstrækkelig viden til fremtidige undersøgelser og udviklinger samt kommerciel udnyttelse af Cistanches Herba. På trods af det er der stadig mange udfordringer, der skal løses for at lette udviklingen af ​​urtemedicin før godkendelse og markedsført som et sikkert farmaceutisk produkt.

Anerkendelser

Dette arbejde blev støttet af National Natural Science Foundation of China (Grant no. 81630106) og Program for Changjiang Scholars and Innovative Research Team in University (NO. IRT_14R41).

Interessekonflikt

Forfatterne erklærer, at der ikke er nogen interessekonflikt i forbindelse med udgivelsen af ​​denne artikel.

Fra: 'Cistanches Herba: En oversigt over dens kemi, farmakologi og farmakokinetiske egenskaber' af Zhifei Fu^a,bet al

---Journal of Ethnopharmacology 219 (2018) 233-247