Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Takafumi Mizuno, Takao Hoshino, Kentaro Ishizuka, Sono Toi, Ayako Nishimura, Shuntaro Takahashi. Sho Wako og Kazuo Kitagawa

Neurologisk afdeling, Tokyo Women's Medical University Hospital

Mål: Vi havde til formål at bestemme karakteristika og vaskulære udfald af slagtilfælde inyretransplantation(RT)-modtagere og sammenligne dem med patienter i hæmodialyse (HD) og dem uden nyreudskiftningsterapi (RRT).

Metoder: I denne prospektive observationsundersøgelse blev 717 patienter (gennemsnitsalder 70,8 år; mænd 60,5 procent) med akut iskæmisk slagtilfælde inden for en uge efter debut indskrevet og fulgt i et år. Patienterne blev klassificeret i tre grupper:(1)levende donor-RT-modtagere(n=27);(2) patienter på vedligeholdelses-HD før indeksslagtilfældet (n=39); og (3) dem uden historik med RRT(n-651). Det primære resultat var en sammensætning af alvorlige kardiovaskulære bivirkninger (MACE).

Resultater: Diabetisk nefropati var den mest almindelige årsag til RRT hos både RT- og HD-patienter. RT-patienter var mere tilbøjelige til at få et embolisk slagtilfælde af ubestemt kilde (33,3 procent) end andre, hvorimod HS-patienter oftere havde kardioemboli (51,3 procent). Der blev ikke observeret nogen forskel i MACE-risikoen mellem patienterne i RI- og ikke-RRT-grupper (årlig rate, 11,3 procent ys, 13,1 procent; log-rang P{{10}}.82: hazard ratio [95 procent konfidens] interval],0.92 [0.29-2.98]). I modsætning hertil havde HS-patienter en større risiko for MACE end dem uden RRT (årlig rate, 28,2 procent vs. 13,1 procent ;log-rang P=0.019; hazard ratio [95 procent konfidensinterval],2.24[ 1.16-4.3]). Konklusioner: De underliggende ætiologier af slagtilfælde var forskellige hos RT- og HD-patienter. Et års risiko for MACE for patienter med slagtilfælde, som havde modtaget en RT, var lavere end for patienter, der gennemgår HS, og sammenlignelig med den for patienter uden RRT.

Nøgleord:Embolisk slag af ubestemt kilde,Nyresygdom i slutstadiet,Hæmodialyse,

Cistanche kan hjælpe med nyresygdom

Introduktion

Renalerstatningsterapi (RRT), herundernyretransplantation (RT) og hæmodialyse (HD) øger den forventede levetid for patienter i slutstadiet markant.nyresygdom. 2). RRT-patienter har dog en betydelig risiko for cerebrale og kardiovaskulære hændelser, hvilket bør være en vigtig overvejelse for livslang behandling efter RRT ifølge data fra USARenalData Systems3), var prævalensen af ​​slagtilfælde og koronararteriesygdom henholdsvis 26 procent og 9 procent hos patienter med en fungerende RT. For patienter, der gennemgår HS, var prævalensen endnu højere; henholdsvis 44 procent og 17 procent havde oplevet et slagtilfælde og koronare hændelser. Ydermere er den hyppigste dødsårsag vaskulære ulykker for både RT- og HD-patienter3. Derfor er der behov for at udvikle en bedre tilgang til at forebygge og behandle vaskulære sygdomme hos patienter, der gennemgår RRT

Hidtil er slagtilfælde hos HS-patienter blevet grundigt undersøgt med hensyn til kliniske aspekter og prognose4-8 På den anden side er der begrænsede data tilgængelige om slagtilfælde hos RT-modtagere. I betragtning af den seneste stigning i antallet af patienter mednyresvigtende modtagelse af RT3, er en bedre forståelse af slagtilfælde efter RT af yderste vigtighed. Levende donor-RT er meget mere almindeligt end dødelig RT i Japan, og det tegner sig for ca. 85,9 procent af alle RT-tilfælde, hvorimod dødeligt RT er mere almindeligt i de fleste lande). I den nuværende undersøgelse sigtede vi på at karakterisere slagtilfælde hos levende donor-RT-modtagere baseret på robuste kliniske, laboratorie- og billeddiagnostiske data og bestemme deres et-års prognose sammenlignet med dem, der modtog HD, såvel som dem, der ikke havde nogen historie med RRT.

Metoder

Studiedesign og patienter

Tokyo Women's Medical University (TWMU) Stroke Registry er et enkeltcenter prospektivt observationsstudie, hvor patienter med akut iskæmisk slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald indlagt på vores center inden for en uge efter debut blev indskrevet fortløbende. Undersøgelsen fulgte de etiske principper i Helsinki-erklæringen fra 1975, såvel som den japanske regerings etiske retningslinjer for epidemiologisk forskning og retningslinjerne for styrkelse af rapporteringen af ​​observationsstudier i epidemiologi (STROBE). Studieprotokollen blev godkendt af den etiske komité på Tokyo Women's Medical University Hospital (godkendelsesnr.2955-R2). Der blev indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle patienter.

Mellem december 2013 og september 2019 blev 806 patienter inkluderet i undersøgelsen. Efter at have ekskluderet 7 patienter, der opfyldte eksklusionskriterierne (f.eks. slagtilfælde-lignende som endelig diagnose eller mere end en uge efter slagtilfældedebut) og 82 patienter med det forbigående iskæmiske anfald, blev dataene fra 717 patienter med akut iskæmisk slagtilfælde inkluderet til denne analyse (Supplerende Fig.1).

Alle tilfælde af slagtilfælde blev diagnosticeret af bestyrelsescertificerede slagtilfældeneurologer baseret på neurologiske og radiologiske fund. Ved indlæggelsen blev de neurologiske symptomer vurderet ved hjælp af National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score. De indsamlede patientdata omfattede demografiske data, kliniske symptomer under den kvalificerende hændelse, sygehistorie, medicin, undersøgelser (inklusive blodprøver, hjerne- og cerebral arteriebilleddannelse, 24-timers Holter elektrokardiogram og ultralydsekkokardiografi), håndtering (medicinsk behandling, revaskulariseringsprocedure og kirurgi), og forekomsten af ​​kliniske hændelser efter den kvalificerende hændelse ved hjælp af en struktureret case-rapportformular.RenalSygdom

Vi identificerede patienter, som havde en historie med levende donor-RTor, var under vedligeholdelses-HD før indeksslagtilfældet (henholdsvis RT- og HD-grupper). Oplysninger om primærnyresygdomme, der nødvendiggjorde RRT, blev hentet fra tidligere lægejournaler. Ingen af ​​patienterne i vores kohorte modtog kadaverisk RT. Den estimerede glomerulære filtrationshastighed blev beregnet ved hjælp af modifikation af diæt iRenalSygdomformel med den japanske koefficient; kronisknyresygdom (CKD) blev defineret som en estimeret glomerulær filtrationshastighed på<60 ml/min/1.73="">

Evaluering af aterosklerotisk sygdom

The intracranial arteries were examined using time-of-flight magnetic resonance angiography (n=686) and/or computed tomography angiography (n=146). The narrowest diameter of each stenosed vessel was measured and divided by the diameter of the normal vessel proximal to the lesion or distal to the lesion if the proximal artery was diseased. Significant intracranial artery stenosis was defined as >50 procent stenose eller okklusion.

Extracranial carotid atherosclerosis was evaluated using ultrasonography (n=675) and/or computed tomography angiography (n=81)and/or time-of-flight magnetic resonance angiography(n=66). We defined significant extracranial artery stenosis as the presence of atherosclerotic stenosis of >50 procent eller lejlighed i henhold til kriterierne for European Carotis Surgery Trial9.

Aorta aterosklerose blev evalueret ved hjælp af transesophageal ekkokardiografi (n=226). Mobile plaques blev diagnosticeret som mobile komponenter, der svingede på deres peduncles. En ulcerativ plak blev diagnosticeret som en diskret fordybning af plaquens luminale overflade med en basebredde såvel som en maksimal dybde på mindst 2 mm. Kompleks aorta-atherom blev defineret som enhver plak med en tykkelse på større end eller lig med 4 mm eller ulceration eller mobile komponenter10.

Iskæmisk slagtilfælde subtilt

Ætiologierne til iskæmisk slagtilfælde blev klassificeret i atherotrombose, kardioemboli, småkarsygdomme, andre bestemmende årsager og ubestemte årsager ifølge Trial of Org 10172 i Acute Stroke Treatment (TOAST) klassificering). Slagtilfælde af ubestemte årsager blev yderligere opdelt i et embolisk slagtilfælde af ubestemt kilde (ESUS), slagtilfælde med sameksisterende ætiologier og ufuldstændig

undersøgelser. ESUS blev diagnosticeret baseret på de foreslåede kriterier af den kryptogene slagtilfælde/ESUS internationale arbejdsgruppe (dvs. slagtilfælde detekteret ved computertomografi eller magnetisk resonansbilleddannelse, der ikke er lakunær; fravær af ekstrakraniel eller intrakraniel åreforkalkning, der forårsager 50 procent luminal stenose i arterier, der forsyner området iskæmi; ingen kardioembolisk kilde til stor risiko for emboli eller ingen anden specifik årsag til slagtilfælde identificeret)12).

Opfølgning og resultater

Patienter besøgte vores center efter 3 måneder og derefter hvert 1. år i 3 år efter indskrivning. Denne undersøgelse rapporterer etårige resultater. Ved opfølgningsbesøg blev fund fra fysiske undersøgelser, behandlinger, enhver forekomst af kliniske hændelser og de modificerede Rankin Scale (MRS)-scores registreret. Hvis patienten ikke kunne nås til opfølgning, blev en pårørende eller pårørende interviewet telefonisk. Det primære resultat var en sammensætning af alvorlige kardiovaskulære hændelser (MACE), herunder ikke-fatalt slagtilfælde (iskæmisk eller hæmoragisk), ikke-fatalt akut koronarsyndrom, alvorlig perifer arteriesygdom og vaskulær død. Vaskulær død blev defineret som fatal akut koronararteriesygdom, fatalt slagtilfælde og andre kardiovaskulære dødsfald. Sekundære resultater omfattede slagtilfælde-subtype og dødelighed af alle årsager. Slagtilfælde-relaterede funktionelle resultater blev vurderet ved hjælp af Mrs-scoren efter et år. Et dårligt funktionelt resultat blev defineret som en mRS-score på 23.

Cistanche kan hjælpe med nyresygdom

Statistisk analyse

Kvantitative variabler blev udtrykt som middelværdi (standardafvigelse) for normalfordelte data eller median (interkvartilområde). De kvalitative variable blev præsenteret som frekvenser (procenter). Patienterne blev klassificeret i RT-, HD- og ikke-RRT-grupperne. Vi opdelte yderligere ikke-RRT-patienter i dem med og uden CKD. Sammenligningerne af grupperne blev udført ved hjælp af t-testen, Mann-Whitney U-testen, envejsvariansanalyse eller Kruskal-Wallis-testen for kvantitative variable og x2-testen for kvalitative variabler, alt efter hvad der er relevant. Hændelsesraterne blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og forskellene mellem grupperne blev vurderet ved hjælp af log-rank-testen. Cox proportional hazard regressionsmodeller blev brugt til at beregne de alders- og kønsjusterede fareforhold og 95 procent konfidensintervaller for patienter med RT og HD sammenlignet med dem uden RRT. Data for patienter uden information efter et år blev censureret på tidspunktet for den sidste tilgængelige opfølgning. For et givet udfald blev de patienter, der døde af andre årsager end udfaldet, censureret på dødstidspunktet. Hændelser, der opstod efter et års opfølgning, var ikke inkluderet i den aktuelle analyse. For at identificere prædiktorerne for dårlige funktionelle resultater udførte vi flere logistiske regressionsanalyser med justeringer for alder, køn, RRT-modalitet og indlæggelses NIHSS-score. For alle analyserne blev statistisk signifikans sat til P<>

Resultater

Af de 717 patienter (gennemsnitsalder 70,8 år; mandlige 60,5 procent) havde 27 patienter (3,8 procent) modtaget levende donor-RT og 39 patienter (5,4 procent) var i vedligeholdelses-HS; de resterende 651 patienter (90,8 procent) havde ingen historie med RRT. Medianvarigheden fra RT-operation til apopleksi var 33 måneder (interkvartilt interval,7-150 måneder) i RT-gruppen. Medianvarigheden fra HS-start til apopleksi var 124 måneder (interkvartilt interval,63-157 måneder) hos HS-patienterne. Diabetisk nefropati var den hyppigste årsag til RRT i både RT- og HD-grupperne (tabel 1). Brugsraterne på

immunsuppressive midler hos patienter med RT er vist i supplerende tabel 1. Immunsuppressive regimer blev ikke ændret efter indeksslagtilfældet. Tabel 2 viser basislinjekarakteristika for patienterne. Patienterne i RT-gruppen var yngre, og dem i HD-gruppen havde oftere kronisk hjertesvigt og perifer arteriesygdom end de andre. Der var ingen forskelle i forekomsten af ​​aterosklerotiske sygdomme i de intra- og ekstrakranielle arterier og aorta blandt de 3 grupper. Lavdensitetslipoproteinkoncentrationerne var lavere, og homocysteinkoncentrationerne var højere i RT- og HD-grupperne end i ikke-RRT-gruppen. Hjernens natriuretiske peptidniveau var højest i HD-gruppen. Sammenligningerne af baseline-karakteristika for patienter med RT, HD, ingen RRT med CKD og ingen RRT uden CKD-grupper er vist i supplerende tabel 2. Med hensyn til den ætiologiske subtype (fig. 1 og supplerende fig. 2), var ESUS hyppigere hos RT-patienterne end hos de andre. Som vist i supplerende tabel 3 var der ingen sammenhænge mellem specifikke immunsuppressive midler med udviklingen af ​​ESUS. På den anden side var kardioemboli hyppigere hos HS-patienter. I HD-gruppen blev ufraktioneret heparin og lavmolekylært heparin anvendt i 32

og 6 patienter til henholdsvis antikoagulering af det ekstrakorporale kredsløb. Der var ingen signifikante sammenhænge mellem typen af ​​antikoagulant for HD med en specifik subtype af iskæmisk slagtilfælde.

Data om medicinbrug ved udskrivelse og operation er præsenteret i supplerende tabel4. Anvendelsesraterne for blodpladehæmmende og antikoagulerende midler var henholdsvis 74,1 procent og 32,1 procent i RT-gruppen og 59,0 procent og 46,5 procent i HD-gruppen. Blandt RT- og HS-patienterne med 74,1 procent og 87,2 procent forekomst af hypertension, blev der brugt mere end eller lig med 1 antihypertensiva hos henholdsvis 61,5 procent og 82,1 procent ved udskrivelsen.

Cistanche kan hjælpe med nyresygdom

Et års begivenhedsrisiko

Blandt de 717 patienter havde 96 mindst én vaskulær hændelse inden for et år, hvilket giver en hændelsesrate på 13,4 procent (95 procent konfidensinterval, 11,1 procent -16,1 procent). Som vist i figur 2 og tabel 3 havde patienter i HD-gruppen en signifikant højere risiko for MACE end patienterne i ikke-RRT-gruppen. Der blev ikke observeret forskelle mellem MACE-risici for patienterne i RT- og ikke-RTT-gruppen. Disse resultater var konsistente, når patienter uden RRT-historie blev yderligere opdelt efter tilstedeværelsen eller fraværet af CKD (Supplerende Fig. 3). Der var ingen forskel i risikoen for dødelighed af alle årsager på tværs af de tre grupper.

Der var 3 og 5 patienter, der oplevede et tilbagevendende slagtilfælde i henholdsvis RT- og HD-gruppen. Undertyper af indekset og tilbagevendende slagtilfælde var sammenfaldende, bortset fra 1 patient i HD-gruppen, som havde atherotrombose i starten og derefter udviklede kardioemboli under opfølgningen (Supplerende tabel 5). Supplerende tabel 6 viser sammenligninger af 1-års MACE-risiko mellem hver enkelt immunsuppressivt stofbruger og ikke-brugere blandt RT-patienterne. Cyclosporin og mizoribin havde en tendens til at øge risikoen for MACE uden statistiske forskelle, hvorimod tacrolimus og mycophenolatmofetil var forbundet med en lavere risiko. I HD-gruppen brugte 32 (84,2 procent ) og 6 (15,8 procent ) patienter henholdsvis ufraktioneret heparin og lavmolekylært heparin under HD-proceduren. Som vist i supplerende tabel 7 var hændelsesraterne for MACE og iskæmisk slagtilfælde ikke signifikant forskellige mellem de antikoagulerende lægemidler.

Et-årig funktionel prognose

Fig.3 viser fordelingen af ​​fru-scorerne ved et-års opfølgning. Procentdelen af ​​patienter med dårlige funktionelle resultater havde en tendens til at være lavere i RT-gruppen, selvom forskellen ikke var statistisk signifikant. Forskellen mellem grupperne var signifikant, når patienterne uden RRT blev underopdelt i dem med CKD og dem uden CKD (Supplerende Fig. 4). Den multivariable analyse viste, at RT eller HD ikke uafhængigt var forbundet med dårlig funktionel prognose efter et år; alder og NIHSS var uafhængige determinanter for handicap (tabel 4).

Venligst klik her til del 2