Kapitel 2: Inflammasomernes rolle i glomerulonefritis

For mere info. kontakttina.xiang@wecistanche.com

7. Inflammasom involvering i autoimmune nyresygdomme

En oversigt over de vigtigste publikationer relateret tilinflammasomundersøgelser af glomerulonefritis er vist i tabel 1.

LDG, granulocytter med lav densitet; NET'er, neutrofile ekstracellulære fælder; dsDNA, anti-dobbeltstrenget DNA; SLE, systemisk lupus erythematosus; LN, lupus nefritis; NFkB, nuklear faktor kappa B; TNF-c, tumornekrosefaktor; siRNA, lille interfererende RNA; INF, interferon; HMGB1, gruppeboks 1-protein med høj mobilitet; LPS, Lipopolysaccharid; ATP, adenosintriphosphat; CASP1, caspase-1; ANCA, anti-neutrofilt cytoplasmatisk autoantistof; NE, neutrofil elastase; PR3, proteinase 3; MPO, myeloperoxidase; NCGN, nekrotiserende halvmåneglomerulonefritis; Phox, NADPH-oxidase; PR3, proteinase 3; IgAN, IgA nefropati; mRNA, messenger-RNA; shRNA, kort hårnåle-RNA; Il-1ra, interleukin-1-receptorantagonist; anti-GBM, anti-glomerulær basalmembran; PMN, polymorfonukleær; ICAM-1, intercellulært adhæsionsmolekyle-1; IL-1RI, IL1 type 1-receptor.

Klik her for at lære cistanche at kende, hvor man kan købe

7.1. Lupus nefritis

SLE er en kronisk sygdom, der ofte rammernyre. Lupus nefritis (LN) er den mest almindeligenyresygdom, der involverer cirka 50 procent af patienter med SLE. Detteautoimmun sygdomrammer mest kvinder i den fødedygtige alder. Hos mænd kan lidelsen være mere aggressiv. Patienter har normalt LN i en tidlig alder, og det viser sig normalt i de indledende stadier af sygdommen. Patienter med denne nyreinsufficiens har en øget dødelighed. I alt udvikler 10-30 procent af patienter med LN sig til nyresvigt, der kræver nyreudskiftningsterapi.

Uregelmæssigheder i medfødt og adaptiv immunitet bidrager til patogenesen af ​​SLE. LN opstår, når transskriptionen af ​​gener forbundet med neutrofiler øges. Stigningen i IFN går forud for aktiveringen af ​​neutrofiler. Forøgelsen af ​​IFN forårsager differentieringen af ​​B-celler til plasmablaster og producererbetændelseaf specifikke væv gennem neutrofiler og aktive myeloidceller. Når disse neutrofiler dør, opstår ekstracellulære neutrofilfælder (NET). NET'er er meshing-kromatinfibre kombineret med granulat afledt af antimikrobielle peptider og enzymer, der spiller en vigtig forsvarsrolle [74]. Disse masker hjælper med at opretholde antigenspecifik autoantistofproduktion.

Dannelsen af ​​immunkomplekser, der aflejres i glomerulus, stammer fra produktionen af ​​antistoffer mod nukleare og cellulære antigener. Immunkomplekser kan aktivere komplement og forårsage nyreskade, især gennem den alternative vej. Plasma interstitielle celler genereret af B- og T-celler aggregerer i det renale tubulointerstitium og genererer også produktionen af ​​autoantistoffer [73].

En stigning i inflammasomets komponenter blev observeret i biopsier af patienter med LN som PICARD(ASC), caspase-1 og IL-18, hvilket indikerer deres bidrag til sygdommen 75]. Desuden korrelerer den øgede transkription af IL-18 i de tubulointerstitielle og glomerulære kompartmenter med sværhedsgraden af ​​LN og starten af ​​proteinuri.

7.1.1.In vitro-model

Aktiveringen af ​​inflammasomet i celler med medfødt immunitet kan udløse eller forstærke en autoimmun respons. Efter eksponering for en inflammatorisk stimulus såsom LPS øger isolerede friske monocytter aktiveringen af ​​inflammasomet karakteriseret ved stigningen i caspase-1, IL-1 og IL-18. En caspase-1-hæmmer tilføjet til in vitro-kulturer reducerer IL-18-produktion.

Som tidligere nævnt bidrager NETosis-mekanismen til neutrofilers død hos SLE-patienter. Beviser fra grupper af forskere tyder på, at SLE-patienter er kendetegnet ved en ubalance mellem udvikling og clearance af NET, hvilket producerer vævsskade. Specifikt tillader lavdensitet proinflammatoriske granulocytter, der forekommer i blodbanen hos SLE-patienter, en meget større kapacitet til at producere NET'er[79].

Kahlenbertg og hendes kolleger [80] viste for det første, at NET'er til dels er aktivatorer af inflammasomet gennem eksternalisering af LL-37. NET eksternaliserer forskellige antimikrobielle peptider. Specifikt er cathelicidin LL-37 et peptid syntetiseret af blandt andet neutrofiler, monocytter og makrofager med aktivitet mod flere patogener. LL-37 eksternalisering i NET'er er blevet identificeret i neutrofiler fra SLE-patienter [79]. I denne undersøgelse [80] rensede og isolerede forfatterne humane og murine makrofager. Resultaterne viste, at LL-37 aktiverede NLRP3-inflammasomet i makrofager, og at SLE-patienter var mere tilbøjelige til at aktivere inflammasomet som reaktion på LL-37 og NET sammenlignet med makrofager fra kontrolpatienter. Denne stimulering fortsætter stigningen i IL-1 og IL-18, hvilket igen vil fremme NETose, hvilket resulterer i sygdomsopblussen eller organskade, primært nyrer, hud og hjerne. Desuden tydede deres data på, at NLRP3-inflammasomet er påkrævet for caspase-1-aktivering af LL-37.

7.1.2.Dyremodel

Det er bemærkelsesværdigt at nævne, at NLRP3 i forskellige murine undersøgelser er blevet forbundet med LN. Kahlenberg et al. [81], undersøgte rollen af ​​caspase-1 i induktionen af ​​murin lupus. Vildtype musemodeller blev udsat for pristan-udviklede lupus-relaterede autoantistoffer og aktiv respons på INF type I. Efter pristan eksponering havde caspase-1 -/- mus ikke øgede niveauer af IL-1 eller IL -18, hvilket tyder på, at caspase-1 spillede en rolle i transskriptionen af ​​disse cytokiner. Derudover viste caspase-1-/-mus mindre udvikling af autoantistoffer og immunkomplekser relateret til glomerulonephritis, i modsætning til vildtype mus. P2X7, en ekstracellulær ATP-styret ionkanalreceptor, har også vist sig at spille en rolle i NLRP3-aktivering og LN-udvikling. Anvendelsen af ​​en selektiv P2X7-antagonist i strålende blå Gin MLR/Ipr-mus producerede en nedregulering af NLRP3/ASC/Caspase-1-komplekset og derfor en suppression af IL-. Dette reducerede LN-sværhedsgraden, proteinuri og blodets urinstofnitrogenniveauer hos mus. På samme måde reducerer P2X7/NLRP3-hæmning Th17:Treg-forholdet, hvilket reducerer anti-dobbeltstrengede DNA-antistoffer (anti-dsDNA). NZM2328-mus, der blev injiceret intravenøst ​​med adenovirus-udtrykkende interferon-c-partikler, bekræftede disse resultater [82]. Øget ekspression af P2X7 er også blevet observeret i nyrevævet hos patienter med SLE [83]. Et neutraliserende monokel-antistof mod højmobilitetsboks 1-protein, et ubiquitin-kerneprotein, der binder til DNA, har også vist sig at reducere IL-, IL-6, IL-17 og IL{{42} } niveauer og caspase-l i nyrer fra BXSB mus. Derudover svækkede denne model også proteinuri, glomerulonefritis, nyreimmunkompleksaflejringer og cirkulerende anti-dsDNA.

En anden inflammatorisk vej, der påvirker LN, er NF-kB. NF-KB er en transkriptionsfaktor, der deltager i medfødt og adaptiv immunitet [85]. I humane undersøgelser er der beskrevet en sammenhæng mellem aktiveringen af ​​NF-kB og den histologiske og nyrefunktionsnedsættelse [86]. Zhao et al. [87] undersøgte, om inhiberingen af ​​begge veje reducerede LN-progression hos lupus-tilbøjelige MRL/LPR-mus. Denne interesse blev udløst af den renale patofysiologiske rolle, som NF-kB spillede. Inhibering af NF-kB og NLRP3 af Bay11-7082 forhindrede henholdsvis deres dannelse og aktivering, hvilket resulterede i en forbedring af etableret nyreskade i LN. Desuden reducerede Bayl{11}} aflejringer af nyreimmunkompleks og serum-anti-dsDNA-niveauer.

AIM2 er også blevet impliceret i patogenesen af ​​SLE. Imidlertid har dets hæmning vist sig at være tokantet i forhold til patofysiologien af ​​LN. Zhang og kolleger analyserede sammenhængen mellem sværhedsgraden af ​​LN og AIM2 hos SLE-patienter og lupusmus. AIM2-ekspression var forhøjet i PBMC'er fra SLE-patienter. Derudover korrelerede AIM2 med makrofagaktivering og blev forstærket i makrofager induceret af lymfocyt-afledt apoptotisk DNA. Hæmningen af ​​AIM2 af siRNA reducerede infiltrationen af ​​makrofager i nyrevæv og producerede en forbedring af nefritis [88] Andre forskere fandt imidlertid, at hæmningen af ​​AIM2 genererede modtagelighed for at udvikle SLE. p202 regulerer negativt AIM2 i nogle musestammer, hvilket øger INF og disposition for SLE.

7.1.3. Menneskelig model

Inflammasomets rolle i autoimmune sygdomme er blevet bredt beskrevet. Studier med forskellige SNP'er relateret til inflammasom hos patienter med SLE er blevet rapporteret i litteraturen. Pontillo et al.[90] analyserede 14 SNP'er i 7 inflammasomgener, såsom NLRP1, NLRP3, NLRC4, AIM2, CARD8, CASP1 og IL1B. Undersøgelsen viste for første gang en sammenhæng mellem SNP'er og SLE i en befolkning fra det sydlige Brasilien. NLRP1 rs2670660 SNP, især når det kombineres med NLRP1-varianten rs12150220, giver en øget risiko for SLE og udvikling af nefritis, gigt og udslæt. Andre SNP'er, der også er beskrevet i autoimmune sygdomme, såsom cøliaki [91] og diabetes [21], var ikke forbundet med SLE-sygdom i deres befolkning [90]. De fandt heller ingen sammenhæng med SLE med hensyn til AIM2 eller IL1B polymorfismer [90]. Endvidere viser resultater fra da Cruz et al. fandt en funktionsforøgelse i NLRP3 rs10754558 varianten hos patienter med LN.

7.2.ANCA Glomerulonephritis

ANCA forbundet med vaskulitis (AAV) er en livstruende autoimmun sygdom karakteriseret ved antistof-medieret glomerulonefritis og nekrotiserende vaskulitis. AAV påvirker små og mellemstore kar, især organer som nyrer og lunger. Pauci-immun og nekrotiserende glomerulonefritis er hyppigt forbundet hos patienter med vaskulitis, der er mere udbredt hos mænd over 50 år. ANCA vaskulitis er sædvanligvis forbundet med ANCA-myeloperoxidase (MPO), ANCA-proteinase 3(PR3) eller ANCA-negativ serotype positivitet. Denne patologi er klassificeret i forskellige kliniske varianter såsom mikroskopisk polyangiitis, granulomatose med polyangiitis (Wegener) og eosinofil granulomatosis med polyangiitis (Churg-Strauss) eller vaskulitis begrænset til nyrevæv [93]. Både medfødt og adaptiv immunitet deltager i udviklingen af ​​AAV, selvom de nøjagtige mekanismer stadig mangler at blive belyst.

Neutrofiler spiller en fundamental rolle i patogenesen af ​​AAV, der påfører vævsskade efter degranulering induceret af ANCA-antistoffer. Udover antistoffer er T-celler også involveret i sygdomspatogenese. Neutrofiler udskiller cytokiner, der rekrutterer flere neutrofiler og andre inflammatoriske celler. Infiltration af T-celler er også en del af granulomerne. Fordelen ved anti-T-celleterapier viser involveringen af ​​denne celle i AAV. Th1- og Th17-fænotyperne er involveret i den akutte fase. En stigning i C5a og derfor en deltagelse af den alternative komplementvej er blevet rapporteret.

7.2.1.In vitro-model

Inflammasomkomponenter såsom cytokiner er vigtige mediatorer i AAV. Både Il-1 og Il-18 har været relateret til patogenesen af ​​AAV, derfor forventes implikationen af ​​inflammasomet i inflammationskaskaden af ​​denne sygdom.

l-18 spiller en rolle i neutrofil kemoattraktion uafhængig af TNFa-priming [95], i modsætning til hvad der blev rapporteret i andre undersøgelser. Hewins et al. indikerede, at ANCA-induceret superoxidproduktion ikke var nedsat i nærvær af et anti-TNF-antistof. Dette ville forklare vedvarende vævsskade i nærvær af anti-TNF-behandling. Ydermere påviste Hewins og kollegaer renal Il-18-ekspression hos patienter med ANCA-vaskulitis.

7.2.2.Dyremodel

Adskillige undersøgelser etablerer ANCA nekrotiserende halvmåne-GN(NCGN) i dyremodeller [97]. Dipeptidylpeptidase (DPPI) er en cysteinprotease, der er ansvarlig for aktivering af neutrofile serinproteaser (NPS), såsom cathepsin G(CG), neutrofil elastase (NE) og PR3. Disse enzymer, der er ansvarlige for at modulere inflammation, har været relateret til patofysiologien af ​​ANCA vaskulitis. I en anti-MPO antistof-induceret eksperimentel model af NCGN blev en beskyttende rolle af DPPI i nyresygdom påvist med et lokalt fald i inflammatoriske cytokiner, især IL-1 [98]. Faktisk er elevationen og behandlingen af ​​Il-1 af PR3 og NE blevet forbundet [99]. Gruppen af ​​Scheiber et al.[98] demonstrerede, at aktiv PR3 eller aktiv PR3/NE forårsager en stigning i cytokiner og anti-MPO-antistoffer, hvilket genererer NCGN. De producerede NE-/PR3-mus, der var beskyttet mod NCGN. Dette demonstrerede NSP's rolle i ANCA nefropati. Derudover bemærkede de, at behandling med anakinra, en IL-1-receptorantagonist, nedregulerer den inflammatoriske kaskade og beskytter mod NCGN.

En anden anden vej, der inducerer Il-1-produktion og forårsager NCGN, er relateret til fagocyt NADPH-oxidase (Phox). Phox er en hæmprotein-heterodimer fra pg91phox og p22phox, der er ansvarlig for at generere ROS-producerende vævsskade [100]. Nogle undersøgelser forklarer dog, at ROS også er involveret i nedbrydningen af ​​inflammation [101]. En anden undersøgelse fra den tyske gruppe af Schreiber et al. [100] opdagede Phoxins rolle i at begrænse inflammasomet ved at nedregulere dets komponenter såsom caspase-1 og dermed IL-1. Disse forfattere skabte en antistof-medieret anti-MPO-model. Transplanterede mus med gp91phox-deficient eller p47phox-deficient knoglemarv viste større histologisk involvering med mere inflammation og nekrose sammenlignet med mus med vildtype knoglemarv. Derudover genererede de også pg91phox/caspase-1-mangelfulde knoglemarvstransplantationsmus. I dette tilfælde forbedrede mus med dobbelt mangel NCGN sammenlignet med mus med kun pg91phox-mangel. Disse resultater antager, at Phox begrænser aktiviteten af ​​caspase-1 og derfor inflammasomets rolle.

7.2.3.Menneskelig model

Forhøjede serumniveauer af kaskaden af ​​inflammasomkomponenterne er også blevet fundet hos patienter med ANCA vaskulitis. IL-18-niveauer er set hos patienter med ANCA-vaskulitis uanset MPO- eller PR3-værdier. Det har været almindeligt accepteret, at nyre-interstitiel skade skulle være forbundet med glomerulær skade, men der er case-rapporter om patienter med ANCA-vaskulitis med kun interstitiel skade [103,104]. Tashiro et al. viste ingen sammenhæng mellem glomerulær skade og interstitiel skade i biopsier fra patienter med ANCA vaskulitis. De så et glimt af sammenhængen mellem IL-1-niveauer og sværhedsgraden af ​​tubulointerstitiel skade. Desuden viste infiltrerende makrofager positiv farvning for NLRP3 ved tubulointerstitium uden at detektere denne positivitet i glomerulus. Tværtimod har Hewins et al. [95] som fandt opreguleret IL-18 i nyrebiopsier, rapporterede, at positivitet i glomerulus er blevet fundet i podocytter, mens der i tubulointerstitium er observeret IL-18-positiv i infiltrerende makrofager, myofibroblaster og tubulære epitelceller celler.

Aktiveringen af ​​NOD-lignende receptorer hos patienter med det aktive stadium af ANCA vasculitis er fra Wang et al. [106]. De gennemsnitlige optiske tætheder af NOD2, NLRP3 og NLRC5, både i glomerulus og i tubulointerstitium, var signifikant højere hos patienter med ANCA vaskulitis end hos raske kontroller, hos patienter med minimal forandringssygdom og hos patienter med type IV LN. NLR'er blev hovedsageligt udtrykt i podocytter og i infiltrerende monocytter og makrofager, men næppe udtrykt i glomeruli, resultater svarende til dem af Tashiro et al. Ekspressionen af ​​NOD2 og NLRC5 korrelerede med klinikopatologisk involvering, mens NLRP3 ikke gjorde det [106]. I modsætning til disse forskere korrelerede Tashiro og kolleger NLRP3 med sværhedsgraden af ​​nyreskade.

7.3.IgA nefropati

IgA nefropati (IgAN) er den vigtigste årsag til nyresvigt på grund af glomerulonefritis i verden. Komponenter af medfødt immunitet er også involveret i denne nefropati. Aflejringen af ​​IgA-aggregater eller IgA-immunkomplekser og efterfølgende aktivering af T-celler, der forårsager inflammation, betragtes som hovedårsagen til sygdommen. lgA-underklassen deponeret i glomerulus er IgA1, som spiller en central rolle i sygdommens patofysiologi. Mesangial celleproliferation er det typiske histologiske fund af IgAN. Mesangiale celler undergår proliferation under påvirkning af IL-1, blandt andre cytokiner. Bidraget fra cytokiner involveret i inflammasomkaskaden antyder en rolle for denne inflammatoriske komponent i IgAN.

Den alternative komplement-pathway og lectin-pathways er også involveret i udviklingen af ​​sygdommen, eftersom C3, C4, C4d, properdin, C5b-C9 og mannose-bindende lectin normalt påvises i nyrebiopsi.

7.3.1.Dyremodel

Forskere har påvist IL-1-ekspression i nyrevæv påvirket med IgAN [110,111]. Chen et al., ved anvendelse af en dyremodel af IgAN med ddY-mus fandt nedsat mesangial proliferation i mus behandlet med IL-1-receptorantagonist (IL-1ra). Disse resultater antydede, at IL-1 er inkluderet i IgAN-udvikling, hvilket vidner om en potentiel rolle af inflammasomkaskaden i IgAN.

7.3.2.Menneske/in vitro-model

NLRP3's rolle i lgAN mangler stadig at blive opdaget. Det canadiske hold af Chun et al. var den første til at evaluere in vivo og in vitro ekspressionen af ​​NLRP3 i nyrerne hos patienter med IgAN og udviklingen af ​​sygdommen. De fandt, at NLRP3 hovedsageligt blev udtrykt i tubuli uden farvning i den normale glomerulus. Hos patienter med IgAN blev NLRP3-ekspression imidlertid påvist i glomerulus, selvom den var mere øget i tubuli. Både i humane nyrebiopsier og i humane celler med lav passage etablerede de et fald i NLRP3 under tubulær skade. På samme måde bekræftede immunfarvningsresultaterne og NLRP3-mRNA-ekspressionen tilstedeværelsen af ​​NLRP3 og dets efterfølgende tab efter nyreskade. Disse opdagelser tyder på, at NLRP3 kan være en biomarkør for tubulær integritet. Derudover spiller NLRP3 sin rolle i de tidlige stadier af nyresygdom, der er impliceret i kronisk nyresygdom. Men på grund af undersøgelsesbegrænsninger var forskerne ikke i stand til at rapportere om inflammasomets funktionelle rolle.

Andre forskere var i stand til at få et glimt af NLRP3's rolle i patofysiologien af ​​lgAN.IgA-immunkomplekser fremkaldte aktiveringen af ​​NLRP3-inflammasomet i makrofager. Dette stimulerede til gengæld mitokondriernes produktion af ROS. De udførte en musemodel med IgAN knockout til NLRP3. Genereringen af ​​IgA-immunkomplekser blev hæmmet af knockout-mus. En genvinding af nyrefunktionen blev beskrevet i NLRP3 knockout og i nyremålrettet levering af shRNA af NLRP3. Endelig præciserer forskerne, at de ikke kan udelukke andre inflammasomers rolle i lgAN, og at brugen af ​​shNLRP3 kan være en behandling til at forbedre eller forebygge sygdommen.

7.4. Anti-glomerulær kældermembran glomerulonefritis

Anti-glomerulær basalmembran (anti-GBM) er en sjælden autoimmun sygdom, der påvirker de små kar i nyrerne og lungerne. Patienter udvikler antistoffer mod det ikke-kollagene domæne af 3-kæden af ​​type IV kollagen, der er til stede i basalmembranen af ​​disse organer[115]. Selvom humoral immunitet spiller en central rolle, er deltagelse af cellulær immunitet også blevet rapporteret. Således har lgG1- og IgG3-underklasserne været klart relateret til sygdommens sværhedsgrad. Aflejring af antistoffer i nyrekar kan forårsage betændelse ved at aktivere komplement og Fc-receptoren. På den anden side er stigningen i CD4 plus T-celler blevet korreleret med sygdommens sværhedsgrad. Perifer CD4 plus fremskridt i nærværelse af c3 (IV) NC1. Desuden har CD4 plus i dyremodeller vist sig at være en trigger for udvikling af anti-GBM antistoffer.

Dyremodel

De vigtigste cytokiner afledt af inflammasomkaskaden, IL-1 og IL-18, har vist sig at have en patofysiologisk rolle hos patienter med anti-GBM-sygdom. I en musemodel af anti-GBM, Il-1 -/- og IL1 type 1 receptor(IL-1R)-/-mus, rollen af ​​IL-1 isoformer, IL{{ 12}} og IL-1 i anti-GMB GN blev undersøgt. IL-1ß-mus viste mindre udvikling af halvmåneformationer og rekruttering af makrofager og T-celler, mens IL-1R1 -/-mus så ud til at spille en rolle i immunresponset, da de havde færre antistoffer i serum. Desuden har andre dyremodeller vist den proinflammatoriske rolle af IL-18 i nyrebetændelse.

Glomerulær infiltration af makrofager er sandsynligvis en af ​​de vigtigste kilder til IL-1 cytokinproduktion. Adskillige undersøgelser har analyseret denne cytokins kemotiltrækkende rolle og har implementeret behandling med antagonister IL-1ra i en rottemodel med anti-GBM. Både gruppen af ​​Lan et al. og Tang et al. viste, at der ved at bruge IL-1ra var et fald i infiltrationen af ​​glomerulære makrofager og en forbedring af proteinuri. Lan et al. afslørede også en forværring af nyrefunktionen og forhindrede histologisk progression såsom dannelsen af ​​glomerulære halvmåner. Tang et al. opnåede en nedsat ekspression af ICAM-1 efter behandling med IL-1ra, hvilket også var forbundet med et fald i infiltrationen af ​​polymorfonukleære (PMN) celler og monocytter.

Men efter resultaterne fundet af Timoshenko et al. [117] om bidraget af IL-1 til nefritis i anti-GBM konkluderede andre forfattere, ved hjælp af en murin model, at kun dendritiske celler, der hovedsageligt findes i tubulointerstitium, udtrykker pro-IL-1 og derfor de aktiverer NLRP3 og caspase-1, der udskiller moden IL-1. De viste, at inflammasomaksen ikke bidrager til glomerulær inflammation, da glomerulære celler ikke kunne producere IL-1 under steril inflammation.

8. Slutbemærkninger

Som udførligt detaljeret har mange undersøgelser vist inflammasomets rolle i glomerulonefritis. Der er dog behov for yderligere indsigt i den patofysiologiske mekanismeforskningsfokus på inflammasom- og autoimmunsygdomme.

På den anden side opmuntrer inflammasomets deltagelse i immunitet behovet for nye terapeutiske våben rettet mod dets modulering. For nylig er antagonister af IL-1ra allerede godkendt til behandling af ikke-nyresygdomme såsom reumatoid arthritis, CAPS, familiær middelhavsfeber og Stills en sygdom. Derudover er der indtil videre udvikling til behandling af autoimmune sygdomme hos patienter, som ikke reagerer eller over tid er refraktære over for behandling med TNF-antagonister og/eller T-celle co-stimuleringsantagonister med en IL-18 antagonist. I betragtning af at IL-1-blokaden eller IL-18-antagonisten har været vellykket i ikke-humane modeller af nyresygdomme, der modulerer inflammasomaktivering. Måske er vi klar til at introducere disse mål i de nefrologiske klinikker. Blokaden af ​​et enkelt cytokin kunne dog ikke være nok til at nedregulere aktiveringen af ​​inflammasomet, så polyterapi kunne overvejes. Så vidt vi ved, er der udviklede kliniske forsøg om autoimmune og inflammatoriske sygdomme, men der er ingen igangværende kliniske forsøg, der involverer glomerulonefritis og inflammasomer. En yderligere indsats i udforskningen af, hvordan behandlinger påvirker aktiviteten af ​​inflammasomaksen, kunne derfor være en lovende terapi.