Kapitel 2: K-vitamins rolle i kronisk nyresygdom: Fokus på knogler og kardiovaskulær sundhed

For mere info. kontakttina.xiang@wecistanche.com

4. K-vitamin og kronisk nyresygdom

Kronisk nyresygdom(CKD) patienter er karakteriseret ved dårlig vitamin K-status [28]. Flere faktorer kan påvirke vitamin K-lagrene hos CKD-patienter, og hovedårsagerne til dets mangel omfatter madrestriktioner, uræmi-associeret dysbiose og medicin [29-31]. Desuden bidrager diætrestriktioner på grund af det høje kaliumindhold i de fleste vitamin K-rige grønne grøntsager til dets mangel [12]. Sideløbende med kosten genbruges K-vitamin gennem "K-vitamin-cyklussen", som inkluderer K-vitamin-epoxidreduktase, DT-diaphorase og g-glutamylcarboxylase. Reduceret genanvendelse af vitamin K blev fundet hos rotter med CKD, sandsynligvis forårsaget af den reducerede aktivitet af g-glutamyl-carboxylase, med en mekanisme svarende til coumarinerne.

Patienter ramt af CKD er kendt for at have en øget risiko for at udvikle vaskulær forkalkning (VC) og knoglefrakturer[34], som igen bidrager til den højere morbiditet og dødelighed hos CKD-patienter [34,35]. Flere rapporter antydede, at vitamin K2 kan spille en nøglerolle både i patogenese og forebyggelse af disse alvorlige komplikationer.

En tværsnitsobservationsundersøgelse, VIKI (Vitamin K italiensk) undersøgelsen, evaluerede sammenhængen mellem vitamin K-reserver, hvirvelbrud og vaskulære forkalkninger, hvilket fremhævede forekomsten af ​​vitamin K-mangel hos 387 hæmodialysepatienter. VK1-underskud resulterede i den stærkeste prædiktor for hvirvelbrud (oddsforhold [OR],2,94;95 procent konfidensinterval [CI], 1.38-6.26), mens mangel på MK-4 var en prædiktor for aortaforkalkning (OR, 2,82;95 procent CI, 1.14-7.01).

Hæmodialysebehandling, sevelamer (en fosfatbinder) eller vitamin K-antagonister (VKA) repræsenterer de vigtigste iatrogene årsager til vitamin K-mangel hos patienter medkronisk nyresvigt[39]. CKD-patienter, herunder dem, der er i hæmodialysebehandling, bruger ofte VKA-lægemidler, især til slagtilfældeprofylakse ved atrieflimren (AF). Warfarin kan således disponere for skrøbelighedsfrakturer og vaskulær forkalkning gennem forskellige mekanismer: direkte ved at hæmme carboxyleringen af ​​osteocalcin (knogle Gla-protein eller BGP) og andre knoglematrixproteiner og indirekte på grund af det reducerede diætindtag af fødevarer rige på vitamin Kin warfarin-brugere [40]. I øjeblikket bruges ikke-vitamin K orale antikoagulantia (NOAC'er) i vid udstrækning til at forhindre slagtilfælde og kardioemboliske komplikationer hos AF-patienter i stedet for vitamin K-antagonister. Imidlertid er deres anvendelse ved fremskreden CKD og nyresygdom i slutstadiet (ESRD) indtil dato kontraindiceret [41].

Faktisk har Siontis et al. observeret mindre blødning med standarddosis (5 mg × 2/dag) af apixaban end med vitamin K-hæmmer samt en reduktion i risikoen for tromboemboli i et retrospektivt kohortestudie med ESRD-patienter med AF [42].

Vitamin K2 reduceret biotilgængelighed på grund af fosfatbindere (PBS) kan være forskellig afhængigt af bindemidlet og typen af ​​menaquinon [39,43-45]. Neradova et al. verificeret den mulige bindingsvirkning af forskellige PB'er på vitamin K2(MK-7) [44]. Calciumacetat/magnesiumcarbonat binder vitamin K2 uanset tilstedeværelsen af ​​fosfor, lanthancarbonat kun i fravær af fosfor, hvorimod sucroferrioxyhydroxid og sevelamercarbonat ikke binder vitamin K2 in vitro [44]. Interessant nok viste en nyere undersøgelse ved hjælp af en rottemodel af Neradova et al., at kombinationen af ​​kost med højt vitamin K2 og PBs behandling signifikant reducerede VC sammenlignet med MK7 eller PBs behandling alene [40]. Brugen af ​​sevelamer var imidlertid signifikant korreleret med MK-4-mangel samt administration af warfarin [39]. Den kemiske årsag er endnu ikke undersøgt, idet det antages, at disse er bindinger, hovedsagelig på grund af formen af ​​chelatoren [44]. På den anden side er en synergistisk virkning af calciummimetika og vitamin D-analoger med vitamin K-tilskud blevet påvist mere gavnlig sammenlignet med administration af hver af disse vitaminer individuelt, med særlig henvisning til knoglesundhed [46]. Lignende overvejelser kan anvendes på de komplekse rammer for nyretransplantationspatienter (KT) [6]. Faktisk kan nedsat kardiovaskulær sundhed relateret til vaskulære forkalkninger være forbundet med en lav vitamin K-status også hos KT-modtagere. En sammenhæng mellem forkalkning af thoraxaorta og kortere tid på mvcophenolatmofetil (MMF)-behandling, et immunsuppressivt middel, med den nuværende brug af anti-vitamin-K er tidligere blevet foreslået, hvilket bekræfter lavere dp-ucMGP-niveauer hos KT-patienter, der modtager MMF-behandling. Dette resultat kan bestemt også tilskrives forbedringen af ​​ernæringsstatus og det større bidrag fra mikronæringsstoffet [47].

Klik her for at lære om cistanche-anvendelser

4.1. Vitamin K: En potentiel rolle i udviklingen og progressionen af ​​CKD

Lav perifer vitamin K-status har tidligere været forbundet med proteinuri og CKD-stadiet [48]. Det decarboxylerede matrixprotein Gla (DP-ucMGP) blev brugt som en indirekte markør til bestemmelse af vitamin K-koncentrationer på 3969 individer med en gennemsnitsalder på 52,3±11,6 år (48 procent mænd), indskrevet i "Forebyggelse af nyre og vaskulær" slutstadie sygdom"[49,50]. Resultaterne af denne forskning var repræsenteret ved diagnosen CKD (estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)<60 ml/min/1.73="" m')or="" the="" occurrence="" of="" microalbuminuria.="" during="" the="" 7.1="" years="" of="" follow-up,205(5.4%)="" participants="" developed="" ckd,="" and="" 303="" (8.4%)="" developed="" microalbuminuria.="" for="" each="" doubling="" of="" plasma="" decarboxylated="" matrix="" protein="" gla,="" the="" risk="" of="" the="" onset="" of="" ckd="" and="" microalbuminuria="" was="" 1.85="" [95%="" confidence="" interval(ci)1.59-2.16,=""><0.001] and="" 1.19(95%="" ci1.07-1.32;p="0.001)," suggesting="" a="" possible="" prognostic="" value="" of="" dp-ucmgp="" in="" ckd,="" as="" it="" could="" imply="" a="" role="" for="" poor="" vitamin="" k="" status="" in="" the="" development="" of="">kronisk nyresvigt[51]. I en nylig analyse blev det allerede dokumenteret, at både mangel på vitamin K og 25 OH-vitamin D i næsten lige stor grad var forbundet med progression afnyrefunktionfald og med det øgede albumin/kreatinin urinudskillelsesforhold[48]. Desuden er vitamin D og K blevet foreslået at samarbejde om at udøve gunstige egenskaber på knoglebeskyttelse, bremse VC-progression og forbedre kardiovaskulær sundhed[52]. På den anden side fremhævede Kurnatowska et al. også en højere koncentration af dp-ucMGP hos patienter med CKD, især i stadium V. Administration af vitamin K2 (90 mcg/dag) resulterede i en reduktion i dp-ucMGP-niveauer. Interessant nok,

plasma dp-ucMGP koncentrationer er omvendt korreleret med eGFR og direkte korreleret med proteinuri og serum kreatinin [53]. Hvordan K-vitamin kan være nefroprotektiv, også til at reducere proteinuri, er stadig ikke fuldt ud forstået, og der er behov for yderligere beviser.

4.2.CKD-MBD

Kronisk nyresygdom-mineral knoglelidelse (CKD-MBD) er et udtryk, der bruges til at identificere forringelsen af ​​knoglekvaliteten og den deraf følgende udvikling af forstyrrelser i knogle- og mineralmetabolismen induceret af nedsat nyrefunktion [54]. Dette placerer uundgåeligt CKD-patienter, især dem i hæmodialyse, i højere risiko for fraktur sammenlignet med den generelle befolkning.

Knogleombygning er en vedvarende dynamisk proces, der hovedsageligt udføres af de to antagonistisk virkende celler, osteoblaster, som regulerer knogledannelsen, og osteoklaster, der er ansvarlige for knogleresorptionsprocessen.

Adskillige undersøgelser (både in vivo og in vitro) har bevist, at K-vitamin er direkte involveret i knoglemetabolismen. Nogle af disse viste, at vitamin K2 hæmmer knogleresorption sandsynligvis, delvist på grund af den reducerede produktion af knogle-resorberende stoffer, herunder prostaglandin E2 og interleukin 6. Det er også blevet vist, at vitamin K er i stand til at fremme human osteoblast-induceret knoglemineralisering i vitro og hæmmer knogletab hos steroidbehandlede eller ovariektomiserede rotter [58]. Vitamin K2 er også en cofaktor for nogle proteiner involveret i knoglemineralisering, nemlig osteocalcin (knogle-Gla-protein eller BGP) og matrix-Gla-protein (MGP).

BGP er et lille protein på 5,6 kDa, bestående af 49 aminosyrer, som produceres i knoglerne af osteoblaster og udskilles minimalt i kredsløbet. Som matrix Gla-protein findes det i carboxylerede og decarboxylerede former [60]; deres serumniveauer påvirkes af alder og hormonstatus. Begge former stiger med alderen, men efter overgangsalderen dominerer decarboxyleret osteocalcin. Det er hovedsageligt involveret i dannelsen af ​​hydroxyapatit og konsolidering af knoglemasse, men har vist sig at have forskellige ekstraskeletale funktioner på glukose- og energimetabolisme, reproduktion og kognitiv funktion [62]. Faktisk stimulerer det også frigivelsen af ​​insulin ved at virke direkte på bugspytkirtlen og indirekte inducerer udskillelsen af ​​glucagon-lignende peptid 1 GLP-1) og adiponectin i tyndtarmen, der deltager i glukosemetabolismen. Interessant nok har BGP også vist sig at stimulere angiogenese og opregulere nitrogenoxid (NO)-signalering i endotelceller, hvilket tyder på en beskyttende rolle for dette protein i at reducere risikoen forhjerte-kar-sygdomme.

MGP er et 10,6 kDa protein, bestående af 84 aminosyrer, uopløseligt i vand. Det syntetiseres hovedsageligt af glatte muskelceller og chondrocytter og udskilles i den ekstracellulære matrix. Det hæmmer forkalkning og aktiveres først efter processen med carboxylering og fosforylering. Vitamin K, som en cofaktor, letter dets carboxylering ved 5 glutaminsyrerester i positionerne 2,37,41,48 og 52 af Y-glutamylcarboxylase; desuden phosphoryleres 3 serinrester i positionerne 3, 6 og 9 med kaseinkinase. Processen med at hæmme vaskulær forkalkning ville finde sted gennem binding af calciumioner af carboxylgrupper[66,67].

GLA-rigt protein (GRP) har en molekylvægt på 10,2 kDa og består af 74 aminosyrer. Som andre matrixproteiner er GRP vitamin K-afhængig og hæmmer vaskulære forkalkninger, der virker på samme måde som matrix Gla-proteinet, ved at binde og sekvestrere calciumioner.

Growth Arrest Specific Protein 6(GAS6) er et 75 kDa protein, aktiveret i en vitamin K-afhængig carboxyleringsproces. GAS6 er hovedsageligt involveret i kontrol af cellevækst og -proliferation og udskilles af osteoblaster til knoglematrixen [69]. I detaljer, i modsætning til de andre VKDP'er, har GAS6 vist sig at øge osteoklastaktivitet og dermed fremme knogleresorption.

Ved CKD, startende fra stadium IIIA, kan svækkelsen af ​​knoglevæv vise sig med høj eller lav knogleomsætning, hvilket fører til en højere risiko for frakturer [71]. De forskellige kliniske billeder kan afgrænses i relation til niveauer af parathyreoideahormon (PTH) og knogleomsætning: hyper parathyroid osteopati eller høj turnover-osteopati; dette er karakteriseret ved sekundær hyperparathyroidisme, osteomalaci og osteoporose og adynamisk knoglesygdom (ABD), hvor sidstnævnte består af lave PTH-niveauer og nedsat knogleomsætning, lavt knoglevolumen, men med normal mineralisering, og markant reduceret cellularitet med minimal eller ingen fibrose. 72]. Ud over PTH, vitamin D, calcium og fosfor spiller fibroblast vækstfaktor -23(FGF-23), sclerostin og Klotho en rolle i CKD-MBD (Figur 1)[71,73] .

Den øgede knoglesklerostin-ekspression kan også spille en rolle i det forbedrede FGF-23-ekspression, da det blev bevist at opregulere FGF-23 [74,75]. Desuden har Polignano et al., tidligere vist, at Cathepsin-K, en lysosomal cysteinprotease, der udskilles af aktiverede osteoklaster og fremmer knogle- og ekstracellulær matrix-ombygning, var forbundet med PTH-niveauer i et miljø af 85 kroniske hæmodialysepatienter, hvilket tyder på, at dette protein kunne repræsenterer en biomarkør for sværhedsgraden af ​​CKD-MBD og PTH-niveauer [76-80].

Vitamin K2 ser ud til at være involveret i dette spændende molekylære samspil [24,81,82]. I forskning udført på 210 kvinder med osteoporose, efter seks måneders behandling med vitamin K2, var alle indikatorer for metabolisme og knogletæthed steget signifikant, hvilket tyder på osteogen aktivitet. Andre undersøgelser bekræftede dette bevis [83]. Derudover modvirker K2-vitamin osteoklastisk aktivitet. Rangel et al. påvist en stigning i knoglemasse i ovarieektomerede mus suppleret med vitamin K[84]. På samme grundlag havde 374 postmenopausale kvinder med osteoporose flere frakturer med nedsat knoglestyrke, hvis de viste sig med vitamin K-mangel [85]. I et prospektivt arbejde på 241 osteoporotiske patienter af begge køn resulterede administration af 45 mg/dag af vitamin K2 i en signifikant reduktion af frakturer [86]. Der blev også rejst et interessant spørgsmål om en mulig fordel ved vitamin K2-25OH vitamin D3-kombinationen. Matsunaga et al. viste, at den kombinerede behandling synes mere effektiv end enkeltadministrationer til at forhindre knogletab på lårbensskaftet og i skinnebensmetafysen hos ovariektomiserede rotter [87]. Undersøgelser af hæmodialysepopulationen er i øjeblikket stadig få, men alle beviser tyder på, at vitamin K-mangel er en uafhængig forudsigelse af frakturrisiko [88-90].

4.3. Vitamin Kand Hypertension i CKD

CKD-patienter med utilstrækkeligt totalt vitamin K-indtag (både Kl og K2) havde højere kardiovaskulær dødelighed og dødelighed af alle årsager end dem med tilstrækkeligt indtag [91]. Vitamin K-mangel blev anerkendt som en uafhængig prædiktor for risikoen for kardiovaskulær sygdom (CVD) [92]. Desuden fører vitamin K2-mangel eller vitamin K-funktionel hæmning ved warfarin-administration til calciumaflejring i de arterielle blodkar[13]. Desuden viste det sig, at vitamin K2 en smule øger HDL-kolesterol og mindsker systemiskbetændelse[93,94]. Konsekvent kunne dets tilskud formodes at bremse vaskulær skade og forhindre åreforkalkning, CVD og slagtilfælde [95-9]. Der blev faktisk fundet en sammenhæng mellem højere estimeret menaquinonindtag (over 21,6 ug/dag) og nedsat koronar hjertesygdom-relateret dødelighed og aortaforkalkning, men der var ingen sådan sammenhæng for phylloquinon [99-101]. I PREVENT-undersøgelsen blev der påvist funktionel vitamin K-mangel hos 31 procent af hele undersøgelsespopulationen, og forekomsten var meget højere blandt ældre og forsøgspersoner med komorbiditeter, såsom hypertension, type 2-diabetes, CKD og hjerte-kar-sygdomme [102] . Yderligere resultater fra igangværende interventionelle randomiserede kliniske forsøg vil bedre afklare, om og ved hvilken dosering vitamin K1 eller K2 bremser progressionen af ​​VC hos CKD-patienter[103-106]. De internationale retningslinjer anbefaler opretholdelse af arterielle blodtryksværdier under 130/80 mmHg for at reducere kardiorenal risiko hos denne type patienter [107]. Vitamin K2 synes at have en understøttende rolle i behandlingen af ​​primær hypertension [108,109]. Liu Tian-Hao et al undersøgte også den underliggende mekanisme ved at ty til 16S rRNA-sekventering, hvilket fremhævede indflydelsen af ​​vitamin K2 på komplementsystemet, calciumsignaler og renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) i en eksperimentel model af salt- følsom arteriel hypertension. RAAS-engagementet i denne model af salt-induceret arteriel hypertension blev der bekræftet, og administrationen af ​​vitamin K2 viste sig at udøve en hæmmende effekt på de RAAS-medierede veje. I det samme arbejde førte yderligere analyse til identifikation af bakterier, herunder Dubosiella og Ileibacterium, hvilket positivt inducerede RAAS-modulation. Denne opdagelse førte også til antagelsen om, at probiotiske forbindelser baseret på disse bakterier kunne være til hjælp til at forbedre metabolisme og immunitet også gennem den øgede syntese af vitamin K2 til vedligeholdelse af endotelfunktioner.

For at styrke denne afhandling rapporterede Jensen et al. data om 79 hypertensive patienter i Oakland, der viser, hvordan forbrug af nattokinase-fermenterede sojabønner, rig på vitamin K2, er forbundet med gavnlige ændringer i blodtrykket (selvom diastolisk blodtryk kun opnåede statistisk signifikans, mens den systoliske sænkning blev foreslået)[113]. Desuden er et tilfælde af hypotension blevet rapporteret efter administration af menaquinon [114]. Mansour et al., viste også, hvordan implementering af MK-7, det gennemsnitlige arterielle tryk (MAP) og det perifere diastoliske blodtryk (DBP) faldt [115]. Blodtryksændringer på vitamin K-tilskud er imidlertid blevet diskuteret, og data er ikke konsistente til dato. Faktisk bekræftede observationer ikke denne blodtrykssænkende effekt [116-121]. Den patofysiologiske sammenhæng mellem vitamin K-status og blodtrykskontrol er bestemt ikke klart etableret indtil videre.

Der er flere hypoteser om phylloquinon (VK1). Phylloquinon, såvel som vitamin K2, spiller en nøglerolle i hjerte-kar-sygdomme. Phylloquinonmangel er blevet foreslået som en risikofaktor for hændelse af CVD hos ældre behandlede hypertensive patienter. Ikke desto mindre er indtag af K1-vitamin ikke tilsyneladende forbundet med en reduceret CVD-risiko. Dette kan skyldes aktiviteterne, hovedsageligt lever, af vitamin K1, mens vitamin K2 udøver ekstrahepatiske aktiviteter. K1-vitamin ser dog også ud til at være involveret i ekstrahepatiske aktiviteter, og det blev foreslået at spille en rolle i at forsinke den arterielle stivning, når det administreres mere end 2 mg/die, samt ved at reducere vaskulær forkalkning [122-124], selvom Bellinge et al., ikke kunne bekræfte en svækkelse af arteriel forkalkningsaktivitet gennem vitamin K1 administration [125]. På trods af det er vitamin K1-indtag i dag ude af interesse på grund af dets dårlige positive effektdata. Desuden ser vitamin K2-effekterne ud til at være stærkere end vitamin K1, også på grund af dets længere halveringstid og højere koncentrationer i ekstrahepatisk væv af alle K2-vitaminer [28].

Der er indtil videre ingen evidens for nytten af ​​vitamin K3-tilskud ved CKD, arteriel hypertension og CVD. Desuden er højdosis vitamin K3 blevet stillet spørgsmålstegn ved at være potentielt toksisk (f.eks. leverskade, hæmolytisk anæmi osv.)[18], og dets administration til mennesker anbefales ikke på verdensplan. K3-vitamin produceres dog nemt og billigt, og det er meget stabilt, også fordi det ikke nedbrydes af lys, og lavdosis kan bruges til at behandle vitamin K-mangel[18,126,127]. I øvrigt er der stadig ikke nok undersøgelser vedrørende dets tilskud hos disse patienter.

Hypertension er en af ​​de første årsager til AF [128,129]. I denne kohorte af patienter er risikoen for VC- og CVD-ændringer også relateret til det antikoagulerende lægemiddel (VKA'er vs. NOAC. Adskillige kliniske forsøg har rapporteret, at VKA'er fremmer aterosklerotisk forkalkning [ 97]. I denne sammenhæng skal vi klart se på risiko/benefit-forholdet.

Disse overvejelser er endnu mere aktuelle hos CKD-patienter. Hos disse mennesker er der faktisk en yderligere risiko i betragtning af sameksistensen af ​​hypertension, CKD og mulig brug af VKA (tabel 1).

5. Diskussion

Hos CKD-patienter er den parallelle forekomst af nedsat knoglemetabolisme og CVD stort set blevet påvist; sidstnævnte er for det meste fremmet af VC, som igen er bestemt af mineral dysregulering [130]. I detaljer stemmer fosfatretention, der forekommer i CKD, sammen med omdannelsen af ​​vaskulære glatte muskelceller til osteoblastlignende celler, der producerer knoglematrixproteiner, der regulerer arterievægsforkalkning [131]. Akkumulerende beviser tyder på, at dette komplekse "forkalkningsparadoks" også kan medieres af vitamin K. Vurderingen af ​​vitamin K-koncentration har således vist sig at være potentiel af afgørende betydning hos CKD-patienter, med en ny rolle for dette næringsstof abs. markør for hændelig CVD, CKD udvikling og progression og deraf følgende CKD-MBD. I dette lys bør vitamin K-tilskud anbefales [52]. Da vitamin K2 har en længere halveringstid (dage) end vitamin K1 (timer), kunne det spekuleres i, at tilskud med vitamin K2, som er afgørende for ekstrahepatiske VKDP'er, sandsynligvis kunne være billigere[132]. Ikke desto mindre kunne brugen af ​​vitamin K1 være gunstig på grund af dets evne til at omdanne til vitamin K2, men i doser 10 gange højere end vitamin K2, så dette område er fortsat under debat [124]. Vitamin K toksicitet er ikke blevet bekræftet, og en tolerabel øvre grænse for vitamin K er ikke blevet fastlagt indtil videre [100], som allerede rapporteret i de tidligere anbefalinger [133]. Selvom det er blevet stillet spørgsmålstegn ved det at være potentielt toksisk på grund af overkoagulationsproblemer, er meget høj dosisindtagelse blevet foreslået paradoksalt nok forbundet med hypoprothrombinæmi i sjældne humane case-rapporter [93,134]. Faktisk er der ikke opnået konsensus om den daglige dosis, der er nødvendig for at forhindre fremgang af VC eller forekomsten af ​​frakturer i CKD-populationen. Ikke desto mindre er 10 mg for vitamin K1 og 360 mcg/die indtil over 1080 mcg/die for MK-7 blevet foreslået som en passende dosis[6]. Så vitamin K-tilskud (især menaquinon-vitamin K2) kunne have en beskyttende rolle på både knogle- og kardiovaskulær sundhed hos patienter med CKD. Faktisk er et synergistisk samspil blevet foreslået mellem D-vitamin og Kin, der udøver knoglebeskyttelsesegenskaber, samt bremse VC-progression og forbedre kardiovaskulær sundhed [52]. Der er dog indtil videre ikke designet RCT'er for at udforske det kombinerede tilskud hos CKD-patienter. Vitamin K-vitamers potentielle rolle i at påvirke leveren, nyrerne, biskjoldbruskkirtlen, knoglerne, arterierne og hjertet er afbildet i figur 2.

Ifølge en videnskabelig udtalelse fra Den Europæiske Fødevaresikkerhedsautoritet (EFSA) anslås vitamin K-diætreferenceværdierne (DRV'er) for den europæiske befolkning til at være 1 ug/kg kropsvægt pr. dag af phylloquinon, hvilket svarer til en mængde på 70 ug phylloquinon/dag til voksne, både kvinder og mænd. Da data om menaquinoners absorption, funktion og indhold i kroppen eller organerne er begrænsede, udgav EFSA kun passende indtagsanbefalinger for phylloquinon [100]. Denne mængde phylloquinon kan spille en rolle i reduktionen af ​​CVD-progression, især ved arteriel hypertension, der virker på arteriel forkalkningsaktivitet og arteriel stivning [122,124,125]. Der er stadig ingen undersøgelser om dens rolle i CVD-forebyggelse.

National Institutes of Health (NIH) giver sine anbefalinger til indtagelse og administration af vitamin K-vitaminer gennem Kontoret for kosttilskud [135]. Der er dog i øjeblikket ingen endelig konsensus om, hvordan man kan supplere vitamin K, hvad enten det er med mad eller kosttilskud. Der findes få data om biotilgængeligheden af ​​forskellige former for K-vitamin fra fødevarer. Bakteriesyntesen bidrager i ringe grad til produktionen af ​​menaquinoner, men dens nøjagtige støtte er stadig uklar[16]. Adskillige multivitaminer og/eller multiminerale kosttilskud, der i øjeblikket er tilgængelige, indeholder vitamin K, alene eller kombineret med andre næringsstoffer (calcium, magnesium, vitamin D), normalt med indhold af vitamin K mindre end 75 procent af den daglige værdi [17.135]. Yderligere randomiserede placebokontrollerede forsøg med phylloquinon, menaquinoner eller en kombination af forskellige vitamerer er nødvendige for at bekræfte, at opretholdelse af en god vitamin K-status kan forhindre skrøbelighedsfrakturer og vaskulære forkalkninger ved CKD.

6. Konklusioner

Denne scoping review giver indsigt i forekomsten af ​​funktionel vitamin K-insufficiens og dens kliniske implikationer i CKD, især med fokus på knogle- og CV-sundhed, samt på arteriel hypertension og udviklingen af ​​nyreskade. Ifølge vores viden er effekten af ​​vitamin K-tilskud på arteriel hypertension også i hæmodialyse-populationen aldrig blevet diskuteret grundigt. Løbende forskning

foreslår vitamin K som en ny terapeutisk tilgang, selvom den terapeutiske dosis for at opnå fordelene ved at supplere dette næringsstof endnu ikke er fast defineret, og der er bestemt behov for yderligere beviser. Derfor bør en patientcentreret strategi foreslås baseret på, hvad der fremgik af vores detaljerede gennemgang af litteraturen og den komplekse heterogenitet af CKD-populationen.