Kan SARS-CoV-2-infektion føre til neurodegeneration og Parkinsons sygdom? Del 1

Abstrakt:

SARS-CoV-2-pandemien har påvirket dagligdagen for den verdensomspændende befolkning siden 2020. Forbindelser mellem den nyligt opdagede virusinfektion og patogenesen af ​​neurodegenerative sygdomme er blevet undersøgt i forskellige undersøgelser.

Med samfundsudviklingen er folk mere og mere opmærksomme på betydningen af ​​sundhedsproblemer, især virusinfektioner. Virale infektioner kan have mange negative effekter på vores kroppe, men hvad mange mennesker måske ikke har tænkt over er, at virusinfektioner også kan have en indflydelse på vores hukommelse. Selvom dette kan lyde skræmmende, skal du ikke bekymre dig for meget, for i de fleste tilfælde er der trin, vi kan tage for at forhindre og undgå denne effekt.

Først skal vi forstå den mekanisme, hvorved virusinfektion påvirker hukommelsen. Generelt invaderer vira vores kroppe gennem flere veje, herunder luftveje, fordøjelseskanalen, blod osv. Når en virusinfektion angriber vores krop, aktiveres vores immunsystem og begynder at bekæmpe virusinfektionen. Under denne proces producerer vores kroppe nogle hormoner, såsom adrenalin og kortisol, som har en vis indflydelse på vores kognition og hukommelse.

Vi ved, at adrenalin og kortisol øger vores ophidselse og årvågenhed, så vi kan bekæmpe virusinfektioner, men hvis denne ophidselsestilstand varer ved i en længere periode, kan det skade vores hjerner. Mennesker, der er kronisk stressede, kan opleve problemer som langvarigt hukommelsestab og nedsat arbejdshukommelse, hvorfor mange oplever træthed og manglende energi efter infektion.

Vi behøver dog ikke bekymre os for meget om disse problemer. For det første kan vi hjælpe vores krop med at klare virusinfektioner ved at fokusere på at få nok søvn og motion til at holde sig i god form. For det andet kan vi bruge nogle afspændingsteknikker, såsom dyb vejrtrækning, meditation osv., for at hjælpe os med at kontrollere vores følelser og mentale tilstand og reducere stress og spændinger.

Endelig skal vi forstå, at en sund krop er grundlaget for en sund hjerne. Så længe vi opretholder en god fysisk form, kan vi nyde bedre hukommelse, kognition og livskvalitet. Derfor bør vi være opmærksomme på en sund kost, spise flere fødevarer rig på vitaminer, mineraler og antioxidanter og reducere indtaget af sukkerholdige og fedtholdige fødevarer og derved minimere risikoen for virusinfektioner, samtidig med at vi beskytter vores krop og hjerne.

Kort sagt har virusinfektion en vis indflydelse på vores hukommelse, men så længe vi aktivt tager forebyggende foranstaltninger og opretholder en god fysisk tilstand, kan vi reducere virkningen af ​​virusinfektion på vores hjernesundhed, hvilket giver os mulighed for at få bedre hukommelse og nyde en bedre liv. Det kan ses, at vi skal forbedre hukommelsen, og Cistanche deserticola kan forbedre hukommelsen markant, fordi Cistanche deserticola er et traditionelt kinesisk medicinsk materiale, der har mange unikke effekter, hvoraf en er at forbedre hukommelsen. Virkningen af ​​Cistanche deserticola kommer fra de mange aktive ingredienser, den indeholder, herunder garvesyre, polysaccharider, flavonoidglycosider osv. Disse ingredienser kan fremme hjernens sundhed gennem en række forskellige veje.

Klik på kender 10 måder at forbedre hukommelsen

Denne anmeldelse har til formål at opsummere litteraturen om COVID-19 og Parkinsons sygdom (PD) for at give et overblik over grænsefladen mellem viral infektion og neurodegeneration om dette aktuelle emne.

Vi vil fremhæve SARS-CoV2-neurotropisme, neuropatologi og de formodede patofysiologiske forbindelser mellem infektion og neurodegeneration samt pandemiens psykosociale indvirkning på patienter med PD.

Nogle beviser diskuteret i denne anmeldelse tyder på, at SARS-CoV-2-pandemien kan blive efterfulgt af en højere forekomst af neurodegenerative sygdomme i fremtiden. De genererede data er dog ikke tilstrækkelige til at bekræfte, at COVID-19 kan udløse eller fremskynde neurodegenerative sygdomme.

Nøgleord:

Parkinsons sygdom; COVID-19; SARS-CoV-2}}; neurodegeneration; Alzheimers sygdom;viral infektion.

1. Introduktion

Denne anmeldelse har til formål at opsummere dataene om sammenhængen mellem COVID-19, andre virusinfektioner og Parkinsons sygdom.

Derfor skal forskellige mekanismer af SARS-CoV-2-virussen, der påvirker cerebrale funktioner og inducerer neurodegeneration, overvejes. For det første er en direkte neurotoksisk virkning af virussen som følge af neuroinvasion mulig såvel som sekundære virkninger på grund af systemiske inflammatoriske ændringer.

I det første afsnit præsenterer vi viden om SARS-CoV-2 neurotropisme, neuropatologi, neuroinflammation og ændringer i niveauer af biomarkører, der er blevet observeret under infektion.

Herefter følger en kort oversigt over sammenhængen mellem andre virusinfektioner og neurodegenerative sygdomme. I det tredje kapitel fremhæver vi sammenhængen mellem COVID-19 og neurodegeneration med fokus på Parkinsons sygdom (PD) og kognitiv dysfunktion/Alzheimers sygdom (AD).

Til sidst diskuterer vi, hvordan pandemien har påvirket symptomer og psykosociale aspekter hos PD-patienter, hvilket understreger den enorme indvirkning, som infektionen har haft især på mennesker med allerede eksisterende neurologiske tilstande og handicap.

2. Metoder

Litteraturforskning til denne anmeldelse blev udført i PubMed ved hjælp af søgetermerne "COVID-19", "SARS-CoV-2", "Parkinsons sygdom", "Alzheimers sygdom", "neurodegeneration", "viral infektion " og "infektion" i forskellige kombinationer.

Kun artikler udgivet på engelsk i internationale peer-reviewede tidsskrifter blev inkluderet i udvælgelsesprocessen. Artikler blev udvalgt ved at screene abstracts for berettigelse; publikationer, der bidrager med relevante data til kerneindholdet i denne anmeldelse, blev inkluderet.

3. Kapitel 1

3.1. SARS-CoV-2 Neurotropisme

SARS-CoV-2, årsagen til den aktuelle pandemi, tilhører den velkendte familie af Coronaviridae. Tidligere definerede Coronaviridae (HCov-OC43, HCov-229E, SARS-CoV,MERS-Cov) blev påvist i humane hjerneprøver, hvilket beviser deres neurotropisme og deres evne til at forårsage vedvarende infektioner i centralnervesystemet (CNS) [ 1-3].

Allerede i 1999 blev det vist in vitro, at neuroblastom, neurogliom og gliaceller var modtagelige for infektion med humane Coronaviridae, og at infektionen kunne vare ved i mindst 130 dages dyrkningstid [2]. I dyremodeller førte denne vedvarende infektion til toneuronalt tab og langsigtede følgesygdomme såsom reduceret aktivitet og hippocampus neuronalvolumener som tegn på en neurodegenerativ fænotype [4-6].

Der er en løbende debat om, hvorvidt SARS-CoV-2 kan trænge ind i og vedholde hjernestrukturer. Nogle data understøtter faktisk teorien om SARS-CoV-2neurotropisme, som vil blive beskrevet i de følgende afsnit. ACE-2-receptoren blev identificeret som en af ​​SARS-CoV-20s mest almindelige indgangsreceptorer [7]. Det er dog ikke højt udtrykt i hjernen sammenlignet med andre væv [7].

Dets udtryk i CNS blev vist på gliaceller (astrocytter), kapillært endotel, monocytter/makrofager og neuroner [8,9]. En sammenlignelig høj ekspression af ACE-2--receptor blev påvist i hjernestammeområder, hvilket førte til den hypotese, at SARS-CoV-2-invasion kan forringe hjernestammestrukturer involveret i regulering af kardiovaskulære funktioner [10].

En infektion af ACE-2--receptor-transgene mus førte også til ekspression af virale antigensin-neuroner, især i thalamus, cerebrum og hjernestamme, mens cerebellum forblev uinficeret [5]. De berørte hjerneområder viste neuronalt tab og mikroglialaktivering i fravær af andre inflammatoriske tegn [5]. I modsætning hertil er der stigende beviser for, at ACE-2-receptoren muligvis ikke er den primære måde at invadere i CNS.

I stedet kunne andre receptorer såsom neuropilin 1 (NRP-1) bidrage væsentligt til invasionen af ​​SARS-CoV-2 i cerebrale strukturer [11-13]. NRP-1 viste sig at være stærkt udtrykt i neuroner og astrocytter [12].

Tre hovedveje er spekuleret i at føre til SARS-CoV-2-invasion i CNS, som er præsenteret nedenfor [10,11,14-18]. Den første mulige måde for viral invasion er den transneurale måde, der starter i nasalepithelet og olfaktoriske nerver og udvikler sig ind i hjernen via aksonal transport [5,14,19].

Denne neurotropismevej blev vist for SARS-CoV og HCov-OC43 efter intranasalinfektion [4,20]. Hos transgene ACE-2--receptor-udtrykkende mus resulterede intranasal infektion med SARS-CoV i neuronalt tab [3,20]. Derudover kom museækvivalenten til det menneskelige coronavirus, musehepatitisviruset, ind i hjernen via lugtenerven efter intranasal podning [21].

Til støtte for denne idé om neurotropisme er det faktum, at COVID-19 ofte forårsager olfaktorisk dysfunktion (OD). En bred variation i forekomsten af ​​OD forbundet med COVID-19(5-98%) blev observeret, hovedsagelig på grund af manglende objektiv test [22].

En iransk undersøgelse med objektiv lugttest i 60 COVID-19-patienter viste, at 98 % viste lugttab, men kun 35 % var subjektivt opmærksomme på deres OD, hvilket understreger vigtigheden af ​​objektiv test for dette symptom [23,24]. Gustationsdysfunktioner er også almindelige iCOVID-19 og kan forveksles med lugteproblemer [25]. OD ser ud til at være et meget tidligt symptom i løbet af COVID-19 [26].

IGenerelt kan to mekanismer føre til OD: For det første en obstruktion af lugtespalten ved hævelse eller rhinoré, som ikke kunne påvises hos COVID-19 patienter [24,25,27]. For det andet kan defekter af sensorineural transmission svække lugtesansen [25].

En detaljeret billeddiagnostisk undersøgelse med CT og MR på COVID-19-patienter med forlænget OD (minimum 1 måned) afslørede nedsatte volumener af lugteløget (43,5 %) og overfladiske olfaktoriske sulci (60,9 %) som bevis for denne underliggende patologi af OD i COVID-19 [27].

Imidlertid er ACE-2-receptorer fraværende i olfaktoriske sensoriske neuroner og kan kun findes i støtteceller såsom sustentakulære celler og horisontale basalceller (reservestamceller) i det olfaktoriske og respiratoriske epitel [22,28].

Det skal erkendes, at OD generelt er et almindeligt symptom hos ældre, da det forekommer hos 10 % af personer over 65 år og hos 62-80 % over 80 år [24]. OD er ​​også kendt for at være et almindeligt symptom i tidlig PD og AD [24].

Interessant nok forekommer OD i COVID-19 oftere hos yngre patienter og er omvendt korreleret med død [29]. Dette understøtter den kontrasterende hypotese om, at OD er ​​et tegn på forsvar mod virussen for at forhindre den i at nå cerebrale strukturer i stedet for at tillade indtrængen i CNS [30]. Alternative transneurale måder til CNS-invasion af SARS-CoV-2 via trigeminus-orvagal nerve er også blevet diskuteret [10,11].

Den anden foreslåede vej for viral invasion i CNS er den hæmatogene vej med efterfølgende krydsning af blod-hjerne-barrieren eller infektion af choroidplexus [10,11,14,15]. Dette blev beskrevet for forskellige andre vira, f.eks. HIV, HSV, HCMV og enterovira [6].

Endotelcellerne i blodkar og plexus choroideus kunne være målet for invasion i denne infektionsvej, da de viste sig at udtrykke ACE-2-receptoren [8,11]. Derudover SARS-CoV{{4} } spidsprotein kan krydse og svække selve blod-hjerne-barrieren ved at inducere en inflammatorisk respons i det mikrovaskulære endotel [31,32].

En anden mekanisme, der understøtter denne invasionsvej, kunne være en stigning i blod-hjerne-barriere-permeabiliteten på grund af forhøjede IL-6-niveauer, der er til stede ved akut COVID-19-sygdom [14,33].

Den tredje mulige neurotropismevej for SARS-CoV-2 er den såkaldte "trojanske hestemekanisme", som beskriver den virale infektion af immunceller (neutrofiler, makrofager, monocytter, CD4+-lymfocytter), der når CNS via blodbanen og migrerer derefter ind i cerebrale strukturer ved diapedese [10-12,15-18].

Når de først er i cerebralt væv, kan virussen eller virale partikler frigives af disse immunceller [12].

For more information:1950477648nn@gmail.com