Kan Cistanche hjælpe med nyresten?
Mar 13, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Karen L. Stern, MD,1,* Ryan D. Ward, MD,2 Jianbo Li, Ph.D.,3 Erick M. Remer, MD,2,4
Abstrakt
Baggrund:
Nylige data tyder på detnyrestendannere (KSF'er) kan have øget biomineralisering på anatomiske steder i hele kroppen sammenlignet med ikke-stendannere (NSF'er). Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne mængden af nonrenale systemiske forkalkninger mellem KSF og NSF ved at bruge et standardiseret system til at analysere forkalkninger i abdominal aorta (AA) og miltarterie (SA).
Metoder: NSF-kohorten blev opnået fra ennyredonors fremtidigt vedligeholdte database. Et hundrede og syvoghalvfems NSF blev matchet til 197 KSF baseret på alder, køn og kropsmasseindeks. Ikke-kontrast CT-scanninger blev evalueret, og semiautomatiseret CT-software blev brugt til at give en AA- og SA-forkalkning Agatston-score. Wilcoxon rank-sum test blev brugt på kontinuerte variable og chi-squared test eller Fishers eksakte test på kategoriske variable. Oddsratio (OR'er) blev givet for en variabels indflydelse på dannelsen af sten eller forkalkninger.

Cistanche kan forbedre nyrefunktionen
Resultater:
AA- og SA-forkalkninger var mere udbredte i KSF-gruppen (henholdsvis p=0.011 og p=0.027). KSF'er var 1,9 gange mere tilbøjelige til at have mellemlang eller svær AA-forkalkning end NSF'er (ELLER=1.9, p=0.004). Alvorlige AA-forkalkninger havde endnu større sammenhæng (ELLER=3.1, p=0.019). KSF'er var også mere tilbøjelige til at have SA, men dette nåede ikke statistisk signifikans (ELLER=3.7, p=0.103).
Konklusion:
Patienter med øgede systemiske forkalkninger, specifikt aorta- eller miltforkalkninger, kan have en øget risiko for fremtidignyrestendannelse. Patienter med disse billeddiagnostiske fund og yderligere risikofaktorer for stensygdommen kan blive rådgivet om den fremtidige risiko for sten.
Nøgleord:
nyre, endourologi, billeddannelse, urolithiasis.
Introduktion

Cistanche forbedrer nyrefunktionen
Udbredelsen afnyrestensygdom i USA har været støt stigende og anslås at være næsten 9 procent.1,2En stigning i medicinske komorbiditeter menes at være en faktor i den stigende forekomst afnyresten, da flere medicinske tilstande er kendt for at være forbundet med urinstenssygdom.3Tidligere undersøgelser har vist en sammenhæng mellem hjerte-kar-sygdomme og dannelse af urinsten, med en stigning i risikoen for myokardieinfarkt (MI) hos stenpatienter.3.4Derudover har forskning foreslået en assosiation mellem aortaforkalkninger ognyresten, samt koronar åreforkalkning og tilbagevendendenyresten, hvilket tyder på mulig fælles patofysiologi mellem systemisk biomineralisering og stendannelse.5–8Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne mængden af nonrenale systemiske forkalkninger mellemnyrestendannere (KSF'er) og ikke-stendannere (NSF'er) ved at bruge et standardiseret, edb-system. Betydningen af en sammenhæng mellem systemisk biomineralisering ognyrestendannelse kan føre til tidlig forebyggende behandling hos patienter, der er i risiko for dannelse afnyresten samt det omvendte af passende rådgivning om risikoen for systemiske arterielle forkalkninger og udviklingen af medicinske følgesygdomme hos patienter med stensygdom.
Materialer og metoder
Cistanche forbedre seksualitet
Institutional Review Board godkendelse blev opnået for forespørgsel fra voresNyreStenregistret ogNyreDonorregistre. DetNyreStenregistret indeholder oplysninger om patienter, der er set til diagnosticering af ennyresten på vores tertiære akademiske center. Tilsvarende indeholder Donorregistret oplysninger om patienter, der har fået foretaget en donornefrektomi på samme akademiske center. Allenyredonorer mellem årene 2010 og 2015 med opfølgningsdata for mindst et 1-år efter donation blev inkluderet. Alle nyredonorer med urolithiasis i anamnesen blev udelukket. KSF blev udvalgt og matchet til donorer baseret på alder, køn og kropsmasseindeks (BMI).
Ikke-kontrast-CT-scanninger blev evalueret, og semiautomatiseret CT-software (Aquarius intuition version 4.4.5; TeraRecon, Inc., San Francisco, CA) blev brugt til at give en abdominal aorta (AA), bugspytkirtel og miltarterie (SA) forkalkning Agatston-score, ifølge tidligere beskrevne metoder.9,10 A detection threshold of 130 HU was used on 3 mm slices. The calcification scores were categorized into four groups: none (score 0), mild (>0–100), intermediate (>100–400), and severe (>400). Fornyredonorer, blev den ikke-kontrastfase af CT-programmerne, der var uddannet til præoperativ evaluering, vurderet. For KSF-patienterne blev ikke-kontrast-CT-scanninger tættest på datoen for CT-scanningen af donoren evalueret for at undgå enhver signifikant tidsforskel, der kunne føre til bias. Billedgennemgangen strakte sig fra november 2005 til juli 2018. I alt 197 par afnyredonorer og stendannere blev matchet efter alder, køn og BMI. Data om tobakshistorie og hypertension blev indsamlet fra de elektroniske journaler. Til sammenligning mellem grupper blev Wilcoxon rangsum-test brugt på kontinuerte variable og chi-kvadrat-testen eller Fishers eksakte test, når celletal er<5, on="" categorical="" variables.="" odds="" ratio="" (or)="" of="" calcification="" between="" the="" stone="" groups="" or="" of="" stone="" formation="" between="" the="" calcification="" groups,="" adjusted="" by="" tobacco="" use="" and="" hypertension,="" were="" estimated="" by="" the="" cochran–mantel–haenszel="" chi-square="" test.="" all="" analyses="" were="" done="" using="" the="" statistical="" package="" r="" (version="" 3.3.2;="" r="" development="" core="" team).="" results="" were="" considered="" significant="" at="" the="" significance="" level="" of="">5,>
Resultater

I alt 197nyredonors were matched to 197 KSF. One hundred and nineteen patients were female and 78 were male (Table 1). The median age of the donor at the time of imaging was 43 years (range 19–67) and the median age of the KSF was 43 years (range 19–73). Fifty-one (25.9%) donors were older than 50 and 59 years (29.4%) KSF were older than age 50 years. Median BMI in the donor group was 27.5 kg/m2 and the median BMI of the KSF group was 27.6 kg/m2. Forty-seven percent of donors had a BMI >28 procent mod 45 procent af KSF. Der var ingen statistisk signifikant forskel mellem grupperne for BMI og alder, hvilket indikerer, at matchning var passende (henholdsvis p=0.962 og p=0.3). 73 (37,1 procent) af donorerne havde en historie med tobaksbrug. Tilsvarende havde 83 (42,4 procent) af KSF en historie med tobaksbrug (s.=0.332). 52 donorer (26,4 procent) havde en diagnose hypertension mod 85 (43,2 procent) KSF (p <>
Kun tre KSF havde bugspytkirtelforkalkninger, så bugspytkirtlen blev ikke undersøgt i NSF-kohorten. AA- og SA-forkalkninger var mere udbredte i KSF-gruppen (henholdsvis p=0.011 og p=0.027). Ved at behandle forkalkning som en hændelse, var KSF-patienter 1,9 gange mere tilbøjelige til at have mellemlang eller svær AA-forkalkning (ELLER=1.9, 95 procent CI 1.1-3.5, p=0.004), eller patienter med arterielle forkalkninger var 1,9 gange mere tilbøjelige til at have sten end dem, der ikke havde nogen. OR for svær AA-forkalkning var endnu højere (OR=3.1, p=0.019). KSF-patienter var 3,7 gange mere tilbøjelige til at have SA-forkalkning (ELLER=3,7, 95 procent CI 1-14,6, p=0.103), eller patienter med SA-forkalkning havde 3,7 gange større sandsynlighed for at have sten end dem, der ikke havde nogen, men dette nåede ikke statistisk signifikans.
Diskussion
Cistanche forbedre seksuel funktion
Adskillige undersøgelser har adresseret en sammenhæng mellem vaskulære forkalkninger ognyresten. Yasui og kolleger5 evaluerede aortavægsforkalkninger i KSF og NSF ved at måle den perifere grad af forkalkning. De fandt, at mænd i alderen 20 til 40 år og kvinder ældre end 60 år havde øget forkalkning af aortavæggen. Shavit og kolleger6 målte antallet af forkalkede aortasegmenter hos 57 KSF og 54 donorer. De fandt, at der var en lignende forekomst af AC i begge grupper, men KSF havde en højere sværhedsgrad af AC, baseret på den gennemsnitlige procentdel af forkalkede segmenter. Matching blev dog lavet på baggrund af alder og køn og inkluderede ikke BMI. Derudover var der i lighed med vores undersøgelse en højere forekomst af hypertension i KSF-gruppen, og den øgede risiko for vaskulære forkalkninger kunne derfor have været uafhængig af stensygdom. Vores analyser blev dog justeret for både tobaksforbrug og hypertension.
Reiner og kolleger7 brugte data fra CARDIA-studiet til at evaluere en mulig sammenhæng mellem åreforkalkning i halspulsåren ognyresten. CARDIA-studiet var et longitudinelt studie, der så på udviklingen af kardiovaskulære risikofaktorer hos unge voksne, som blev fulgt i 20 år.Nyresten blev selvanmeldt. Der var 200 (3,9 procent) patienter med en selvrapporteret historie pånyresten, der gennemførte 20-årseksamenen, inklusive en carotis-ultralyd. Forfatterne fandt en ikke-signifikant øget samlet risiko for carotisstenose i KSF'er, men der var en større carotisvægtykkelse hos patienter, som havde en rapporteret historie med symptomatisknyresten og en 1,6 gange stigning i risikoen for aterosklerose i halsen efter justering for større risikofaktorer.
Hsi og kolleger8 analyserede data om 3282 patienter med CT koronar forkalkningsscore og selvrapporteret historie mednyresten. De fandt, at tilbagevendende KSF havde en tendens til moderat eller svær forkalkning i forhold til ingen eller milde koronare forkalkninger hos patienter uden en rapporteret historie med sten. Sværhedsgraden af koronare forkalkninger var en stærkere sammenhæng end tilstedeværelsen eller fraværet af forkalkninger. Implikationen af resultaterne er, at en KSF uden tidligere hjerteanamnese kan have højere risiko for alvorlige koronare forkalkninger og kardiovaskulære hændelser i fremtiden end en NSF. Risikoen for øgede kardiovaskulære hændelser hos stenpatienter er tidligere beskrevet af Rule et al.4, som fandt en 31 procent øget risiko for MI hos stendannere, uafhængigt af kroniskenyresygdom og andre risikofaktorer for hjertekarsygdomme.
Denne undersøgelse bekræfter en sammenhæng mellem systemisk biomineralisering ognyresten. I modsætning til tidligere undersøgelser brugte vi et standardiseret system i samarbejde med vores radiologikolleger til at kvantificere antallet af forkalkninger på to anatomiske steder. Det semiautomatiserede system er tidligere beskrevet af Patel et al.,9, som beskrev en sammenhæng mellem abdominale aortaforkalkninger og lav urin pH og hypocitraturi. Den signifikante sammenhæng mellem forkalkninger og stensygdomme i denne undersøgelse, sammen med tidligere publikationer, understøtter en vaskulær teori om udviklingen afnyresten. Der er beskrevet tre teorier, som forbinder vaskulære ætiologier med stendannelse.11 Turbulent flow, som er almindeligt i iliaca arterier, carotider og ved bifurkationen af aorta, kan disponere for inflammation, som kan blive til åreforkalkning og forkalkninger. Blodgennemstrømningen har vist sig at være turbulent i spidsen af papillen, hvor Randalls plaques og sten dannes. Derudover kan et hyperosmolært mikromiljø føre til akkumulering af inflammatoriske cytokiner. Den tredje teori involverer en faldende gradient af iltkapacitet fra nyrebarken til spidsen af papillen.
Begrænsninger af undersøgelsen omfatter den retrospektive karakter og muligheden for medicinske komorbiditeter, der kan gøre systemiske forkalkninger mere almindelige i en kohorte, specifikt diabetes mellitus. Mindst otte af KSF havde en kendt historie med diabetes. Supplerende arbejde i fremtiden bør overveje yderligere komorbiditeter, herunder diabetes mellitus, i matchningsprocessen.Nyredonorer har typisk en tendens til at have et bedre helbred end befolkningen generelt. BMI blev dog inkluderet i matchningsprocessen, og tobakshistorie og hypertension blev kontrolleret for i analysen, i modsætning til tidligere undersøgelser. Derudover kunne det med en større undersøgelsespopulation have været muligt at få yderligere data om andre systemiske forkalkninger, såsom bugspytkirtlen. Dette arbejde blev udført ved hjælp af en eksisterende donorkohorte, men fremtidigt arbejde kunne omfatte magtanalyse for at bestemme den passende undersøgelsespopulationsstørrelse for yderligere at definere den statistiske signifikans af små ændringer i Agatston-scorer.

HERBA CISTANCHE
Konklusioner
Patienter med øgede systemiske forkalkninger, specifikt aorta- eller miltforkalkninger, kan have en øget risiko for fremtidignyrestendannelse. Patienter med disse billeddiagnostiske fund og yderligere risikofaktorer for stensygdommen kan rådgives om den fremtidige risiko for sten, og passende opfølgning og kostanbefalinger bør diskuteres.
Erklæring om forfatteroplysning
Der eksisterer ingen konkurrerende økonomiske interesser.
Referencer
1. Scales CD Jr, Smith AC, Hanley JM, et al. Udbredelse afnyresten i USA. Eur Urol 2012;62:160–165.
2. Scales CD Jr, Curtis LH, Norris RD, et al. Ændring af kønsprævalens af stensygdommen. J Urol 2007;177:979-982.
3. Carbon A, Al SY, Tasca A, et al. Fedme og nyrestenssygdom: En systematisk gennemgang. Minerva Urol Nefrol 2018;70: 393–400.
4. Regel AD, Roger VL, Melton LJ 3rd, Bergstralh EJ, Li X, Peyser PA, et al. Nyresten er forbundet med øget risiko for myokardieinfarkt. J Am Soc Nephrol 2010;21:1641-1644.
5. Yasui T, Itoh Y, Bing G. Aortaforkalkning hos urolithiasispatienter. Scan J Urol Nephrol 2007;41:419–421.
6. Shavit L, Girfoglio D, Vijay V, et al. Vaskulær forkalkning og knoglemineraltæthed i tilbagevendende nyrestensdannere. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:278–285.
7. Reiner AP, Kahn A, Eisner BH, et al. Nyresten og subklinisk aterosklerose hos unge voksne: CARDIA-undersøgelsen. J Urol 2011;185:920-925.
8. Hsi RS, Spieker AJ, Stoller ML, et al. Coronararterie-calciumscore og sammenhæng med tilbagevendende nefrolithiasis: Den multietniske undersøgelse af åreforkalkning. J Urol 2016;195:971-976.
9. Patel NS, Ward RD, Calle J, et al. Karsygdomme og nyresten: Abdominale aortaforkalkninger er forbundet med lavt pH i urinen og hypocitraturi. J Endourol 2017;31:956-961.
10. Agatston AS, Janowitz WR, Hildner FJ, et al. Kvantificering af coronararteriecalcium ved hjælp af ultrahurtig computertomografi.
11. Bagga HS, Chi T, Miller J, et al. Ny indsigt i patogenesen af nyresten. Urol Clin North Am 2013;40:1–12.








