Kan Belimumab forhindre/forsinke organskade?

Organskader er en vigtig risikofaktor for dårlig langtidsprognose og tidlig død hos patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE). De kardiovaskulære, neuropsykiatriske, muskuloskeletale og renale systemer er mest almindeligt påvirket, og andre almindeligt berørte organer omfatter lunger, øjne, hud og perifere vaskulære system. De kinesiske retningslinjer for 2020 for diagnosticering og behandling af systemisk lupus erythematosus påpeger, at reduktion af organskader er et af behandlingsprincipperne for SLE. Andre behandlingsprincipper omfatter tidlig, individualiseret behandling for at forsinke sygdomsprogression i størst muligt omfang og forbedre prognosen.

Klik til Cistanche for nyresygdom

Belimumab er et monoklonalt antistof, der hæmmer B-lymfocytstimulator (BLyS) og er godkendt til behandling af SLE og lupus nefritis. Denne artikel vil hovedsageligt gennemgå de kliniske forsøg og data fra den virkelige verden om virkningerne af belimumab på organskader hos voksne SLE-patienter.

De vigtigste årsager til organskader

Faktorer forbundet med organskader omfatter sort afrikansk afstamning/spansktalende race, ældre alder, mandligt køn, allerede eksisterende organskader, brug af glukokortikoider og/eller andre SLE-behandlinger, alvorlige tilbagefald, vedvarende sygdomsaktivitet, dyslipidæmi, hypertension og aktiv/tidligere nefritis. Op til 80 % af organskaderne kan tilskrives brugen af ​​glukokortikoider, og der er en klar dosisafhængighedsforhold.

Værktøj til vurdering af organskader

SLE International Collaboration Group Damage Index (SDI) er den eneste internationalt anerkendte og validerede SLE-organskadevurderingsstandard. Denne standard scorer selvstændigt 12 organsystemer og er et effektivt værktøj til at evaluere organskader i klinisk praksis, hvilket giver et grundlag for bedre at bedømme prognosen for SLE-patienter. Det er rapporteret, at International Lupus Research Clinical Collaboration (SLICC), American Lupus Foundation og ACR er ved at udvikle en revideret SDI for at afspejle ændringerne i begrebet organskade. Den reviderede SDI kan primært bruges som et forskningsværktøj til kliniske forsøg.

Effekt af Belimumab på organskader hos SLE-patienter

LBSL02/LBSL99: SLE-patienter modtog belimumab-behandling i mindre end eller lig med 12 år (median eksponeringstid: 3334 dage). Denne undersøgelse indsamlede ikke prospektivt SDI-data. Undersøgelsen observerede imidlertid forbedringer i patienters organskade-relaterede drivere, herunder reduceret sygdomsaktivitet, reduceret tilbagefald og reduceret brug af glukokortikoid, hvilket tyder på, at belimumab kan have potentielle fordele for progression af organskade.

BLISS-52, BLISS-76, BLISS-NEA, BLISS-SC: Alle fire forsøg evaluerede effekten af ​​intravenøs eller subkutan belimumab i baggrundsbehandlingen af ​​voksen SLE. Sammenlignet med baggrundsbehandling alene reducerede belimumab + baggrundsbehandling patientens SRI-4-score signifikant (figur 1). Bortset fra BLISS-76 reducerede behandling med belimumab i andre undersøgelser risikoen for alvorligt tilbagefald.

Der var også en tendens til at reducere brugen af ​​glukokortikoider i undersøgelsen, men det var kun statistisk signifikant i BLISS-NEA. Denne egenskab ved belimumab vedrørende glukokortikoider blev bekræftet i en post hoc-poolet analyse, der kombinerede data fra BLISS-52- og BLISS-76-forsøgene, som viste, at glukokortikoider havde færre stigninger og flere reduktioner sammenlignet med baggrundsbehandling alene.

BEL112233 og BEL112234: Baseret på BLISS-52 og BLISS-76 forsøgene kan alle patienter fortsætte med at modtage åbent belimumab (intravenøs) + baggrundsbehandling i en opfølgningsperiode på mere end 8 år, og organskader vurderes hver 48. uge ved hjælp af SDI. Ved år 7, efter langtidsbehandling med belimumab, havde 69,8 % og 86,9 % af patienterne ingen ændring i SDI-score (dvs. indeks<1), respectively, compared with baseline SDI scores of 1.2 (1.51) and 0.6 (1.02), with changes of 0.4 (0.68) and 0.2 (0.45), respectively.

Data fra den virkelige verden

Studie 206347: For at overvinde nogle begrænsninger i det kliniske og åbne forlængelsesstudie blev tilbøjelighedsscorematching (PSM) brugt til at evaluere effekten af ​​belimumab versus baggrundsbehandling på SLE-organskader. Dette er en 5-års post hoc longitudinel analyse ved hjælp af PSM til at sammenligne organskaderesultater i TLC-kohorten af ​​patienter i BEL112233-undersøgelsen, som modtog belimumab + baggrundsterapi, med dem, der modtog baggrundsterapi alene. I løbet af 5-års opfølgningen blev ændringen i SDI-score hos patienter behandlet med belimumab signifikant reduceret sammenlignet med dem, der modtog baggrundsterapi alene (p.<0.001); at the same time, the risk of increased SDI score in any year of follow-up was also reduced by 61% with belimumab compared with background therapy alone (HR=0.391, 95%CI: 0.253, 0.605; p<0.001).

BeRLiSS: Et retrospektivt studie (median opfølgningstid: 18 måneder) inkluderede patienter med aktiv SLE for at evaluere effektiviteten af ​​intravenøs belimumab + baggrundsbehandling med årlig SDI-vurdering af organskader. Patienter uden organskade ved baseline (SDI-score=0) havde ingen skadeprogression inden for 3 år efter påbegyndelse af belimumab-behandling.

Effekt af belimumab på organskade ved lupus nefritis

BLISS-LN er et fase 3 randomiseret kontrolleret forsøg, der evaluerer nyreresultater af intravenøs belimumab versus placebo (begge tilføjet til baggrundsinduktion og vedligeholdelsesbehandling) i 104 uger hos patienter med aktiv lupus nefritis (N=448). Sammenlignet med placebo reducerede belimumab risikoen for nyrerelaterede hændelser eller død med ca. 50 %.

I en post hoc-analyse af BLISS-LN reducerede behandling med belimumab risikoen for estimeret fald i glomerulær filtrationshastighed (eGFR) og reducerede risikoen for tilbagefald af lupus nefritis med 55 % i uge 24 sammenlignet med placebo (HR=0.45 , 95 %CI: 0.28, 0.72).

Kort sagt viser data fra ovennævnte serier af undersøgelser, at belimumab-behandling hjælper med at reducere de vigtigste årsager til organskader, herunder sygdomsaktivitet, alvorlige tilbagefald og glukokortikoid eksponering. Baseret på SDI hjælper det også med at reducere progressionen af ​​organskader hos SLE-patienter. Disse data tyder på, at belimumab har en gavnlig effekt på organskader ved SLE eller har en sygdomsmodificerende effekt ved SLE, herunder lupus nefritis.

Hvordan behandler Cistanche nyresygdom?

Cistancheer en traditionel kinesisk urtemedicin brugt i århundreder til at behandle forskellige helbredstilstande, herundernyresygdom. Det er afledt af de tørrede stængler afCistancheØrken, en plante hjemmehørende i Kinas og Mongoliets ørkener. De vigtigste aktive komponenter i cistanche er phenylethanoidglycosider, echinacosid og acteosid, som har vist sig at have gavnlige virkninger på nyrernes sundhed.

Nyresygdom, også kendt som nyresygdom, refererer til en tilstand, hvor nyrerne ikke fungerer korrekt. Dette kan resultere i en ophobning af affaldsstoffer og toksiner i kroppen, hvilket fører til forskellige symptomer og komplikationer. Cistanche kan hjælpe med at behandle nyresygdom via flere mekanismer.

For det første har cistanche vist sig at have vanddrivende egenskaber, hvilket betyder, at det kan øge urinproduktionen og hjælpe med at fjerne affaldsstoffer fra kroppen. Dette kan hjælpe med at lindre byrden på nyrerne og forhindre ophobning af toksiner. Ved at fremme diurese kan cistanche også hjælpe med at reducere forhøjet blodtryk, en almindelig komplikation til nyresygdom.

Desuden har cistanche vist sig at have antioxidantvirkninger. Oxidativ stress, forårsaget af en ubalance mellem produktionen af ​​frie radikaler og kroppens antioxidantforsvar, spiller en nøglerolle i udviklingen af ​​nyresygdom. De hjælper med at neutralisere frie radikaler og reducere oxidativt stress og beskytter derved nyrerne mod skader. De phenylethanoidglycosider, der findes i cistanche, har været særligt effektive til at fjerne frie radikaler og hæmme lipidperoxidation.

Derudover har cistanche vist sig at have anti-inflammatoriske virkninger. Betændelse er en anden nøglefaktor i udviklingen og progressionen af ​​nyresygdom. Cistanches anti-inflammatoriske egenskaber hjælper med at reducere produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og hæmmer aktiveringen af ​​inflammations obligatoriske veje og lindrer dermed inflammation i nyrerne.

Endvidere har cistanche vist sig at have immunmodulerende virkninger. Ved nyresygdom kan immunsystemet være dysreguleret, hvilket fører til overdreven betændelse og vævsskade. Cistanche hjælper med at regulere immunresponset ved at modulere produktionen og aktiviteten af ​​immunceller, såsom T-celler og makrofager. Denne immunregulering hjælper med at reducere inflammation og forhindre yderligere skade på nyrerne.

Desuden har cistanche vist sig at forbedre nyrefunktionen ved at fremme regenereringen af ​​nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en afgørende rolle i filtreringen og reabsorptionen af ​​affaldsprodukter og elektrolytter. Ved nyresygdom kan disse celler blive beskadiget, hvilket fører til beskadiget nyrefunktion. Cistanches evne til at fremme regenereringen af ​​disse celler hjælper med at genoprette korrekt nyrefunktion og forbedre den generelle nyresundhed.

Ud over disse direkte virkninger på nyrerne, har cistanche vist sig at have gavnlige virkninger på andre organer og systemer i kroppen. Denne holistiske tilgang til sundhed er særlig vigtig ved nyresygdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist sig at have en beskyttende virkning på leveren, hjertet og blodkarrene, som ofte er påvirket af nyresygdom. Ved at fremme sundheden for disse organer hjælper cistanche med at forbedre den generelle nyrefunktion og forhindre yderligere komplikationer.

Som konklusion er cistanche en traditionel kinesisk urtemedicin, der har været brugt i århundreder til at behandle nyresygdomme. Dens aktive komponenter har vanddrivende, antioxidante, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative virkninger, som hjælper med at forbedre nyrefunktionen og beskytte nyrerne mod yderligere skade. , har cistanche gavnlige virkninger på andre organer og systemer, hvilket gør det til en holistisk tilgang til behandling af nyresygdom.