Forøgelse af immuniteten mod COVID-19-vacciner

Den fænomenale hastighed af videnskabelig udvikling, klinisk testning, fremstilling og implementering af førstegenerations COVID-19-vacciner har været uden fortilfælde. Allerede i første kvartal af 2021 opnåede lande som Israel høj vaccinedækning. Der er dog stigende tegn på, at immunitet på befolkningsniveau i så tidligt vaccinerede nationer kan være ved at aftage, og gennembrudsinfektioner er stigende1. Med spørgsmål rejst om holdbarheden af vaccinebeskyttelse er behovet for og arten af periodiske booster-immuniseringer genstand for verdensomspændende debat. I denne udgave af Nature Medicine behandler artikler af Choi et al.2 og Shroff et al.3 to vigtige overvejelser for udbredelsen af mRNA-boostervacciner; for det første nødvendigheden af at opretholde beskyttelse mod nye varianter af bekymring med potentiale for immununddragelse; og for det andet behovet for at øge vaccineeffektiviteten i sårbare befolkningsgrupper såsom dem med primære immundefekter, dem på immunsuppressive terapier og ældre.

mRNA-boostervaccine er en ny type vaccineteknologi, som bruger princippet om nukleinsyrevaccine til at indlejre den kodede information af specifikke antigener i mRNA. Ved at injicere mRNA kan den menneskelige krop producere antigener og stimulere immunsystemet til at producere specifikke immunresponser for at opnå formålet med at forebygge eller behandle visse sygdomme.

Sammenlignet med traditionelle vacciner har mRNA-boostervacciner følgende fordele:

1. Forbedre immunrespons: mRNA-boostervaccine kan øge mængden af antigenekspression, aktivere et stærkt immunrespons og forbedre menneskets immunitet over for sygdom.

2. Høj sikkerhed: mRNA-boostervaccine indeholder ikke en levende virus, forårsager ikke sygdom og påvirker ikke menneskelige gener, så den er relativt sikker.

3. Kort produktionscyklus: Fremstillingsprocessen for mRNA-boostervacciner er relativt enkel og kan syntetiseres kemisk og dyrkes med en kortere cyklus end traditionelle vacciner.

4. Bred tilpasningsevne: mRNA-boostervacciner kan bruges til at forebygge og behandle en række sygdomme, herunder cancer og infektionssygdomme. Derfor kan vigtigheden af immunitet ses. Cistanche har en betydelig effekt på at forbedre immuniteten, og polysaccharidkomponenterne i kødekstrakt kan regulere immunresponset i det menneskelige immunsystem, forbedre immuncellernes stressevne og forstærke immuncellernes bakteriedræbende effekt.

what is cistanche

Klik på sundhedsmæssige fordele ved cistanche

Choi et al.2 overvågede immunreaktionerne hos personer, der oprindeligt blev vaccineret med to doser mRNA-1273 (Moderna), og som seks måneder senere modtog en tredje (booster) dosis af den samme vaccine, en vaccine omformuleret at matche spidssekvensen af Beta-varianten (B.1.351), eller en multivalent vaccine indeholdende begge spidssekvenser. Boosterne blev anset for at være sikre og genoprettede effektivt den serumneutraliseringsaktivitet, der var aftaget efter den indledende to-dosis vaccination. Undersøgelsen viste kapaciteten af en tredje dosis til at udvide antistof-baseret immunitet og øge beskyttelsen mod cirkulerende varianter af bekymring.

Det er imidlertid interessant, at neutraliserende responser mod Beta-varianten, kendt for at undslippe vaccine-fremkaldte antistofresponser4 markant, kun var fraktionelt bedre hos dem, der modtog en Beta-specifik booster-immunisering. Selvom denne fase 2-interimanalyse ikke var stor nok til at skelne mellem vaccineformuleringer, blev den største neutraliseringsbredde observeret i den multivalente booster-gruppe.

Sammen tyder disse resultater på, at der eksisterer tilstrækkelige bevarede neutraliserende mål på tværs af spikeproteinet, således at førstegenerationsvacciner opretholder anerkendelse af aktuelle varianter af bekymring. Ikke desto mindre vil dette sandsynligvis ændre sig i fremtiden, da virussen fortsætter med at udvikle sig under en stadigt stigende grad af vaccinemedieret selektivt immuntryk.

cistanche effects

Maksimering af COVID-19-vaccinebeskyttelse i sårbare underpopulationer er af afgørende betydning. Hos patienter med solide tumorer, som er i aktiv cytotoksisk behandling, fandt Shroff et al.3, at mens kanonisk to-dosis immunisering med BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) generelt var immunogen, T-celleresponser og serumtitere af spike-bindende eller -neutraliserende antistoffer var formindsket sammenlignet med raske kontroller.

Nedsat reaktionsevne hos patienter med cancer over for vaccination var potentielt forbundet med tiden siden den sidste cytotoksiske behandling. Selvom administration af en tredje vaccinedosis ikke formåede at øge T-celle-immuniteten, forbedrede det opmuntrende nok neutraliserende antistofresponser hos de fleste patienter (16 ud af 20) til niveauer, der generelt oversteg dem, der skønnes at være beskyttende mod COVID-19 (ref. 5). Langsigtet opfølgning af disse og lignende kliniske kohorter vil give nøgleoplysninger om levetiden af immunbeskyttelse hos sårbare individer.

Disse undersøgelser tyder på, at tredjedosis-vaccinationer i klinikken kan virke som forventet for at øge immuniteten, og der er stigende indikationer på, at disse kliniske forsøgsresultater afspejles i virkelige omgivelser. I juli 2021 blev Israel det første land i verden til at anvende tredje doser af BNT162b2 i den generelle befolkning på 60 år og ældre. For personer, der var vaccineret mindst fem måneder tidligere, resulterede en tredje dosis i en stigning i serumneutraliseringstitre (5-7-fold)6, hvilket blev matchet af en reduktion (11.3-fold) i gennembrud infektioner 7.

cistanche vitamin shoppe

Globalt er der dog ringe konsensus om den passende udrulning af vaccineboostere. Singapore har annonceret planer om at tilbyde tredje doser til personer over 60 år, og US Food and Drug Administration (FDA) godkendte for nylig boosterdoser af BNT162b2 til samme gruppe i USA. I andre lande som Det Forenede Kongerige var boostere oprindeligt begrænset til immunkompromitterede individer, før de blev udvidet til den bredere befolkning over 50 år, hvilket afspejler en vis usikkerhed omkring, hvordan man bedst målretter supplerende vaccinedoser.

Videnskaben om boostervaccinationer bevæger sig hurtigt, men der er stadig vigtige spørgsmål (fig. 1). For det første mangler der metoder til nøjagtigt at identificere individer med størst risiko for vaccinesvigt, ligesom data til understøttelse af optimal timing for vaccine-genadministrering. Mens vaccineeffektivitet mod symptomatisk infektion er blevet forbundet med neutraliserende antistoftitre i blod5, er beskyttelse mod alvorlig sygdom næsten helt sikkert mere kompliceret, idet CD8 plus T-celle cytotoksicitet8 og antistof Fc-afhængige funktioner sandsynligvis bidrager til kontrollen af viral replikation9. Yderligere biomarkører for langsigtet vaccinebeskyttelse kan derfor være nødvendige for at informere udviklingen af nye diagnostiske tests eller inklusionskriterier for at understøtte booster-anbefalinger.

cistanche sleep

For det andet vil holdbarheden af vaccinebeskyttelsen sandsynligvis blive påvirket af vaccineplatformen, dosis og doseringsintervaller, der anvendes i en given population. I hvilket omfang immunitet fremkaldt af de forskellige mRNA-, virale eller proteinbaserede vaccineplatforme adskiller sig med hensyn til langsigtet beskyttelse og sygdomsudfald efter gennembrudsinfektion er i øjeblikket ukendt. Det er også uklart, om et enkelt tredje boosterskud vil udvide det beskyttende vindue dramatisk, eller om semi-regulære boostere i sidste ende bliver en nødvendighed for at opretholde immunitet på befolkningsniveau. Yderligere gevinster i beskyttende holdbarhed kan være mulige ved at kombinere vaccineplatforme (såkaldte 'mix-and-match'-regimer); undersøgelser tyder på, at denne tilgang markant kan øge omfanget af vaccineimmunitet10 med potentielle fordele for langsigtet beskyttelse.

Endelig er det umuligt at tale om vaccineboostere uden at berøre de iboende etiske bekymringer. Lidt ironisk har ordet 'boost' to betydninger: (1) at hjælpe eller opmuntre (noget) til at øge eller forbedre, eller (2) at stjæle (slange). I et globalt miljø, der viser store uligheder i tilgængeligheden af vacciner, er der en forståelig bekymring for udvalgte lande, der leverer tredje doser. Derimod er størstedelen af lav- og mellemindkomstlande (LMIC) fortsat betydeligt undervaccinerede. I betragtning af SARS-CoV-2's endemiske karakter, aftagende vaccinebeskyttelse og den igangværende virale udvikling, der driver fremkomsten af nye varianter, vil effektive COVID-19-vacciner være en kritisk ressource i fremtiden. Der er behov for en hurtig indsats for hurtigt at udvide global vaccineadgang, potentielt via patent- og produktionsstøtte til LMIC.

Referencer

1. Keehner, J. et al. Ny Engl. J. Med. 385, 1330-1332 (2021).

2. Choi, A. et al. Nat. Med. https://doi.org/10.1038/s41591-021- 01527-y (2021).

3. Shrof, RT et al. Nat. Med. https://doi.org/10.1038/s41591-021- 01542-z (2021).

4. Planas, D. et al. Nat. Med. 27, 917-924 (2021).

5. Khoury, DS et al. Nat. Med. 27, 1205-1211 (2021).

6. Falsey, AR et al. Ny Engl. J. Med. https://doi.org/10.1056/ NEJMc2113468 (2021).

7. Bar-On, YM et al. Ny Engl. J. Med. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa2114255 (2021).

8. Sette, A. & Crotty, S. Cell 184, 861–880 (2021). 9. Adeniji, OS et al. mBio 12, e00281-21 (2021). 10. Barros-Martins, J. et al. Nat. Med. 27, 1525-1529 (2021).