Til gavn for patienter med nyresygdom landede den første recept på finerenon

I de senere år har den systematiske analyse af Global Burden of Disease (GBD) vist, at den aldersstandardiserede dødelighed for kroniske sygdomme som tumorer og hjerte-kar-sygdomme har nået et vendepunkt, men dødeligheden af ​​CKD fortsætter med at stige, og sygdomsbyrden er stor [1]. Data viser, at forekomsten af ​​kronisk nyresygdom (CKD) i Kina er 10,8 procent, og antallet af patienter overstiger 100 millioner [2]. Diabetes er blevet en vigtig årsag til CKD. Omkring 40 procent af T2D-patienter vil udvikle sig til CKD [3].

Klik til Rou Congrong cistanche for nyresygdom

Begyndelsen af ​​T2D-relateret CKD er skjult, og nyrefunktionen forværres gradvist. Nogle patienter har i sidste ende behov for dialyse for at opretholde deres liv, men flere patienter undlader at komme i dialyse og dør af forskellige årsager. Kardiovaskulære hændelser er den vigtigste dødsårsag hos patienter. Da verdens første nye ikke-steroide, højselektive mineralokortikoid receptorantagonist (MRA) finerenon blev godkendt til T2D-relateret CKD, blev det officielt godkendt i Kina den 29. juni 2022. Behandling af voksne patienter med T2D-relateret CKD.

Med tilgængeligheden af ​​finerenon i Kina har mange kinesiske eksperter udstedt den første recept på finerenon inden for nefropati, hvilket hjælper flere patienter med at forbedre det negative resultat af nyre og hjerte så hurtigt som muligt. Ved at benytte denne mulighed er det medicinske samfund særligt beæret over at invitere to autoritative eksperter fra Kina til at diskutere de nye fremskridt inden for sygdomsbehandlingsområdet, den nye opgradering af behandlingsstrategier og den kliniske værdi og praktiske vejledning, som implementeringen af ​​finerenon-recept har medført.

Skab en ny æra for behandling af nyresygdomme i Kina

Udstedelsen af ​​den første finerenon-recept på mange hospitaler i Kina vil tænde nyt håb for det store antal T2D-relaterede CKD-patienter i Kina og åbne en ny behandlingsæra. Eksperter er også fulde af forventninger til dette.

"Den kliniske behandling af T2D-relateret CKD skal tage højde for den omfattende håndtering af nyre- og hjerterisici. Selvom standardbehandlingsregimet RASi kan forsinke sygdomsprogression til en vis grad, har det begrænsninger, og patienterne står stadig over for høje resterende risici. Der er stadig enorme udækkede kliniske behov." brug for.

Finerenone er en splinterny ikke-steroid højselektiv MRA, som direkte kan blokere CKD ved fuldt ud at modvirke den overdrevne aktivering af MR, udøve antioxidations-, anti-inflammations- og anti-fibrose-effekter, med fokus på fordelene ved nyrerne, og samtidig beskytte det kardiovaskulære system Det menes, at det vil blive en ny standard for behandling inden for nyresygdomme i fremtiden.

Med den første landing af finerenon ser vi også meget frem til den hurtige ophobning af finerenon i klinisk praksis i Kina, der giver klinikere et nyt behandlingsvåben og giver nyt håb til størstedelen af ​​T2D-relaterede nyresygdomspatienter! "

"Finerenone har successivt offentliggjort evidensbaseret evidens af høj kvalitet i de sidste to år. De globale storstilede fase III RCT-studier FIDELIO og FIGARO blev offentliggjort i "New England Journal" successivt med over 13,000 mennesker, der dækker FIDELITY af T2D-relaterede CKD 1-4-patienter. Den samlede analyse bekræftede, at finerenon har en meget signifikant nyre- og kardiobeskyttende effekt, hvilket reducerer UACR-niveauer med mere end 30 procent; samtidig har vi så også, at den gennemsnitlige stigning i blodets kaliumniveau kun var 0,19 mmol/L, og der var ingen kønshormon-relaterede bivirkninger.Forsøgsresultaterne viser, at finerenon har både fremragende effekt og god tolerance.

Indtil videre har mange retningslinjer i Kina, herunder KDIGO og ADA, der netop er udgivet i år, givet anbefalinger på højt niveau for finerenon i kategori A. Med finerenons indtræden i klinisk praksis i Kina ser vi også frem til outputtet af mere reel -verdens kliniske erfaringer og kliniske data, som vil fremme den nye opgradering af sygdommens overordnede behandlingsstrategi og samtidig gavne størstedelen af ​​T2D-relaterede nyresygdomspatienter. "

Fra tradition til innovation åbner den nye MRA et nyt mønster for sygdomsbehandling

Mineralocorticoid receptor (MR) er en nuklear receptor udtrykt i væv/celler i hele kroppen, herunder nyrer, hjerte og fibroblaster. De pro-inflammatoriske og pro-fibrotiske virkninger af MR-overaktivering er nøglefaktorer i progressionen af ​​CKD og øget kardiovaskulær risiko [4]. Derfor er blokering af den overdrevne aktivering af MR blevet en væsentlig del af behandlingen af ​​T2D-relaterede CKD-patienter. Finerenone er et lægemiddel udviklet baseret på MR-mål.

Klinisk opdeles MRA i steroid og non-steroid. Selvom der kun er et ords forskel mellem de to, er der vigtige forskelle i molekyler, virkningsmekanismer og farmakologiske egenskaber (figur 1). Finerenone er en ikke-steroid MRA udviklet baseret på strukturen af ​​dihydropyridin. Sammenlignet med traditionelle steroide MRA'er såsom spironolacton, har det stærkere affinitet, stærkere antagonistisk virkning og bedre anti-inflammatoriske og anti-fibrose virkninger; Keton har en højere selektivitet og ingen kønshormon-relaterede bivirkninger [5]. Samtidig er finerenon jævnt fordelt i nyre og hjerte, har en kort halveringstid og har ingen aktive metabolitter, så risikoen for hyperkaliæmi er lavere.

Som verdens første innovative ikke-steroide MRA, der er godkendt til T2DM-relateret CKD, har finerenon klare evidensbaserede beviser for nyre- og hjertefordele, og på grund af sin innovative struktur er den potent, meget selektiv og høj i kalium Den kliniske anvendelse i den virkelige verden er meget ventet.

For nyre- og hjertefordele er finerenon blevet anbefalet af mange kinesiske retningslinjer

Finerenone har fået meget opmærksomhed fra omverdenen, hvilket er uadskilleligt fra dets kliniske overlegenhed i flere store forsøg. Blandt dem er FIDELITY-studiet det klart største kliniske fase III-studie inden for CKD med T2D. Effekten og sikkerheden af ​​CKD progression [6].

I alt 13.171 patienter med mild til moderat CKD med T2D fra 48 lande blev inkluderet i undersøgelsen, herunder 2.894 asiatiske patienter. Baseret på standardbehandling blev patienterne randomiseret til at modtage finerenon 10/20mg (n=6519) ​​eller placebo (n=6507) i et forhold på 1:1, og den gennemsnitlige opfølgningstid var 3 år.

Fra forskningsresultaterne, baseret på maksimering af behandlingen af ​​RAS-hæmmere, og når blodtryk og blodsukker hos patienterne har nået målet, kan finerenon stadig reducere risikoen for det renale sammensatte endepunkt markant med 23 procent og væsentligt reducere risiko for kardiovaskulært sammensat endepunkt op til 14 procent (figur 2). Efter 4 måneders finerenonbehandling var urinalbumin/kreatinin-ratio (UACR) niveauet hos patienter desuden signifikant reduceret med 32 procent sammenlignet med placebogruppen, og effekten fortsatte. Med hensyn til sikkerhed var der ingen signifikant forskel i forekomsten af ​​uønskede hændelser i finerenongruppen sammenlignet med placebogruppen, der var ingen effekt på blodsukker og kønskirtler, og kun 1,7 procent af patienterne stoppede permanent med lægemidlet på grund af hyperkaliæmi .

På 2022 ASN-konferencen viste resultaterne af den kinesiske undergruppeanalyse af FIDELIO-undersøgelsen offentliggjort af kinesiske forskere, at sammenlignet med placebo kan finerenon signifikant reducere den relative risiko for det sammensatte endepunkt af større nyrehændelser med 41 procent (HR=0,59, 95 procent) CI 0.39-0,88; P=0.009) [7].

FIDELITY-studiet er en storstilet samlet analyse af to fase iii kliniske studier af finerenon - FIDELIO-DKD og FIGARO-DKD. De udvalgte patienter dækker mild til svær sværhedsgrad (CKD-stadium 1-4, UACR-stadium 2-3). T2D-relaterede CKD-patienter er også meget klinisk repræsentative i den virkelige verden. Resultaterne viser, at finerenon har vist konsekvent kardiorenal beskyttelse for T2D-relaterede CKD-patienter af forskellig sværhedsgrad.

2022 Guidelines for Improving Global Kidney Disease Outcomes Organization (KDIGO) påpegede, at for T2D-relaterede CKD-patienter, hvis eGFR større end eller lig med 25ml/min/1,73m2, normalt blodkalium, eksisterer albuminuri stadig efter brug af den maksimalt tolerable dosis af RAS-hæmmere (ACR større end eller lig med 30 mg/g), anbefales det at bruge non-steroid MRA-finerenon med klare tegn på nyre-hjerte-fordel (grad A-anbefaling).

Blandt dem er hovedpunkterne for klinisk brug påpeget:

1. Baseret på de sikre beviser for nyre-hjerte fordel, bør finerenon prioriteres;

2. For T2D med CKD-progression og høj risiko for kardiovaskulære hændelser (det vil sige patienter, der stadig har vedvarende proteinuri efter brug af andre standardbehandlinger), er finerenon bedst egnet;

3. Ved behandling af T2D-relateret CKD kan det overvejes at kombinere finerenon baseret på RASi;

4. Finerenon- og SGLT2i-mekanismer er komplementære, og kombinationen af ​​de to kan have overlejrede nyre- og hjertefordele, hvilket yderligere reducerer proteinuri, og risikoen for hyperkaliæmi kan være lavere[8].

Resumé

T2D-relateret CKD er et sundhedsproblem af global bekymring, og forskning og udvikling af relaterede innovative lægemidler er "tvunget af situationen" og endnu mere "tidens trend". Fra højkvalitets evidensbaserede til autoritative guideline-anbefalinger er værdien af ​​finerenones nyre- og hjertefordele løbende blevet verificeret. Implementeringen af ​​ordinationen af ​​finerenon inden for nefropati, det vil omforme det nye mønster for nefropatibehandling og lysne det bedre liv for patienter!

for flere oplysninger:ali.ma@wecistanche.com