Er saunaer gavnlige eller skadelige for autosomal dominant polycystisk nyresygdom? Undersøgelse med modelmus Ⅲ

IV diskussion

I denne undersøgelse undersøgte vi virkningerne af gentagne saunainterventioner i en PKD-musemodel. Varmebelastningen anvendt i dette forsøg var baseret på den temperaturindstilling, der blev brugt i grundforskningen i saunaterapi, som har vist sig at have en klar effekt på det kardiovaskulære system hos mennesker20), 21). Der var en vis variation mellem individer med hensyn til 24-times fødeindtag eller vandindtag, men der blev ikke observeret nogen signifikant forskel. Kropsvægten og vægtøgningen ved forsøgets afslutning var dog signifikant lavere i TS-gruppen end i SW-gruppen. Derudover var kreatinin- og BUN-niveauerne i TS-gruppen lidt højere end i kontrol- og SW-gruppen, selvom forskellene ikke var signifikante. Foreløbige forsøg bekræftede, at mus ikke indtager en tilstrækkelig mængde postevand efter sauna, men aktivt indtager 4% saccharosevand. Derfor gav vi 4% saccharosevand til musene for at forhindre dehydrering fra saunaen. Aktiviteten af ​​musene faldt dog umiddelbart efter saunabehandling, og der blev ikke observeret nogen aktiv drikkeadfærd. Saunaen kunne derfor have forårsaget en fysisk overbelastning, indtil musene var helt akklimatiseret til varmen. Desuden modtog de ikke altid det nødvendigevæskeindtag omgåendeefter saunaen, ogkortvarig dehydreringeftersaunakunne føre tilnyre dysfunktion.

KLIK HER FOR AT FÅ NATURLIGE ØKOLOGISKE CISTANCHE EKSTRAKT MED 25% ECHINACOSIDE OG 9% ACTEOSIDE TIL NYREFUNKTION

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportør i Kina:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Shop for flere specifikationer detaljer:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Det er velkendt, at mange signaltransduktions- og transkriptionsfaktorveje er ændret i cystiske nyrer sammenlignet med normale nyrer. Hsp90, som er et stort varmechokprotein og er rigeligt i celler, er stærkt udtrykt i ADPKD-celler; cystevækst reduceres ved at reducere funktionen af ​​Hsp90 med Hsp90-hæmmeren STA-2842 8). Med hensyn til termisk terapi (WAON-terapi) og Hsp90-ekspression er det blevet bekræftet, at Hsp90 er opreguleret gennem aktiveringen af ​​Akt/eNOS/NO-vejen22). Som vist i fig. 3C viste TS- og SW-grupperne imidlertid signifikant nedsat Hsp90-ekspression sammenlignet med kontrolgruppen, og ekspressionen af ​​Erk, som er relateret til cystedannelse og -proliferation, blev også reduceret23).

Vasopressin er en nøglefaktor, der påvirker cystevækst iADPKD24). Hypertonicitet af den ekstracellulære væske forårsaget af mild dehydrering fører til en stigning i vasopressinsekretion25), 26). Selvom effekten af ​​øget vandindtag på progressionen af ​​ADPKD ikke er blevet belyst indtil videre, forventes vedvarende hydrering ved øget vandindtag at gavne nogle patienter med PKD ved at begrænse de skadelige virkninger af vasopressin på nyrecystervækst27). Der er dog indtil videre ingen rapporter om virkningerne af saccharosevandindtag på ADPKD, selvom krydstale mellem fructose (fra 10 % fruktosevand) og vasopressin har vist sig at forstærke dehydreringsinduceret nefropati28). Der er en lav sandsynlighed for, at en 4% saccharosevandbelastning forværrer nyreskaden, at dømme ud fra hastigheden af ​​vægtøgning og lave blodsukkerniveauer i SW-gruppen vist i tabel 1. Endvidere, som vist i fig. 1, 4% saccharosevand indtaget var signifikant højere end postevands, og urinosmolaliteten var lav i både TS- og SW-gruppen, hvilket tyder på, at højt vandindtag er et effektivt mål. Indtagelse af 4% saccharosevand efter sauna var ikke en faktor, der forværrede nyrefunktionen, og aktivt vandindtag kan bidrage til faldet i Hsp90-ekspression. Der blev ikke observeret signifikante ændringer i cystevækst efter 4-ugens saunaintervention, men længerevarende interventioner kan vise mere tydelige effekter.

Ekspressionen af ​​Hsp27 i SW-gruppen svarede til den i kontrolgruppen, men var øget i TS-gruppen. En hovedfunktion af Hsp27 er forebyggelse af apoptose29). Vi rapporterede også, at denne virkning af Hsp27 er en af ​​de mekanismer, der ligger til grund for den genbeskyttende effekt af gentagen mild systemisk termisk stimulering på kronisk nyresygdom model mus13). Unormal apoptose observeret i cyste-beklædte epitelceller og ikke-cystiske tubulære epitelceller, såvel som i celler i glomeruli, menes at bidrage til cysteforlængelse i human PKD29)-31). Apoptose af ADPKD spiller utvivlsomt en stor rolle i sygdomsudvikling, men apoptose er ikke den eneste drivkraft for cystogenese. Det, der menes at etablere sygdommen, er en synergistisk virkning af celledød, kompenserende celleproliferation og forstyrret autofagi32), 33). I de senere år har Yanda et al.34) vist, at Hsp27 beskrevet ovenfor, har en anti-apoptotisk rolle og er involveret i væksten af ​​cyster i ADPKD. Varmeinduceret Hsp27 er muligvis ikke nødvendigvis involveret i nyrebeskyttelse ved ADPKD.

En begrænsning af denne undersøgelse er, at en tilstrækkelig prøvestørrelse ikke kunne fremskaffes på grund af de høje omkostninger ved ADPKD-musemodellen, og derfor kunne et klart testresultat ikke opnås. Vores resultater indikerer dog sandsynligheden for nyreskade selv med kortvarig saunaintervention i denne undersøgelse. Der er en begrænsning på reproducerbarheden af ​​disse resultater hos mennesker, fordi disse data blev opnået fra PKD-modelmus. For at forhindre nyreskade fra saunaen anses drikkevand umiddelbart efter saunaen dog for nyttigt selv i kliniske situationer.

Figur 6 viser resultaterne af undersøgelsen. IADPKDMEK/ERK-vejaktiviteten (fig. 6, ubrudte linjer: aktive veje) forårsaget af den intracellulære Ca2+-koncentration var ringere (fig. 6, stiplede linjer: formindskede veje) i forhold til PKD-genmutationer og som en virkning af cAMP via vasopressinreceptor 2, er disse to veje for celleproliferation ved B-Raf/MEK/ERK-vejen (fig. 6, fuldt optrukne linjer: aktive veje) relaterede35). Mutationer i PKD-generne (PKD1 og PKD2) forstyrrer intracellulær Ca2+-regulering. Epitelceller isoleret fra humane ADPKD-nyrecyster har lavere niveauer af intracellulær Ca2+ end celler i normalt nyrevæv. Afbrydelse af intracellulær Ca2+-homeostase og Ca2+-signalering reducerer Akt og aktiverer MEK/ERK-vejen36). Arginin vasopressin aktiverer vasopressin V2-receptorer og øger cAMP-syntesen37). I PKD-celler aktiverer cAMP B-Raf/MEK/ERK-vejen og påvirker cystevækst38), 39)

I dette forsøg blev varmebelastningsintervallet for TS-gruppen sat til 2 til 3 dage, og den store mængde vandindtag for SW-gruppen blev udført med samme frekvens og tidspunkt som TS-gruppen. En tidligere undersøgelse viste, at en enkelt tilstrækkelig varmebelastning øgede Hsp-ekspression i nyrevæv; fra 8 timer til 24 timer nåede det imidlertid sit højdepunkt og vendte tilbage til basislinjen kl. 72.40). En stor mængde vandindtag reducerer V2-receptorekspression i PKD-nyrevæv og hæmmer B-Raf/MEK/ERK-vejen27). Varme- og vandbelastningsprotokollerne i dette eksperiment var ikke tilstrækkelige til at opnå en klar effekt for ADPKD.

V Konklusion

Resultater af disse eksperimenter har antydet, at varmebelastningen på kroppen forårsaget af sauna indebærer en risiko for midlertidig dehydrering og tilhørende nyreinsufficiens og kan stimulere cystedannelse og proliferation med øget ekspression af Hsp27. På den anden side, hvis der indtages en passende mængde vandumiddelbart efter sauna,dehydreringkan forhindres, og cystevækst kan undertrykkes. Baseret på resultaterne af denne undersøgelse anses følgende tre faktorer for vigtige med hensyn til saunaer for ADPKD. 1. Udsvingene i fødeindtagelse og vægt bør kontrolleres regelmæssigt. 2. Forhøjelsen af ​​kernelegemetemperaturen og retentionstiden for den forhøjede kernelegemetemperatur bør være sådan, at varmebelastningen ikke er høj nok til at udtømme fysisk styrke. 3. En passende mængde vand bør indtages umiddelbart efter saunaen. Ved at tage disse trin forventes det, at saunaterapi kan hjælpe med at standseprogression af ADPKD, og afbødenedsat nyrefunktionpå grund af varmebelastning.

Referencer

1) Higashihara E, Nutahara K, Kojima M, et al: Prævalens og nyreprognose af diagnosticeret autosomal dominant polycystisk nyresygdom i Japan. Nephron 1998; 80: 421-427.

2)Chebib FT, Torres VE: Autosomal dominant polycystisk nyresygdom: Core curriculum 2016. Am J Kidney Dis 2016; 67: 792-810.

3) Blair HA: Tolvaptan: En gennemgang af autosomal dominant polycystisk nyresygdom. Narkotika 2019; 79: 303-313.

4) Kamioka H, ​​Nobuoka S, Iiyama J: Oversigt over systematiske reviews med meta-analyse baseret på randomiserede kontrollerede forsøg med balneoterapi og spa-terapi fra 2000 til 2019. Int J Gen Med 2020; 13: 429-442.

5) Sreedharan R, Van Why SK: Varmechokproteiner i nyren. Pediatr Nephrol 2016; 31: 1561-1570.

6) Chebotareva N, Bobkova I, Shilov E: Varmechokproteiner og nyresygdom: perspektiver for HSP-terapi. Cell Stress Chaperones 2017; 22: 319-343.

7) Samali A, Cotter TG: Varmechokproteiner øger modstanden mod apoptose. Exp Cell Res 1996; 223: 163-170.

8) Seeger-Nukpezah T, Proia DA, Egleston BL, et al: Hæmning af HSP90-chaperonen bremser cystevækst i en musemodel af autosomal dominant polycystisk nyresygdom. Proc Natl Acad Sci USA 2013; 110: 12786-12791.

9) Smithline ZB, Nikonova AS, Hensley HH, et al: Inhibering af varmechokprotein 90 (HSP90) begrænser dannelsen af ​​levercyster induceret af betinget deletion af Pkd1 i mus. PLoS One 2014; 9: e114403.

10) Takahashi H, Calvet JP, Dittemore-Hoover D, et al: En arvelig model for langsomt fremadskridende polycystisk nyresygdom hos mus. J Am Soc Nephrol 1991; 1: 980-989.