Antimikrobiel dosering i specifikke populationer og nye kliniske metoder: nyrefunktion

for flere oplysninger:ali.ma@wecistanche.com

Manjunath P. Pai

Nyrefungereer en almindelig parameter, der bruges til at definere antimikrobiel lægemiddeldosering og administrationshyppighed. Der findes flere metoder til at målenyrefungeremen af ​​pragmatiske grunde stole på estimeredenyrefungereligninger baseret på den endogene biomarkør serum kreatinin og almindelige kliniske variabler. Aktuel regulatorisk vejledning om design af undersøgelser hos patienter med abnormenyrefungerei USA anbefaler også overvejelse af estimeretnyrefungereaf denne grund. I løbet af de sidste par årtier har alternative endogene biomarkører, administration af eksogene biomarkører til ikke-invasiv måling, brug af probesubstrater til at karakterisere individuelle nyremedicinske clearance-veje, modifikationer af konventionelle ligninger for at tage højde for tidsvarierende clearance og forbedret modellering og simulering af kliniske forsøg til faktor i disse usikkerheder har fundet sted. Ydermere sker der store ændringer i leveringen af ​​nyreerstatningsterapi i ambulant, indlæggelse og hjemme. Dosisjustering af antimikrobielle lægemidler i denne forskelligartede befolkning er kompleks og i en tilstand af forandring på grund af tekniske innovationer. Overdreven afhængighed af nyrefunktionsestimater til at vejlede lægemiddeldosering hos patienter med infektionssygdomme kan påvirke underdosering, især blandt akut syge. En holistisk tilgang til lægemiddeldosisjustering hos patienter med unormal nyrefunktion er nødvendig for at optimere kliniske resultater.

Cistanche er god tilnyrefungere

Klik for at cistanche tubulosa pulver til nyrefunktion

Nyrefungereer et kvantitativt nøgletal, der bruges af klinikere til at iscenesætte nyresygdom og informere lægemiddeldosisvalg.1 Adskillige antimikrobielle stoffer er hydrofile og elimineres delvist som uændrede lægemidler eller som metabolitter i urin.1 Af de 41 antibiotika i global klinisk udvikling, ~ 40 pct. vil sandsynligvis omfatte anbefalinger til dosisjustering hos patienter med unormalenyrefungere.2 Den lovgivningsmæssige ramme for undersøgelsesdesign til etablering af dosisjusteringer hos patienter med abnormenyrefungereer i øjeblikket terapeutisk indikationsagnostisk og sat ud fra perspektivet om at opnå bioækvivalens hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD) i forhold til raske patienter.3 Selvom patienter med CKD udgør en betydelig del af individer med abnormenyrefungere, de udgør ikke hele spektret af potentielle tilfælde, der kræver antimikrobiel terapi. Patienter med infektionssygdomme har et mangfoldigt og dynamisk sæt afnyrefungerefænotyper, der kan være utilstrækkeligt redegjort for i vores konventionelle tilgange til antibiotikadosisjustering.4

Når man overvejer disse fænotyper i klinisk praksis, kan patienter med alvorlige infektioner have en forbigående forøgelse afnyre fungereog lægemiddelclearance, der kan nødvendiggøre dosisjustering.5,6 I en undersøgelse blev der observeret terapeutisk svigt hos 33,3 procent, 17,4 procent og 12,9 procent ved forøgelse afnyrefungerevarede i mere end et døgn, kun 1 dag og slet ikke.7 Alternativt kan patienter have forbigående stigninger i de vigtigste biomarkører fornyrefungere(serum kreatinin), der fører til en for tidlig brug af lavere end standard startdoser.4 Progression af infektioner til sepsis og septisk shock kan også føre til akut nyreskade (AKI), som muligvis kræver dosisændringer eller ikke.8 Disse dynamiske skift er i øjeblikket vanskeligt at karakterisere med serumkreatinin (Scr) på grund af forsinkelsen mellem ændringen i denne biomarkør og den faktiske forbedring eller svækkelse afnyrefungere.9 Fraværet af hurtig behandling af terapeutisk lægemiddelovervågning for specifikke antimikrobielle stoffer forværrer denne usikkerhed. Klinisk afhængighed af hurtige estimater afnyrefungeresnarere end målt er også drevet af dette pragmatiske behov for hurtig beslutningstagning. Vores arbejdshypotese er, at ækvivalente antibiotika farmakodynamiske måleksponeringer i en befolkning giver sammenlignelige resultater.10 Imidlertid har patienter med CKD sandsynligvis immunologiske og fysiologiske afvigelser fra komorbiditeter, der er forskellige fra patienter med AKI.11 Desværre har få data udforsket disse nuancer og så denne anmeldelse er begrænset til oversættelse afnyrefungereskøn over lægemiddelclearance. I de sidste par årtier er adskillige strategier udviklet for bedre at tage højde for uoverensstemmelsen mellem estimeredenyrefungere, måltnyrefunktionog lægemiddel clearance. Disse innovationer omfatter brugen af ​​alternative endogene biomarkører, administration af eksogene biomarkører, modifikationer af konventionelle ligninger for at tage højde for tidsvarierende clearance og forbedret klinisk forsøgsmodellering og simulering for at tage højde for disse usikkerheder. Den aktuelle gennemgang undersøger de usikkerheder, der er forbundet mednyrefungereestimering og nye kliniske metoder til at forbedre antibiotikadosering i denne specifikke population af patienter med unormalenyrefungereog forstærkning. Nomenklatur til at harmonisere vores sprog og forkortelser omkring nyrefunktion er for nylig blevet detaljeret og er opsummeret i Tabel 1.12 Patientcentreret og præcis terminologi, der stemmer overens med retningslinjerne, foretrækkes og forpligter os til at gå væk fra brugen af ​​udtrykket "nyrefunktionsnedsættelse" til " abnormnyrefungere", som et eksempel.

ALTERNATIVE ENDOGENE BIOMARKØRER FOR EStimeret GLOMERULÆR FILTRATIONSHASTIGHED

Nuværende tilgange til at bestemme estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) i lægemiddeludvikling er næsten udelukkende afhængig af den endogene biomarkør Scr. Rutinemæssige Scr-assaymetoder havde en bias på −{{0}}.06 til 0,31 mg/dL ved en typisk Scr-værdi på 0,90 mg/dL.13 Denne skævhed førte til en global indsats for at reducere interlaboratorisk variabilitet ved hjælp af isotopfortynding massespektrometri kalibreringsstandarder.13,14 Denne standardisering korrigerer dog ikke de mange begrænsninger ved Scr. 15 Den ideelle endogene biomarkør bør produceres med en konstant hastighed, ikke være bundet til plasmaproteiner, være frit filtreret gennem glomerulus, ikke have nogen tubulær sekretion eller metabolisme i nyrene og ikke have nogen ikke-nyre metabolisme.16 Desværre svigter Scr det meste af disse kriterier. Produktionen eller input af Scr er ikke konstant og afhænger af muskelmasse og aktivitet, kost og er svækket hos patienter med cirrhose.15 Tubulær sekretion tegner sig også for 10-15 procent af Scr-elimineringen og påvirkes af organisk kationtransportør-medieret lægemiddel interaktioner.17 En næsten 50 procent reduktion i glomerulær filtrationshastighed (GFR) er nødvendig, før der observeres en stigning i Scr, og forsinkelsestiden mellem disse hændelser er afhængig af baseline GFR.9 Selvom kinetiske GFR-ligninger er blevet udviklet til at korrigere disse ændringer , kan de ikke overvinde alle disse fejl.18 Tillid til Scr har også ført til inklusion af en "racefaktor" i eGFR-ligninger for at korrigere for etniske forskelle i gennemsnitlige Scr-værdier.19-21 Der er udviklet et væld af alternative ligninger for at "fix" denne skævhed, men generaliserbarheden af ​​denne tilgang mellem populationer er usandsynlig.22 Selvom der findes alternativer til at forbedre translation af Scr til eGFR, er ingen ideelle og kun cystatin C er blevet evalueret for lægemiddeldoseringshensyn.16

Serum cystatin C (S_cys) er et protein med lav molekylvægt produceret med en konstant hastighed af alle kerneholdige kropsceller, der øger præcisionen af ​​eGFR-estimater baseret på Scr i specifikke populationer.23-25 ​​Selvom denne lavmolekylære proteinbiomarkør blev opdaget for over 35 år siden, er nyheden af denne biomarkør eksisterer, fordi dens indførelse i praksis forbliver langsom.23 Nuværende retningslinjer anbefaler brugen af ​​S cys hos patienter med en eGFR mellem 45 og 59 mL/min/1,73 m2 og urinalbumin < 30="" mg/g="" kreatinin.26="" denne="" anbefaling="" overvinder="" det="" "kreatinin="" blinde="" område",="" hvor="" scr-værdier="" ikke="" stiger="" på="" grund="" af="" den="" kompenserende="" stigning="" i="" den="" tubulære="" sekretion="" af="" scr.="" advarsler="" om="" nedsat="" effekt="" af="" visse="" antibiotika="" hos="" patienter="" med="" kreatininclearance-estimat="" (clcr)="" på="" 30-50="" ml/minut="" rejser="" spørgsmålet="" om,="" hvorvidt="" inklusion="" af="" s="" cys="" i="" fremtidige="" antimikrobielle="" fase="" iii="" kliniske="" forsøg="" kan="" hjælpe="" med="" at="" løse="" potentielle="" dosisjusteringsforskelle.4="" ligninger,="" der="" transformation="" af="" scys-målinger="" til="" egfr="" kræver="" ikke="" en="" justering="" af="" race="" som="" en="" faktor="" sammenlignet="" med="" scr-baserede="" ligninger.27tabel="" 2="" giver="" en="" oversigt="" over="" de="" nøgleligninger,="" der="" bruges="" til="" at="" bestemme="" estimeret="" clcr="" (eclcr)="" og="" egfr="" og="" illustrerer="" denne="" brug="" og="" ikke-brug="" af="" race="" med="" justering="" for="" kropsoverfladeareal="">

I løbet af de sidste par årtier har talrige undersøgelser nu sammenlignet brugen af ​​Scys med Scr og kombinationen af ​​de to for at estimere eGFR til lægemiddeldosering hos akut syge patienter.25,32-34 Brugen af ​​eGFR ved hjælp af kombinationen af ​​Scys og Scr forbedret målkoncentrationsopnåelse fra 35 procent til 54 procent for vancomycin og estimat af gentamicin-clearance (CL; inden for 30 procent ) fra 77 procent til 82 procent sammenlignet med Scr alene.34 Selvom denne forbedring er inkrementel, er brugen af ​​disse biomarkører i kombination kan være særligt anvendelig hos ikke-nambulerende patienter med nedsat muskelmasse.35 For nylig har brugen af ​​kombinationen af ​​Scys og Scr vist sig at forbedre antibiotikadoseringen for et middel (ceftriaxon), der ikke traditionelt er justeret for nedsat nyrefunktion.36 Sarkopeni eller muskelmasse tab som funktion af aldring kan estimeres ved forholdet mellem Scr og Scys.37 Simuleringer viser, at eGFR baseret på kombinationen af ​​disse biomarkører bedre forudsiger ceftr iaxone eksponeringer og doser end kropsvægt.36 Der eksisterer begrænsninger med brugen af ​​Scys på grund af undervurdering af eGFR hos patienter med fedme, malignitet, højdosis kortikosteroidbrug, nyretransplanterede patienter og hos patienter, der ryger.38 Produktion af Scys er afhængig af celleomsætning, som forstyrres i hypothyroidisme og hyperthyroidisme, hvilket kan føre til henholdsvis overvurdering og undervurdering af eGFR.38 På trods af disse begrænsninger har den internationale federation for klinisk kemi-arbejdsgruppe etableret humant serum-certificerede referencematerialer og er i gang med global standardisering. .39 Den næste generation af eGFR baseret på endogene biomarkører vil kræve prospektiv evaluering af Scys og kombinationen af ​​Scys med Scr. I betragtning af den dynamiske tilstand afnyrefunktionhos patienter med alvorlige infektionssygdomme er det usandsynligt, at eGFR fuldstændig lukker hullet i optimal dosisvalg i denne population.

Cistanche er god tilnyrefungere

NYE METODER TIL MÅLING AF GLOMERULAR FILTRATIONSHASTIGHED

Den klassiske metode til målt GFR (mGFR) omfatter administration af en kontinuerlig infusion af inulin efterfulgt af blod- og urinopsamling på bestemte tidspunkter.40,41 Fordelen ved administration af en eksogen forbindelse som ennyrefunktionbiomarkør er sikkerheden for inputfunktionen. Kravet om flere prøveindsamlinger og analyser gør imidlertid denne tilgang besværlig og ikke praktisk til daglig klinisk brug. En systematisk gennemgang af disse metoder tyder på generel overensstemmelse mellem disse metoder, men også skævhed på tværs af GFR.42 Denne uoverensstemmelse mellem metoder antyder, at mGFR ikke blindt bør antages at være standarden til at benchmarke lægemiddeldosering. Fra et praktisk perspektiv kan det være nødvendigt med gentagen bestemmelse af mGFR i hele varigheden af ​​antimikrobiel behandling, fordi den viden, der opnås på den første behandlingsdag, muligvis ikke er relevant senere i behandlingen, hvis der observeres ændringer i nyrebiomarkører. Alternativer, såsom 8-timemålt CLcr, er blevet brugt til at bestemmenyrefunktionmen er generelt nyttige i stabile patienter med indlagte urinkatetre.43 På trods af disse begrænsninger og kompleksiteter er der udviklet nye teknikker til at opnå mGFR i realtid, som kunne understøtte beslutninger om lægemiddeldosering blandt kritisk syge patienter.

En ny bedside-tilgang i klinisk udvikling omfatter brugen af ​​synligt fluorescerende injektat, der er afhængig af to fluorescensmærkede dextraner, der er henholdsvis 5 og 150 kD.44 Efter en demonstration af sikkerheden hos raske frivillige er der blevet udført et klinisk fase IIb-forsøg med dette metode.44 Metoden omfatter bolusinjektion (i 30 sekunder) af VFI med blodprøvetagning efter 15, 60 og 170 minutter, analyse med standardfluorimeter og tilpasning med en kompartmentmodel for at estimere clearance. En næsten perfekt korrelation af mGFR blev dokumenteret med denne teknik i denne undersøgelse (n=32) sammenlignet med iohexol mGFR. Anvendelsen af ​​den dobbelte markør tillader beregningen af ​​volumenet af vaskulært rum (150 kD dextran), mens der samtidig opfanges information om den frit filtrerede markør (5 kD). Selvom denne tilgang ikke nødvendigvis er klar til daglig klinisk anvendelse, giver den en potentielt nyttig teknik til at sikre passende tildeling af deltagere inyrefunktiongrupper. Tidligere undersøgelser har vist, at deltagere til tider kan blive fejlkategoriseret af eGFR, hvilket påvirker fortolkningen af ​​fulddesignede undersøgelser af nyrefunktion. være særlig meningsfuld for at kvalificere forstærkning eller unormalnyrefungeresom ikke er velkvalificeret af endogene biomarkører.

Mere sofistikerede ikke-invasive teknologier er i øjeblikket under udvikling, som potentielt kan eliminere behovet for blod- og urinopsamlinger for at etablere mGFR.46 En sådan teknologi er transdermal GFR-måling, der omfatter fastgørelse af en sensor til huden (brystben/manubrium foretrækkes), efterfulgt af intravenøs administration af et fluorescerende sporstof, der detekteres af sensoren. Sensoren er designet til at kalibrere den enkelte patients hudfarve og kan kontinuerligt overvåge GFR på en måde, der svarer til nuværende pulsoximetre. Et fase I-forsøg er blevet afsluttet med denne enhed, men tolerabilitetsresultater er ikke blevet offentliggjort (NCT03810833). Nuværende og fremtidige teknologier, der udvikles til mGFR, kan give et trinvist skridt hen imod præcision af lægemiddeldosering til akut syge patienter med infektionssygdomme. Ikke desto mindre er lægemiddelclearance muligvis ikke fuldt karakteriseret af GFR alene. Nyretubulær sekretion, reabsorption og metabolisme spiller forskellige roller i clearance baseret på det pågældende lægemiddel. Selvom der er opstået innovationer for at måle disse processer, har omkostninger og gennemførlighed gjort deres praktiske anvendelse vanskelig. Således er oversættelsen afnyrefungereCL medfører usikkerheder, som bør anerkendes af klinikere.

Cistanche er god tilnyrefungere

OMBRANDING AF NYREFUNKTIONSESTIMATION

Kompleksiteten afnyrefungeremåling fører til oversimplificering ved estimeringsmetoder. Et væld af ligninger, ændringer af disse ligninger og forbehold findes ved estimeringnyrefungeretil lægemiddeldosering ved brug af Scr.28–30,47–51 Disse citater inkluderer justeringer for kropsstørrelse, ustabil Scr, race og sygdomstilstande og er på ingen måde en udtømmende liste. Jargonen omkring disse estimater fører også til deres upræcise anvendelse og vil kræve handling fra flere interessenter for at oplyse slutbrugeren om, at disse estimater er vejledende.12 De to fremherskende ligninger i produktetiketter i øjeblikket er Cockcroft-Gault (CG) ligningen og modifikation af kost i nyresygdomsligningen (MDRD).45 En nylig opdatering af udkastet til vejledning til industrien omfatter ligningen for Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).3 Alle tre dominerende ligninger er afhængige af Scr og lider derfor af de førnævnte begrænsninger af denne biomarkør.

Der er flere foruroligende karakteristika ved CG-ligningen, som inkluderer beslutningen om at stole på vægt og en uinformeret justering for det kvindelige køn som en surrogat for Scr-produktionsforskelle på grund af muskelmasse.28 CG-ligningen går også forud for Scr-standardiseringen, der spærrer for universel re-ekspression af denne ligning. Ligeledes giver MDRD-ligningen og CKD-EPI-udbytteværdier, der kræver konvertering til individuelle BSA-estimater og har en justering for en race, der er dividerende.3,20,21 eGFR-ligningerne har historisk kvantificeret BSA ved hjælp af Dubois og Dubois-metoden, hvorimod fremherskende klinisk anvendte metode er baseret på Mostellers tilpasning.31,52,53 Race er en social konstruktion, der er en "doven" variabel på populationsniveau, der upræcist kan informere individuelle beslutninger om lægemiddeldosering.54 Andragender om forandring har ført til nogle institutioner at eliminere denne afroamerikanske (MDRD) eller sorte (CKD-EPI) racefaktor.20,55 Argumenter om indførelsen af ​​bias til eGFR-estimering med eliminering af denne faktor er blevet præsenteret.56 Race er ikke en faktor, når Scys bruges alene eller ved beregning af eGFR ved hjælp af Scr hos børn, hvilket rejser spørgsmålet om dets relevans som en faktor i voksenlivet. Hvis der træffes en beslutning om at eliminere racefaktoren, er en revision af hele MDRD- eller CKD-EPI-ligningen nødvendig (ikke kun sletning af racefaktoren). I sidste ende findes der for mange modifikationer af disse eCLcr og eGFR, der fremhæver deres unøjagtighed.57 Alvorlige bekymringer over disse ligninger vil udvide uoverensstemmelsen mellem mærkede doseringsanbefalinger og faktisk klinisk praksis.58 Sundhedssystemer kan ikke nemt integrere lægemiddelspecifikke nyredosisændringer og mere sandsynlige institutionelle standarder til enten at bruge eCLcror eGFR til alle lægemidler på deres formular. Sikkerheden af ​​denne kliniske beslutning er ikke blevet fastlagt systematisk. Nye metoder til at rapportere disse estimater og videregive usikkerheden af ​​disse værdier er kritisk nødvendige for at informere dosisbeslutningstageren.

Fra et antimikrobielt doseringsperspektiv er output fra disse ligninger øjebliksbilleder i tid, der kan være nyttige i stabile patienter med CKD, men ikke i AKI.59 Akut syge patienter med infektionssygdomme har dynamiske skift inyrefungereder berettiger yderligere modellerings- og simuleringsovervejelser. Ligninger er blevet udviklet til at definere eCLcr og eGFR i disse tilfælde, men de er blevet inkluderet i lægemiddeletiketter.18,47,60Ca. 20 procent af patienter med en infektionssygdom, såsom lungebetændelse, intrabdominal og urinvejsinfektioner, har en vis grad af AKI ved klinisk præsentation.4Næsten halvdelen af ​​disse individer kan have bedring afnyrefungereinden for de første 2-3 dage efter indlæggelsen.4 Reduktioner i Scr halter bagefter denne bedring, og derfor kan antibiotikadoseringsanbefalinger være forkert sænket tidligt i behandlingen.9 Bakteriebelastningen forventes at være højere ved behandlingsstart end et par dage efter behandlingen. . Derfor er det altafgørende at sikre tilstrækkelig eksponering i denne tidlige fase af behandlingen. Modellering og simuleringer til evaluering af risiko-fordele ved ikke at ændre det antimikrobielle doseringsregime i den tidlige fase af behandlingen bør overvejes, især i betragtning af, at antibiotika (med få undtagelser) har tendens til at have et bredt terapeutisk indeks i forhold til andre lægemiddelklasser.

Fra en ordinerende læges perspektiv tvinger de medicinsk-juridiske implikationer af ikke at overholde produktetiketten udpegede grænseværdier for dosisændringer (f.eks. reducer dosis med 50 procent, hvis CLcr < 30="" ml/min)="" i="" nogle="" tilfælde="" klinikere="" til="" at="" bruge="" disse="" værdier="" i="" ubetingede="" vilkår.="" laboratorieværdier="" er="" simpelthen="" et="" hjælpemiddel,="" der="" kræver="" en="" tankevækkende="" fortolkning.61="" forsigtighed="" med="" hensyn="" til="" rapportering="" og="" overvejelser="" om="" inkludering="" af="" percentildiagrammer="" efter="" alder="" og="" køn="" er="" blevet="" foreslået.62="" konsensus="" om,="" hvorvidt="" egfr="" eller="" eclcr="" er="" den="" "bedste"="" tilgang="" til="" lægemiddeldosisvalg="" er="" usandsynlig.="" og="" irrelevant="" på="" længere="" sigt,="" efterhånden="" som="" nye="" biomarkører="" og="" målemetoder="" udvikles.="" det="" er="" derfor="" nødvendigt="" med="" øget="" gennemsigtighed="" i="" de="" farmakokinetiske="" modeller,="" der="" anvendes="" til="" at="" generere="" disse="" lægemiddeldoseringsanbefalinger,="" så="" der="" kan="" foretages="" justeringer="" for="" at="" holde="" trit="" med="" teknologiske="" og="" medicinske="" fremskridt.="" udviklingen="" og="" anvendelsen="" af="" ​​fysiologi-baserede="" farmakokinetiske="" modeller="" tilbyder="" diskrete="" muligheder="" for="" at="" hjælpe="" med="" at="" bygge="" bro="" over="" disse="" fremskridt.63="" i="" sidste="">nyrefungereer blot en af ​​flere kovariater, der bør drive beslutninger om dosisjustering. Kompleksiteten af ​​integration af flere kilder vil sandsynligvis føre os på mellemlang sigt til en vej, der er baseret på maskinlæring og nye kunstig intelligens-metoder.64 I mellemtiden, bredere uddannelse om nuancerne afnyrefungereestimering er nødvendig sammen med systemer til at styre case-scenarier, hvor ingen information er tilgængelig. Dette er ofte tilfældet hos patienter med nyresvigt. Der findes en bred vifte af nyreerstatningsterapier, som gør det vanskeligt at levere præcise anbefalinger i de nuværende lægemiddeletiketter og uden for rammerne af denne gennemgang.

Cistanche produkter er gode tilnyrefungere

FREMTIDIGE VEJLEDNINGER

Patienter med nyresygdom er en kompleks specifik population, der er matematisk reduceret til en enkelt værdi, såsom eGFR og eCLcr for at informere lægemiddeldosering. Selvom denne forenkling er nødvendig for at sikre eksponeringsmatching i denne population i forhold til patienter uden unormalnyrefungere, kan det påvirke underdosering af antimikrobielle stoffer i denne population. Dette gælder især, fordi der ikke tages højde for klare forskelle mellem patienter med CKD og AKI, når de doserer antimikrobielle stoffer. Teknikker, der forbedrer præcisionen afnyre fungereestimering gennem måling, såsom transdermal GFR, dukker op og kan bedre detektere ændringer i nyrefunktionen for at forbedre antibiotikadoseringen. Ligeledes har nyere biomarkører, såsom Scys, potentialet til at blive adopteret og skabe en trinvis forbedring i forhold til Scr alene på kort sigt. I sidste ende kan øget uddannelse af klinikere om, at der er usikkerhed med disse estimater kombineret med bedre integration af informationskilder, hjælpe med at forbedre antimikrobiel dosering. Øget datagennemsigtighed og oprettelsen af ​​informationslagre inden for dette rum vil give forskerne mulighed for at skabe nyere brugervenlige lægemiddeldoseringsmodeller, der er tilpasset tilnyrefungere.

FINANSIERING

Der er ikke modtaget støtte til dette arbejde.

INTERESSEKONFLIKT

Forfatteren erklærede ingen konkurrerende interesser for dette værk

Fra: ' Antimikrobiel dosering i specifikke populationer og nye kliniske metoder:NyreFungere' vedManjunath P. Pai

--- KLINISK FARMAKOLOGI OG TERAPEUTIK|BIND 109 NUMMER 4|April 2021 © 2021 Forfatterne. Klinisk farmakologi og terapi © 2021 American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics

REFERENCER:

1. Lea-Henry, TN, Carland, JE, Stocker, SL, Sevastos, J. & Roberts, DM Klinisk farmakokinetik ved nyresygdom: grundlæggende principper. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 13, 1085-1095 (2018).

2. Pew Trusts. Antibiotika i øjeblikket i global klinisk udvikling. (2020).
3. US Food and Drug Administration (FDA). Farmakokinetik hos patienter med nedsat nyrefunktion — undersøgelsesdesign, dataanalyse og indvirkning på dosering og mærkning. (2020).
4. Crass, RL, Rodvold, KA, Mueller, BA & Pai, MP Nyredosering af antibiotika: springer vi over? Clin. Inficere. Dis. 68, 1596-1602 (2019).
5. Udy, AA, Roberts, JA, Boots, RJ, Paterson, DL & Lipman, J. Augmented renal clearance: implikationer for antibakteriel dosering hos kritisk syge. Clin. Farmakokinet. 49, 1-16 (2010).
6. Udy, AA et al. Øget renal clearance på intensivafdelingen: resultater af en multicenter observationsundersøgelse af nyrefunktionen hos kritisk syge patienter med normale plasmakreatininkoncentrationer*. Crit. Care Med. 42, 520-527 (2014).
7. Claus, BO et al. Øget renal clearance er et almindeligt fund med dårligere kliniske resultater hos kritisk syge patienter, der får antimikrobiel behandling. J. Crit. Care 28, 695-700 (2013).
8. Matzke, GR et al. Lægemiddeldoseringsovervejelser hos patienter med akut og kronisk nyresygdom - en klinisk opdatering fra Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Nyre Int. 80, 1122-1137 (2011).
9. Waikar, SS & Bonventre, JV Kreatininkinetik og definitionen af ​​akut nyreskade. J. Am. Soc. Nephrol. 20, 672-679 (2009).
10. Rizk, ML et al. Overvejelser for dosisvalg og klinisk farmakokinetik/farmakodynamik til udvikling af antibakterielle midler. Antimikrob. Agenter Chemother. 63(5), e02309-18 (2019).
11. Sato, Y. & Yanagita, M. Immunceller og inflammation i AKI til CKD progression. Er. J. Physiol. Renal. Physiol. 315, F1501–F1512 (2018).
12. Levey, AS et al. Nomenklatur fornyrefungereog sygdom: resumé og ordliste fra en nyresygdom: Improving Global Outcomes (KDIGO) konsensuskonference. Nyre Res. Clin. øv. 39, 151-161 (2020).
13. Myers, GL et al. Anbefalinger til forbedring af serumkreatininmåling: en rapport fra Laboratory Working Group for National Kidney Disease Education Program. Clin. Chem. 52, 5-18 (2006).
14. Levey, AS et al. Udtryk af ændringen af ​​diæten ved nyresygdom Undersøgelsesligning til estimering af glomerulær filtrationshastighed med standardiserede serumkreatininværdier. Clin. Chem. 53, 766-772 (2007).
15. Delanaye, P., Cavalier, E. & Pottel, H. Serumkreatinin: ikke så simpelt! Nephron 136, 302-308 (2017). 16. Ebert, N. & Schaeffner, E. Nye biomarkører til estimering af glomerulær filtrationshastighed. J. Lab. Prec. Med. 3, 75 (2018).
17. Ciarimboli, G. et al. Proksimal tubulær sekretion af kreatinin af organisk kationtransportør OCT2 hos cancerpatienter. Clin. Cancer Res. 18, 1101-1108 (2012).

18. Chen, S. Retooling af kreatininclearance-ligningen for at estimere kinetisk GFR, når plasmakreatinin ændrer sig akut. J. Am. Soc. Nephrol. 24, 877-888 (2013).

19. Delanaye, P., Mariat, C., Maillard, N., Krzesinski, JM & Cavalier, E. Er de kreatininbaserede ligninger nøjagtige til at estimere glomerulær filtrationshastighed i afroamerikanske populationer? Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 6, 906-912 (2011).

20. Eneanya, ND, Yang, W. & Reese, PP Genovervejelse af konsekvenserne af at bruge race til at estimerenyrefungere. JAMA 322, 113-114 (2019).
21. Levey, AS, Titan, SM, Powe, NR, Coresh, J. & Inker, LA Nyresygdom, race og GFR-estimering. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 15, 1203-1212 (2020).
22. Stevens, LA et al. Evaluering af den kroniske nyresygdomsepidemiologi Samarbejdsligning til estimering af den glomerulære filtrationshastighed i flere etniske grupper. Nyre Int. 79, 555-562 (2011).
23. Grubb, A., Simonsen, O., Sturfelt, G., Truedsson, L. & Thysell, H. Serumkoncentration af cystatin C, faktor D og beta 2-mikroglobulin som et mål for glomerulær filtrationshastighed . Acta Med. Scand. 218, 499-503 (1985).

24. Newman, DJ Cystatin C. Ann. Clin. Biochem. 39, 89-104 (2002).

25. Barreto, EF, Rule, AD, Voils, SA & Kane-Gill, SL Innovativ brug af nye biomarkører for at forbedre sikkerheden ved virkelig elimineret og nefrotoksisk medicin. Farmakoterapi 38, 794-803 (2018).

26. Shlipak, MG, Mattes, MD & Peralta, CA Opdatering om cystatin C: inkorporering i klinisk praksis. Er. J. Kidney Dis. 62, 595-603 (2013).
27. Inker, LA et al. Estimering af glomerulær filtrationshastighed fra serumkreatinin og cystatin CN Engl. J. Med. 367, 20-29 (2012).
28. Cockcroft, DW & Gault, MH Forudsigelse af kreatininclearance fra serumkreatinin. Nephron 16, 31-41 (1976).
29. Schwartz, GJ et al. Nye ligninger til at estimere GFR hos børn med CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 20, 629-637 (2009).
30. Levey, AS et al. En ny ligning til at estimere glomerulær filtrationshastighed. Ann. Praktikant. Med. 150, 604-612 (2009).
31. Mosteller, RD Forenklet beregning af krops-overfladeareal. N. Engl. J. Med. 317, 1098 (1987).
32. Ebert, N. & Shlipak, MG Cystatin C er klar til klinisk brug. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 29, 591-598 (2020).
33. Hudson, JQ & Nolin, TD Estimeret GFR og cystatin C til lægemiddeldosering: bevæger sig ud over proof of concept til klinisk oversættelse? Er. J. Kidney Dis. 65, 534-536 (2015).
34. Barreto, EF et al. Forudsigelse af renal eliminering af lægemidler med cystatin C vs kreatinin: en systematisk gennemgang. Mayo Clin. Proc. 94, 500-514 (2019).
35. Mirahmadi, MK et al. Forudsigelse af kreatininclearance fra serumkreatinin hos patienter med rygmarvsskade. Paraplegia 21, 23-29 (1983).
36. Tan, SJ et al. Populationsfarmakokinetisk undersøgelse af ceftriaxon hos ældre patienter, ved brug af Cystatin C-baserede estimater af nyrefunktionen for at tage højde for skrøbelighed. Antimikrob. Agenter Chemother. 64, e00874-20 (2020).
37. Kashani, KB et al. Evaluering af muskelmasse ved at bruge markører fornyrefungere: udvikling af Sarcopenia Index. Crit. Care Med. 45, e23-e29 (2017).
38. Teaford, HR, Barreto, JN, Vollmer, KJ, Rule, AD & Barreto, EF Cystatin C: en primer til farmaceuter. Pharmacy (Basel) 8, 35 (2020).
39. Grubb, A. et al. Første certificerede referencemateriale for cystatin C i humant serum ERM-DA471/IFCC. Clin. Chem. Lab. Med. 48, 1619-1621 (2010).
40. Shannon, JA & Smith, HW Udskillelsen af ​​inulin, xylose og urinstof af normal og phloriziniseret mand. J. Clin. Investere. 14, 393-401 (1935).
41. Berger, EY, Farber, SJ, Earle, DP & Jackenthal, R. Sammenligning af de konstante infusions- og urinopsamlingsteknikker til måling af nyrefunktion. J. Clin. Investere. 27, 710-716 (1948).
42. Hsu, CY & Bansal, N. Målt GFR som "guldstandard" – alt, der glimter, er ikke guld? Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 6, 1813-1814 (2011).
43. O'Connell, MB, Wong, MO, Bannick-Mohrland, SD & Dwinell, AM Nøjagtighed af 2- og 8-timers urinopsamlinger til måling af kreatininclearance hos hospitalsindlagte ældre. Pharmacotherapy 13, 135-142 (1993).
44. Rizk, DV et al. En ny metode til hurtig sengekantsmåling af GFR. J. Am. Soc. Nephrol. 29, 1609-1613 (2018).
45. Crass, RL & Pai, MP Estimering af nyrefunktion i lægemiddeludvikling: tid til at tage gaffelen på vejen. J. Clin. Pharmacol. 59, 159-167 (2019).
46. ​​Solomon, R. & Goldstein, S. Realtidsmåling af glomerulær filtrationshastighed. Curr. Opin. Crit. Care 23, 470–474 (2017).
47. Chiou, WL & Hsu, FH En ny enkel og hurtig metode til at overvåge nyrefunktionen baseret på farmakokinetisk overvejelse af endogent kreatinin. Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 10, 315-330 (1975).
48. Jelliffe, RW Brev: Kreatininclearance: skøn ved sengekanten. Ann. Praktikant. Med. 79, 604-605 (1973).
49. Levey, AS et al. En mere præcis metode til at estimere glomerulær filtrationshastighed fra serumkreatinin: en ny forudsigelsesligning. Ændring af diæt i undersøgelsesgruppen for nyresygdom. Ann. Praktikant. Med. 130, 461-470 (1999).
50. Levey, AS et al. Anvendelse af standardiserede serumkreatininværdier til ændring af diæt i nyresygdomsundersøgelsesligning til estimering af glomerulær filtrationshastighed. Ann. Praktikant. Med. 145, 247-254 (2006).
51. Salazar, DE & Corcoran, GB Forudsigelse af kreatininclearance og renal lægemiddelclearance hos overvægtige patienter ud fra estimeret fedtfri kropsmasse. Er. J. Med. 84, 1053-1060 (1988).
52. Du Bois, D. & Du Bois, EFA-formel til at estimere det omtrentlige overfladeareal, hvis højde og vægt er kendt. Arch. Praktikant. Med. 17, 863–871 (1916).
53. Pai, MP Lægemiddeldosering baseret på vægt og kropsoverfladeareal: matematiske antagelser og begrænsninger hos overvægtige voksne. Pharmacotherapy 32, 856-868 (2012).
54. Adigbli, G. Race, videnskab og (u)præcisionsmedicin. Nat. Med. 26, 1675-1676 (2020).
55. Vyas, DA, Eisenstein, LG & Jones, DS Skjult i almindeligt syn - genovervejer brugen af ​​racekorrektion i kliniske algoritmer. N. Engl. J. Med. 383, 874-882 (2020).
56. Levey, AS, Tighiouart, H., Titan, SM & Inker, LA Estimering af glomerulær filtrationshastighed med vs uden at inkludere patientrace. JAMA Intern. Med. 180, 793-795 (2020).
57. Porrini, E. et al. Estimeret GFR: tid til en kritisk vurdering. Nat. Rev. Nephrol. 15, 177-190 (2019).
58. Dowling, TC, Matzke, GR, Murphy, JE & Burckart, GJ Evaluering af nyrelægemiddeldosering: ordinationsinformation og kliniske farmaceuters tilgange. Farmakoterapi 30, 776-786 (2010).
59. Awdishu, L. et al. Brug af estimeringsligninger til dosering af antimikrobielle stoffer til patienter med akut nyreskade, der ikke modtager nyreudskiftningsterapi. J. Clin. Med. 7, 211 (2018).
60. Jelliffe, RW & Jelliffe, SM Et computerprogram til estimering af kreatininclearance fra ustabile serumkreatininniveauer, alder, køn og vægt. Matematik. Biosci. 14, 17-24 (1972).
61. Wians, FH Kliniske laboratorieundersøgelser: hvad, hvorfor og hvad betyder resultaterne? Lab. Med. 40, 105-113 (2009).
62. Glassock, RJ & Winearls, CG Rutinemæssig rapportering af estimeret glomerulær filtrationshastighed: ikke klar til prime time. Nat. Clin. øv. Nephrol. 4, 422-423 (2008).
63. Hsueh, CH et al. PBPK-modellering af effekten af ​​reduceretnyrefungereom farmakokinetikken af ​​lægemidler, der udskilles renalt af organiske aniontransportører. Clin. Pharmacol. Ther. 103, 485-492 (2018).
64. Challen, R. et al. Kunstig intelligens, bias og klinisk sikkerhed. BMJ Qual. Saf. 28, 231-237 (2019).