Antidepressiv aktivitet og metabolisme af Cistanche Deserticola in vivo og in vitro Ⅱ

2 Undersøgelse af in vitro og in vivo metabolisme af Cistanche deserticola baseret på gastrointestinal metabolisme

Det karakteristiske ved, at traditionel kinesisk medicin hovedsageligt tages oralt, bestemmer, at effektiviteten af ​​traditionel kinesisk medicin er tæt forbundet med dens gastrointestinale virkninger. I de seneste år, opdagelsen af ​​stoffet base af traditionel kinesisk medicin baseret på gastrointestinal metabolisme ogantidepressiv farmakologisk mekanismebaseret på "tarm-hjerne"-aksen har tiltrukket sig mere og mere opmærksomhed fra forskere. Generelt kan det stærke sure miljø i maven og tilstedeværelsen af ​​pepsin hydrolysere glycosider til sukkerarter, sekundære glycosider eller aglyconer, tarmfordøjelsesenzymer (hovedsageligt bugspytkirtelenzymer) i tarmsaften i tyndtarmen og metaboliske enzymer i epitelcellerne i tarmvæggen (herunder rigelige fase 1 metaboliske enzymer og fase Ⅱ metaboliske enzymer), såvel som metaboliske enzymer produceret af tarmfloraen, vil forårsage forskellige biologiske transformationer af traditionelle kinesiske mediciningredienser.

HVOR LANG TAGE DET FOR CISTANCHE AT VIRKE?

Derfor er en systematisk undersøgelse af den gastrointestinale biotransformationsproces af traditionelle kinesiske medicin-ingredienser af stor betydning for at belyse stofgrundlaget for traditionel kinesisk medicin. For eksempel har farmakokinetiske undersøgelser bekræftet, at den orale absolutte biotilgængelighed (F,%) af echinaceaside, en af ​​de vigtigste aktive ingredienser og ikoniske ingredienser i Cistanche deserticola, kun er 0.83 %, og dets T... er kun 15 minutter. Tn er 74,4 min…. Derudover er tarmpermeabiliteten i Caco-2-cellemodellen også ekstremt lav (PPmm=0.98x10 cm')4. Dette tilsyneladende modstridende resultat tyder på, at echinacea højst sandsynligt vil blive genereret efter metabolisme i mave-tarmkanalen. De aktive metabolitter udøver deres medicinske virkning efter at være blevet absorberet i humant blod. Forskning viser, at... echinaceaside hurtigt metaboliseres til koffeinsyre (CA) og hydroxytyrosol (HT) i humane tarmbakterier, mens koffeinsyre fortsat vil blive metaboliseret i tarmbakterier. Det er 3-hydroxyphenylpropionsyre (3-HPP). Koffeinsyre, 3-HPP og hydroxytyrosol har den samme antioxidant,anti-inflammatorisk, ogneurobeskyttende biologiske aktivitetersomechinaceasideogverbascoside. Derfor kan det spekuleres i, at phenylethanolglycosider hovedsageligt er prækursorlægemidler. Efter oral administration metaboliseres det af tarmfloraen til den samme aktive hydroxytyrosol og 3-HPP, som absorberes i blodet og synergistisk udøver tilsvarende farmakologiske virkninger. Undersøgelser af den indre og ydre metabolisme af Cistanche deserticola afkogsvæske har bevist, at dens vigtigste kemiske komponent er phenylethanol. Gennem metabolismen af ​​mave-tarmkanalen producerer glycosider metabolitterne phenylethanolaglycon hydroxytyrosol og koffeinsyre, og deres derivater 3-hydroxyphenylpropionsyre med samme aktivitet som prototypekomponenterne og iridoidglycosider metaboliseres til deres aglyconer.

Sammenlignet med raske menneskers tarmflora steg den relative overflod af Bacteroidetes, Proteobacteria og Actinobacteria i tarmfloraen hos patienter med depression, mens Firmicutes viste en nedadgående tendens. Disse ændringer, ud over at påvirke patientens fysiologiske tilstand, er bundet til at påvirke metaboliske enzymer og deres aktiviteter af forskellige metaboliske reaktioner produceret af tarmfloraen, og derved påvirke hele processen med oral lægemiddelmetabolisme i mave-tarmkanalen. Derfor har undersøgelse af den gastrointestinale metabolisme af Cistanche deserticola under den patologiske tilstand af depression mere klinisk betydning. Undersøgelser har vist, at forskellen i metabolismen af ​​Cistanches tubularis-ekstrakt i tarmfloraen hos normale og deprimerede rotter hovedsageligt afspejles i den metaboliske proces. Mulighederne for afsukkerreaktion og isomeriseringsreaktion i tarmfloraen hos patologiske rotter er væsentligt svagere end normale rotters. Rottens tarmflora, den metaboliske kapacitet af tarmfloraen hos deprimerede rotter er væsentligt svagere end normale rotters. Forskellen i metabolismen af ​​Cistanches tubulosa-ekstrakt hos normale og deprimerede rotter har vist sig at være hovedsageligt manifesteret i afmatningen af ​​fase II-metabolismen og udskillelseshastigheden hos patologiske rotter. Årsagen kan være, at den patologiske tilstand af depression fører til et fald i rotters metaboliske evne og stofskifte. Reduktion af enzymniveauer. Phenylethanoidglycosiderne i Cistanche tubulosa blev metaboliseret af tarmfloraen hos deprimerede rotter til hydroxytyrosol, koffeinsyre (med tydelig antidepressiv aktivitet) og 3-hydroxyphenylpropionsyre, og iridoidglycosiderne blev metaboliseret som dets aglycon, dets gastrointestinale metabolitter. lettere absorberes gennem tarmene og ind i menneskeligt blod for at udøve medicinske virkninger. Derfor er der på grund af ændringer i niveauerne af tarmflora og metaboliske enzymer i kroppen under patologiske forhold visse forskelle i de metaboliske processer af lægemidler i den normale krop og i kroppen under den patologiske tilstand af depression. De fleste metaboliske undersøgelser har en tendens til kun at fokusere på metabolismen i normale kroppe, så den kliniske referenceværdi af de opnåede data er meget begrænset. At studere de interne og eksterne metabolismeregler for lægemidler under patologiske tilstande og sammenligne dem med de interne og eksterne metabolismeregler for lægemidler i normale kroppe har mere klinisk vejledende betydning og er mere befordrende for belysningen af ​​lægemiddelvirkningsmekanismer og relaterede materialebaser.

3 Konklusion

Depression er en almindelig stemningslidelse forårsaget af samspillet mellem flere faktorer, som alvorligt truer menneskers sundhed. Forskning i dets forebyggelse og behandling er blevet hæmmet, fordi mekanismen ikke er blevet fuldt belyst. På nuværende tidspunkt kan almindelige lægemidler i klinisk behandling forbedre symptomerne, men der er stadig ingen kur og alvorlige bivirkninger. Traditionel kinesisk medicin har stor erfaring indenforforebyggelse og behandling af depression. Cistanche er en berømt tonic i traditionel kinesisk medicin. Dens gamle traditionelle effektivitet er blevet registreret ibehandling af depressionog andre neurologiske sygdomme. Samtidig er det den hyppigst anvendte nyre-yang medicin i fortiden. Hvis det har god antidepressiv effekt og også kan løse manglerne ved kliniske depressionsbehandlinger og eksisterende lægemidler og forbedre seksuel dysfunktion, vil det have stor forskningsmæssig betydning og anvendelsesværdi. Moderne farmakologi har også bekræftet, at dens vigtigste kemiske komponenter og ekstrakter har en stærk antidepressiv aktivitet. Derfor vil det være en effektiv måde at finde effektive og lavtoksiske depressionsbehandlingsmidler fra det traditionelle lægemiddel Cistanche deserticola. På dette grundlag, baseret på gastrointestinal metabolismes nøglerolle i lægemidlers effektivitet, er det vigtigt at fuldt ud belyse grundlaget og mekanismen for dets antidepressive aktive stoffer i kroppen ud fra gastrointestinal metabolismes perspektiv for udvikling og fremme afCistanche-relaterede antidepressiva. betydning.

Reference:

Whiteford HA, Degenhardt L, Rehm J, et al. Global sygdomsbyrde, der kan tilskrives psykiske lidelser og stofmisbrug: resultater fra Global Burden of Disease Study 2010. Lancet, 2013, 382(9904):1575-1586.

Collins PY, InselTR, Chockalingam A, Daar A, et al. Grand2challenges i global mental sundhed; integration i forskning, politik og praksis. PLoS medicin,2013,10(4): el001434.

Strekalova T, Couch Y, Kholod N, et al. Opdatering i metodikken for det kroniske stress-paradigme: intern kontrol har betydning. Behav BrainFunct, 2011,7: 9.

Mathers C, Loncar D.Projektioner af global dødelighed og sygdomsbyrde fra 2002 til 2030. PloS medicin, 2006, 3: e442.

Xue R, Jin ZL, Chen HX, et al. Antidepressiv-lignende virkninger af 071031B, en ny serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmer. European Neuropsychopharmacology, 2013, 23(7): 728-741.

Schildkraut JJ, Katekolaminhypotesen om affektive lidelser: En gennemgang af understøttende beviser. Journal of Neuropsychiatry, 2006, 7(4):524-533.

Anderson I M. Meta-analytiske undersøgelser af nye antidepressiva. British Medical Bulletin, 2001,57(1):161-178.

Klerman GL, Cole J0. Klinisk farmakologi af imipramin og relaterede antidepressive forbindelser. International Journal of Psychiatry1967,17(4):267-304.

Steffens DC, Krishnan KR, Helms M J. Er SSRI'er bedre end TCA'er? Sammenligning af SSR'er og TCA'er: en meta-analyse. Depression & Angst, 1997, 6(1): 10.

10 Nutt D J. The neuropharmacology of serotonin and noradrenalin in depression.International Clinical Psychopharmacology,2002,17(1):1-12