Anti-hyperglykæmiske og hypopidæmiske virkninger af Cistanche Tubulosa

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Antihyperglykæmiske og hypolipidæmiske virkninger af Cistanche tubulosain type 2 diabetiske db/db mus

Wen-Ting Xiong, et al

Abstrakt

Etnofarmakologisk relevans:Den tørrede saftige stilk afCistanchetubulosa (Schenk) R. Wight er en komponent i traditionel kinesisk medicin recepter til diabetes. Der har dog ikke været nogen moderne videnskabelige rapporter, der bekræfter denne traditionelle påstand om Cistanche-arten indtil nu. Vi undersøgte således virkningerne afCistanchetubulosaom glukosehomeostase og serumlipider i BKS.Cg-Dock7m þ/þ Leprdb/J (db/db) hanmus, en model for type 2 diabetes.

Materialer og metoder:Verbascoside og echinacoside indholdet afCistanchetubulosapulver blev vurderet ved anvendelse af HPLC. Det samlede phenolindhold, polysaccharidindhold og antioxidantaktivitet afCistanchetubulosapulver blev også vurderet. Derefter forskellige doser afCistanche tubulosa(svarende til 120,9, 72,6 eller 24,2 mg verbascoside/kg) blev indgivet oralt én gang dagligt i 45 dage til han-db/db-mus. Aldersmatchede db/þ-mus blev brugt som normale kontroller. Kropsvægt, fastende blodsukker, postprandial blodsukker og insulintolerancetest blev målt under eksperimentet. På aflivningstidspunktet blev blod opsamlet til måling af insulinniveau, den homøostatiske modelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR) og totalt kolesterol, triglycerid, HDL-c, LDL-c og VLDL-c niveauer; livrandmuskler blev høstet til måling af glykogenniveauer.

Resultater: Cistanchetubulosaundertrykte signifikant det forhøjede fastende blodsukker og postprandiale blodsukkerniveauer, forbedrede insulinresistens og dyslipidæmi og undertrykte kropsvægttab indb/db mus. Imidlertid,Cistanchetubulosapåvirkede ikke seruminsulinniveauer eller lever- og muskelglykogenniveauer signifikant.

Konklusion:Denne undersøgelse giver videnskabelig dokumentation for den traditionelle brug afCistanchetubulosaat behandle diabetes, hvilket tyder påCistanchetubulosahar potentiale for udvikling til en funktionel fødevareingrediens eller et lægemiddel til forebyggelse af hyperglykæmi og behandling af hyperlipidæmi.

Nøgleord:Cistanchetubulosa, type 2 diabetes,Anti-hyperglykæmisk effekt, Hypolipidæmisk effekt

1. Introduktion

Diabetes mellitus (DM) er en progressiv og kompleks stofskiftesygdom, der hovedsageligt er karakteriseret ved unormalt høje blodsukkerniveauer (hyperglykæmi) (Tiwari og Rao, 2002; Stumvollet al., 2005; Nathan et al., 2009). Cirka 90 procent af de 347 millioner patienter med diabetes på verdensplan har type 2 (ikke-insulinafhængig) DM (Danaei et al., 2011). Tre væsentlige metaboliske defekter bidrager konsekvent til hyperglykæmi hos patienter med type 2 DM: mangelfuld insulinsekretion, et højt hepatisk glukoseoutput og insulinresistens (Bavenholm et al., 2001). Type 2 DM kan forkorte den forventede levetid og repræsenterer en betydelig medicinsk og økonomisk byrde (Gakidou et al., 2011)

Patogenesen af ​​type 2 DM er multifaktoriel og er blevet forbundet med både genetiske faktorer og livsstilsfaktorer (Stumvoll et al., 2005). Livsstilsinterventioner kombineret med oraleanti-hyperglykæmiskmedicin er den typiske metode til at håndtere type 2 DM. Oral medicin udøver enanti-hyperglykæmiskeffekt ved enten at lindre de tre store metaboliske defekter, der forårsager hyperglykæmi, eller ved at reducere den postprandiale stigning i glykæmiske niveauer ved at hæmme kulhydratfordøjelsen og absorptionen i tarmen.

Selvom flere klasser af effektive lægemidler er blevet anerkendte valg for medicinsk behandling hos de fleste type 2 DM-patienter, har flere af disse syntetiske lægemidler alvorlige bivirkninger. For eksempel øger rosiglitazon og pioglitazon forekomsten af ​​myokardieinfarkt, kongestivt hjertesvigt og perifert ødem og er forbundet med en øget risiko for carcinogenese og endda død efter langvarig brug (Nissen og Wolski, 2007; Zhang et al., 2007; Home et al., 2009). Derfor er der et kritisk behov for opdagelsen af ​​alternative midler, der ville udøve antihyperglykæmisk aktivitet, men som udøver færre bivirkninger. Sammenlignet med syntetiske kemikalier, naturligt afledtanti-hyperglykæmiskmidler, såsom urter og traditionelle lægemidler, har en lang historie med anvendelse og kan repræsentere generelt sikre potentielle kilder til nyeanti-hyperglykæmiskstoffer (Yeh et al., 2003).

Cistanche, en slægt af parasitære planter, der tilhører Orobanchaceae-familien, er almindeligvis brugt som en traditionel medicin mod helbredende lidelser og infertilitet, ifølge den kinesiske farmakopé (Chinese Pharmacopoeia Commission, 2010). Som registreret i kinesiske medicinbøger såsom BenCao TuJing og Nature ofDrug, er Cistanche-slægten også blevet kogt med fårekød, kartofler eller ris for at producere en styrkende mad til behandling af overbelastningsinduceret svækkelse i hundreder af år, hvilket tyder på, at Cistanche-slægten er sikker for tage mundtligt.

I traditionel kinesisk medicin omtales DM som symptomet "Xiao Ke", og er blevet behandlet i århundreder ved hjælp af kinesiske urter. Den tørrede saftige stilk af Cistanche-arten er traditionelt brugt som en del af ni anti-diabetes-recepter ("Xiao Ke Fang") i den traditionelle kinesiske medicinbog Sengji Zonglu. Men indtil nu har der ikke været nogen moderne videnskabelige rapporter, der bekræfter denne traditionelle påstand om Cistanche-arterne.

Cistanchetubulosa(Schenk) R. Wight, en Cistanche-art, der snylter på rødderne af Tamarix-planten – som hovedsageligt dyrkes omkring Taklamakan-ørkenen – er for nylig blevet brugt til at fremstille en instant-te til brug som en funktionel fødevare (DaZhongWeiShengBao, 2010; Baidu Pedia, 2011) .

Cistanchetubulosaindeholder betydelige mængder af phenylethanoidglycosider (PhGs), iridoider, lignaner, alditoler, oligosaccharider, polysaccharider og flygtige forbindelser som palmiticacid og linolsyre (Song et al., 2000; Jiang og Tu, 2009). De vigtigste aktive komponenter i Cistanche-arterne menes at være PhG'er (Xie et al., 2006; Jiang og Tu, 2009).Cistanchetubulosaog dets komponenter, såsom PhG'er, polysaccharider og polyphenoler, er blevet rapporteret at udvise god antioxidativ effekt (Denget al., 2004; Pellati et al., 2004; Frum et al., 2007; Sui et al., 2011; Wang et al., 2011), antihypertension (Ahmad et al., 1995) og hypokolesterol (Shimoda et al., 2009). Adskillige rapporter har vist, at PhG'er, polysaccharider og polyphenoler udøveranti-hyperglykæmiskeffekter eller har en gavnlig indflydelse på type 2 DM gennem frie radikaler og modulering af glukose-induceret oxidativ stress (Pinto et al., 2010; Saltiel, 2001; Gulati et al., 2012). Disse komponenter og bioaktiviteter afCistanchetubulosatyder på, at det potentielt kan bruges til behandling af type 2 DM. På grund af fraværet af rapporter, der beskriver virkningerne afCistanchetubulosai behandlingen af ​​DM, tænkte det på, at det var umagen værd at undersøge den anti-diabetiske-relaterede aktivitet afCistanchetubulosa. Således undersøgte vi effekterne afCistanchetubulosaom hyperglykæmi og dyslipidæmi i BKSdb/db mus (BKS.Cg-Dock7m þ/þ Leprdb/J, Jackson Laboratory stocknummer 00642), en model af type 2 DM, der viser mange karakteristika ved human DM, herunder progressiv hyperglykæmi, insulinresistens og fedme (Hummel et al., 1966; Nishina et al., 1994; Uchida et al., 2005; Srinivasan og Ramarao, 2007).

2. Materialer og metoder

2.1. Kemikalier

Verbascoside (renhed 493 procent) og echinacosid (renhed 493 procent) blev købt fra National Institutes for Food and Drug Control (Beijing, Kina). Methanol af HPLC-kvalitet blev købt fra Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA). Acarbose blev købt fra Bayer (West Haven, CT, USA). Oprenset vand blev produceret ved hjælp af aMillipore Milli-Q Integral 3 System og Q-POD Milli-Q System (Bedford, MA, USA).

2.2. Cistanche tubulosa pulverpræparat

De tørrede saftige stængler afCistanchetubulosa(Prøvekode109092, dyrket i Hetian, Xinjiang, Kina) blev købt fra Xinjiang Guru Biology Co. Ltd. (Hetian, Xinjiang, Kina). grundigt, forseglet i små pakker for at isolere pulveret fra lys og fugt og opbevares ved 4 1C.

2.3. Identifikation af Cistanche tubulosa

Den tørrede saftige stilk af prøve 109092 blev identificeret ud fra deres morfologiske karakteristika af Prof. DeXiang Gu og Prof.Xin Liu, som er eksperter i Cistanche-arter. Prøverne blev yderligere identificeret ved DNA-sekventering. Totalt genomisk DNA blev isoleret fra prøve 109.092 ved hjælp af AxyPrep™ MultisourceGenomic DNA Kit (Axygen, CA, USA). ITS-regionen indeholdende 5.8S rDNA-fragmentet blev amplificeret under anvendelse af primersekvenser af ITS1/ITS2 5′ CGT AAC AAG GTT TCC GTA GAA 3' og 5' TTA TTG ATA TGCTTA AAC TCA GCG GG 3' (BGI Genomics, Shenzhen, Kina), med en metode beskrevet af Schneeweiss et al. (Schneeweiss et al.,2004). Det amplificerede DNA blev sekventeret af BGI (BGI Genomics, Shenzhen, Kina), og resultatet blev sammenlignet medCistanchetubulosa5.8s rDNA-sekvens på GenBank.

2.4. HPLC-analyse

To PhG'er, echinacoside og verbascoside, blev brugt som kvalitetsstandarder forCistanchetubulosa, ifølge den kinesiske farmakopé (Chinese Pharmacopoeia Commission, 2010). HPLC er den hyppigst anvendte til kvalitativ og kvantificering af phG'er. Således er indholdet af verbascoside og echinacoside afCistanchetubulosablev bestemt efter vores tidligere publicerede HPLC-metode (Zhao et al., 2011). Kort fortalt, 0,1 gCistanchetubulosapulver blev tilsat til 1{{10}} ml renset vand og intensivt vortex-omrørt på en orbital shaker (Vortex-Genie 2, Scientific Industries, Bohemia, New York, USA) i 10 min ved stuetemperatur. Det faste stof blev genekstraheret to gange under de samme betingelser. Ekstrakterne blev kombineret, justeret til 50 ml og centrifugeret ved 12,000g i 5 min. Supernatanten blev filtreret gennem et 0,45 μm-pore polytetrafluorethylen (PTFE) sprøjtefilter (Pall, Ann Arbor, MI, USA). Derefter blev 20 µl af supernatanten injiceret i HPLC-systemet (Binær HPLC-pumpe 1525, RefractiveIndex Detector 2414, Photodiode Array Detector 2996; Waters, Milford, MA, USA), som omfattede en Symmetry C18-søjle (4,6 mm 5 250 mm, μm; Waters) og en Guard-søjle (3,9 mm 20 mm, 5 mm; Waters); systemet blev styret ved hjælp af EmpowerPros-software (Waters, Milford, MA, USA) med en flowhastighed på 1 ml/min ved 30 1C. Den mobile fase blev fremstillet ved at blande opløsningsmiddel A (0,5 procent (V/V) vandig eddikesyreopløsning) og opløsningsmiddel B (methanol) for at danne en lineær gradient på 25-40 procent B på 0-10 minutter. Retentionstiderne for echinacosid og verbascosid var 10,4 minutter og 13,6 minutter ved en maksimal UV-absorbans på 330 nm.

2.5. Analyse af det totale phenolindhold, polysaccharidindhold og antioxidantaktivitet af Cistanche tubulosa

2.5.1. Prøveforberedelse

Cistanchetubulosaekstrakt blev fremstillet med renset vand ved hjælp af vores tidligere publicerede metode (Zhao et al., 2011) med mindre modifikationer til bestemmelse af totalt phenolindhold, polysaccharidindhold og antioxidantaktivitet (fig. 1). Kort fortalt, 1 gCistanchetubulosapulver blev tilsat til 15 ml renset vand ved stuetemperatur, intensivt vortex-omrørt under anvendelse af en orbitalryster i 5 minutter, og supernatanten blev udvundet ved centrifugering ved 3000g i 15 minutter. Bundfaldet blev genekstraheret to gange under samme betingelser. Den kombinerede supernatant blev justeret til 50 ml med renset vand og ledt gennem et 0,45 μm-pore PTFE-sprøjtefilter (Pall) før analyse.

2.5.2. Analyse af totalt phenolindhold

Det samlede phenolindhold blev bestemt under anvendelse af Folin-Ciocalteureagent og gallussyre som referenceforbindelse, som beskrevet af Singleton og Rossi (Dubois et al., 1956; Singleton og Rossi, 1965) med mindre modifikationer. Kort fortalt, 0,1 mL afCistanchetubulosaekstrakt blev blandet med {{0}}.9 mL renset vand og 5 mL Folin-Ciocalteu-reagens (tidligere fortyndet 10-fold med destilleret vand), fik lov til at stå ved 25 1C i 3,5 minutter, derefter blev 4 ml natriumbicarbonat-opløsning (7,5 % w/v) tilsat til blandingen og inkuberet ved {{10}}C i 60 minutter. Absorbans blev målt ved 765 nm under anvendelse af et spektrofotometer (Perkin Elmer λ 25 UV-visible, Waltham, MA, USA). Det totale phenolindhold blev bestemt ved hjælp af en standardkurve lavet med gallussyre (0-0,6 mg/ml) som standard. Resultaterne blev beregnet som milligram gallussyreækvivalenter (GAE)/1 gCistanchetubulosaråt pulver. Alle test blev gentaget fire gange.

2.5.3. Analyse af polysaccharidindhold

Polysaccharidindholdet afCistanchetubulosablev målt ved hjælp af phenol-svovlsyre-metoden (Dubois et al., 1951; Duboiset al., 1956). Kort fortalt blev 1 ml passende fortyndet Cistanchetubulosa-ekstrakt og 0,5 ml phenolopløsning anbragt i rør med skruelåg, som blev lukket og hvirvelrørt. Derefter blev 2,5 ml koncentreret svovlsyre tilsat direkte til den flydende overflade inden for 5 s. Rørene blev derefter lukket, vortex-omrørt i 5 s, inkuberet i 2 minutter ved 100 1C og fik lov til at køle ned til stuetemperatur før analyse. Absorbans blev målt ved 49 0 nm ved hjælp af et spektrofotometer (Perkin Elmer λ25 UV-synlig) mod en 70 procent methanol-blindprøve. Polysaccharidindholdet blev bestemt ved hjælp af en standardkurve skabt med glucose (0-100 mg/ml) som standard. Resultater blev beregnet som procent polysaccharid/Cistanchetubulosaråt pulver. Alle test blev gentaget tre gange.

2.5.4. Analyse af total antioxidantaktivitet

Antioxidantaktiviteten afCistanchetubulosaekstrakt, acarbose og rosiglitazon blev bestemt ved 2,2'-amino-di(2-ethylbenzothiazolinsulfonsyre-6)ammoniumsalt (ABTS) assay og ferri-ion (Fe3þ) reducerende antioxidantstyrkeassay ( FRAP) ved hjælp af kommercielle sæt (Beyotime, Haimen, Kina). Med de passende oxidanter kan ABTS oxideres til grøn ABTS þ; antioxidanter kan hæmme denne proces. Den samlede antioxidantaktivitet af antioxidanter kan afspejles af absorbansen af ​​ABTS þ ved 734 nm. Absorbansen blev målt ved 734 nm (ABTS) ved hjælp af en mikropladelæser (Epoch, Bio-Tek, Richmond, VT, USA) med Trolox (ABTS) asan antioxidant standard. Resultaterne af ABTS-analysen blev beregnet som mM Trolox Equivalent Antioxidant Capacity (TEAC)/1 g pulver.

Under sure forhold kan antioxidanter genoprette ferrictripyridyltriazin (Fe3þ-TPTZ) til blå Fe2þ-TPTZ. Den samlede antioxidantaktivitet af antioxidanter kan afspejles af absorbansen af ​​Fe2þ-TPTZ ved 593 nm. Absorbans blev målt ved 593 nm (FRAP) under anvendelse af en mikropladelæser (Epoch) med FeSO4 (FRAP) som antioxidantstandard. Resultaterne af FRAP-assayet blev beregnet som mM FeSO4-ækvivalent antioxidantkapacitet (FEAC)/1 g pulver. Alle test blev gentaget fire gange.

2.6. Virkninger af Cistanche tubulosa på hyperglykæmi i db/db mus

2.6.1. Dyr og behandlingsgrupper

BKS.Cg-Dock7m þ/þ Leprdb/J (db/db) hanmus og deres aldersmatchede ikke-diabetiske heterozygote kuldkammerater (db/þ) blev venligt stillet til rådighed i en alder af 5-6 uger af National ResourceCenter for Mutant Mice Model Dyreforskningscenter ved Nanjing University (Nanjing, Kina). Dyreplejen og forsøgsprocedurerne blev godkendt af Laboratory Animal EthicsCommittee fra School of Life Sciences, Sun Yat-sen University (godkendelseskode 0046500), og blev udført i overensstemmelse med Regulations for Animal Experiments of China. Dyrene blev anbragt i et 2272 1C-specifikt patogenfrit (SPF)-klasse rum ved 6075 procent luftfugtighed under en 12 timers lys-mørke-cyklus og fodret med en renset AIN-93G-diæt (Trophic Animal Feed High- tech Co., Ltd., Nantong, Kina) og leverede renset vand ad libitum.

Syv dage efter ankomsten fik de ikke-diabetiske db/þ-mus renset vand (vehikel) som en normal kontrolgruppe for diabetiske grupper (n¼7), mens de diabetiske db/db-mus blev vejet tilfældigt opdelt i 6 grupper (n¼8) for at undersøge virkningerne afCistanchetubulosai type 2 diabetiske db/db mus (tabel 1). Thedb/þ-musene fik oralt vehikelen, og db/db-musene fik oralt vehikelen, rosiglitazon (0,52 mg/kg/dag), acarbose (19,5 mg/kg/dag) eller tre doser afCistanchetubulosa(svarende til 120,9, 72,6 eller 24,2 mg verbascosid/kg/dag og benævnt henholdsvis CT120.9, CT72.6 eller CT24.2) med en varighed på 45 dage. Doserne afCistanchetubulosablev fastsat i overensstemmelse med den rå pulverdosis anbefalet af Pharmacopeia of the People's Republic of China (PPRC);Cistanchetubulosadoser på 120,9, 72,6 og 24,2 mg verbascoside/kg/dag svarende til 5-fold, 3-fold og 1-fold fortyndinger af råpulverdosis anbefalet af PPRC. Alle testprøver til oral administration blev opløst i renset vand i passende koncentrationer for at administrere lignende volumener af testprøver til mus med samme kropsvægt. De samlede indgivne volumener var 1 ml, og testprøverne blev indgivet oralt til hver gruppe mus hver dag mellem 16:30 og 17:30 i 45 dage. Kropsvægt og blodsukkerniveauer blev overvåget gennem hele forsøgsperioden. Ved afslutningen af ​​eksperimentet (dag 50) fastede musene i 14 timer, og blodprøver blev opsamlet fra den oftalmiske vene, inkuberet ved stuetemperatur i 30 minutter, centrifugeret, og serumprøverne blev opbevaret ved 70 1C i yderligere assay. Efterfølgende blev musene aflivet. Leveren og skeletmuskulaturen blev høstet, vasket i iskoldt saltvand for at fjerne blodet, lynfrosset i flydende nitrogen og opbevaret ved 70 1C til yderligere analyse.

2.6.2. Analyse af fastende blodsukkerniveau (FBG), inter-peritonealinsulintolerancetest (ITT) og fastende seruminsulinniveau (FINS)

Fastende blodsukkerniveauer blev målt efter 14 timers faste før starten af ​​dyreforsøget (0 dage), på dag 1{{10}} og hver 5. dag i dag 20-45 af forsøget ved hjælp af et blodsukkerovervågningssystem (ACCU-CHEK Active, Roche DiagnosticsGmbH, Mannheim, Tyskland). De procentvise stigninger i FBG-værdierne (FBG procentvise stigningsværdier: FBG-stigningsprocent) på dag x(dag 20-45) blev beregnet ved hjælp af (BGday x BGday 0)/BG0 dag 100, for at repræsentere stigningerne i FBG-værdierne for hver gruppe sammenlignet med deres oprindelige FBG-værdier. De postprandiale blodsukkerniveauer blev bestemt 120 minutter efter oral administration af glucose (2 g/kg lgv) på dag 40.

ITT'en blev udført på dag 45 af eksperimentet efter en faste natten over (14 timer). Blodglukoseniveauerne i haleveneblod blev målt før insulininjektion (0 min) og 30 min, 60 min efter interperitoneal injektion af insulin (0,1 IE/kg lgv). Glukoserespons under ITT blev udtrykt som integrerede områder under kurver for insulin (AUCinsulin), beregnet ved hjælp af trapezreglen (Vishwakarma et al., 2003). Ved afslutningen af ​​eksperimentet blev de fastende seruminsulinniveauer analyseret under anvendelse af rotte/museinsulin ELISA-kittet fra Millipore (Bedford, MA, USA); serumprøverne blev fremstillet efter sættets instruktioner. Den homeostatiske modelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR)-indekset blev beregnet ved hjælp af følgende formel: HOMA-IR¼fastende insulin (ng/ml) fastende blodsukker (mmol/L)/22,5 (Matthews et al., 1985).

2.6.3. Analyse af serumlipidniveauer

Koncentrationerne af totalkolesterol (TC), højdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-c) og triglycerid (TG) i serum blev bestemt ved anvendelse af kommercielle enzymsæt (Biosino Biotechnology &Science Inc., Beijing, Kina). Low-density lipoprotein kolesterol (LDL-c) niveauer blev beregnet som TC-TG/5 – HDL-c, mens meget lav-density lipoprotein kolesterol (VLDL-c) niveauer blev beregnet som TG/5 ifølge Friedewalds ligning (Friedewald) et al., 1972). Det atherogene indeks blev beregnet som (TC HDL-c)/HDL-c.

2.6.4. Analyse af lever- og skeletmuskel-glykogenniveauer

Frosne lever- og skeletmuskler blev behandlet til glykogenanalyse umiddelbart efter fjernelse fra 70 1C-fryserne. Glykogenindholdet i leveren og skeletmusklerne blev målt ved hjælp af et kommercielt glykogenkit (Jiancheng, Nanjing, Kina) baseret på Keppler og Deckers metode (Keppler og Decker, 1974). Absorbansen af ​​prøverne ved 505 nm blev målt efter afkøling af rørene til stuetemperatur. Mængden af ​​glykogen i hver vævsprøve blev udtrykt som mg glucose pr. g væv.

2.7. Statistisk analyse

Alle resultater er udtrykt som middel7SEM og blev analyseret med ANOVA af statistiske pakker Social Science Software (SPSS 16.0, Chicago, IL, USA) eller GraphPad Prism 5 (La Jolla, CA, USA). HOMA-IR-indekserne blev også vurderet ved hjælp af den to-prøve uafhængige t-test efter logaritmisk transformation. AUC-værdierne blev beregnet ved hjælp af GraphPad Prism 5. P-værdier på mindre end 0.05 blev anset for at angive statistisk signifikante forskelle.

3. Resultater

3.1. Identifikation af Cistanche-prøve

Sekvensjusteringsresultaterne indikerer, at den amplificerede sekvens er den samme medCistanche tubulosagener for 5.8S rDNA delvis og komplet sekvens (614 nukleotider; Gen-Bank accessionsnummer AB217871). På basis af dens morfologiske karakteristika og 5.8S rDNA-gensekvens er prøve 109.092 identificeret somCistanchetubulosa.

3.2. Kvantitativ bestemmelse af indholdet af verbascoside og echinacosid i Cistanche tubulosa

Indholdet af verbascoside og echinacoside iCistanchetubulosablev kvantificeret ved at bruge de relevante standarder. Theverbascoside og echinacoside indhold afCistanchetubulosavar henholdsvis 2,66 procent og 11,59 procent. HPLC-kromatogrammet afCistanchetubulosaekstrakt er vist i fig. 2.

3.3. Totalt phenolindhold, polysaccharidindhold og antioxidantaktivitet af Cistanche tubulosa

Det samlede phenolindhold afCistanchetubulosavar 66,2970,44 mg GA/g. Polysaccharidindholdet afCistanche tubuli var10,1570,26 procent . ABTS- og FRAP-assayene indikerede, at antioxidantaktiviteterne var 1,3970,06 mM TEAC/g og 1,6170,04 mM FEAC/g forCistanchetubulosa, {{0}}.1570.01 mM TEAC/g og 0,1270,01 mM FEAC/g for acarbose og 0,1670,01 mMTEAC/g og 0,1370,01 mM FEAC/g for henholdsvis rosiglitazon.

3.4. Antihyperglykæmiske virkninger af Cistanche tubulosa i db/db mus

Det viste vores resultaterCistanche tubulosakunne undertrykke de forhøjede fastende blodsukkerniveauer og forhøjede postprandiale blodsukkerniveauer, øge insulinfølsomheden og dæmpe tabet i kropsvægt (BW) hos diabetiske db/db mus. Generelt,Cistanchetubulosavar mere effektiv til at reducere hyperglycemiathan acarbose under eksperimentet, og desuden var Cistanche tubulosa overlegen i forhold til acarbose til forbedring af insulinresistens (p-værdierne er angivet nedenfor).

3.4.1. Virkninger af Cistanche tubulosa på krops- og levervægt

I den diabetiske kontrolgruppe steg BW konstant inden for de første 25 dage. Men med progressionen af ​​diabetes faldt BW for diabetiske kontrolmus en smule på dag 30 (Supplerende tabel 1). I denCistanchetubulosagrupper, alle tre doser afCistanchetubulosareducerede hastigheden af ​​vægttab sammenlignet med diabetiske kontrolmus (uden betydning, supplerende tabel 1). I den positive kontrolgruppe førte rosiglitazon til en signifikant stigning i kropsvægt fra dag 20 sammenlignet med den diabetiske kontrolgruppe (po0.05). I modsætning hertil sænkede acarbose hastigheden af ​​vægttab sammenlignet med den diabetiske kontrolgruppe. I den normale kontrolgruppe steg kropsvægten konstant under eksperimentet og var signifikant lavere end den diabetiske kontrolgruppe (po0,001).

Ved afslutningen af ​​eksperimentet var levervægten og lever/kropsvægt-forholdet kun signifikant øget i rosiglitazongruppen (po0.001) sammenlignet med den diabetiske kontrolgruppe.

3.4.2. Virkning af Cistanche tubulosa på blodsukkerniveauer

Cistanchetubulosavisesanti-hyperglykæmiskpåvirker indb/db-mus efter 20 dages oral administration og kunne kontrollere FBG-niveauet og FBG-stigningsprocentværdien i en lang periode på db/db-mus på en dosisafhængig måde, som indikeret ved signifikant nedsat faste og postprandial blodsukkerniveauer (fig. 3, tabel 2). I den diabetiske kontrolgruppe steg FBG-niveauet konstant under forsøget og var omkring 6 gange højere end den normale kontrolgruppe på dag 45 (28.3071.027 mmol/L vs. 4.6670.350 mmol/L; po0.001). Alle tre doser afCistanchetubulosahæmmede signifikant FBGs tendens til at stige i db/db under hele eksperimentet, hvor CT120.9 viste den stærkeste thypoglykæmiske effekt (dag 20, 35 og 45: po{{1{{ 16}}}}.001; dag 40: po0.05 vs. diabeteskontrol). I de positive kontrolgrupper hæmmede rosiglitazon (0,52 mg/kg) og acarbose (19,5 mg/kg) også signifikant tendensen hos FBG til at stige i db/db mus under hele eksperimentet (dag 2{{41} } til 45: po0.001, dag 10: po0.05, rosiglitazonevs. diabeteskontrol; dag 35: po0.001, dag 40: po0.01, dag 20 og 45: po0. 05, akarbose vs. diabeteskontrol). Imidlertid var acarbose (19,5 mg/kg) mindre effektiv end rosiglitazon (dag 20: po0,05; dag 30: po0,01; dag 35-45: po0,001) og CT120,9 (dag 45: po0,001) . I den normale kontrolgruppe forblev FBG-niveauet konstant under hele eksperimentet og var signifikant lavere end det for diabetiske kontrolgruppen (po0,001).

Efter administration i 20 dage,Cistanche tubulosahæmmede signifikant stigningen i blodsukkerniveauer i db/db mus (fig. 3). FBG-stigningsprocentværdierne for den diabetiske kontrolgruppe og acarbosegruppen (19,5 mg/kg lgv) steg under eksperimentet. FBG-stigningsprocentværdierne af de treCistanchetubulosagrupperne steg kun lidt på dag 30. FBG-stigningsprocentværdierne for CT120.9-gruppen forblev konstant mellem dag 30 og dag 45, mens CT72.6 og CT24.2 steg ubetydeligt (p40.05) efter dag 45. Ved udgangen af forsøget, de tre doser afCistanchetubulosa(CT120.9, CT72.6 og CT24.2) undertrykte signifikant stigningen i FBG-stigningsprocentværdierne med 181,5 procent, 151,72 procent og 123,58 procent sammenlignet med den diabetiske kontrolgruppe (PO{{ 24}}.001). Fra dag 20 til dag 40 var FBG-stigningsprocentværdierne for de tre Cistanche tubulosa-grupper lavere eller lignede for acarbosegruppen (p40,05). På dag 45 var FBG-stigningsprocenten for CT120.9-gruppen signifikant lavere end acarbosegruppen (po0.01).

Cistanchetubulosaviste dosisafhængige hypoglykæmiske virkninger (tabel 2). Ved afslutningen af ​​eksperimentet var FBG-niveauerne i CT120.9-gruppen signifikant lavere end den diabetiske kontrol, acarbose og to andreCistanchetubulosagrupper (CT120.9 vs.acarbose, CT72.6 og CT24.2, po0.01; CT120.9 vs. diabetisk kontrol,po0.001; tabel 2). Ved afslutningen af ​​eksperimentet var FBG-niveauerne for de treCistanchetubulosagrupper (CT120.9, CT72.6 og CT24.2) var steget med henholdsvis 53,41 procent, 83,19 procent og 111,33 procent sammenlignet med deres oprindelige FBG-niveauer, mens FBG-niveauerne i den diabetiske kontrolgruppe og acarbose-gruppen steg med 2134. procent og 150,76 procent. Af de tre testede doser af Cistanche tubulosa førte kun CT120.9 til konsekvent lavere FBG-niveauer under hele eksperimentet. CT72.6 og CT24.2 var mindre effektive til at reducere FBG-niveauet end CT120.9 (Tabel 2, Supplerende Fig. 1). FBG-niveauerne i CT120.9-gruppen steg kun fra dag 30, mens FBG-niveauerne for de to andreCistanchetubulosagrupper og acarbosegruppen steg hurtigere. Fra dag 10 til 40 er FBG-niveauerne på de treCistanchetubulosagrupperne var lavere eller lignede theacarbosegruppen (19,5 mg/kg lgv); disse forskelle var ikke statistisk signifikante (p40,05).

På dag 40 undertrykte CT120.9 signifikant stigningen i det postprandiale blodsukkerniveau (po0,05, tabel 2) 2 timer efter en enkelt oral dosis af glucose (2 g/kg). Effekten af ​​CT120.9 på det postprandiale blodsukkerniveau i db/db mus var sammenlignelig med 19,5 mg/kg acarbose (p40,05). Effekten af ​​CT72.9 og CT24.2 var mindre effektiv end rosiglitazon (po0,001).

3.4.3. Virkning af Cistanche tubulosa på fastende seruminsulinniveau og interperitoneal insulintolerance

Resultaterne af FINS viste, at efter oral administration i 45 dage hævede CT120.9 seruminsulinniveauet (p40.05) ubetydeligt hos db/db mus med 40,73 procent, hvorimod rosiglitazon signifikant forhøjede seruminsulinniveauet med 58,90 procent (po0,05 vs. diabetisk kontrol; tabel 3).

HOMA-IR-indekset blev beregnet til kvantitativt at vurdere bidragene fra insulinresistens og mangelfuld cellefunktion til fastende hyperglykæmi. Sammenlignet med den diabetiske kontrolgruppe forbedrede CT120.9 HOMA-IR systemicinsulin-følsomhedsindekset ubetydeligt med 15,30 procent (p40,05), hvorimod rosiglitazon signifikant forbedrede HOMA-IR-indekset med 35,30 procent (PO0,001). diabeteskontrol, tabel 3). ITT blev brugt til at evaluere effekten afCistanchetubulosaom insulinfølsomhed efter eksogen insulininjektion. Resultaterne viste, at CT120.9 forbedrede insulinresponset hos diabetiske db/db-mus. Effekten af ​​CT120.9 var sammenlignelig med rosiglitazon og var overlegen i forhold til acarbose.CT12{{10}}.9 og rosiglitazon reducerede signifikant blodglucoseniveauerne ved 0 min (før insulin injektion,po0.001 vs. diabeteskontrol) og 30 min (po0.01 for CT120.9,po0.001 for rosiglitazon) efter injektion af insulin (fig. 4). CT120.9 og rosiglitazon reducerede AUCinsulin med 27,92 procent og 43,89 procent sammenlignet med diabetisk kontrol. Der var ingen signifikant forskel mellem blodsukkerniveauer i CT120.9- og rosiglitazon-grupperne på noget tidspunkt under ITT. Blodglukoseniveauerne i CT120.9-gruppen var signifikant lavere end acarbose ved 0 min (før injektion af insulin, po0.01: CT120.9 vs. acarbose), 30 min (po0.01:CT120.9 vs. acarbose) og 60 min (po0,05: CT120,9 vs. acarbose) efter injektionen af ​​insulin (fig. 4). CT120.9 reducerede AUCinsulin med 28,79 procent sammenlignet med acarbose. Acarbose, CT72.6 og CT24.2 havde ingen signifikant effekt på AUCinsulin eller blodsukkerniveauer på noget tidspunkt af ITT. Både FIN- og ITT-resultaterne for den normale kontrolgruppe var signifikant lavere end for den diabetiske kontrolgruppe (po0.05: FIN; po0.001: ITT).

3.4.4. Virkning af Cistanche tubulosa på lever- og skeletmuskelglykogenniveauer

Glykogenniveauerne i forskellige væv er en direkte afspejling af insulinfølsomhed, da insulin fremmer intracellulær glykogenaflejring. Rosiglitazon sænkede leverglykogenniveauet signifikant med 59,61 procent (po0.001), og øgede muskelglykogenniveauet med 33,93 procent (po0,05 vs. diabetisk kontrol). CT24.2 sænkede leverglykogenniveauet med 30,41 procent (po0,05 vs. diabetisk kontrol). De lavere doser af Cistanche tubulosa havde ingen signifikant indflydelse på hverken lever- eller skeletmuskulaturens glykogenniveau.

3.5. Hypolipidæmiske virkninger af Cistanche tubulosa i db/db mus

At evaluere virkningerne afCistanchetubulosapå dyslipidæmi bestemte vi niveauerne af totalt kolesterol, TG, HDL-c, LDL-c og VLDL-c i db/db mus. Vores resultater viser detCistanchetubulosakan forbedre dyslipidæmi ved at øge HDL-c-niveauer, reducere TG-, LDL-c- og VLDL-c-niveauer ud over at reducere kolesterolniveauer i db/db-mus. CT120.9 (po0.05) og CT24.2(po0.001) reducerede TC-niveauet signifikant hos diabetiske db/db-mus (tabel 3) ) sammenlignet med diabeteskontrol. Af alle forsøgsgrupper reducerede kun CT24.2 niveauerne af TG(po0.05) og VLDL-c (po0.05) signifikant sammenlignet med diabetisk kontrol. Alle tre doser afCistanchetubulosasænkede LDL-niveauet markant (po0.01 for CT120.9, po0.05 for CT72.6, po0.001 for CT24.2, vs. diabeteskontrol) . Alle tre doser afCistanchetubulosa(CT120.9, CT72.6 og CT24.2) hævede HDL-niveauet ubetydeligt med 9,78 procent, 7,32 procent og 7,78 procent (p40,05 vs. diabetisk kontrol).

Af disse lipidparametre er et lavt HDL-c/TC-niveau den mest signifikante uafhængige risikofaktor for koronararteriesygdom.CT120.9 (po0.05) og CT24.2 (po0.001 vs. diabetisk kontrol) signifikant forhøjet HDL-c/TC-niveauet. Det atherogene indeks, som er en risikofaktor for koronararteriesygdom, blev nedsat med alle tre doser afCistanchetubulosa(po{{0}}.001 for CT120.9 og CT24.2, po0.01 for CT72.6 vs. diabeteskontrol).

I den positive kontrolgruppe forhøjede rosiglitazon signifikant niveauerne af TC (po{0}}.001) og LDL-c (po0.01) sammenlignet med diabeteskontrol. Rosiglitazon forhøjede også signifikant HDL c-niveauet med 57,32 procent (po0,001), men havde ingen gavnlig effekt på HDL-c/TC-niveauet eller atherogent indeks. Acarbose havde ikke nogen signifikant effekt på serumlipidindekserne i db/db mus.

4. Diskussion

Denne undersøgelse var designet til at undersøge den potentielle antihyperglykæmiske og hypolipidæmiske aktivitet afCistanchetubulosa.

Resultaterne af in vitro assayet indikerede detCistanchetubulosaindeholder en værdsat mængde phenol- og polysaccharider og udviser god antioxidantaktivitet. Det samlede phenolindhold afCistanche tubulosaer lavere end det samlede phenolindhold i te (Ankolekar et al., 2011) og kaffe (Chu et al., 2011), og højere end mange andrehyperglykæmiskurter som tranebær (Pinto et al., 2010), tang (Nwosu et al., 2011), kikærter (Sreerama et al., 2012) og nogle af de traditionelle lægeplanter, der anvendes til behandling af type 2 DM (Gulatiet al., 2012). Polysaccharidindholdet i Cistanche tubulosa er lavere end polysaccharidindholdet i Panax ginseng (Wanget al., 2011) og te (Chu et al., 2011) og højere end mange andreanti-hyperglykæmiskurter såsom Aloe vera L. (Hu et al., 2003), jujuba (Sun et al., 2011), Polyporus umbellatus (Tian et al., 2007), Rheum palmatum (Ni et al., 2007) og nogle af de traditionelle lægeplanter, der anvendes til behandling af type 2 DM (Gulatiet al., 2012). Planter med et højt indhold af antioxidanter, såsom polyphenoler og phenylethanoidglycosider (PhG'er), identificeres ofte for at besidde anti-diabetes aktivitet, hvilket i det mindste delvist skyldes deres evne til at reducere oxidativt stress (Pinto et al., 2010; Saltiel, 2001; Gulati et al., 2012). Vores antioxidative assayresultat er i overensstemmelse med tidligere rapporter (Arthur et al., 2011;anti-Baoet al., 2010; Funes et al., 2009), som indikerede detCistanchetubulosahar betydelige antioxidantegenskaber. TEAC-værdien og FRAP-værdien af ​​Cistanche tubulosa var højere end grønkål, gulerod, agurk, grøn salat, selleri (Pellegrini et al., 2003) og nogle andre planter med de gode antioxidanteffekter, der bruges til at behandle diabetes (Rahimi et al. , 2005), og var meget højere end acarbose og rosiglitazon. Tidligere kliniske forsøg har vist, at -liponsyre (Konrad et al., 1999) eller andre antioxidanter (Paolisso et al., 1992) kunne forbedre insulinfølsomheden hos insulinresistente og/eller diabetespatienter. Således er Cistanchetubulosa en kilde til antioxidanter, der kan udøve beskyttende virkning mod diabetes og langsigtede diabeteskomplikationer.

Cistanche-arter er blevet brugt som tonic mad eller medicin i hundreder af år, hvilket tyder på, at de er sikre at tage oralt. En tidligere rapport om 14 dages akut toksicitetstest visteCistanchetubulosaekstrakt tilhører faktisk ikke-toksisk: den maksimale tolererede dosis (MTD) afCistanchetubulosaekstrakt viste sig at være 410 g/kg i mus. Ingen dødelighed blev registreret i løbet af 14 dages overvågning, og testede mus fra hver gruppe viste ingen overtegn på toksicitet i løbet af 24 timer og 14 dages observation (Zhang et al., 2012). Den højeste dosis i vores eksperiment, 5,084 g CTAE/kg BW/dag, hvilket svarer til 9,10 g råpulver/kg i mus, er meget lavere end MTD. Dosis er således sikker i vores eksperiment.

Type 2 DM er en af ​​de mest udbredte og alvorlige stofskiftesygdomme i verden og er hovedsageligt karakteriseret ved hyperglykæmi. I denne undersøgelse adopterede vi BKS.Cg-Dock7m þ/þ Leprdb/J(db/db) mus som en model af type 2 DM for at undersøge effekterne afCistanchetubulosapå glucose og lipidmetabolisme in vivo. db/dbmus er en velaccepteret genetisk gnavermodel af livsstilsrelaterede stofskiftesygdomme, som er særligt nyttig til evaluering af antidiabetiske og anti-fedmemidler. Denne musestamme bærer amutation i leptinreceptorgenet, viser hyperglykæmi, hyperlipidæmi, insulinresistens og fedme ved 6-7 ugers alderen (Hummel et al., 1966; Nishina et al., 1994; Uchida et al., 2005; Srinivasan og Ramarao, 2007).

Med udviklingen af ​​diabetes kan det lille fald i kropsvægten i den diabetiske kontrolgruppe (Supplerende Tabel 1) skyldes det nedsatte plasmainsulinniveau, som forekommer hos diabetiske db/db mus i alderen 10-12 uger (Hummel et al., 1966) og øget metabolisk effektivitet i diabetiske db/db mus (Trayhurn, 1979). Det reducerede vægttab i alle tre doser afCistanche tubulikan skyldes, atCistanchetubulosaogså forhøjede theseruminsulinniveauer (tabel 3), hvilket er gavnligt for DM. Rosiglitazon førte til en signifikant stigning i kropsvægten, som er en kendt bivirkning af rosiglitazon. Den signifikant øgede levervægt og lever/kropsvægt-forholdet i rosiglitazongruppen (po0.001) indikerede, at rosiglitazon kan inducere lipidakkumulering og funktionelle ændringer i leveren.

Resultaterne af in vivo assayet viste detCistanche tubuli kunneundertrykke de forhøjede fastende blodsukkerniveauer og forhøjede postprandiale blodsukkerniveauer og øget insulinfølsomhed hos db/db mus. Generelt,Cistanchetubulosavar mere effektiv til at reducere hyperglykæmi og dyslipidæmi og forbedre insulinresistens end acarbose under eksperimentet.

Efter 20 dages oral administration,Cistanchetubulosahæmmede signifikant de stigende tendenser til FBG-niveau og FBG-stigningsprocentværdi på db/db mus konstant. I slutningen af ​​eksperimentet,Cistanchetubulosaviste sinanti-hyperglykæmiskeffekt på en dosisafhængig måde. Disse resultater indikerer detCistanchetubulosakan potentielt fungere som et potentielt blodsukkersænkende middel, når det administreres i den passende dosis. De fleste glukosebortskaffelse sker i skeletmuskulaturen efter et måltid, hvorimod FBG-niveauerne primært bestemmes af leverens glukoseoutput. Det viste FBG-resultaterneCistanchetubulosasignifikant forbedret leverglucoseoutput af db/db mus; dårligt hepatisk glukoseoutput er en af ​​de tre store metaboliske defekter i type 2 DM, der bidrager til hyperglykæmi (Bavenholm et al.,2001). På dag 30 var FBG-stigningsprocentværdierne for den diabetiske kontrolgruppe lavere end de forventede niveauer, hvilket kan forklare det faktum, at kun CT72.6 (po0.01), acarbose (po0.05), androsiglitazon ( po0.001) reducerede signifikant stigningen i FBG sammenlignet med den diabetiske kontrolgruppe.

Samlet viser resultaterne i tabel 2 detCistanchetubulosakontrollerede effektivt det forhøjede postprandiale blodsukkerniveau efter glukosebelastning, hvilket tyder på, at Cistanche tubulosa er et kandidatmiddel til at lindre postprandial hyperglykæmi. Et højt post-prandialt blodsukkerniveau er en uafhængig risikofaktor for kardiovaskulære komplikationer forbundet med type 2 DM (Ceriello, 2005; Blaak et al., 2012). CT120.9 undertrykte signifikant stigningen i det postprandiale blodsukkerniveau, hvilket tyder på, at CT120.9 forbedrede den nedsatte glukosetolerance hos diabetiske db/db-mus, og effekten var sammenlignelig med 19,5 mg/kg acarbose. Den anti-hyperglykæmiske effekt af CT120. 9 var mindre intensiv end rosiglitazon.

Mangelfuld insulinsekretion og insulinresistens er to af de tre store metaboliske defekter i type 2 DM, der bidrager til hyperglykæmi (Bavenholm et al., 2001). Vores analyseresultat af theFINS viste, at en høj dosis afCistanchetubulosagenoprettede mangelfuld insulinsekretion i db/db mus til en vis grad. Derfor undertrykte Cistanchetubulosa effektivt de forhøjede fastende og postprandiale blodsukkerniveauer (tabel 2) delvist ved at stimulere insulinsekretion. Hyperglykæmi og hyperlipidæmi udøver yderligere oxidativ stress på beta-celler og mitokondrier udover den primære diabetespatogenese. Der er in vitro og in vivo evidens for, at kronisk udsættelse for høje niveauer af blodsukker og lipider er skadelige tobetaceller, der forårsager mangelfuld insulinsekretion, nedsat insulingenekspression og induktion af celledød ved apoptose (Pitocco et al., 2010). Da antioxidanter kunne beskytte beta-cellelinjer og isolerede øer mod uønskede virkninger fra eksponering for høje glucosekoncentrationer (Kaneto et al., 1996, Tajiri et al., 1997), kan Cistanche tubulosa forbedre insulinsekretionen gennem sin antioxidative virkning.

Den alvorligt forringede insulintolerance hos den diabetiske kontrolgruppe bekræftede den insulinresistente tilstand af db/db-musene. TheITT resultaterne viste, at den høje dosis afCistanchetubulosaforbedret insulinresistens hos db/db mus, som var sammenlignelig med rosiglitazon og overlegen i forhold til acarbose, hvilket tyder på, atCistanchetubulosahar kraftige insulinsensibiliserende egenskaber.

Glukosehomeostase reguleres hovedsageligt af leveren og skeletmuskulaturen. Det meste glukosebortskaffelse sker i leveren og skeletmusklerne, med glykogen som den primære intracellulære form af glukose, der kan opbevares (Saltiel, 2001). Glykogenniveauerne i forskellige væv er en direkte afspejling af insulinfølsomhed, da insulin fremmer intracellulær glykogenaflejring. Det insulinstimulerede glykogenindhold er markant reduceret hos dyr med insulinresistens i forhold til graden af ​​insulinmangel (Chandramohan et al., 2008).Cistanchetubulosahavde ingen gavnlig effekt på glykogenlagring i leveren eller skeletmuskulaturen.

Den metaboliske profil af type 2 DM er karakteriseret ved nedsat glukosemetabolisme og insulinresistens, ofte kombineret med dyslipidæmi (Cha et al., 2005). Dyslipidæmi er en af ​​de største risikofaktorer for hjertekarsygdomme ved DM. De karakteristiske træk ved diabetisk dyslipidæmi er en høj plasmatriglycerid(TG)-koncentration, lav koncentration af lipoproteinkolesterol (HDL-c) med høj densitet, øget koncentration af lipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL-c) og øget lipoprotein med meget lav densitet kolesterol (VLDL-c) koncentration (Mooradian, 2009). Efter at være blevet behandlet medCistanchetubulosai 45 dage var niveauer af total kolesterol, TG, LDL-c og VLDL-c i db/db mus faldet, mens HDL-c-niveauer blev øget, hvilket indikerer, atCistanchetubulosahavde en gavnlig effekt på dyslipidæmi og kan potentielt mindske risikoen for åreforkalkning, koronar hjertesygdom og diabetiske komplikationer (tabel 3). Cistanche tubulosa reducerede TC-niveauet signifikant, hvilket er i overensstemmelse med en tidligere rapport (Shimoda et al., 2009). Den mekanisme, hvorved Cistanche tubulosa forbedrer dyslipidæmi, kan være relateret til mediering af hepatisk mRNA-ekspression relateret til kolesteroltransport og metabolisme (Shimoda et al. ., 2009). Selvom forekomsten af ​​hyperkolesterolæmi ikke er øget i DM, kan en sænkning af kolesterolniveauerne reducere den relative risiko for hjertekarsygdomme hos patienter med DM (Mooradian, 2009). indeks, som er risikofaktorer for koronararteriesygdom, hvilket indikerer, at Cistanche tubulosa er gavnlig til behandling af både diabetes og hjerte-kar-sygdomme. Det positive kontrollægemiddel rosiglitazon forhøjede signifikant TC-niveauet, hvilket er relevant for en øget risiko for progression af diabetes og hjertekarsygdomme.

5. Konklusion

Afslutningsvis giver vi den første demonstration af det antihyperglykæmiske oghypolipidæmiskeffekterafCistanchetubulosatype 2 diabetiske db/db mus.Cistanchetubulosanormaliseret hyperglykæmi genoprettede insulinfølsomheden og reduceret dyslipidæmi.Cistanchetubulosaforbedret alle tre af de vigtigste stofskiftedefekter, der bidrager til hyperglykæmi i type 2 DM.Cistanchetubulosademonstreret et stort potentiale for at forhindre progression af type 2 DM og mindske risikoen for åreforkalkning, koronar hjertesygdom og diabetiske komplikationer. Som en traditionel kinesisk medicin og tonic fødevare kunne Cistanchetubulosa videreudvikles til lægemidler, farmaceutiske fødevarer eller kosttilskud i fremtid. Der er imidlertid behov for yderligere forskning for at identificere den bioaktive komponent og klarlægge de mekanismer, der er ansvarlige for antihyperglykæmihypolipidæmiskeffekterafCistanchetubulosa.

Anerkendelser

Dette arbejde blev støttet af Grants fra National KeyTechnology R&D Program i Kinas 11. femårsplan (2007BAI32B06) og State Council Leading Group Office of Poverty Alleviation and Development (2008-3A).

Bilag A. Supplerende materiale

Supplerende data forbundet med denne artikel kan findes i onlineversionen på http://dx.doi.org/10.1016/j.jep.2013.09.027.

Fra: 'Anti-hyperglykæmiske og hypolipidæmiske virkninger af Cistanche tubulosa' afWen-Ting Xiong, et al

---W.-T. Xiong et al. / Journal of Ethnopharmacology 150 (2013) 935–945