Analyse af en dyremodel for erektil dysfunktion baseret på karakteristika af kliniske tilstande i kinesisk og vestlig medicin Ⅱ

3 Analyse af eksisterende ED dyremodeller

3.1 Observations- og detektionsindikatorer

Fælles detektionsindikatorer for ED-dyremodeller er som følger:

① Vækst- og udviklingsindikatorer: vægt, højde, brystomkreds, abdominalomkreds osv. i forskellige aldre.

② Tilsyneladende tilstande såsom kropstemperatur, afføring og kost.

③ Påvisning og evaluering af penis erektil funktion: elektrisk stimulation, negativt tryk sugning, visuel excitation stimulering, subkutan injektion af apomorphin og andre stimuleringsmetoder, for at evaluere penis erektion, antal gange glans penis er overbelastet, og erektionshastighed.

④ Gennemsnitligt arterielt tryk (MAP)/intrakavernøst tryk (ICP) værdi (dvs. ICP/MA) er hovedindikatoren for evaluering af erektil funktion [7,20-23].

⑤ Registrering af seksuel adfærd hos dyr: antal indsættelser, klatringsforsinkelse, ejakulationsforsinkelse, indsættelsesforsinkelse, antal klatring osv. [24-25].

⑥ Lysmikroskopi for at observere apoptose- og apoptosehastigheden af ​​kavernøse celler. ⑦ HE-observation af ændringer i rottepenisvævsmorfologi og fibroseniveau.

⑧ Biokemiske indekser for blod og urin: fastende blodsukker/glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) og blodlipider, serum-urinstof-nitrogen til kreatinin-forhold (BUN/Cr), fuldstændigt blodcelletal, urinanalyse. ⑨ Seksuel funktion og kønshormontestning: luteiniserende hormon (LH), follikelstimulerende hormon (FSH),testosteron (T), østradiol(E2), prolaktin(PRL),gratis testosteron(fT), skjoldbruskkirtelhormon (skjoldbruskkirtelstimulerende hormon, fri T4) ⑩ Andet: Elektromyografi med seksuel adfærd:

EMG af ischiocavernosus ogbulbospongiosus muskler, hele kroppen ogpenis laser Doppler blodgennemstrømningovervågning mv.

NY URTEFORMULERING TILTESTOSTERONSEKRETNING

3.2 Modelleringsmetoder og klinisk konsistens

I øjeblikket omfatter de vigtigste dyremodeller af EDvaskulær (akut, kronisk),neurologiske(kavernøs krop, rygmarvsskade),psykologisk (depression, angst),kastration, endokrin (type 1,type 2 diabetes,hyperukæmi) ED-modeller osv. I alt 10 almindeligt anvendte ED-modeller blev opsummeret. De specifikke modelleringsmetoder er som følger: ① Akut ED-model: ligering af de bilaterale indre iliacale arterier hos New Zealand-kaniner og Wistar-rotter, hvilket resulterer i utilstrækkelig vaskulær perfusion, og etablering af en akut ED-model [26-27]; ② Chronic ED-model: udsættelse af iliac fossa og femoral arterie gennem et lyskesnit ved hjælp af et 2-Fr Fogarty arterielt embolektomikateter, der skal indsættes gennem et lille snit i femoralisarterien, hvorved kateteret placeres opad til fossaområdet, luftperfusion, og træk den ned til startpositionen af ​​femoralisarterien, gentag 10 gange, hvilket forårsager endotelskade i femoralisarterie,vaskulære læsionerat forårsage cavernøs blodforsyningsarterieemboli og forberede en kronisk ED-model [28]; ③ Bilateral kavernøs nervekompression ED-model[29-31]: Rottebækkenganglion og kavernøse nerver blev blotlagt, og rottens bilaterale kavernøse nerver blev klemt med ultrafin hæmostatisk pincet i 30 sekunder og derefter frigivet i 30 sekunder , og klemt igen i 30 sekunder før suturering af snittet[32]. De hule nerver blev beskadiget og forårsagede ED; ④ Rygmarvsskade ED-model: Efter at rotterne var bedøvet, blev huden skåret ind langs midtlinjen af ​​T5-T12, de paravertebrale muskler blev pillet af, de spinøse processer og lamina af T7-T10 blev fjernet, og en stang af rustfrit stål (topdiameter 3 mm, 10 g) blev tabt lodret 10 cm væk fra rygmarven for at få rygmarven til at blive ramt med 100 g·cm-1, hvilket forårsagede rygmarvsskade[ 7]; ⑤ Depression ED-model: Forsøgsmusene blev udsat for en flaske indeholdende 1,5 % saccharoseopløsning i 1 time og fortsatte i 6 uger. Saccharoseforbrugseksperimentet blev brugt til at etablere en rottedepressionsmodel til at inducere ED; ⑥ Angst ED-model: rotter blev udsat for blikket fra en super-stor rotte for at fremkalde angst, og en angstmodel blev etableret for at inducere ED[33-34]; ⑦ kastration ED-model: rotter blev bedøvet og fikseret, og der blev lavet et forreste midtlinjesnit ved pungen for at blotlægge testiklerne. Vas deferens blev adskilt og ligeret før orkiektomi. Operationen forårsagede hypogonadisme, nedsat androgensyntese eller dysfunktion, hvilket førte til nedsatte androgenniveauer og erektil dysfunktion[35]; ⑧ type 1 diabetes ED-model: intraperitoneal injektion af streptozocin (STZ) (40 mg·kg-1) inducerede beskadigelse af pancreas-øceller, hvilket resulterer i patologiske og fysiologiske ændringer i corpus cavernosum[36]; ⑨ type 2 diabetes ED-model: kost med højt fedtindhold blev fodret i 2 uger, og STZ (30 mg·kg-1) blev derefter injiceret intraperitonealt[32]. Den fedtrige diæt kombineret med lægemidler inducerede skade på pancreas-øceller, hvilket resulterede i patologiske og fysiologiske ændringer i corpus cavernosum[37]; ⑩ høj urinsyre ED Model: Gærpulver (15 g kg-1) foder, ethambutolsuspension (250 mg kg-1) sonde, kaliumoxonat (200 mg kg-1) subkutan injektion til 12 uger til at forberede en hyperurikæmi ED-model [22]. Disse modeller har deres egne fordele og ulemper, og der er ingen ensartet evalueringsstandard for kinesiske og vestlige sygdomme. Ifølge ovenstående "2.1" og "2.2" kliniske diagnosestandarder for kinesisk og vestlig medicin og relateret forskning i dyremodellers kliniske konsistens [38-39], er vestlig medicin hovedmetoden, og kinesisk medicin er hjælpemetoden . Konsistensen tildeles i kombination med dyremodellens udseende, adfærd, biokemi, patologi og andre indikatorer. Den kliniske konsistens af de eksisterende ED-dyremodeller er omfattende evalueret, som vist i tabel 3.

Tabel 3 Analyse af sammenhængen mellem kliniske symptomer fra traditionel kinesisk og vestlig medicin og dyremodeller af ED[40]

Bemærk: Romertallene og arabiske tal i kolonnen "Kompatibilitetssituation" henviser sandsynligvis til specifikke aspekter eller kriterier for kompatibilitet, men deres nøjagtige betydning er ikke angivet i det originale billede.

4 Diskussion

Erektil dysfunktion er den mest almindelige kliniske mandlige sygdom. På nuværende tidspunkt omfatter ED-dyremodellerne konstrueret i ind- og udland hovedsageligt vaskulære, neurologiske, psykologiske, kastrations- og endokrine ED-modeller. Modelleringsprincipperne er hovedsageligt baseret på arteriovenøs skade, nedsatte androgenniveauer, nerveskader, penile corpus cavernosum læsioner og induktion af psykologisk skade [7,32,41]. Omfattende evaluering af forskellige dyremodeller viser, at type 2-diabetes ED-modellen og hyperurikæmi ED-modellen har den højeste grad af overensstemmelse med traditionel kinesisk medicin. Type 2-diabetes ED-modellen bruger en diæt med højt fedtindhold kombineret med stoffet STZ til at beskadige rottepancreas-øceller, hvilket resulterer i en stigning i MDA-indholdet i penile corpus cavernosum-væv og et fald i SOD-aktivitet. Oxidativ stress skade på penis corpus cavernosum væv forårsager diabetisk erektil dysfunktion [42]. Den anatomiske struktur af rottepenis ligner menneskers. Denne model kan bedre simulere sygdomstilstanden hos de fleste diabetiske ED-patienter. Erektil funktionstesten er enkel og billig. Høj urinsyre kan forårsage nyresvigt, hvilket resulterer i utilstrækkelig nyre-qi, hvilket igen påvirker erektil funktion. Derudover påpeger kinesisk medicin også, at ED forårsaget af høj urinsyre er relateret til faktorer som intern fugt og varme, slim og fugtobstruktion. Med hensyn til patologi er ED forårsaget af høj urinsyre hovedsageligt manifesteret som ændringer i ultrastrukturen af ​​kavernøse glatte muskelceller, vævsskader og funktionelle defekter. Eksperimentelle undersøgelser har fundet, at ED forårsaget af høj urinsyre kan være relateret til vasokonstriktion, fibrose og inflammatorisk respons. Derudover kan høj urinsyre også forårsage erektil dysfunktion ved at påvirke syntesen og frigivelsen af ​​nitrogenoxid. Princippet i denne model kan også afspejle livs- og sygdomsstatus for nutidige mennesker, hvilket er mere gennemførligt end andre rottemodeller. ED-dyremodellen etableres ved kun at ligere den indre iliaca-arterie hos dyr, hvilket ikke er helt i overensstemmelse med ætiologien af ​​klinisk vaskulær skade, neuropati, endotel dysfunktion, urinrørs- eller bækkenskade osv. [43]; den neurogene ED-model beskadiger ikke nerveskeden, hvilket er befordrende for aksonregenerering og forårsager mindre nerveskader, men modellen påvirker de sakrale grene, og nerveskaden er irreversibel. Denne metode er kontroversiel og har en lav grad af overensstemmelse med traditionel kinesisk medicin; den psykologiske ED-model er i overensstemmelse med patogenesen af ​​klinisk psykologisk ED, og ​​princippet er let at forstå, men det er vanskeligt at simulere menneskelige psykologiske aktiviteter for at etablere en dyremodel, og psykologiske testindikatorer er svære at kontrollere; type 1-diabetes ED-modellen er hurtig og enkel at betjene og er i øjeblikket den mest klassiske modelleringsmetode, men den kan ikke fuldt ud forklare ætiologien og patogenesen af ​​diabetisk ED; den hypogonadale ED-model er i øjeblikket mindre undersøgt og ikke udbredt, og der er behov for yderligere forskning.

Derudover kan høj urinsyre også forårsage erektil dysfunktion ved at påvirke syntesen og frigivelsen af ​​nitrogenoxid. Princippet i denne model kan også afspejle livs- og sygdomsstatus for nutidige mennesker og er mere gennemførligt end andre rottemodeller. ED-dyremodellen etableres ved kun at ligere den indre iliaca-arterie hos dyr, hvilket ikke er helt i overensstemmelse med ætiologien af ​​klinisk vaskulær skade, neuropati, endotel dysfunktion, urinrørs- eller bækkenskade osv. [43]; den neurogene ED-model ødelægger ikke nerveskeden, som er befordrende for aksonregenerering og har mindre nerveskader, men modellen påvirker de sakrale grene og nerveskaden er irreversibel. Denne metode er kontroversiel og har en lav grad af overensstemmelse med traditionel kinesisk medicin; den psykologiske ED-model er i overensstemmelse med patogenesen af ​​klinisk psykologisk ED, og ​​princippet er let at forstå, men det er vanskeligt at simulere menneskelige psykologiske aktiviteter for at etablere en dyremodel, og psykologiske detektionsindikatorer er svære at kontrollere; type 1-diabetes ED-modellen er hurtig og enkel at betjene og er i øjeblikket den mest klassiske modelleringsmetode, men den kan ikke fuldt ud forklare ætiologien og patogenesen af ​​diabetisk ED; den hypogonadale ED-model er i øjeblikket mindre undersøgt og ikke udbredt, og der er behov for yderligere forskning.

De eksisterende ED-modeller er generelt ikke i overensstemmelse med TCM og vestlig medicins kliniske praksis og kan ikke fuldt ud afspejle sygdommens kliniske status. De mulige årsager er: TCM-symptomkarakteristika er ikke lette at observere hos dyr, indikatorer er lette at gå glip af, menneskelige sygdomsmanifestationer kan ikke replikeres fuldt ud, og der mangler en beskrivelse af realtidsobservation af modeltilstanden. For eksempel hvornår og under hvilke omstændigheder, og under hvilke psykologiske forhold vil der være erektil dysfunktion, og hvad er erektil tilstand om natten eller om dagen, med eller uden en seksuel partner, hvilket ikke intuitivt afspejles i de eksisterende dyremodeller og kan ikke vurderes kvantitativt; manglerne ved evalueringen: TCM klinisk praksis analyserer hovedsageligt ud fra symptomer, men om dyremodellen er i overensstemmelse med vestlig medicins kliniske praksis kræver en omfattende gennemgang fra fire perspektiver: ætiologi, symptomer, patologi (tegn) og lægemiddeleffektivitet. Derfor kan den eksisterende ED-model forbedres ved at kombinere TCM og vestlig medicin ud fra følgende tre aspekter. ① Vælg indikatorer, der er mere i overensstemmelse med klinisk praksis og nemme at opdage hos dyr. De to afføringstilstande ved TCM-diagnose kan hjælpes ved at registrere forsøgsdyrs daglige stofskifte, men tungebilleder er ikke lette at observere og bedømme. Derfor bør vi, når vi konstruerer dyremodeller, genoprette de patogene faktorer i traditionel kinesisk medicin så meget som muligt og integrere dem med principperne for vestlig medicin for nem evaluering. For eksempel kan ED-modellen fremkaldt af angst og depression tilføje adfærdsindeksdetektion. ② For modeller med høj klinisk konsistens af traditionel kinesisk medicin, kan vi tilføje vestlige medicin ætiologi modelleringsmetoder på det eksisterende grundlag. For eksempel, når vi forbereder type 2-diabetes ED-model og hyperurikæmi ED-model, kan vi tilføje kirurgi-induceret hypogonadisme, nedsat androgensyntese eller -dysfunktion for at forårsage nedsatte androgenniveauer, der fører til erektil dysfunktion, eller fald i vægt til at forårsage rygmarvsskade. vaskulære læsioner, der forårsager cavernøs blodforsyningsarterieemboli osv. ③ For modeller med høj klinisk konsistens af vestlig medicin, kan vi tilføje TCM syndrom modelleringsmetoder på det eksisterende grundlag. For eksempel kan vi bruge unge mus med udviklingsdefekter til at forberede modeller, replikere TCM syndrom typer af medfødt begavelsesmangel, bruge gamle og svage dyr til at replikere TCM syndrom typer af nyremangel, milt og nyre mangel, og life gate brand tilbagegang, og tilføje fedtrig kost. Vi kan forbedre konsistensen af ​​TCM milt- og nyremangelsyndrom ved at tilføje kost- og afføringsevalueringsindikatorer og derefter udarbejde modeller med kirurgi, lægemidler og andre faktorer, der afspejler vestlig medicins ætiologi og patologi. Traditionel kinesisk medicin har karakteristika af multi-target og multi-pathway behandling. De patogene faktorer ved ED er komplekse. I henhold til de kliniske sygdomskarakteristika for traditionel kinesisk og vestlig medicin og karakteristikaene ved traditionel kinesisk medicin syndrom, kan to eller flere modelleringsmetoder bruges til at udarbejde en sammensat model af ED, der er i overensstemmelse med både egenskaberne ved vestlig medicin sygdom og egenskaberne ved traditionel kinesisk medicin syndrom, for mere videnskabeligt og omfattende at forklare sygdommen og virkningsmekanismen af ​​ED og yderligere forbedre ED-dyremodellen, der er i overensstemmelse med de kliniske sygdomskarakteristika for traditionel kinesisk og vestlig medicin.

Derudover er der stadig andre forbedringsmetoder til overvejelse og implementering i lyset af manglerne ved hver model. Vaskulær ED er hovedsageligt forårsaget af erektil dysfunktion forårsaget af vaskulære læsioner. Sådanne modeller kan forbedres og replikeres i kombination med diabetes. Diabetes beskadiger funktionen af ​​vaskulære endotelceller, hvilket resulterer i nedsat evne til vaskulær dilatation, hvilket påvirker erektil funktion. For eksempel etableres en diabetisk model ved at injicere mus med streptozotocin, og sværhedsgraden af ​​vaskulær erektil dysfunktion evalueres ved at detektere indikatorer som musens erektil respons, testosteronniveau og penis hulevævsmorfologi. Imidlertid kan vaskulær ED ikke fuldt ud simulere den menneskelige patologiske tilstand ved udelukkende at stole på diabetiske dyremodeller, så det er presserende at udvikle en vaskulær ED-model kombineret med traditionel kinesisk medicin syndrom. Neurogen ED er hovedsageligt forårsaget af nerveskade. I øjeblikket bruger forskere normalt modeller for rygmarvsskade hos rotter eller mus. Ved at skære eller beskadige nervefibre i visse områder af rygmarven, simuleres human neurogen erektil dysfunktion, og graden af ​​neurogen erektil dysfunktion bestemmes ved at evaluere dyrets erektile respons, penis nerve elektriske aktivitet og nitrogenoxid (NO) niveauer i den hule krop. Men i den nuværende neurogene ED-dyremodel er nervefibrene muligvis ikke skåret nøjagtigt af, eller skadesområdet er for omfattende i eksperimentet, hvilket resulterer i, at pålideligheden af ​​resultaterne forbedres. Derfor kan fremtidige forbedringer overveje brugen af ​​genredigeringsteknologi eller lægemiddelintervention i specifikke neurale veje for mere præcist at simulere og studere neurogen erektil dysfunktion. Hovedårsagen til psykologisk ED er psykologiske faktorer, som ofte undervurderes. På nuværende tidspunkt bruger forskere normalt stressmodeller eller angstmodeller til at placere mus i et ubehageligt miljø eller udsætte dem for kronisk stressbehandling og derved forårsage psykologisk erektil dysfunktion. Sværhedsgraden af ​​psykologisk erektil dysfunktion vurderes ved at observere dyrets adfærdsmæssige ydeevne, centrifugerørets kavernøse sammentrækningstryk og plasmakatekolaminniveauer. Imidlertid er induktionsprocessen for nuværende psykologiske ED-dyremodeller ofte kompliceret og ikke standardiseret. Når man etablerer dyremodeller, er det derfor nødvendigt at kontrollere kilden og intensiteten af ​​stress eller angst mere nøjagtigt for at opnå mere pålidelige eksperimentelle resultater. På nuværende tidspunkt udvælges hanmus eller -rotter ofte til kastrationskirurgi for at replikere kastrations-ED-dyremodeller. Derefter evalueres erektil dysfunktion forårsaget af kastration ved at måle dyrets erektile respons, testosteronniveau og hulevævsmorfologi. Kastrationskirurgi kan forårsage ændringer i dyrehormonniveauer og derved påvirke pålideligheden af ​​eksperimentelle resultater. Derfor kan fremtidige forbedringer overveje brugen af ​​lægemiddelintervention eller genredigeringsteknologi til mere præcist at simulere og studere kastrationserektil dysfunktion. Endokrin erektil dysfunktion er hovedsageligt forårsaget af endokrine lidelser. På nuværende tidspunkt bruger nogle forskere specifikke gen-knockout-muse- eller rottemodeller og bruger genredigeringsteknologi til at blokere eller ændre endokrine veje for at simulere endokrin erektil dysfunktion og evaluere graden af ​​endokrin erektil dysfunktion ved at detektere indikatorer som dyrereaktion, hormonniveauer, og relaterede genekspressionsniveauer. Der er dog stadig nogle udfordringer. For eksempel gør kompleksiteten af ​​endokrine veje det vanskeligt at simulere dyremodeller af endokrin erektil dysfunktion. Derfor, når man etablerer dyremodeller, er det nødvendigt fuldt ud at forstå virkningsmekanismen for endokrine veje og vælge passende mål og metoder til bedre at simulere og studere endokrin erektil dysfunktion. Derfor er forbedringen af ​​dyremodeller for vaskulær, neurologisk, psykologisk, kastration og endokrin erektil dysfunktion en af ​​de vigtige retninger for forskning i erektil dysfunktion. Ved løbende at forbedre dyremodeller kan vi bedre simulere og forstå mekanismerne for forskellige typer af erektil dysfunktion og give nye ideer og metoder til behandling af relaterede sygdomme.

#cistanche #cistanchedeserticola #cistanchetubulosa #cistanchesalsa #glycosid #echinacoside #verbascoside #acteoside #ニクジュヨウ #肉蓯蓉 #ベルバスコアサギニン #エキナコシド

#CistancheManufacturer #CistancheExtract #HerbalExtractsSupplier #cistanchebenefits

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportør i Kina:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tlf.:+86 15292862950

Shop for flere specifikationer detaljer:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIK HER FOR AT FÅ NATURLIGE ØKOLOGISKE CISTANCHE EKSTRAKT MED 25% ECHINACOSIDE OG 9% ACTEOSIDE TIL NYREFUNKTION