Et indblik i Sesamolin: Fysisk-kemiske egenskaber, farmakologiske aktiviteter og fremtidige forskningsudsigter

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Reny Rosalina 1 og Natthida Weerapreeyakul 2,3,*

1 Graduate School (Biomedical Sciences Program), Faculty of Pharmaceutical Sciences, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand; renyrosalina@kkumail.com

2 Afdeling for Farmaceutisk Kemi, Fakultet for Farmaceutiske Videnskaber, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand

3 Human High Performance and Health Promotion Research Institute, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand

Abstrakt

Sesamfrø er rige på lignanindhold og har været kendt for deres sundhedsmæssige fordele. I modsætning til de andre sesamlignan-forbindelser (dvs. sesamin og sesamol) er undersøgelsen af ​​sesamolins farmakologiske aktivitet ikke blevet udforsket bredt. Denne gennemgang opsummerer derfor informationen relateret til sesamolins farmakologiske aktiviteter og virkningsmekanismen. Desuden diskuteres også indflydelsen af ​​dets fysisk-kemiske egenskaber på farmakologisk aktivitet. Sesamolin havde neurobeskyttende aktivitet mod hypoxi-inducerede reaktive oxygenarter (ROS) og oxidativt stress i neuronceller ved at reducere ROS og hæmme apoptose. Ved hudkræft udviste sesamolin anti-melanogenese ved at påvirke ekspressionen af ​​de melanogene enzymer. Anticanceraktiviteten af ​​sesamolin baseret på antiproliferation og hæmning af migration blev påvist i humane coloncancerceller. Derudover kunne behandling med sesamolin stimulere immunceller til at øge den cytolytiske aktivitet til at dræbe Burkitts lymfomceller. Sesamolins toksicitet og sikkerhed er dog ikke blevet rapporteret. Og der er også mindre information om den eksperimentelle undersøgelse in vivo. Den begrænsede vandopløselighed af sesamolin bliver hovedproblemet, hvilket påvirker dets farmakologiske aktivitet i in vitro-eksperimentet og den kliniske effekt. Derfor er opløselighedsforøgelse nødvendig for yderligere undersøgelse og bestemmelse af dets farmakologiske aktivitetsprofiler. Da der er færre rapporter, der studerer dette problem, kan det blive en fremtidig prospektiv forskningsmulighed.

Nøgleord: sesamolin; sesam lignan; Sesamum indicum L.; farmakologisk aktivitet; fysisk-kemiske egenskaber; fysisk-kemisk forbedring

cistanche fordele

1. Introduktion

Sesamolin er den almindeligt kendte furfurallignan, der er isoleret fra frøene fra Sesamum Indicum L. [1,2]. Sesam blev først dyrket for 4000 år siden og anses derfor for at være en af ​​de ældste afgrøder til at producere olie [3]. Den samlede årlige produktion af sesam i verden er omkring 5.532.000 tons (MT), med 50 procent fra Asien og 30 procent fra Afrika [4]. Sesamfrø indeholder 50 procent olie, 25 procent protein, og resten er sukkerarter, fugt, fibre og mineraler, og størstedelen af ​​sesamlignanerne inkluderer sesamolin, sesamin, sesamol og sesamol findes i sesamfrø og olierne [5 ,6].

De sundhedsmæssige fordele ved sesamfrø var i vid udstrækning bidraget af dets lignanindhold såsom sesamin, sesamol og sesamolin. Adskillige nylige anmeldelser har præsenteret den farmakologiske aktivitet af sesamolier in vitro og in vivo eksperimenter; nogle af dem foretrækker også at fokusere på den farmakologiske effekt af sesamlignanforbindelser som sesamol eller sesamin [7-10]. Sesamolin, en af ​​de vigtigste sesamlignanforbindelser, er blevet rapporteret at have antioxidant-, neurobeskyttende og anticancer-aktiviteter. Ikke desto mindre er rapporten vedrørende efterforskning af sesamolins farmakologiske aktiviteter begrænset.

Sammen med aktiviteterne afslører flere rapporter de fysisk-kemiske begrænsninger af sesamolin, der kan være de største ulemper ved deres farmakologiske aktiviteter. Sesamolin har begrænset vandopløselighed, hvilket får det til at blive kategoriseret som klasse II i Biopharmaceutic Classification System, som er en klasse for forbindelser med lav vandopløselighed og høj permeabilitet. Forbindelsen, der tilhører denne klasse, har brug for forbedring af fysisk-kemiske egenskaber, især opløselighedsprofilen, for at forbedre dens farmakologiske virkning og for at blive udviklet som en lægemiddelkandidat [11,12]. Dette spørgsmål kan blive den største hindring for forskning i sesamolins farmakologiske aktiviteter, men dette kan blive en forskningsmulighed for at forbedre de fysisk-kemiske egenskaber af sesamolin for at forbedre den terapeutiske effekt. Derfor præsenterer denne gennemgang et resumé af oplysningerne om den seneste opdateringsforskning om sesamolin med hensyn til hovedkilde, identifikation og oprensningsmetode, de fysisk-kemiske egenskaber og farmakologiske aktiviteter af sesamolin med dets virkningsmekanisme. Desuden blev begrænsningen relateret til de fysisk-kemiske egenskaber af sesamolin og de fremtidige forskningsmuligheder i det tilknyttede Fifield også gennemgået.

ørken cistanche fordele

2. Kilde og sesamolinindhold i sesam

Sesam (Sesamum indicum L.), fra Pedaliaceae-familien, er hovedkilden til sesamolin og andre lignanforbindelser, herunder sesamin, sesamol, sesamol, sesamolinol og glycosylerede lignaner. Selvom andre sesamlignaner såsom sesamin blev rapporteret at være isoleret fra andre plantearter som Piper sp., Virola sp., Magnolia sp. og Camellia sp., viste nylige opdateringer, at ingen rapporter om sesamolin er blevet isoleret fra andre plantefamilier end Sesamum. Andre arter af Sesamum, såsom S. angustifolium, S. alatum, S. radiatum, S. angolense Welw., S. calcium Welw. og S. orientale var. malabaricum Nar. blev rapporteret til også at indeholde sesamolin i små mængder [1,7,13]. Adskillige undersøgelser har rapporteret, at sesamolinindholdet i sesamfrø generelt varierede fra 0.2-4,3 mg/g tørrede frø som vist i tabel 1.

I flertallet var sesamolinindholdet lavere end sesamin, mens sesamolin var den mindste bestanddel blandt de tre lignaner. Imidlertid kan forholdet mellem lignanindhold i forskellige sesamkultivarer variere. Adskillige faktorer såsom sorter, frøfarve, geografi og dyrkningsbetingelser kan påvirke fytobestanddelene i sesamfrø. Koreanske sorte sesamkultivarer havde højere sesamolinindhold end sesamin, men det gennemsnitlige lignanindhold i koreansk hvid sesam var højere. Denne undersøgelse fandt også, at lignanindholdet var signifikant forskelligt mellem to høstår (2009 og 2010), hvilket indikerer, at miljøstress og agronomiske forhold påvirkede lignanindholdet [14]. I modsætning til disse resultater indeholder sorte indiske sorte sesamsorter det højeste totale lignanindhold, og hvide sesamsorter indeholder højt sesamolindhold. Et højt samlet lignanindhold i sorte sesamfrø blev også rapporteret af Shi et al. i sesamfrø dyrket i Kina [15,16]. En undersøgelse i landracen og avlslinjen af ​​sesam fra Thailand viste en bred vifte af sesamolinindhold, mellem 0-2,25 mg/g. Landrace sesamfrø, Maehongsong, havde et højere niveau af sesamolin end sesamin.

A7250-8 og A7251-7 (BR) avlslinjerne indeholdt dog ikke sesamolin [17]. Sesamolinindholdet i sesamolier kan blive påvirket af olieforarbejdningsprocessen. Oliebehandlingsteknologier har generelt to forskellige processer. Den første er, når frøet er ristet, og den anden er, når råolien er raffineret. Der er således nogle forskellige sesamolieprodukter baseret på disse olieforarbejdning, (1) varmpresset sesamolie (HPSO) og sesamolie til små møller (SMSO) bruger ristede frø, (2) koldpresset sesamolie (CPSO) bruger ikke-ristede frø, og (3) raffineret sesamolie (RSO) bruger enten ristede eller ikke-ristede frø efterfulgt af raffineringsproces. Ristede sesamfrøolier (HPSO og SMSO) har et lavere sesamolinniveau end CPSO'ens (uristede frø). Ristningsprocessen af ​​sesamfrø kan forårsage oxidation af sesamolin omdannet til sesamol, hvilket resulterer i lavt sesamolinindhold. I mellemtiden kan sesamolin brydes til sesamol under blegningsprocessen. Der blev således også observeret lavt sesamolin i RSO [15,18].

cistanche behandle nyresygdomme

3. Sesamolin-separations-, bestemmelses- og oprensningsmetode

Sesamolin og andre forbindelser i sesam kan identificeres kvalitativt og kvantitativt ved hjælp af forskellige separationsteknikker efterfulgt af spektroskopiteknikker til analyse. Før man analyserer forbindelserne i sesamfrø eller olieprøver, er det nødvendigt med en foreløbig forberedelse for at eliminere forstyrrende forbindelser og koncentrere lignanerne. Forskellige ekstraktionsmetoder såsom fast-fase ekstraktion og væske-væske ekstraktion har været velkendte metoder til dette formål. Fastfaseekstraktion ved hjælp af faste sorbenter, grafenoxid og hydroxyleret jern(II)jernoxid (Fe3O4) blev med succes anvendt til fremstilling af sesamolie før sesamolin-, sesamin- og sesamolbestemmelse ved hjælp af højtydende væskekromatografi (HPLC), hvilket gav 85-93 procent nyttiggørelse [20 ]. Ultralydsassisteret væske-væske mikroekstraktion ved hjælp af dybt eutektisk opløsningsmiddel (DES) sammensat af cholinchlorid og p-cresol ved hjælp af sonikering til sesamolieekstraktion giver høj ekstraktionseffektivitet for polære og upolære lignaner [21].

Blandt separation og identifikation ved hjælp af kromatografiteknikker er HPLC ved hjælp af ultraviolet (UV/VIS) detektor, fotodiode array (PDA) detektor eller fluorescerende detektor den mest udbredte metode til separation og kvantificering af forbindelser på grund af dens høje følsomhed [7,15, 17,22,23]. Desuden giver tyndtlagskromatografi (TLC), gaskromatografi (GC) koblet med et massespektrometer (MS) god adskillelse og pålidelig bestemmelse. Alternativt tilbyder brugen af ​​højtydende tyndtlagskromatografi (HPTLC) den hurtige og omkostningseffektive bestemmelse af lignanforbindelser i sesam sammenlignet med HPLC, som betragtes som en tidskrævende metode. For nylig viste HPTLC-metoden med et mindre skadeligt opløsningsmiddel med succes sammenlignelige resultater med HPLC-DAD [19,24]. For nylig har den nær-infrarøde spektroskopi (NIRS) analytiske teknik kombineret med den kemometriske analyse givet en ikke-destruktiv, hurtig og miljøvenlig forbindelsesbestemmelse. NIRS forudsagde med succes koncentrationerne af sesamolin og sesamin i sesamfrø tæt på resultaterne fra HPLC-teknikker [25,26].

Sesamolin can be purified from sesame seeds or oil extracts by various chromatography methods such as silica gel column, counter-current chromatography, preparative HPLC, and centrifugal partition chromatography. The other methods are crystallization and resin absorption. The silica gel column, followed by semi-preparative HPLC, success-Molecules 2021, 26, 5849 4 of 16 fully separated sesamolin and sesamin from sesame oils with high purity (>97 procent), men havde lavt udbytte [23,27]. Reshma og kolleger brugte krystallisation til at isolere sesamolierne lignan, hvilket opnåede en høj mængde (54 procent udbytte) og 94,4 procent renhed af sesamolin [28].

Separation and purification of sesamolin and sesamin from sesame seeds using the Countercurrent chromatography (CCC) method by employing petroleum ether (60−90 ◦C), ethyl acetate, methanol, and water 1:0.4:1:0.5 (v/v) as solvents system successfully obtained sesamolin with 64% recovery and 98% purity [29]. Hamman also found the separation of sesamolin and sesamin from sesame oil qualitatively when using CCC following with GC/MS method to separate many vegetable oils minor lipids components [30]. Most problems in compound isolation from plant oils samples were the removal of the triacylglycerol, which was>90 procent i olier før separationsprocessen for at berige de målrettede forbindelser. For at nå dette mål brugte Gournet og kolleger harpiksabsorption XAD-4 som et indledende trin til at opnå en blanding næsten fri for sukker og polære lipider og brugte derefter Fast Centrifugal Partition Chromatography (FCPC) til at adskille lignankomponenter i sesamfrø uddrag [2].

Ved at bruge Centrifugal Partition Chromatography (CPC) blev sesamolin med en renhed på 93 procent med succes isoleret fra sesamfrøekstrakter, og denne metode kan bruges med en stor mængde prøve, hvilket aldrig er blevet rapporteret tidligere [31]. I den nylige rapport, Michailidish et al. separerede også sesamin og sesamolin med succes i sesamolier med højt udbytte og høj renhed ved hjælp af centrifugal partitionsekstraktion (CPE), efterfulgt af centrifugal partitionschromatografi (CPC) ved anvendelse af bifasisk opløsningsmiddelsystem n-hexan/ethylacetat/ethanol/vand i forholdet mellem 2:3:3:2 (v/v/v/v) [32].

neurobeskyttende virkninger af cistanche echinacoside

4. Sesamolins fysisk-kemiske egenskaber

Sesamolin har molekylformlen C20 H 18O7, og dens kemiske struktur er vist i figur 1. Sesamolin er i en gruppe af lignanforbindelser dannet ved at forene to phenylpropanoider forbundet af det centrale kulstof på deres propylside. Tilstedeværelsen af ​​methylendioxyphenoxy-dele eller dens metabolit fra - den phenoliske hydroxylgruppe - kan være ansvarlig for de forskellige biologiske aktiviteter af sesamolin [8]. Ingen undersøgelse rapporterede imidlertid struktur-aktivitetsforholdet for sesamolin med hensyn til, hvilken funktionel gruppe der er farmakoforerne for dets biologiske aktivitet.

Sesamolins fysisk-kemiske egenskaber er opsummeret i tabel 2. De vigtige fysisk-kemiske egenskaber, der påvirker forbindelsernes farmakokinetiske og farmakodynamiske opførsel, er opløselighed, lipofilicitet, hydrogenbindingsdonorer (HBD'er), hydrogenbindingsacceptorer (HBA'er) og topologisk polært overfladeareal ( TPSA), har Sesamolin en vandopløselighed mindre end 0,1 mg/ml, som anses for praktisk talt uopløselig i vand. Vandopløselighed er en vigtig egenskab for bioaktive forbindelser, fordi den kan påvirke aktiviteten i in vitro og in vivo assays, selv i de kliniske stadier. På in vitro-eksperimentniveauet brugte de fleste af in vitro-testene et vandigt medium, især ved brug af cellemodellen. Testforbindelsen skal være fuldstændigt opløst i mediet ved den justerede koncentration for at vurdere dens farmakologiske virkning. Desuden i figur 1. Sesamolin molekylær struktur. Sesamolins fysisk-kemiske egenskaber er opsummeret i tabel 2. De vigtige fysisk-kemiske egenskaber, der påvirker forbindelsernes farmakokinetiske og farmakodynamiske opførsel, er opløselighed, lipofilicitet, hydrogenbindingsdonorer (HBD'er), hydrogenbindingsacceptorer (HBA'er) og topologisk polært overfladeareal ( TPSA), har Sesamolin en vandopløselighed mindre end 0,1 mg/ml, som anses for praktisk talt uopløselig i vand. Vandopløselighed er en vigtig egenskab for bioaktive forbindelser, fordi den kan påvirke aktiviteten i in vitro og in vivo assays, selv i de kliniske stadier. På in vitro-eksperimentniveauet brugte de fleste af in vitro-testene et vandigt medium, især ved brug af cellemodellen. Testforbindelsen skal være fuldstændigt opløst i mediet ved den justerede koncentration for at vurdere dens farmakologiske virkning. Ydermere skal forbindelsen i in vivo-assayet holdes i en specifik koncentration under de vandige tilstande for at blive godt fordelt via blodbanen og give høj biotilgængelighed for at give den farmakologiske effekt på målstedet [33]

Eksistensen af ​​hydrogenbindingsdonorer (HBD'er) og hydrogenbindingsacceptorer (HBA'er) i sammensatte strukturer bidrager til dens vandopløselighed, membranabsorption og ligand-receptor-interaktioner [34]. Sesamolin har mindre end 5 HBD og 2 til 16 HBA, hvilket er det optimale tal for membranabsorption og giver tilstrækkelig interaktion via hydrogenbinding baseret på Lipinski-reglen om fem. Graden af ​​lipofilicitet af forbindelsen udtrykkes som koefficientfordelingen (log P) og dens vigtige egenskaber, der definerer absorptionen via phospholipid-dobbeltlaget. Sesamolin har log P-værdi 3. En grad af lipofilicitet værdi mindre end 5 er nødvendig for, at forbindelsen har tilfredsstillende absorption i membranceller. Det polære overfladeareal (PSA) af den bioaktive forbindelse er påkrævet for at binde til de fleste af målreceptorerne. Det polære overfladeareal (PSA) af den bioaktive forbindelse bestemmer dens absorption. Høj PSA vil øge opløseligheden i vand, men en PSA-værdi på mere end 140 Å vil reducere lægemidlets evne til at gennemtrænge celler. PSA for sesamolin er 64,6 Å, så det anses for at have god permeabilitet [35-37].

cistanche echinacoside:anti-apoptose

5. Farmakologiske aktiviteter

5.1. Antioxidant aktivitet

Sesamfrø er velkendt for at have høj antioxidantaktivitet. I stedet for lignanforbindelsernes individuelle effekt bidrager den synergistiske effekt af tocopherol og lignaner indholdet i sesam til antioxidantaktiviteten af ​​sesam [8]. Sesamolin viste lav antioxidantaktivitet i de forskellige in vitro forsøg. Sesamolin viste sig at udøve mindre antioxidantaktivitet end sesamol baseret på renseevne mod DPPH-radikal og superoxidfrit radikal [38,39], ferro-reducerende evne (FRAP), oxygenradikalabsorbanskapacitet (ORAC), -caroten-blegningsanalyse, og hæmningen af ​​linolsyreperoxidation [40]. Imidlertid var de to sidstnævnte antioxidanteffekter højere end sesamin [40].

Den lave antioxidantaktivitet af sesamolin in vitro kan hovedsageligt skyldes manglen på den phenoliske hydroxylgruppe, en god elektronleverandør til frie radikaler. Den mulige mekanisme for antioxidantaktivitet af sesamolin blev foreslået via hydrogenatomoverførsel fra de allyliske hydrogenatomer ved C-8 baseret på tæthedsfunktionel teori (DFT) ved beregningsundersøgelse og CH-bindingsdissociationsentalpi (BDE) værdier (figur 2) . Derfor blev sesamolin forudsagt at have en svagere antioxidantkapacitet end sesamin, som kan donere to allyliske hydrogenatomer, og sesamol, som har en phenolisk hydroxylgruppe [41]. På trods af at have svag antioxidantaktivitet i in vitro-systemet, har adskillige undersøgelser rapporteret antioxidantaktiviteten af ​​sesamolin in vivo. Sesamolin hæmmede ikke lipidperoxidationsaktivitet af rottelevermikrosomer induceret af ADP-Fe2 plus /NADPH in vitro. Sesamolin viste sig at hæmme lipidperoxidation af rottelever og nyrer efter fodring med et ekstrakt indeholdende 1 procent sesamolin. Denne aktivitet blev foreslået at være fra den metaboliske omdannelse af sesamolin til to aktive metabolitter, sesamolinol og sesamol [42]. Antioxidantaktiviteten af ​​sesamolin in vivo blev understøttet af den anden undersøgelse. Sesamolin havde en hæmmende effekt gennem det eneste mikrosomale system i systemet ved hjælp af rottelevermikrosomer og cumenhydroperoxid (CumOOH)/Fe2 plus -ADP-NADPH, men ikke i et ikke-enzymatisk system indeholdende rottelevermitokondrier og Fe2 plus -askorbat [43 ]. Denne undersøgelse afslørede også den synergistiske effekt af individuelle lignaner inklusive sesamolin, sesamin og sesamol med -tocopherol eller tocotrienol genereret en højere hæmmende effekt i begge lipidperoxidationssystemer [43].

5.2. Antimikrobiel aktivitet

Sesamolin har antimikrobiel aktivitet mod Bacillus cereus, Staphylococcus aureus og Pseudomonas aeruginosa med 61, 62 og 53 procent væksthæmning ved 2 mg/ml [40].

5.3. Neuroprotektiv aktivitet

Patofysiologi af neurodegenerative sygdomme var primært forbundet med den biokemiske ændring af biomolekylers komponenter i neuronale celler induceret af oxidativt stress. Det er indikeret ved den overdrevne dannelse af reaktive oxygenarter (ROS) såsom hydrogenperoxid, superoxid og hydroxylfrie radikaler på grund af ubalanceforhold mellem ROS og antioxidanter, der fører til skade på biomolekyler [44]. Faktum er, at hjernen, som er et vigtigt organ i centralnervesystemet (CNS), er meget sårbar over for oxidativt stress [45]. Reduktionen af ​​ROS kan være et potentielt mål for neurodegenerativ sygdomsforebyggelse og behandling. Da ROS kan fjernes og svækkes af antioxidanter, kan forbindelser, der besidder antioxidantaktivitet, være de potentielle midler til forebyggelse og behandling af neurodegenerativ sygdomsterapi.

Adskillige undersøgelser har evalueret effekten af ​​sesamolin på beskyttende aktivitet i neuronale celler. Sesamolin beskyttede med succes murine BV-2 mikrogliaceller mod hypoxi-induceret celledød og hydrogenperoxid-induceret celleskade [46,47]. Hypoxi i 1 time inducerede 35 procent celledød i den ubehandlede gruppe. Sesamolin 50 µM øgede med succes cellernes levedygtighed til 96 procent, efterfulgt af en reduktion af LDH-frigivelsen med 24 procent. Desuden fjernede sesamolin 25 procent af hypoxi-induceret ROS i celler. Hypoxi-induceret ROS kan aktivere signaltransduktionsveje til celledød, herunder ekstracellulære signalregulerede proteinkinaser (ERK1/2), c-Jun NH2-terminal kinase (JNK) og p38 Mitogen-aktiverede proteinkinaser (MAPK) ). Denne undersøgelse bekræftede, at MAPK-kaskaderne blev hæmmet af sesamolin ved at forhindre phosphoryleringen af ​​JNK, p38 MAPK'er og caspase-3-ekspression i BV-2-celler ved 10 minutters hypoxi. Ved hjælp af forskellige celler blev undersøgelsen af ​​den beskyttende virkning af sesamolin også rapporteret af Hou i rotte pheochromocytoma (PC12) og rotte primære corticale celler [48]. De fandt ud af, at sesamolin reducerede LDH-frigivelsen under hypoxi, hvilket var korreleret med hæmningen af ​​MAPK'er og caspase-3. Ydermere blev hypoxi-induceret apoptotisk-lignende celledød, som påvist af et fluorescerende DNA-bindende farvestof i dyrkede kortikale celler, reduceret signifikant efter behandling med 50 µM sesamolin.

Ud over ROS vil aktivering af mikrogliaceller frigive nitrogenoxid (NO), hvoraf overproduktion kan være giftig for neuroner. Transkription af inducerbare NO-syntase (iNOS) gener i mikroglia regulerede NO-genereringen i mikroglial ved stimulering af lipopolysaccharid (LPS), der aktiverer en kompleks række af intracellulære signalveje, der involverer tyrosinkinaser, MAPK og NF-kB-medieret genekspression. Denne stimulering inducerede frigivelsen af ​​tumornekrosefaktor (TNF-) og lettede neurondød. In vitro undersøgelser, der brugte sesamolin til at hæmme NO-induceret af LPS, bekræftede, at sesamolin signifikant reducerer overskydende generering af LPS-induceret NO i den murine mikrogliacellelinje BV-2 og primære mikrogliaceller fra rotter via reduktionen af ​​LPS-induceret s38 MAPK [49]. De neurobeskyttende virkninger af sesamolin blev udført in vivo under anvendelse af ørkenrotter. Forud for fokal cerebral iskæmi-induktion blev ørkenrotterne administreret oralt med renset sesamin eller et råt sesamolieekstrakt indeholdende 90 procent sesamin og 10 procent sesamolin 20 mg/kg/dag i 4 dage.

Sesamin og sesamekstrakt indeholdende sesamolin reducerede signifikant infarktstørrelsen af ​​gerbilhjerner i cerebral iskæmi med henholdsvis 56 procent og 49 procent (p < 0.05).="" mekanismen="" for="" in="" vivo="" neurobeskyttelse="" blev="" imidlertid="" ikke="" fuldt="" ud="" forstået="" [50].="" neurodegenerative="" sygdomme,="" især="" alzheimers="" sygdom="" (ad),="" indikerede="" akkumulering="" af="" proteiner,="" herunder="" ekstracellulære="" amyloide="" plaques="" (a)="" og="" neurofibrillære="" sammenfiltringer="" (nft)="" i="" hjernen.="" sesamolins="" beskyttende="" virkning="" mod="" toksiciteten="" af="" ​​a="" blev="" evalueret="" ved="" hjælp="" af="" ormemodeller="" (caenorhabditis="" elegans),="" som="" udtrykte="" det="" humane="" a-fragment="" i="" kropsvægsmusklen="" og="" var="" karakteriseret="" ved="" en="" progressiv="" lammelse.="" derudover="" fører="" aflejringen="" af="" ​​a="" i="" neuroner="" til="" svækkelse="" af="" kemotaksis="" adfærd.="" sesamolin="" i="" en="" koncentration="" på="" 100="" µg/ml="" udviser="" en="" signifikant="" forsinkelse="" af="" lammelse="" med="" 1,83="" timer="" i="" de="" transgene="" orme.="" denne="" værdi="" var="" højere="" end="" for="" ginkgo="" biloba="" bladekstrakt.="" desuden="" viste="" undersøgelse="" af="" den="" beskyttende="" virkning="" af="" sesamolin="" mod="" a-toksicitet="" i="" neuroncellerne="" ved="" anvendelse="" af="" c.="" elegans="" cl2355,="" der="" udtrykte="" neuronalt="" a,="" at="" kemotakse-adfærden="" var="" forbedret="" sammenlignet="" med="" den="" ubehandlede="" gruppe="">

5.4. Antimelanogenese

Melanogenese er en proces med melaninproduktion, der forekommer naturligt i menneskelig hud som fotobeskyttelse mod UV-eksponering, men forårsager også pigmentering i huden, da melanin er en mørkebrun farve. Følgelig vil det reducere hudens æstetiske værdi. Melanogenese involverer en interaktion mellem keratinocytter og melanocytter. Processen begynder, når keratinocytter udsættes for UV fra sollys og yderligere aktiverer pro-opiomelaningenerne, hvilket fører til dannelsen af ​​-melanocytstimulerende hormon (-MSH). -MSH binder derefter til melanocortin-1-receptor (MC1R) på melanocytter. Dette engagement aktiverer signalvejen via cyklisk adenosinmonofosfat (CAMP) og udløser aktiveringen af ​​Protein Kinase-A (PKA). Signaleringen fortsætter med opreguleringen af ​​cAMP respons element-bindende (CREB) protein transkriptionsfaktorer og fremmer derefter mikrophthalmia-associeret transkriptionsfaktor (MITF), hvilket resulterer i opregulering af transkriptionsprotein tyrosinase, TRP-1 og TRP{{ 11}}, som er involveret i melaninsyntese. Biokemisk syntese af melanin forekommer i melanosomer begyndende fra hydroxyleringen af ​​tyrosin til 3,4-dihydroxyphenylalanin (L-DOPA), efterfulgt af oxidation til o-dopaquinon, hvorefter dopakrom katalyseres af tyrosinase. Endelig sker eumelanindannelse (mørkebrun farve) via enzymatisk transformation af dopachrome af TRP-1 og TRP-2 [52,53].

Den UV-beskyttende virkning anti-melanogenese-aktivitet og solcremefunktionen af ​​sesamolin blev evalueret i sammenligning med de veletablerede depigmenterende midler, kojinsyre og -arbutin. Denne undersøgelse bekræftede, at sesamolin havde solcremefunktion ved primært at absorbere UVB og udviste 4-fold højere absorbans end kojinsyre og -arbutin. Selvom sesamolin udviste lav inhibering i svampetyrosinase, et nøgleenzym i melanogenese, viste det høj hæmning op til 50 procent i cellulær tyrosinase ved en koncentration på 50 µg/ml sammenlignet med kojinsyre og -arbutin uden at forårsage nogen toksicitet i ikke-cancerøse Vero og melanom SK-MEL2 cellelinjer. Sesamolin ved 25 µg/ml reducerede melaninindholdet i SK-MEL2-celler. Western blot-assay viste, at sesamolin nedregulerede ekspressionen af ​​tyrosinase, TRP-1 og TRP-2 i SK-MEL2-cellelinjen. Denne undersøgelse tyder på, at sesamolin kunne hæmme melaninsyntesen via to trin; (1) beskyttelse mod UV-stråling, melanin-induceren, via solcremefunktion, og (2) nedregulerede det melanogene protein tyrosinase, TRP-1 og TRP-2 [54].

Anti-tyrosinase-aktiviteten af ​​sesamolin blev også rapporteret af Michildish baseret på inhiberingen af ​​svampe-tyrosinase-aktivitet in vitro. Resultaterne viste, at sesamolin udøvede moderat anti-tyrosinase-aktivitet ved 500 µM og svag aktivitet ved 100 og 25 µM [32]. Sesamolin viste også høj anti-melanogenese-aktivitet i hudkræftceller (B16F10). Denne undersøgelse viste, at sesamolin hæmmede ekspressionen af ​​melanogenese-relaterede mRNA-niveauer, såvel som proteiner såsom tyrosinase og TRP-1 og TRP-2 ved en koncentration på 50 µM [55]. Figur 3 viser oversigten over mekanismen for sesamolinhæmning af melaninproduktion. Molecules 2021, 26, x FOR PEER REVIEW 8 af 16 Den UV-beskyttende effekt og anti-melanogenese-aktivitet og solcremefunktionen af ​​sesamolin blev evalueret i sammenligning med de veletablerede depigmenteringsmidler, kojinsyre og -arbutin. Denne undersøgelse bekræftede, at sesamolin havde en solcremefunktion ved primært at absorbere UVB og udviste 4-fold højere absorbans end kojinsyre og -arbutin. Selvom sesamolin udviste lav inhibering i svampetyrosinase, et nøgleenzym i melanogenese, viste det høj hæmning op til 50 procent i cellulær tyrosinase ved en koncentration på 50 µg/ml sammenlignet med kojinsyre og -arbutin uden at forårsage nogen toksicitet i ikke-cancerøse Vero og melanom SK-MEL2 cellelinjer. Sesamolin ved 25 µg/ml reducerede melaninindholdet i SK-MEL2-celler.

Western blot-assay viste, at sesamolin nedregulerede ekspressionen af ​​tyrosinase, TRP-1 og TRP-2 i SK-MEL2-cellelinjen. Denne undersøgelse tyder på, at sesamolin kunne hæmme melaninsyntesen via to trin; (1) beskyttelse mod UV-stråling, melanin-induceren, via solcremefunktion, og (2) nedregulerede det melanogene protein tyrosinase, TRP-1 og TRP-2 [54]. Anti-tyrosinase-aktiviteten af ​​sesamolin blev også rapporteret af Michildish baseret på inhiberingen af ​​svampe-tyrosinase-aktivitet in vitro. Resultaterne viste, at sesamolin udøvede moderat anti-tyrosinase-aktivitet ved 500 µΜ og svag aktivitet ved 100 og 25 µΜ [32]. Sesamolin viste også høj anti-melanogenese-aktivitet i hudkræftceller (B16F10). Denne undersøgelse viste, at sesamolin hæmmede ekspressionen af ​​melanogenese-relaterede mRNA-niveauer såvel som proteiner såsom tyrosinase og TRP-1 og TRP-2 ved en koncentration på 50 µΜ [55]. Figur 3 viser oversigten over mekanismen for sesamolinhæmning af melaninproduktion.

5.5. Anticancer aktivitet

Sesamolin viste væksthæmning og apoptoseinduktion i humane lymfoid leukæmi (Molt 4B) celler. Antiproliferation var en koncentrationsafhængig måde med en IC90 på 90 µM. Sesamolin-induceret apoptose er angivet ved de morfologiske ændringer, DNA-fragmentering og dannelse af apoptotiske legemer efter 3 dages behandling med 90 µM sesamolin. Sammenlignet med andre forbindelser i sesamolien, episesamin og sesamol fra andre undersøgelser, var væksthæmningen af ​​sesamolin mere effektiv. Imidlertid præsenterede denne undersøgelse ikke en detaljeret mekanisme for apoptoseinduktionsvejen eller DNA-fragmentering [56].

Effekter af sesamolin på proliferativ inhiberingsaktivitet blev også evalueret mod human tyktarmskræft HCT116. Antiproliferation baseret på MTT-assay viste, at sesamolin signifikant hæmmer proliferationen på en tidsafhængig måde og signifikant hæmmer migrationsevnen. Proliferation, differentiering og apoptose af cancerceller blev reguleret af Janus kinase 2 (JAK2) signaltransduktion og aktivator transkription- 3 (STAT3) signalvejen. Sesamolin 20 µM reducerede signifikant ekspressionen af ​​p-JAK2/STAT3 angivet ved reduktionen af ​​p-JAK2/STAT3-båndet på western blot. Sesamolin og AG490 (en positiv kontrol) viste en synergistisk effekt. Deres kombination nedregulerede signifikant ekspressionen af ​​p-STAT3. Kræftcellemigration er en bestemmelse for metastase, og den korrelerer med opreguleringen af ​​MMP 1, 2 og 9.

Denne undersøgelse viste, at sesamolin nedregulerede MMP-ekspressioner i HCT116, når de blev undersøgt med qRT-PCR. Sesamolin er et potentielt antiproliferativt middel til tyktarmskræft ved at hæmme aktiveringen af ​​JAK2/STAT3-vejen og forhindre celleinvasion via hæmning af IL-6--induceret ekspression af MMP'er [57]. En anden undersøgelse undersøgte sesamolin for dets anticanceraktivitet i blodkræft Burkitts lymfomceller, Raji ved at forbedre NK-cellelyseaktivitet [58,59]. NK-cellen er en af ​​de immunceller, som har evnen til at identificere og skelne normale celler og kræftceller end at dræbe tumorceller. Den dræbende aktivitet (cytolyse) udløses af aktiveringen af ​​aktiverende receptorer i NK-celler, primært NKG2D, af NKG2D-ligander (NKG2DL'er). ULBP-1, ULBP-2, ULBP-3, MIC-A og MIC-B var NKG2DL'erne, hvis ekspression gradvist blev opreguleret af progressionen af ​​cancer på celleoverfladen.

Omvendt har normale celler lav ekspression af NKG2DL'er. Derfor kan NKG2D-receptorerne i NK-celler bruge NKG2DL'er til nemt at genkende kræftceller i det omgivende normale væv. Bindingen af ​​den aktiverede NKG2D-receptor i NK-celler med NKG2DL'er udtrykt i cancerceller resulterer i en signalvej til at frigive cytokin og inducere cytotoksicitet for at dræbe tumorcellerne. Imidlertid faldt NKG2DL-niveauerne i tumorer i det sene stadie, hvilket reducerede cancercellernes følsomhed over for NK-celler, hvilket resulterede i lav cytolyseaktivitet. Desuden blev nogle kræftceller rapporteret at have naturligt lav ekspression af NKG2DL'er, såsom Ramos, Hep3B og Raji [60,61]. Af denne grund kan forøgelse af en eller begge udtryk af NKG2D i immunceller og NKG2DL'er i tumorceller modulere antitumorimmunresponset og kunne være en lovende målrettet terapi mod cancer. Udnyttelse af sesamolin og sesamin til at eskalere NKG2DLs-ekspression for at forbedre NK-celler-medieret cytolytisk aktivitet blev rapporteret af Kim i den humane Burkitts lymfomcellelinje (Raji), som har lav følsomhed over for NK-celler [58].

Forbehandling af Raji-celler med 40 µM sesamolin i 72 timer forhøjede med succes følsomheden over for NK-celler, hvilket resulterede i en stigning i cytotoksicitet sammenlignet med den ubehandlede gruppe. Desuden blev det bekræftet, at stigningen i cytolyse blev efterfulgt af eskaleringen af ​​NKG2DLs ekspression ULBP-1, ULBP-2 og MICA/B i Raji-celler. Forøgelsen af ​​ERK-phosphoryleringsbåndet i western blot-assay og den svækkede cytotoksicitet på ERK-hæmmerblokerende assay beviste, at stimulering af ERK-signalvejen med sesamolin var involveret i eskaleringen af ​​NKG2DLs-ekspression. Udover at målrette NKG2DL'er kan den NK-cellemedierede cytolytiske aktivitetsforøgelse opnås ved at opregulere NKG2D-receptorekspression i NK-celler. For at undersøge den direkte effekt af sesamolin på NK-celler blev både NK-celler (NK-92MI) og Raji-celler behandlet med sesamolin. Den cytolytiske aktivitet var øget i sesamolin-behandlede NK-92MI-celler og på sesamolin-behandlede Raji-celler sammenlignet med den ubehandlede gruppe. Når både Raji- og NK-92MI-celler blev behandlet med sesamolin, blev den stigende cytolytiske aktivitet af NK-celler derfor også observeret.

Den højeste cytotoksicitet af sesamolin mod Raji- og NK-92MI-celler var henholdsvis 20 µg/ml og 40 µg/ml. Den eskalerede ekspression af en membranmarkør i degranuleringen af ​​NK-cellerne under cytolytisk aktivitet (CD107a) blev observeret i sesamolin-behandlede NK-92MI-celler på en koncentrations- og tidsinkubationsafhængig måde. Desuden bekræftede denne undersøgelse, at ekspressionen af ​​NKG2D i NK-celler var forhøjet efter NK-92MI blev behandlet med 40 µg/ml i 72 timer. Sesamolin udløste phosphoryleringen af ​​p38-, ERK1/2- og JNK-vejene i NK-celler for at øge den cytolytiske aktivitet [59]. Effekten af ​​sesamolin på cytolytisk aktivitet ved at styre de immunologiske responser mod cancerceller blev yderligere undersøgt i dendritiske celler (DC) [62]. Undersøgelsen indikerede, at sesamolin stimulerede DC'er til at øge drabs- og migreringsaktiviteterne af NK-celler i samdyrkningen af ​​DC'er og NK-celler. De farmakologiske aktiviteter af sesamolin og dets virkningsmekanisme er opsummeret i tabel 3.

fordel ved cistanche-ekstrakter: anti-aging

6. Farmakokinetik

Yderligere undersøgelse af den farmakologiske aktivitet i in vivo-modellen under anvendelse af individuel sesamolin er ikke blevet undersøgt i vid udstrækning. Adskillige undersøgelser har brugt dyremodeller til at studere den farmakologiske aktivitet af sesamolin og andre lignaner i sesamfrø eller olier. Imidlertid rapporterede de ikke den farmakokinetiske profil af sesamolin efter administration [43,63-65]. To undersøgelser rapporterede biotilgængeligheden af ​​sesamolin in vivo-modeller. En undersøgelse af Kang undersøgte effekten af ​​sesamolin på lipidperoxidation ved hjælp af en rottemodel, der blev fodret med 1 procent sesamolin. Mindre end 25 procent af det indtagne sesamolin blev absorberet, metaboliseret og udskilt direkte. Et højt niveau af sesamolin i form af dets konjugerede metabolitter blev påvist i tyktarmen. Kun spormængder blev påvist i plasma, mave, lever, nyrer og tyndtarm. Sesamolin påvirkede ikke rotternes kropsvægt, men levervægtøgning blev fundet [42]. En anden undersøgelse foretaget af Ide rapporterede, at sesamolin ændrede genekspression af proteiner involveret i leverfedtsyreoxidation hos rotter i højere grad end sesamin, men i samme grad som episesamin [66]. Sesamolinkoncentrationen i serum steg hurtigt efter oral administration, toppede ved 7 til 9 timer og faldt efter med halveringstider på 7,1 ± 0,4 timer, hvilket var længere end sesamin og episesamin (4,7 ± {{16 }}.2 og 6.1 ± 0.3, henholdsvis). Sesamolin var stærkt akkumuleret i serum og lever sammenlignet med sesamin og episesamin. Imidlertid blev levervægten også fundet at stige hos rotter, der fik diæter med sesamolin. Der er ingen rapport relateret til den kliniske undersøgelse af sesamolin hos mennesker eller farmakokinetiske undersøgelser hos dyr. Der er dog et klinisk studie, der bruger sesamfrø og olie, som indeholder sesamolin til at undersøge effekten af ​​sesamlignaner (sesamin og sesamolin) på niveauet af humant plasma-tocopherol. Det blev rapporteret, at sesamolin og sesamin blev tilskrevet at øge plasma-tocopherol og hæmning af vitamin E-nedbrydning hos mennesker uden bivirkninger [67,68].

cistanche ekstrakter

7. Fremtidsudsigter

Ligesom andre sesamlignanerforbindelser blev sesamolin rapporteret at have forskellige farmakologiske aktiviteter, hovedsagelig testet i in vitro-modeller. Disse farmakologiske aktiviteter blev vist mod nogle cellelinjer med lave effektive koncentrationer (<100 µm).="" this="" matter="" could="" give="" rise="" to="" some="" pros="" and="" cons.="" a="" significant="" effect="" at="" low="" concentration="" represents="" a="" strong="" activity,="" especially="" for="" a="" protective="" activity="" that="" does="" not="" aim="" to="" kill="" the="" cells.="" on="" the="" other="" hand,="" the="" difficulties="" to="" increase="" the="" concentration,="" especially="" in="" the="" in="" vitro="" experiments,="" which="" mostly="" use="" an="" aqueous="" medium,="" are="" causing="" limitations="" in="" evaluating="" the="" activity="" or="" level="" of="" toxicity="" of="">

Sesamolin havde lav cytotoksicitet mod nogle cancerceller, f.eks. SK-MEL-2 og HCT-116 [54,69]. Cytotoksicitetsanalysen af ​​sesamolin sammenlignet med sesamol og sesamin mod SK-MEL-2 indikerede, at disse tre sesamforbindelser tilbød den potentielle evne til at hæmme melanomcellevækst på en koncentrations- og tidsafhængig måde. Sesamolin udviste imidlertid en lav reduktion i melanomcellernes levedygtighed ved en koncentration mellem 50 µM til 100 µM. Kun sesamol gav den 50 procent hæmmende koncentration (IC50) mod melanom på trods af den høje behandlingskoncentration (1893,1 ± 170,7 µM). Det blev nævnt i undersøgelsen, at sesamolin ikke kunne opløses godt i cellekulturmedier ved en koncentration højere end 200 µM, hvilket forårsagede grænseundersøgelsen ved en højere koncentration [65]. Disse resultater tyder på, at selvom sesamolin havde evnen til at hæmme melanomcellevækst, hindrede begrænsningen relateret til opløseligheden den cytotoksiske virkning.

Et andet opløselighedsproblem blev set, da sesamolin blev testet for dets in vitro ekstracellulære antioxidantaktivitet. Selvom sesamolin udviste lav fjernelsesevne over for DPPH og frie peroxylradikaler, viste det højere fjernelsesaktivitet mod superoxidradikaler ved 100 µM. Undersøgelsen ved et højere koncentrationsområde kunne ikke udføres på grund af dens lave vandopløselighed. Udover at være forårsaget af det faktum, at sesamolins molekylære struktur mangler en phenolisk hydroxylgruppe, kan problemet med opløselighed også bidrage til vanskelighederne med at undersøge den nøjagtige antioxidantaktivitet. Opløselighedsproblemer kan også være en af ​​grundene til, at der ikke har været rapporter om IC50 af sesamolin, når det vurderes for dets cytotoksicitet in vitro. Yderligere undersøgelse af den farmakologiske aktivitet i in vivo-modellen under anvendelse af individuel sesamolin er ikke blevet undersøgt i vid udstrækning, for det meste i ekstrakter, der indeholder sesamolin. Forskellige strategier er blevet udviklet for at overvinde det fysisk-kemiske egenskabsproblem, der hindrer bioaktive forbindelsers farmakologiske aktiviteter.

Eksempler på udnyttelse af lægemiddelleveringssystemer til at øge opløseligheden af ​​sesamin var dannelsen af ​​micellen, fast dispersion og nano-emulsionsbærerleveringssystemer. Forbedringen i opløselighed, opløsningsprofiler, oral biotilgængelighed, intestinal permeabilitet af sesamin og følgelig farmakologiske aktiviteter af sesamin var tydelig [70-72]. Interessant nok er der mindre undersøgelser vedrørende sesamolins fysisk-kemiske egenskabsforbedring. Dette spørgsmål er åbent for yderligere udforskning og er blevet en af ​​de potentielle forskningsmuligheder. Derudover er undersøgelser af den farmakologiske aktivitet af denne forbindelse stadig vidt åbne, især når opløselighedsproblemet kan løses. Resultaterne af denne undersøgelse tyder på, at sesamolin virker lovende som en bioaktiv forbindelse in vivo og gavnlig for sundheden.

På den anden side kræves yderligere kliniske undersøgelser og sikkerhedsundersøgelser. Det kan oversættes klinisk til den bedste brug af speciel og differentieret hudbehandling baseret på dets verificerede antioxidantkapacitet og anti-melanogenese til kosmetiske formål og beviser for antitumoraktiviteten til behandling af hudkræft. For så vidt angår os, er litteraturen om undersøgelse af sesamolin såsom metaboliske profiler, biologisk aktivitet in vivo og anvendelsesundersøgelser knap. Vi håber, at denne oversigtsartikel kan kaste lys over yderligere undersøgelser for at udfylde hullerne på dette felt ved at opsummere den aktuelle forskningsstatus på sesamolin.

cistanche stængler

8. Konklusioner

Sesamolin er en af ​​de vigtigste lignanforbindelser i sesamfrø og olie og findes i en række forskellige sesam, hvid, brun og sort i forskellige procenter. Sesamolin kan isoleres og oprenses ved hjælp af kromatografiteknikker, hvorefter strukturen belyses ved hjælp af spektrofotometriteknikker. Farmakologiske aktiviteter af sesamolin omfatter antioxidanter, hudmelaninhæmning, cellebeskyttende effekt mod forskellige stress-inducerede celledød og cancercelledræbende effekter via proliferativ hæmning og immunstimulering. Sesamolin kan derfor være et potentielt terapeutisk middel mod mange sygdomme og kan udforskes yderligere. Da der er få rapporter om den direkte cytotoksiske virkning af sesamolin mod cancerceller, har ingen publikation derfor rapporteret dets IC50. Desuden forbliver dens drabsmekanismer uklare. Derudover er sesamolins farmakologiske aktiviteter i in vivo-eksperimentet og deres sikkerhed ikke blevet rapporteret. Kun allergisk hudreaktion præsenteres [73]. Den underliggende mekanisme af sesamolin til gavn for mennesker er ikke helt indlysende. Problemet med sesamolin kan skyldes dets fysisk-kemiske egenskaber, som har lav vandopløselighed. Derfor er det vanskeligt at øge koncentrationen i in vitro eksperimentelle forhold ved hjælp af cellemodellen og vil give lav biotilgængelighed i in vivo eksperimentet. Opløselighedsforøgelsen anses for at være vigtig for, at sesamolin kan forbedre og udføre yderligere undersøgelser af den farmakologiske aktivitetsprofil. Derudover har der været få rapporter, der studerer sesamolins fysisk-kemiske egenskabsforbedring; dette kunne udforskes yderligere og blive en potentiel forskningsmulighed på dette område.

Referencer

1. Bedigian, D.; Seigler, DS; Harlan, JR Sesamin, Sesamolin og sesamens oprindelse. Biochem. Syst. Ecol. 1985, 13, 133-139. [CrossRef]

2. Grougnet, R.; Magiatis, P.; Laborie, H.; Lazarou, D.; Papadopoulos, A.; Skaltsounis, A.-L. Sesamolinol Glucoside, Disaminyl Ether og andre lignaner fra sesamfrø. J. Agric. Food Chem. 2012, 60, 108-111. [CrossRef]

3. Bedigian, D.; Harlan, JR Beviser for dyrkning af sesam i den antikke verden. Econ. Bot. 1986, 40, 137-154. [CrossRef]

4. Myint, D.; Gilani, SA; Kawase, M.; Watanabe, KN Sustainable Sesam (Sesamum indicum L.) Produktion gennem forbedret teknologi: et overblik over produktion, udfordringer og muligheder i Myanmar. Bæredygtighed 2020, 12, 3515. [CrossRef]

5. Moazzami, AA; Kamal-Eldin, A. Sesamfrø er en rig kilde til diætlignaner. J. Am. Olie Chem. Soc. 2006, 83, 719. [CrossRef]

6. Pathak, N.; Bhaduri, A.; Bhat, KV; Rai, AK Sporing af sesaminsyntase-genekspression gennem frømodenhed i vilde og dyrkede sesamarter - et domesticeringsfodaftryk. Plante Biol. 2015, 17, 1039-1046. [CrossRef] [PubMed] 7. Dar, AA; Arumugam, N. Lignans of Sesame: Oprensningsmetoder, biologiske aktiviteter og biosyntese - en gennemgang. Bioorg. Chem. 2013, 50, 1-10. [CrossRef]

8. Wan, Y.; Li, H.; Fu, G.; Chen, X.; Chen, F.; Xie, M. Forholdet mellem antioxidantkomponenter og antioxidantaktivitet af sesamfrøolie. J. Sci. Food Agric. 2015, 95, 2571-2578. [CrossRef] [PubMed]

9. Afroz, M.; Jihad, SMNK; Uddin, SJ; Rouf, R.; Rahman, MS; Islam, MT; Khan, IN; Ali, ES; Aziz, S.; Shilpi, JA; et al. En systematisk gennemgang af antioxidant og antiinflammatorisk aktivitet af sesamolie (Sesamum indicum L.) og yderligere bekræftelse af antiinflammatorisk aktivitet ved kemisk profilering og molekylær docking. Phytother. Res. 2019, 33, 2585-2608. [CrossRef]

10. Wu, M.-S.; Aquino, LBB; Barbaza, MYU; Hsieh, C.-L.; Castro-Cruz, KAD; Yang, L.-L.; Tsai, P.-W. Anti-inflammatoriske og anticancer egenskaber af bioaktive forbindelser fra Sesamum indicum L.-A Review. Molecules 2019, 24, 4426. [CrossRef] [PubMed]

11. Sachan, N.; Bhattacharya, A.; Pushkar, S.; Mishra, A. Biofarmaceutisk klassifikationssystem: Et strategisk værktøj til oral lægemiddelleveringsteknologi. Asiatiske J. Pharm. 2009, 3, 76. [CrossRef]

12. Dahan, A.; Wolk, O.; Agbaria, R. Provisional In-Silico Biopharmaceutics Classification (BCS) for at vejlede oral lægemiddelproduktudvikling. Drug Des. Dev. Ther. 2014, 8, 1563-1575. [CrossRef] [PubMed]

13. Kamal-Eldin, A.; Appelqvist, L.Å.; Yousif, G. Lignan Analyse i frøolier fra fire sesamumarter: sammenligning af forskellige kromatografiske metoder. J. Am. Olie Chem. Soc. 1994, 71, 141-147. [CrossRef]

14. Kim, JH; Seo, WD; Lee, SK; Lee, YB; Park, CH; Ryu, HW; Lee, JH Sammenlignende vurdering af sammensætningskomponenter, antioxidanteffekter og lignanekstraktioner fra koreanske hvide og sorte sesamfrø (Sesamum indicum L.) til forskellige afgrødeår. J. Funktion. Foods 2014, 7, 495-505. [CrossRef]

15. Shi, L.-K.; Liu, R.-J.; Jin, Q.-Z.; Wang, X.-G. Indholdet af lignaner i sesamfrø og kommercielle sesamolier i Kina. J. Am. Olie Chem. Soc. 2017, 94, 1035-1044. [CrossRef]

16. Dar, AA; Kancharla, PK; Chandra, K.; Sodhi, YS; Arumugam, N. Vurdering af variation i lignan- og fedtsyreindhold i kimplasmaet af Sesamum indicum LJ Food Sci. Teknol. 2019, 56, 976-986. [CrossRef] [PubMed]

17. Rangkadilok, N.; Pholphana, N.; Mahidol, C.; Wongyai, W.; Saengsooksree, K.; Nookabkaew, S.; Satayavivad, J. Variation af sesamin, sesamolin og tocopheroler i sesamfrø (Sesamum indicum L.) og olieprodukter i Thailand. Food Chem. 2010, 122, 724-730. [CrossRef]

18. Moazzami, AA; Haese, SL; Kamal-Eldin, A. Lignan Indhold i sesamfrø og produkter. Eur. J. Lipid Sci. Teknol. 2007, 109, 1022-1027. [CrossRef]

19. Mikropoulou, EV; Petrakis, EA; Argyropoulou, A.; Mitakou, S.; Halabalaki, M.; Skaltsounis, LA Kvantificering af bioaktive lignaner i sesamfrø ved hjælp af HPTLC-densitometri: Sammenlignende evaluering ved HPLC-PDA. Food Chem. 2019, 288, 1-7. [CrossRef]

20. Wu, L.; Yu, L.; Ding, X.; Li, P.; Dai, X.; Chen, X.; Zhou, H.; Bai, Y.; Ding, J. Magnetisk fastfaseekstraktion baseret på grafenoxid til bestemmelse af lignaner i sesamolie. Food Chem. 2017, 217, 320-325. [CrossRef]

21. Liu, W.; Zhang, K.; Yang, G.; Yu, J. En yderst effektiv mikroekstraktionsteknik baseret på dybt eutektisk opløsningsmiddel dannet af cholinchlorid og P-cresol til samtidig bestemmelse af lignaner i sesamolier. Food Chem. 2019, 281, 140-146. [CrossRef] [PubMed]

22. Schwertner, HA; Stankus, JJ Karakterisering af de fluorescerende spektre og intensiteter af forskellige lignaner: Anvendelse til HPLC-analyse med fluorescensdetektion. J. Chromatogr. Sci. 2015, 53, 1481-1484. [CrossRef]

23. Dar, AA; Verma, NK; Arumugam, N. En opdateret metode til isolering, oprensning og karakterisering af klinisk vigtige antioxidantlignaner - sesamin og sesamolin fra sesamolie. Ind. afgrøde. Prod. 2015, 64, 201-208. [CrossRef]

24. Sukumar, D.; Arimboor, R.; Arumughan, C. HPTLC-fingeraftryk og kvantificering af lignaner som markører i sesamolie og dens polyurteformuleringer. J. Pharm. Biomed. Anal. 2008, 47, 795-801. [CrossRef]

25. Liu, Y.; Xia, Z.; Yao, L.; Wu, Y.; Li, Y.; Zeng, S.; Li, H. Diskriminering af geografisk oprindelse af sesamolier og bestemmelse af lignaner ved nær-infrarød spektroskopi kombineret med kemometriske metoder. J. Food Compos. Anal. 2019, 84, 103327. [CrossRef]

26. Xia, Z.; Yi, T.; Liu, Y. Hurtig og ikke-destruktiv bestemmelse af sesamin og sesamolin i kinesiske sesamer ved nær-infrarød spektroskopikobling med kemometrisk metode. Spectrochim. Acta Part A Mol. Biomol. Spectrosc. 2020, 228, 117777. [CrossRef]

27. Lee, J.; Choe, E. Ekstraktion af lignanforbindelser fra brændt sesamolie og deres virkninger på autooxidationen af ​​methyllinoleat. J. Food Sci. 2006, 71, C430-C436. [CrossRef]

28. Reshma, MV; Balachandran, C.; Arumughan, C.; Sundaresan, A.; Sukumaran, D.; Thomas, S.; Saritha, SS Ekstraktion, Separation og Karakterisering af Sesamolie Lignan til Nutraceutical Applications. Food Chem. 2010, 120, 1041-1046. [CrossRef]

29. Wang, X.; Lin, Y.; Geng, Y.; Li, F.; Wang, D. Præparativ separation og oprensning af sesamin og sesamolin fra sesamfrø ved højhastigheds modstrømskromatografi. Cereal Chem. J. 2009, 86, 23-25. [CrossRef]

30. Hammann, S.; Englert, M.; Müller, M.; Vetter, W. Accelereret adskillelse af GC-modtagelige lipidklasser i planteolier ved modstrømskromatografi i medstrømstilstand. Anal. Bioanal. Chem. 2015, 407, 9019-9028. [CrossRef] [PubMed]

31. Jeon, J.-S.; Park, CL; Syed, AS; Kim, Y.-M.; Cho, IJ; Kim, CY Præparativ adskillelse af sesamin og sesamolin fra affedtet sesammel via centrifugalfordelingschromatografi med konsekutiv prøveinjektion. J. Chromatogr. B 2016, 1011, 108-113. [CrossRef]

32. Michailidis, D.; Angelis, A.; Aligiannis, N.; Mitakou, S.; Skaltsounis, L. Genvinding af sesamin, sesamolin og mindre lignaner fra sesamolie under anvendelse af fast støtte-fri væske-væskeekstraktion og kromatografiteknikker og evaluering af deres enzymatiske hæmningsegenskaber. Foran. Pharmacol. 2019, 10, 723. [CrossRef]

33. Savjani, KT; Gajjar, AK; Savjani, JK Lægemiddelopløselighed: Betydning og forbedringsteknikker. ISRN Pharm. 2012, 2012, 195727. [CrossRef]

34. Babine, RE; Bender, SL Molekylær genkendelse af protein-ligandkomplekser: Anvendelser til lægemiddeldesign. Chem. Rev. 1997, 97, 1359-1472. [CrossRef]

35. Lipinski, CA; Lombardo, F.; Dominy, BW; Feeney, PJ Eksperimentelle og beregningsmæssige tilgange til at estimere opløselighed og permeabilitet i lægemiddelopdagelse og -udviklingsindstillinger. Adv. Medicin. Deliv. Rev. 1997, 23, 3-25. [CrossRef]

36. Gies, JP; Landry, Y. Drug Targets: Molecular Mechanisms of Drug Action. I The Practice of Medicinal Chemistry, 2. udg.; Wermuth, CG, red.; Akademisk: Amsterdam, Holland; London, Storbritannien, 2003; ISBN 978-0-12-744481-9.

37. Kumar, BRP; Soni, M.; Bhikhalal, UB; Kakkot, IR; Jagadeesh, M.; Bommu, P.; Ranjan, MJ Analyse af fysisk-kemiske egenskaber for lægemidler fra naturen. Med. Chem. Res. 2010, 19, 984-992. [CrossRef]

38. Suja, KP; Jayalekshmy, A.; Arumughan, C. Frie radikaler-fjernende adfærd af antioxidantforbindelser af sesam (Sesamum indicum L.) i DPPH(*)-systemet. J. Agric. Food Chem. 2004, 52, 912-915. [CrossRef] [PubMed]

39. Kuo, P.-C.; Lin, M.-C.; Chen, G.-F.; Yiu, T.-J.; Tzen, JTC Identifikation af methanol-opløselige forbindelser i sesam og evaluering af antioxidantpotentiale i dets lignaner. J. Agric. Food Chem. 2011, 59, 3214-3219. [CrossRef] [PubMed]

40. Mahendra Kumar, C.; Singh, SA Bioaktive lignaner fra sesam (Sesamum indicum L.): Evaluering af deres antioxidante og antibakterielle virkninger til fødevareapplikationer. J. Food Sci. Teknol. 2015, 52, 2934-2941. [CrossRef] [PubMed]

41. Papadopoulos, AG; Nenadis, N.; Sigalas, MP DFT Undersøgelse af radikal rensende aktivitet af sesamolielignaner og udvalgte in vivo-metabolitter af sesamin. Comput. Theor. Chem. 2016, 1077, 125-132. [CrossRef]

42. Kang, MH; Naito, M.; Tsujihara, N.; Osawa, T. Sesamolin hæmmer lipidperoxidation i rottelever og nyrer. J. Nutr. 1998, 128, 1018-1022. [CrossRef] [PubMed]

43. Ghafoorunissa; Hemalatha, S.; Rao, MVV Sesamlignaner Forstærker E-vitamins antioxidantaktivitet i lipidperoxidationssystemer. Mol. Celle. Biochem. 2004, 262, 195-202. [CrossRef] [PubMed]

44. Kim, GH; Kim, JE; Rhie, SJ; Yoon, S. Oxidativ stresss rolle i neurodegenerative sygdomme. Exp. Neurobiol. 2015, 24, 325-340. [CrossRef] [PubMed]

45. Singh, A.; Kukreti, R.; Saso, L.; Kukreti, S. Oxidativ stress: En nøglemodulator i neurodegenerative sygdomme. Molecules 2019, 24, 1583. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Yang, C.-H.; Jeng, K.-CG Protective Effects of Sesamin and Sesamolin on Murine BV-2 Microglia Cell Line under Hypoxia. Neurosci. Lett. 2004, 367, 10-13. [CrossRef]

47. Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Huang, J.-R.; Chen, Y.-S.; Jeng, K.-CG Oxidativ toksicitet i BV-2 mikrogliaceller: Sesamolin Neurobeskyttelse af H2O2-skade, der involverer aktivering af P38 mitogen-aktiveret proteinkinase. Ann. NY Acad. Sci. 2005, 1042, 279-285. [CrossRef]

48. Hou, RC-W.; Huang, H.-M.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Beskyttende virkninger af sesamin og sesamolin på hypoxiske neuronale og PC12-celler. J. Neurosci. Res. 2003, 74, 123-133. [CrossRef]

49. Hou, RC-W.; Chen, H.-L.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Effekt af sesamantioxidanter på LPS-induceret NO-produktion af BV2 mikroglialceller. Neuroreport 2003, 14, 1815-1819. [CrossRef]

50. Cheng, F.-C.; Jinn, T.-R.; Hou, RCW; Tzen, JTC Neurobeskyttende virkninger af sesamin og sesamolin på gerbilhjerne i cerebral iskæmi. Int. J. Biomed. Sci. 2006, 2, 284-288.

51. Keowkase, R.; Shoomarom, N.; Bunargin, W.; Sitthithaworn, W.; Weerapreeyakul, N. Sesamin og Sesamolin reducerer amyloid-toksicitet i en transgen Caenorhabditis elegans. Biomed. Pharmacother. 2018, 107, 656-664. [CrossRef]

52. Choi, M.-H.; Shin, H.-J. Quercetins anti-melanogenesevirkning. Cosmetics 2016, 3, 18. [CrossRef]

53. Chae, J.; Subedi, L.; Jeong, M.; Park, Y.; Kim, C.; Kim, H.; Kim, S. Gomisin N hæmmer melanogenese gennem regulering af PI3K/Akt- og MAPK/ERK-signalvejene i melanocytter. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 471. [CrossRef] [PubMed]

54. Srisayam, M.; Weerapreeyakul, N.; Kanokmedhakul, K. Inhibering af to stadier af melaninsyntese af Sesamol, Sesamin og Sesamolin. Asiatisk Pac. J. Trop. Biomed. 2017, 7, 886-895. [CrossRef]

55. Baek, S.-H.; Kang, M.-G.; Park, D. Sesamolins hæmmende virkning på melanogenese i B16F10-celler bestemt ved in vitro- og molekylære docking-analyser. Curr. Pharm. Biotechnol. 2020, 21, 169-178. [CrossRef]

56. Miyahara, Y.; Hibasami, H.; Katsuzaki, H.; Imai, K.; Komiya, T. Sesamolin fra sesamfrø hæmmer spredning ved at inducere apoptose i human lymfoid leukæmi Molt 4B-celler. Int. J. Mol. Med. 2001, 7, 369-371. [CrossRef]

57. Wu, D.; Wang, X.-P.; Zhang, W. Sesamolin udøver anti-proliferativ og apoptotisk effekt på humane kolorektale cancerceller via inhibering af JAK2/STAT3-signalvejen. Celle. Mol. Biol. 2019, 65, 96-100. [CrossRef]

58. Kim, JH; Lee, JK Sesamolin Forøger NK-cellelysisaktivitet ved at øge ekspressionen af ​​NKG2D-ligander på Burkitts lymfomceller. Int. Immunopharmacol. 2015, 28, 977-984. [CrossRef]

59. Lee, SE; Lee, JK Sesamolin påvirker både naturlige dræberceller og kræftceller for at skabe et optimalt miljø for kræftcellesensibilisering. Int. Immunopharmacol. 2018, 64, 16-23. [CrossRef]

60. Duan, S.; Guo, W.; Xu, Z.; Hej.; Liang, C.; Mo, Y.; Wang, Y.; Xiong, F.; Guo, C.; Li, Y.; et al. Natural Killer Group 2D-receptor og dens ligander i Cancer Immune Escape. Mol. Kræft 2019, 18., 29. [CrossRef]

61. Liu, H.; Wang, S.; Xin, J.; Wang, J.; Yao, C.; Zhang, Z. Rolle af NKG2D og dets ligander i cancer immunterapi. Er. J. Cancer Res. 2019, 9, 2064-2078.

62. Lee, JK Sesamolin fremmer cytolyse og migrationsaktivitet af naturlige dræberceller via dendritiske celler. Arch. Pharm. Res. 2020, 43, 462-474. [CrossRef]

63. Hemalatha, S.; Raghunath, M. Ghafoorunissa Dietary Sesam (Sesamum indicum Cultivar Linn) olie hæmmer jern-induceret oxidativ stress hos rotter. Br. J. Nutr. 2004, 92, 581-587. [CrossRef]

64. Ide, T.; Azechi, A.; Kitade, S.; Kunimatsu, Y.; Suzuki, N.; Nakajima, C.; Ogata, N. Sammenlignende virkninger af sesamfrø, der er forskellige i lignanindhold og sammensætning på fedtsyreoxidation i rottelever. J. Oleo Sci. 2015, 64, 211-222. [CrossRef] [PubMed]

65. Yang, X.; Liang, J.; Wang, Z.; Su, Y.; Zhan, Y.; Wu, Z.; Li, J.; Li, X.; Chen, R.; Zhao, J.; et al. Sesamolin beskytter mus mod ovariektomiseret knogletab ved at hæmme osteoklastogenese og RANKL-medierede NF-KB og MAPK-signalveje. Foran. Pharmacol. 2021, 12, 664697. [CrossRef]

66. Ide, T.; Lim, JS; Odbayar, T.-O.; Nakashima, Y. Sammenlignende undersøgelse af sesamlignaner (Sesamin, Episesamin og Sesamolin), der påvirker genekspressionsprofil og fedtsyreoxidation i rottelever. J. Nutr. Sci. Vitaminol. 2009, 55, 31-43. [CrossRef] [PubMed]

67. Cooney, RV; Custer, LJ; Okinaka, L.; Franke, AA Effekter af diætsesamfrø på plasma tocopherol niveauer. Nutr. Kræft 2001, 39, 66-71. [CrossRef] [PubMed]

68. Frank, J.; Kamal-Eldin, A.; Traber, MG Forbrug af sesamoliemuffifiner reducerer urinudskillelsen af ​​gamma-tocopherol-metabolitter hos mennesker. Ann. NY Acad. Sci. 2004, 1031, 365-367. [CrossRef]

69. Mester, M.; Barusrux, S.; Weerapreeyakul, N. Sesamol inducerer mitokondriel apoptosevej i HCT116 humane tyktarmskræftceller via pro-oxidant effekt. Life Sci. 2016, 158, 46-56. [CrossRef]

70. Sato, H.; Aoki, A.; Tabata, A.; Kadota, K.; Tozuka, Y.; Seto, Y.; Onoue, S. Udvikling af sesamin-fyldt fast dispersion med -Glycosyleret Stevia til forbedring af fysisk-kemiske og nutraceutiske egenskaber. J. Funktion. Fødevarer 2017, 35, 325-331. [CrossRef]

71. Kongtawelert, P. Proces til forbedring af vandopløseligheden af ​​sesamin. World Intellectual Property Organisation Patent WO 2018/151686, 23. august 2018.

72. Wang, C.-Y.; Yen, C.-C.; Hsu, M.-C.; Wu, Y.-T. Selv-nanoemulgerende lægemiddelleveringssystemer til forbedring af sesamins opløselighed, permeabilitet og biotilgængelighed. Molecules 2020, 25, 3119. [CrossRef]

73. Gangur, V.; Kelly, C.; Navuluri, L. Sesamallergi: En voksende fødevareallergi af globale proportioner? Ann. Allergi Astma Immunol. 2005, 95, 4-11. [CrossRef]