Alzheimers og Parkinsons sygdom forudsiger forskellige COVID-19-resultater: A UK Biobank Study Part 2

3. Resultater

3.1. AD- og PD-diagnoser er forbundet med en stigning i SARS-CoV-2-infektioner i UKBiobank-kohorten

For at udforske sammenhængen mellem neurodegenerative sygdomme og COVID-19 estimerede vi først risikoen mellem COVID-19 og kroniske sygdomme. Kroniske sygdomme eksisterer ofte side om side hos ældre voksne [36-38].

Efterhånden som befolkningen bliver ældre, lider flere og flere mennesker af neurodegenerative sygdomme. Neurodegenerative sygdomme refererer til en klasse af sygdomme forårsaget af død eller degeneration af hjerneceller eller neuroner, såsom Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, Huntingtons sygdom osv. Disse sygdomme påvirker alvorligt patienternes helbred og livskvalitet, den mest åbenlyse manifestation heraf er indvirkningen på hukommelsen.

Efterhånden som sygdommen skrider frem, vil patientens hukommelse gradvist falde. De glemmer måske navnene på deres familiemedlemmer, hvordan man bruger daglige fornødenheder, hvordan man går osv., hvilket lægger en stor byrde på patientens familie og pårørende. Men selvom neurodegenerative sygdomme kan påvirke hukommelsen, er vi stadig nødt til at møde disse sygdomme positivt og forsøge at reducere deres negative indvirkning på livet.

Sygepleje og lægemiddelbehandling er begge effektive måder at lindre hukommelsessvækkelse forårsaget af neurodegenerative sygdomme. Sygepleje omfatter at give et behageligt og varmt miljø og at hjælpe patienter med daglige aktiviteter. Lægemiddelbehandling kan forbedre patienters neurologiske symptomer, især Alzheimers patienter, og kan forsinke udviklingen af ​​hukommelsessvækkelse i de tidlige stadier af sygdommen. Derudover kan traditionel kinesisk medicin også hjælpe med at forbedre patienters tilstand, forbedre deres krops immunitet og opnå formålet med at lindre hukommelsessvækkelse.

Ikke nok med det, vi kan også tage nogle positive foranstaltninger for at forhindre forekomsten af ​​neurodegenerative sygdomme. For det første bør vi bevare en optimistisk holdning, få flere venner, deltage i sociale aktiviteter og dyrke motion. For det andet skal du opretholde en sund livsstil, overholde gode spisevaner, få nok søvn og undgå at ryge og drikke. Endelig kan vi stimulere hjernen og forbedre vores hukommelse ved at omfavne ny viden, lære nye færdigheder og udfordre os selv.

Kort sagt, selvom neurodegenerative sygdomme har en irreversibel indvirkning på hukommelsen, kan vi stadig træffe foranstaltninger for at lindre tilstanden og forhindre forekomsten af ​​sygdommen. Vi bør være mere opmærksomme på patienternes behov og psykologi, yde omfattende pleje og aktivt søge de nyeste behandlinger. Vigtigst af alt, bør vi forblive optimistiske, stå over for udfordringerne og vanskelighederne i livet, og tro fast på, at vi vil være i stand til at overvinde sygdommen og genvinde et lykkeligt og sundt liv. Det kan ses, at vi er nødt til at forbedre hukommelsen, og Cistanche kan forbedre hukommelsen markant, fordi Cistanche har antioxidant-, anti-inflammatoriske og anti-aldringseffekter, som kan hjælpe med at reducere oxidative og inflammatoriske reaktioner i hjernen og derved beskytte sundheden i hjernen. nervesystemet. Derudover kan Cistanche også fremme vækst og reparation af nerveceller og derved forbedre forbindelsen og funktionen af ​​det neurale netværk. Disse effekter kan hjælpe med at forbedre hukommelsen, indlæringsevnen og tænkehastigheden og kan også beskytte mod begyndende kognitiv dysfunktion og neurodegenerative sygdomme.

Klik på kender måder at forbedre hjernens funktion

Derfor vurderede vi deres risiko efter justering for andre eksisterende komorbiditeter (se figur 1A for arbejdsgangen) for en ældre og overvejende hvid kohorte i Storbritannien (figur 1B, C). Vi fandt, at en allerede eksisterende demensdiagnose var forbundet med den største stigning i sandsynligheden for at teste positiv for COVID-19(ELLER 3,25; 95 % CI 2,73–3,87).

Dette blev efterfulgt af et øget talje-til-hofte-forhold (OR 3,07;95 % CI 2,26–4,17), et lavt uddannelsesniveau (OR 1,67; 95 % CI 1,38–2,02), et højere antal personer pr. husstand (OR 1,05; 95% CI 1,03-1,07) og en øget TSDI (ELLER 1,03; 95% CI 1,02-1,04) (Figur 2A og supplerende tabel S3). Vores resultater bekræfter tidligere undersøgelser, der viser, at demens forudsiger en af ​​de højeste risici for COVID-19 hos ældre individer [16,39].

Desuden, i overensstemmelse med tidligere observationer [40], identificerede vores primære analyse hvid etnicitet (ELLER 0.72; 95 % CI 0.66–0.77), cancer (ELLER 0.81; 95 % CI0.74–0.89) og faldende alder (ELLER 0,97; 95 % CI {{20 }}.97-0.97) som signifikante forudsigere for SARSCoV-2-infektivitet efter justering for flere forvirrende faktorer (figur 2A).

Da nyere undersøgelser fremhævede sammenhænge mellem den globale byrde af demens og COVID-19 dødsfald [39], vurderede vi derefter, om diagnosen demens øgede risikoen for COVID-19dødelighed hos deltagere i den britiske biobank. I lighed med COVID-19-modellerne fandt vi, at en demensdiagnose var forbundet med den største risiko for dødelighed af COVID-19(OR 4,32; 95 % CI 3,33-5,60), efterfulgt af mandligt køn (OR) 1,44; 95 % CI 1,20–1,73), øget alder (OR 1,09; 95 % CI 1,08–1,07) og en øget TSDI (ELLER 1,07; 95 % CI 1,05–1,09) (Figur 2Band Supplerende Tabel S4).

Kræft var negativt forbundet med en øget risiko for dødelighed i vores kohorte (ELLER {{0}}.56; 95 % CI 0.44–0.72). I betragtning af demensens fremtrædende rolle i COVID{{ 7}} diagnoser, søgte vi derefter at øge granulariteten af ​​vores analyse ved at undersøge forskellige undertyper af demens. Til analysen af ​​vores PD-kohorte observerede vi, at kun en lille undergruppe af patienter blev diagnosticeret med demens (n ​​= 10).

I betragtning af den lille stikprøvestørrelse fortsatte vi med at ekskludere PD-individer med klinisk diagnosticeret demens fra vores analyse og inkluderede kun PD-patienter uden demens (n ​​= 142). Samlet set var den kumulative forekomst af PD- og AD-diagnose blandt COVID-19-positive patienter i vores kohorte henholdsvis 1,7 % og 1,6 %. Vores resultater viser, at en diagnose af AD var stærkt forbundet med SARS-CoV-2-infektion, hvor AD-patienter viste den største modtagelighed for SARS-CoV-2-infektion sammenlignet med personer uden AD (ELLER 4,15; 95 % CI 3,22 –5,34).

Vi fandt også, at en stigning i talje-til-hofte-forholdet (OR 3,08; 95 % CI 2,27–4,19) eller allerede eksisterende vaskulær demens (OR 2,51; 95 % CI 1,69–3,71) også var positivt forbundet med COVID{{17 }} (Figur 3A og supplerende tabel S5).

PD-diagnose viste sig også som en stærk positiv prædiktor for COVID{{0}} (ELLER 1,74; 95 % CI 1,34-2,27), selvom effekten var mindre end for AD-diagnose. Lavt uddannelsesniveau (OR 1,65; 95 % CI 1,36–2,0), et højere antal personer per husstand (OR 1,05; 95 % CI 1,03–1,07) eller en øget TSDI (OR 1,03; 95 % CI 1,02–1,04) opstod som væsentlige forudsigere for en positiv COVID-19-diagnose (figur 3).

Vores analyse viser, at patienter af hvid etnicitet (OR {{0}}.72; 95 % CI 0.66–0.77) eller med en allerede eksisterende kræftdiagnose (ELLER 0.81; 95 % CI 0.72–0.88) havde lavere risiko for infektion i vores kohorte, mens stigende alder ikke forudsagde en øget risiko for infektion (ELLER {{ 18}}.97; 95 % CI0.97–0,97;

Vi undersøgte yderligere, om der var nogen forskel i risikoen for at teste positiv for COVID-19 hos deltagere med Parkinsonisme (n=157) sammenlignet med en undergruppe af patienter med PD (n=142).

Vi viser, at inklusive alle deltagere med parkinsonisme førte til lignende resultater (OR 1,71; 95 % CI 1,37-2,14; Supplerende tabel S6). Vi konkluderer, at diagnoser af AD, vaskulær demens og PD øgede risikoen for at teste positive for COVID{{8} } i UK Biobank deltagere.

3.2. AD-patienter har højere risiko for COVID-19 død

Selvom vores resultater viser, at patienter med AD, PD og vaskulær demens har øget risiko for at få COVID-19, er det stadig uklart, om tilstedeværelsen af ​​neurodegenerative lidelser kan forværre risikoen for dødelighed hos COVID-19-patienter.

For at løse dette problem har vi undersøgt karakteristika og resultater for alle COVID-19patienter i kohorten ved hjælp af en binær multivariabel regressionsmodel (figur 3B og supplerende tabel S7).

Med hensyn til neurodegenerative sygdomme var en diagnose af frontotemporal demens (OR 16,36; 95 % CI 5,44-49,15) forbundet med den største risiko for COVID-19 død, men denne observation lider af en lille stikprøvestørrelse (n {{8 }}), så vi udforskede ikke frontotemporal demens yderligere i vores analyse. Vi observerede, at diagnoser af AD (OR 4,17; 95 % CI 2,87-6,05) var forbundet med COVID-19 død, men ikke diagnoser af PD eller vaskulær demens.

I vores model var en allerede eksisterende kræftdiagnose negativt forbundet med COVID-19 død (ELLER 0.63; 95 % CI 0.51–0.79) , og der blev ikke fundet nogen signifikant sammenhæng med diabetes, C-reaktive proteinniveauer eller etnicitet og COVID{10}}-død (figur 3B).

Vi fandt også, at en højere TSDI øgede risikoen for COVID-19 uønskede udfald (OR 1,07; 95 % CI 1,05-1,09), mens et øget talje-til-hofte-forhold (OR 5,83; 95 % CI 2,18-15,58) eller mandligt køn (ELLER 1,38; 95 % CI 1,16-1,65) var positivt forbundet med COVID-19 død, men dette forhold nåede ikke statistisk signifikans. Vi fokuserede derefter på AD's rolle i COVID-19-relateret dødsfald : døde.

Vi byggede først en model, der kun indeholdt deltagere med en positiv AD-diagnose. Ved at bruge denne model fandt vi ud af, at ingen af ​​de tidligere nævnte komorbiditeter var signifikante. Denne observation indikerer, at deltagere med AD havde højere risiko for at dø af COVID-19, uafhængigt af alder, køn og andre følgesygdomme (supplerende tabel S8).

Vi brugte en lignende arbejdsgang for yderligere at vise, at en diagnose af PD ikke var en forudsigelse for COVID-19-relateret død. I vores model, der kun indeholder deltagere med en positiv PD-diagnose, viser vi, at alder, TSDI og fedme var signifikante forudsigere for COVID-19-relateret død, hvilket indikerer, at andre komorbiditeter hos deltagere med PD kan forklare deres risiko for at dø af COVID{ {2}} (Supplerende tabel S9).

4. Diskussion

På trods af betydelig usikkerhed i estimater af COVID-19-udfald er alder og komorbide medicinske tilstande konsekvent forbundet med uønskede helbredsudfald indlagt på covid-19-patienter [15].

Forekomsten af ​​neurologiske tilstande, herunder demens og neurodegenerative sygdomme, stiger med alderen, og det er for nylig blevet foreslået, at personer med en allerede eksisterende demensdiagnose kan have øget risiko for at udvikle COVID-19 [16].

I tidligere virale udbrud af respiratoriske patogener, herunder alvorligt akut respiratorisk syndrom, Mellemøsten respiratorisk syndrom og H1N1influenza, fremhævede flere rapporter også tilstedeværelsen af ​​neurologiske komorbiditeter inficerede patienter [41,42].

I denne undersøgelse fandt vi ud af, at den største risikofaktor forbundet med COVID-19 var en allerede eksisterende diagnose af demens forbundet med AD, vaskulær demens eller PD.

Men mens diagnosen AD også forudsagde en øget risiko for COVID-19-dødelighed, tyder vores resultater på, at COVID-19-dødeligheden blandt PD- og vaskulær demenspatienter ikke adskiller sig fra den i den generelle befolkning.

Indtil videre har adskillige undersøgelser antydet en sammenhæng mellem COVID-19 og neurodegenerative lidelser. En tidlig rapport [19] i år viste, at en demensdiagnose var forbundet med den største stigning i risikoen for COVID-19 i den britiske biobank baseret på en mindre kohorte på 507 COVID-19-positive patienter fra England på 65 år og ældre.

Demens har også vist sig at øge risikoen for dødelighed på hospitalet i en stor tværsnitsanalyse af 20.133 patienter, der allerede er indlagt for COVID-19 i Storbritannien [13], et fund senere gentaget af retrospektive undersøgelser i to kohorter [14,15]. Disse undersøgelser fokuserede dog for det meste på indlagte personer og omfattede ikke data om patienter, der blev behandlet i samfundsmiljøer, såsom boliger.

I overensstemmelse med regeringens retningslinjer var testprocedurer desuden begrænset til personer med COVID-19symptomer, hvilket betyder, at tilgængelige data ikke omfatter det stigende antal mennesker, der er asymptomatiske eller er selvisolerende i hjemmet på grund af milde symptomer [ 13]. Ved at bruge granulære data fra den britiske biobank udviklede vi en mere robust analysepipeline, da alle deltagere i vores datasæt modtog COVID-19-test.

Fordi en stor del af SARS-CoV-2infektioner er asymptomatiske, er denne screeningsprotokol mere følsom for analysen af ​​COVID-19 og dødelighed blandt mennesker diagnosticeret med neurodegenerative sygdomme. Vores resultater indikerer, at AD-patienter er på øget risiko for COVID-19. Disse resultater udvider en nylig analyse af 1091 COVID-19-positive personer fra den britiske biobank.

I denne undersøgelse anvendte Zhou og kolleger en logistisk regressionsanalyse af allerede eksisterende tilstande, der er overrepræsenteret hos patienter med COVID-19 og viste, at AD var den væsentligste risikofaktor for COVID-19, selvom dens sammenhæng med øget COVID -19 dødelighed blev ikke undersøgt [43]. Her bygger vi på disse tidligere observationer for at vise, at AD er en væsentlig risikofaktor forbundet med COVID-19-dødelighed efter at have taget højde for et stort antal følgesygdomme. Adskillige funktioner i AD kan øge risikoen for COVID-19 negative resultater.

For det første kunne neuropatologien af ​​AD lette COVID-19-komplikationer. Stigende beviser fra dyreforsøg tyder på, at amyloidfibriller inducerer mikroglial aktivering og øget aktivering af typen -1 interferon (IFN) pathway, en afgørende komponent i COVID-19 [44]. Aktuelle teorier foreslår, at IFN-responsen i AD kan synergi med COVID-19 ved SARS-CoV-2-infektion, hvilket skaber den 'perfekte storm' af overdrevne immunresponser og dermed forværrer patologien [45].

Som støtte for hypotesen om en neurobiologisk sammenhæng mellem AD og COVID-19-dødelighed viste en nylig patologisk undersøgelse af post-mortem væv fra AD-patienter, at proteinekspressionsniveauerne af angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2), indgangsreceptoren for SARS-CoV{ {6}}, blev opreguleret i hjernen hos AD-patienter [46].

Dette fund rejser hypotesen om, at højere ACE2-ekspression kan understrege højere viral belastning i hjernen hos AD-patienter, hvilket bekræfter en potentiel sammenhæng mellem AD-neuropatologi og COVID-19dødelighed [47].

Endelig skal den sociale adfærd hos patienter med demens og AD overvejes. Kognitiv tilbagegang kan kompromittere evnen hos personer med AD til at følge anbefalingerne fra offentlige sundhedsmyndigheder, hvilket øger sandsynligheden for smitte og behovet for plejere [48].

Adfærdsmæssige og psykologiske symptomer (BPSD) på demens og AD, såsom motorisk agitation, påtrængning eller vandring, kan yderligere underminere bestræbelserne på at opretholde isolation.

Vi fandt også, at PD er forbundet med en øget risiko for SARS-CoV-2 infektivitet, men ikke dødelighed. Dette er i overensstemmelse med to nylige undersøgelser fra Italien, der viser øget COVID-19-dødelighed blandt PD-patienter. En gruppe indsamlede klinisk information om 120 PD-patienter, der bor i lokalsamfundet, og rapporterede en dødelighed på 20%, en værdi signifikant højere end den generelle befolkning [49].

The second study found that PD patients of older age (>78 år) viste øget modtagelighed for COVID-19 død sammenlignet med yngre patienter [20]. Begge undersøgelser brugte imidlertid klinisk mistænkte (ikke-laboratoriebekræftede) COVID-19 tilfælde, hvilket komplicerer deres fortolkning.

Som bemærket af forfatterne kan den øgede modtagelighed for COVID-19 have resulteret i, at nogle patienter er blevet forkert identificeret som COVID-19-positive, hvilket fører til en forkert klassificering af COVID-19-relaterede dødsfald. Desuden kan nøjagtigheden af ​​prævalensdata yderligere hæmmes af eksistensen af ​​asymptomatiske tilfælde og manglen på befolkningsscreeningskampagner i Italien.

Vores resultater understøtter resultaterne fra en nylig case-kontrolleret undersøgelse, der viste, at PD ikke var forbundet med nogen tilsyneladende risiko for morbiditet og dødelighed sammenlignet med den generelle befolkning [22]. Selvom det biologiske grundlag for den højere dødelighed i AD sammenlignet med PD-patienter stadig mangler at være belyst, foreslog en nylig kommentar, at PD neuropatologi i sig selv kunne udøve en neurobeskyttende effekt mod COVID-19 [50].

For eksempel binder SARSCoV-2 til ACE2-receptoren, som er stærkt udtrykt i dopaminerge neuroner i striatum [51]. Imidlertid inducerer PD-relateret neuropatologi betydelig degeneration af disse neuroner, hvilket rejser hypotesen om reduceret neuroinvasion hos disse patienter, som foreslået andetsteds [50].

For det andet tyder øget neuronal ekspression af -synuclein efter akut West Nile-virusinfektion på, at dette protein kunne fungere som en naturlig antiviral faktor i neuroner [52]. Endelig er flere PD-lægemidler blevet antaget til at spille en terapeutisk rolle i COVID-19. Blandt disse viser akkumulerende beviser, at amantadin kan hæmme viral replikation og beskytte mod alvorlige udfald hos PD-patienter [53].

Den foreslåede virkningsmekanisme involverer en afbrydelse af det lysosomale maskineri, der er nødvendigt for viral replikation [54], og der er foreløbige beviser for en beskyttende effekt mod COVID-19 i en lille gruppe af PD-patienter, som alle tager L-DOPA og er blevet testet positiv for COVID-19 [55]. I denne undersøgelse udviklede ingen af ​​PD-patienterne, der modtog amantadinbehandling, alvorlige komplikationer fra COVID-19, og kun én patient blev testet positiv for SARS-CoV-2 (Supplerende tabeller S10 og S11).

Selvom den er begrænset af en lille stikprøvestørrelse, er vores foreløbige analyse i overensstemmelse med hypotesen om, at amantadin kan have en beskyttende effekt mod både COVID-19 og dødelighed. Yderligere kliniske undersøgelser bør udføres for at bekræfte den terapeutiske nytte af amantadin til behandling af COVID-19.

For more information:1950477648nn@gmail.com