Alzheimers og Parkinsons sygdom forudsiger forskellige COVID-19-resultater: A UK Biobank Study Part 1

Abstrakt:

I december 2019 begyndte en coronavirus, alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARSCoV-2), at inficere mennesker, hvilket forårsagede en ny sygdom, coronavirus disease 19 (COVID-19). Dette blev først beskrevet i Wuhan provinsen i Folkerepublikken Kina.

Akut respiratorisk syndrom (SARS) er en alvorlig luftvejssygdom med hovedsymptomerne feber, hoste, dyspnø og træthed, som let kan føre til lungeskader og død. Nogle undersøgelser har vist, at SARS kan have en langsigtet negativ indvirkning på patienternes hukommelse og kognitive evner.

Vi kan dog ikke offentliggøre den alvorlige indvirkning af SARS på hukommelsen, fordi dette våben er meget skadeligt. Mange mennesker med SARS kan genoprette normale kognitive og hukommelsesevner gennem passende interventionsforanstaltninger og rehabiliteringstræning.

Moderne medicin og rehabiliteringsteknologi har gjort behandlingen og rehabiliteringen af ​​SARS-patienter mere målrettet og personlig. Fokus er på at etablere en omfattende behandlingsplan, herunder lægemiddelterapi, fysiske rehabiliteringsøvelser, psykologisk rådgivning og koststyring.

Med hensyn til lægemiddelterapi kan patienter prøve lægemidler såsom antivirale lægemidler, antibiotika, hormoner og glukokortikoider for at fremme kroppens reparation og genopretning af læsioner. Med hensyn til rehabiliteringsøvelser er fysiske rehabiliteringsøvelser meget effektive midler. Patienter kan prøve aerob træning, styrketræning og fysioterapi.

Psykologisk rådgivning er også meget vigtig, fordi SARS kan have negative virkninger på patientens mentale tilstand. Patienter kan forsøge at reducere deres indre stress og angst gennem afspændingsteknikker, kognitiv adfærdsterapi og andre former for psykoterapi.

Med hensyn til diætstyring er ernæring og en sund kost også afgørende for patientens restitution. Patienter kan forsøge at øge deres indtag af næringsstoffer som protein, vitaminer og mineraler for at forsyne kroppen med det, den har brug for.

Kort sagt, selvom SARS kan have en langsigtet negativ indvirkning på patienternes hukommelse og kognitive evner, kan patienter opnå fuldstændig bedring gennem videnskabelige behandlings- og rehabiliteringsplaner. Vi bør fortsætte med at udføre dybdegående forskning og udforskning af SARS-behandlings- og rehabiliteringsteknikker for at lette genopretningen af ​​flere patienter i fremtiden. Dette viser, at vi skal forbedre hukommelsen, og Cistanche kan forbedre hukommelsen markant, fordi Cistanche er en traditionel kinesisk medicin med mange unikke virkninger, hvoraf den ene er at forbedre hukommelsen. Effekten af ​​Cistanche kommer fra de forskellige aktive ingredienser, den indeholder, herunder garvesyre, polysaccharider, flavonoidglykosider osv., som kan fremme hjernens sundhed på mange måder.

Klik på kend 10 måder at forbedre hukommelsen på

SARS-CoV-2 har spredt sig over hele verden og forårsaget en global pandemi. Til dato er der rapporteret tusindvis af tilfælde af COVID-19 i Storbritannien, og over 45,000 patienter er døde.

Der er opnået nogle fremskridt i håndteringen af ​​denne sygdom, men de biologiske sundhedsdeterminanter, ud over alderen, der påvirker SARS-CoV-2-smitteevne og dødelighed er under undersøgelse. Nylige undersøgelser viser, at flere medicinske tilstande, herunder diabetes og hypertension, øger risikoen for COVID-19 og død.

Den øgede sårbarhed hos ældre personer og personer med følgesygdomme, sammen med forekomsten af ​​neurodegenerative sygdomme med høj alder, førte til, at vi undersøgte sammenhængen mellem neurodegeneration og COVID-19. Vi analyserede de primære helbredsregistre for 13.338 britiske individer, der blev testet for COVID-19 mellem marts og juli 2020.

Vi viser, at en allerede eksisterende diagnose af Alzheimers sygdom forudsiger den højeste risiko for COVID-19 og dødelighed blandt ældre personer. I modsætning hertil blev patienter med Parkinsons sygdom fundet at have højere risiko for SARS-CoV-2-infektion, men ikke dødelighed af COVID-19. Vi konkluderer, at der er sygdomsspecifikke forskelle i COVID-19 modtagelighed blandt patienter, der er ramt af neurodegenerative lidelser.

Nøgleord: COVID-19; Parkinsons sygdom; Alzheimers sygdom; SARS-CoV-2}}.

1. Introduktion

Den hurtige fremkomst af coronavirus sygdom 19 (COVID-19) har forårsaget over en million dødsfald på verdensplan [1]. De kliniske træk hos patienter, der er ramt af COVID-19, er blevet grundigt undersøgt, men de disponerende faktorer, der bidrager til øget transmission og klinisk sværhedsgrad, er stadig uklare.

Sociale og økologiske sundhedsdeterminanter såsom luftforurening [2-5] er blevet foreslået at øge risikoen for infektion og forværre COVID-19-relateret sygdom. Derudover er adskillige komorbiditeter blevet foreslået for at øge COVID-19-dødeligheden, herunder kardiovaskulære og respiratoriske patologier [6,7].

Overvægten af ​​disse komorbiditeter i fremskreden alder, kombineret med den øgede forekomst af dødelighed hos ældre patienter, tyder på, at alder er en væsentlig risikofaktor for COVID-19-dødelighed [8].

I betragtning af den øgede forekomst af neurodegenerative sygdomme med aldring, har disse observationer rejst bekymringer om sårbarheden hos patienter, der lever med kroniske neurologiske tilstande. Neurodegenerative sygdomme er en heterogen gruppe af sygdomme, der er karakteriseret ved det progressive tab af neuroner i det centrale og perifere nervesystem.

Alzheimers sygdom (AD) er den mest almindelige neurodegenerative lidelse og form for demens på verdensplan og er karakteriseret ved neuronaltab i hippocampus og kortikale områder, der fører til kognitiv tilbagegang og hukommelsestab [9,10]. Parkinsons sygdom (PD) er den næstmest almindelig neurodegenerativ lidelse, og den er kendetegnet ved neuronalt tab i substantia nigra [11].

I modsætning til AD udvikler kun en undergruppe af PD-patienter demens [11]. I begge sygdomme oplever patienterne dog gradvis forværring af deres kliniske tilstand, efterhånden som neuronalt tab skrider frem, hvilket i sidste ende påvirker deres livskvalitet. Det er vigtigt, at patienter, der er ramt af neurodegenerative lidelser, ofte har flere aldersrelaterede komorbiditeter [12].

Disse observationer har fået flere undersøgelser til at undersøge hypotesen om, at personer med neurodegenerative sygdomme udviser øget modtagelighed for COVID-19.

I en af ​​de største kohorteundersøgelser af COVID-19 i Europa viste data indsamlet fra 166 hospitaler i England, Skotland og Wales, at demens var blandt de mest almindelige komorbiditeter hos de 20.133 patienter, der var indlagt for COVID-19 efter justering foder og andre konfoundere [13]. Tilsvarende viste en enkeltcenter, retrospektiv, observationel undersøgelse af 627 patienter med COVID-19 i det nordlige Italien, at demens og dens progressive stadier var forbundet med øget dødelighed [14], i overensstemmelse med tidligere fund [15].

Mens der stadig er bestræbelser på at bestemme det nøjagtige biologiske grundlag, der ligger til grund for denne sammenhæng, afslørede en nylig samfundsbaseret undersøgelse, at APOE ε4 genotypen, en genetisk risikofaktor for både demens og AD, er forbundet med en øget risiko for alvorlig COVID-19 [9,10,16]. Tilsammen tyder disse resultater på, at en demensdiagnose kan repræsentere en vigtig risikofaktor for dødelighed hos COVID-19-patienter.

Det er dog stadig uklart, om COVID-19 modtagelighed varierer på tværs af forskellige undertyper af demens, nemlig frontotemporal demens, vaskulær demens og AD. Derudover er rapporter om sammenhængen mellem andre neurodegenerative lidelser og COVID-19 sparsomme, hvilket hindrer både fortolkningen og implementeringen af ​​relaterede resultater i klinisk praksis.

For eksempel er det stadig uklart, om personer med Parkinsonisme, og især PD, har en øget risiko for COVID-19 død sammenlignet med den generelle befolkning. Parkinsonisme er en paraplybetegnelse, der omfatter flere forskellige neurologiske lidelser grupperet baseret på flere motoriske symptomer. Størstedelen af ​​patienter ramt af Parkinsonisme har en positiv diagnose PD [17].

Da PD-relateret patologi ofte fører til respiratorisk muskelstivhed og en svækkelse af hosterefleksen i fremskredne stadier af sygdommen [18], kan personer, der lider af denne tilstand, have øget risiko for COVID-19-dødelighed [19].

Selvom data indtil videre er begrænsede, er det tænkeligt, at PD-patienter kan have forhøjet risiko for alvorlige respiratoriske komplikationer efter alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-infektion eller endda ugunstige udfald. Derudover er det blevet foreslået, at andre indirekte faktorer af pandemien, herunder øget stress, selvisolering og angst, samt langvarig immobilitet, yderligere kan forværre resultatet af PD-patienter, der er ramt af COVID-19 [20,21 ].

I øjeblikket er der ikke tilstrækkeligt bevis til at vise, at en allerede eksisterende diagnose af PD øger risikoen for COVID-19 eller dødelighed, og modstridende resultater er blevet rapporteret fra små prøver af COVID-19-patienter. En enkelt-center, case-kontrolleret telefonundersøgelse indikerede, at morbiditet og dødelighed hos patienter med let til moderat PD ikke adskilte sig fra dem i den generelle befolkning [22].

Omvendt viste en senere telefonundersøgelse, at COVID-19-prævalensen blandt PD-patienter i Italien er højere end landsgennemsnittet [23]. Disse undersøgelser giver nyttig indsigt i PD-patienters sårbarhed, men flere metodiske uoverensstemmelser hæmmer deres fortolkning. For eksempel omfatter de fleste undersøgelser til dato kun data fra hospitalsindlagte eller klinisk mistænkte COVID-19-patienter.

Fordi en stor del af SARS-CoV-2infektioner er asymptomatiske [24], understreger disse inklusionskriterier sandsynligvis en vis grad af fejlklassificering, da hospitalsindlæggelsesrater for COVID-19 afhænger af udbredelsen af ​​samfundstest og indlæggelseskriterier, som varierer mellem landene.

Ved hjælp af omfattende kliniske data fra den britiske biobank antog vi, at en allerede eksisterende diagnose af demens, AD eller PD kan være forbundet med en øget risiko for COVID-19 og relateret død. For at vurdere denne hypotese analyserede vi baseline (2006-2010) demografiske karakteristika og allerede eksisterende diagnoser af 13.338 COVID-19-testede frivillige i den britiske biobank.

Dette datasæt indeholder de primære sundhedsjournaler for deltagere, der er blevet testet for COVID-19 siden begyndelsen af ​​denne pandemi. Vi rapporterer, at en allerede eksisterende diagnose af demens eller AD forudsiger den største risiko for COVID-19 og dødelighed.

Omvendt var PD-diagnose forbundet med en øget risiko for SARS-CoV-2-infektion, men ikke dødelighed fra COVID-19.

2. Metoder

2.1. UK Biobank Data Kilder

Den britiske biobank omfatter sundhedsdata fra over 500000 frivillige i lokalsamfundet baseret i England, Skotland og Wales. Oplysninger om de geografiske regioner, rekruttering og andre karakteristika er tidligere beskrevet [25].

Kort fortalt, mellem 2006 og 2010 blev voksne i alderen mellem 40 og 69 år i nærheden af ​​1 af de 22 UKBiobank rekrutteringscentre inviteret til at deltage. Enkeltpersoner havde indsamlet omfattende demografiske, livsstils-, kliniske og radiologiske oplysninger.

Baseline-vurderinger omfattede også en omfattende række af spørgeskemaer, ansigt-til-ansigt-interviews, fysiske undersøgelser og blodprøvetagning med koblinger til elektroniske lægejournaler.

Kliniske data om neurodegenerative lidelser og andre komorbiditeter blev krydsvalideret ved hjælp af analgorithme fra UK Biobank, som tog højde for UK Biobanks baselineassessmentdata (verbalt interview), koblede hospitalsindlæggelsesdata og dødsregisterdata [26].

Specifikt beroede diagnoserne af neurodegenerative sygdomme og demens på konsensus mellem primærpleje og hospitalsindlæggelser og/eller dødelighedsdata [27].

Denne metode er tidligere blevet valideret ved hjælp af en delmængde af de britiske biobankdeltagere og viste sig at have høj nøjagtighed til at påvise sande positive [28]. Linkmetoden for COVID-19-resultater til deltagere i britiske biobanker er tidligere blevet offentliggjort [25,29]. Den fulde protokol er offentligt tilgængelig, og sammenfattende data kan ses på den britiske biobanks hjemmeside: www.ukbiobank.ac.uk. UK Biobank etisk godkendelse blev givet af NorthWest Multi-Centre Research Ethics Committee.

Den aktuelle analyse blev godkendt under den britiske biobankansøgning #60124. En detaljeret liste over variablerne i denne undersøgelse er præsenteret i supplerende tabel S1. Vi definerede hypertension ved at bruge kriterierne for diastolisk blodtryk større end eller lig med 90 mmHg eller systolisk blodtryk større end eller lig med 140 mmHg. Data på individuelt niveau blev indsamlet fra den britiske biobank den 17. august 2020.

2.2. Undersøgelsesdesign og udelukkelseskriterier

Vi udførte en kohorteundersøgelse ved hjælp af nationale elektroniske sundhedsjournaldata knyttet til COVID{1}}-dødsdata på hospitalet (se datakilder i den britiske biobank). Af de 13.338 deltagere med tilgængelige COVID-19-data testede 1626 positive for COVID-19mellem 16. marts og 26. juli 2020, og 11.712 var negative.

Størstedelen af ​​de prøver, der blev testet for COVID-19, var afledt af kombinerede næse-/halspodninger og analyseret ved polymerasekædereaktion i realtid (RT-PCR). I intensive plejemiljøer blev positive tilfælde identificeret ved et positivt testresultat for SARS-CoV-2 i et hospitalsmiljø (dvs. deltagere, hvis test blev taget, mens de var indlagt eller mens de gik på en skadestue) ordre med en primær eller medvirkende årsag rapporteret som COVID-19.

Mere information om testproceduren kan findes på den britiske biobanks hjemmeside [30]. I samme periode var COVID-19-test i England begrænset til hospitalsindlagte patienter med kliniske tegn på sygdommen og sundhedspersonale.

I modsætning hertil blev alle britiske Biobank-deltagere inkluderet i denne undersøgelse udsat for COVID-19-test siden begyndelsen af ​​pandemien. For vores modeller definerede vi et positivt resultat som enten en positiv COVID-19-diagnose eller i- hospitalsdød i COVID-19-positive tilfælde. Risikofaktorer og kovariater anvendt til denne analyse blev udvalgt baseret på klinisk interesse og tidligere fund.

Disse risikofaktorer og kovariater er vist i supplerende tabel S1 og inkluderer demens, AD, PD, frontotemporal, vaskulær demens, cancer, diabetes, forhøjet blodtryk, blodgruppe, alder, køn, fedme, åndedrætsbesvær (kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)) og hvæsende vejrtrækning), forceret udåndingsvolumen (FEV), volumen af ​​gråt og hvidt stof, hjernevolumen, hyperintensitet af hvidt stof og niveauer af C-reaktivt protein (CRP).

Fedme blev defineret baseret på talje-til-hofte-forholdsmål. Talje-til-hofte-forholdet bestemmes ved at dividere taljeomkreds med hofteomkreds, hvilket betyder, at overvægtige personer har højere forhold [31]. Vi grupperede rygestatus i nuværende, tidligere og aldrig rygere.

CRP totale niveauer blev normaliseret i henhold til totale proteinniveauer og log-transformeret til fita normalfordeling. Andre kovariater, der blev betragtet som potentielle opstrømsrisikofaktorer, var befolkningstæthed, socialt afsavn, gennemsnitlig husstandsindkomst, uddannelsesniveau, boligtype, etnicitet, miljørisiko på arbejdspladsen (kemi, diesel, støvet, røg), rejser til arbejde og antallet af personer pr. husstand.

Deprivation blev målt ved hjælp af Townsend Social Deprivation Index (TSDI [32], med højere værdier, der indikerer højere afsavn), som blev afledt fra patientens postnummer for en højere grad af præcision. Etnicitet blev grupperet i hvide eller minoritetsetniciteter. Den fulde liste over minoritetsgrupper brugt til vores analyse kan findes i supplerende tabel S2.

Til analysen af ​​sammenhængen mellem PD og COVID-19 inkluderede vi både hændelser (de personer, hvor diagnosen blev registreret efter deres første vurderingsbesøg i UK Biobank) og almindelige tilfælde af PD (individer diagnosticeret med PD før deres første vurderingsbesøg). Under alle omstændigheder blev PD-diagnoser afledt af selvrapportering eller forbundne Hospital Episode Statistics International Classification of Diseases (ICD) koder, som beskrevet andetsteds [33]. Vores kohorte omfattede 157 deltagere med Parkinsonisme, hvoraf 142 blev diagnosticeret med PD.

For at tage højde for potentielle forskelle mellem parkinsonisme og PD i forbindelse med COVID-19-relateret sårbarhed [19], byggede vi 2 separate modeller - en med personer diagnosticeret med parkinsonisme og en med kun PD-patienter. Oplysninger om alle kovariater blev hentet fra primære sundhedsjournaler leveret af den britiske biobank. Den geografiske fordeling af hvert emne, der indgår i analysen, er vist i figur 1.

2.3. Statistisk Analyse

Til vores analyser af COVID-19 og dødelighed tilpassede vi binomiale regressioner, hvor svarvariablerne var COVID-19 positivitet eller COVID-19-relateret død (Figur 1A). Vi definerede COVID-19- relateret død som en person, der testede positiv for COVID-19og døde. Vi tog først en undersøgende tilgang og inkluderede flere formodede komorbiditeter, der er præsenteret i "Undersøgelsesafsnittet og eksklusionskriterier".

Mere specifikt har vi udeladt adskillige variabler, herunder FEV, KOL, miljørisiko på arbejdspladsen, en hvilken som helst hjerneimaging-afledt variabel og rejser til arbejde, på grund af et stort antal personer, der mangler data.

Vi anvendte derefter en iterativ variabel udvælgelsesprocedure, der kombinerede uovervågede trinvise fremadgående og trinvise tilbagegående regressionsanalyser for at vælge den mest egnede prædiktor eller kombination af prædiktorer i vores modeller baseret på Akaike informationskriteriet. Vi beregnede odds- eller risikoforhold og deres 95 % konfidensintervaller for at kvantificere virkningerne af de uafhængige variabler på svarvariablerne.

Disse sonderende modeller viste en sammenhæng mellem allerede eksisterende demensdiagnose og COVID-19 og dødelighed. Vi forfulgte derfor sammenhængen mellem neurodegenerative sygdomme og COVID-19-resultater ved at bruge samme analyseworkflow.

For yderligere at bekræfte, om diagnoser af AD eller PD var forbundet med COVID-19død, oprettede vi en delmængde af dataene, der kun omfatter deltagere med den valgte neurodegenerative sygdom. Vi beregnede oddsene for at dø af COVID-19, mens vi tog højde for de komorbiditeter, der blev identificeret i den tidligere model, som vurderede sammenhængen mellem COVID-19-dødelighed og neurodegenerative sygdomme.

Alle modeller blev bygget ved hjælp af MASS-pakken [34] i R. Sammenligningstabellerne blev genereret ved hjælp af Stargazer-pakken [35]. Analysekildekoden, detaljerede kvalitetstjek og alt supplerende materiale er tilgængeligt på GitHub (https://m1gus.github.io/AD_PD_COVID19/). Statistisk signifikans blev defineret som p Mindre end eller lig med 0.05.

For more information:1950477648nn@gmail.com