Ændrede serumurinsyreniveauer ved nyresygdomme Ⅱ

2. Hyperurikæmi og nyrerne

I betragtning af opløseligheden af ​​urinsyre kan hyperurikæmi defineres som et serumurinsyreniveau > 7.0 mg/dL, uanset køn [11]. Fordinyrerer den vigtigste udskillelsesvej for urinsyre, kan en reduktion i GFR føre til hyperukæmi. Figur2 viser en sammenhæng mellem det estimerede GFR (eGFR) og serumurinsyreniveau i en koreansk kohorte [12]. En stigning i den proksimale tubulære reabsorption af urinsyre kan også fremkalde hyperurikæmi. Sammenhængen af ​​hyperukæmi med bl.aøget kardiovaskulær risikokan delvist forklares med aktiveringen af ​​renin-angiotensin-systemet (RAS). Når mild hyperurikæmi blev induceret hos rotter ved at tilføre oxonsyre i kosten, blev blodtrykket forhøjet, og juxtaglomerulær reninekspression steg [13]. Plasma-reninaktivitet og plasma-aldosteronkoncentration var også forhøjet hos rotter med hyperurikæmi [14], men disse sammenhænge var uklare hos voksne med essentiel hypertension [15]. Intrarenal RAS-aktivitet kan blive påvirket af hyperurikæmi hos mennesker [16].

Figur 2. Serumurinsyreniveauer i henhold til ændringer i eGFR. Da eGFR falder hos patienter medkronisk nyresygdom, har serumurinsyreniveauet en tendens til at stige. Forkortelse: eGFR, estimeret glomerulær filtrationshastighed. Tilpasset fra artiklen af ​​Oh et al. [12] i henhold til Creative Commons Attribution 4.0 International License.

KLIK HER FOR AT FÅ NATURLIGE URTER TIL CKD-BEHANDLINGER

Interessant nok kan febuxostat have nogle gunstige virkninger på nyreprogressionen Febuxostat bremsede et fald i eGFR over 6 måneder hos 45 patienter med CKD stadier 3 og 4 sammenlignet med 48 i placebogruppen (22. Hos hjertekirurgiske patienter med aneGFR < 60 ml/min. /1,73 m2 blev nyrefunktionen mere bevaret af febuxostat end af allopurinol (23] Større kliniske forsøg er nødvendige for at sammenligne virkningerne af febuxostat og allopurinol.

Det næste spørgsmål, der skal overvejes, er, om hyperurikæmi øger forekomsten af ​​observationsstudier konsekvent rapporterer, at hyperurikæmi forudsiger udviklingen af ​​CKD (24). Imidlertid er den patogene rolle af urinsyre i nyopstået CKD uklar et al. undersøgte for nylig sammenhængen mellem urinsyresænkende behandling og forekomsten af ​​CKD i en stor kohorte af amerikanske veteraner uden allerede eksisterende CKD og fandt, at hos patienter mednyrefunktioninden for referenceområdet var eGFR > 60 ml/min/1,73 m urinsyresænkende behandling ikke forbundet med bevarelse af nyrefunktionen. Hos patienter med baseline serumurinsyreniveauer på<8 mg/dL, uric-acid-lowering therapy was paradoxically associated with a higher risk of incident CKD, indicated by the development of an eGFR < 60 mL/min/1.73 m% or new-onset albuminuria (25 Therefore, evidence for the causal effect of uric acid on CKD is currently lacking. Properly powered randomized clinical trials in patients with no pre-existing CKD are necessary.

2.2. Diabetisk nyresygdom (DKD)

Hyperurikæmi er ofte forbundet med diabetes mellitus (DM) (11), og det ser ud til, at insulinresistens korrelerer med serumurinsyreniveauer og omvendt korrelerer med renal clearance af urinsyre 26. Derudover kan hyperurikæmi være forbundet med en øget risiko af DKD hos patienter med type 2 DM (27]. Årsagssammenhængen mellem hyperurikæmi og DM eller DKD er dog ikke dokumenteret. Natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) hæmmere er førstelinjebehandlinger i DKD på grund af deres kardiorenale beskyttelse. De har en urinsyresænkende effekt, hvilket blev bekræftet af en metaanalyse af 62 kliniske forsøg (28) Behandling med en SCLT2-hæmmer sænkede konsekvent serumurinsyrekoncentrationerne hos i alt 34.941 patienter med type 2 DM. urinsyreniveauerne var inden for den normale grænse, SGLT2-hæmmere reducerede typisk serumurinsyrekoncentrationerne med 0.60-0.75 mg/dL i forsøg, der varede 6-12 måneder. Denne urinsyresænkende virkningen blev hurtigt fremkaldt inden for få dage og varede ved gennem forsøg af 2-vear varighed [29].

SGLT2-hæmmere reducerer serumurinsyrekoncentrationerne ved at øge nyreurinsyretilvæksten. Imidlertid er de molekylære mekanismer, hvorved SCIT2-hæmmere udøver urikosurisk virkning, uklare. Det forekommer sandsynligt, at SGLT2-hæmmere inducerer hyperuricosuri ved at reducere reabsorption snarere end ved at øge sekretionen af ​​urinsyre i den proksimale tubulus. Figur 3). Som beskrevet ovenfor er URAT1 og GLUT9 de vigtigste urinsyretransportører til reabsorption. GLUT9 har to isoformer, GLUT9a og GLUT9b, som transporterer både glucose og urinsyre i den proksimale tubuli (30). I modsætning til GLUT9a formodes GLUT9b at være placeret i den apikale membran og overvældes af overdreven glucosuri, når SGLT2 hæmmes med dets. evnen til at reabsorbere urinsyre blev markant formindsket (29. På den anden side blev URAT1's rolle i den uricosuriske virkning af SGLT2-hæmning foreslået hos mus [31]. Dette blev også foreslået hos mennesker, fordi uricosuri induceret af kombinationsbehandling med empagliflozin og benzbromaron adskilte sig ikke fra benzbro.Marone monoterapi (32). URAT1 synes således at være målet for SGLT2-hæmmere til at inducere hyperuricosuri.

Figur 3. Potentielle mekanismer, hvorved SGLT2-hæmmere øger uricosuri i den proksimale tubuli. URAT1 og GLUT9 er de vigtigste veje til reabsorption af urinsyre. Når SGLT2 hæmmes af SGLT2-hæmmere, overvældes GLUT9b af overdreven glucose, og dets kapacitet til urinsyretransport er nedsat. SGLT2-hæmmere kan også hæmme URAT1, hvilket yderligere øger uricosuri. Forkortelser: GLUT9, glucosetransporter 9; SGLT2, natrium-glucose-cotransporter 2; URAT1, urattransportør 1

2.3. ADTKD

ADTKD er en sjældengenetisk nyresygdomkarakteriseret ved tubulær skade og interstitiel fibrose, der kan udvikle sig til nyresygdom i slutstadiet. Mere præcist er ADTKD en gruppe af tilstande med autosomal dominant nedarvning. Mutationer i UMOD og MUC1 er de typiske årsager til ADTKD, men andre sjældnere (REN, SEC61A1), atypiske (DNAJB11) eller heterogene (HNF1B) undertyper er også blevet beskrevet [33]. UMOD koder for uromodulin, det mest udbredte protein udskilt i normal urin, men med uidentificerede multiple roller i nyrefysiologi og patofysiologi. MUC1 koder for transmembranepitel mucin-1 og har roller i epitelbarrierebeskyttelse. REN koder for preprorenin, som omdannes til prorenin og renin, og har en rolle i at regulere blodtryk og elektrolytbalance. HNF1B koder for homeodomæne-holdig transkriptionsfaktor hepatocyt nuklear faktor 1 (HNF1), som har en rolle i udviklingen af ​​flere organer, herunder nyrerne. På grund af øget bevidsthed og genetisk testning er ADTKD blevet den tredje-mest almindelige arvelige monogene nyresygdom i vestlige lande, efter autosomal dominant polycystisk nyresygdom og type IV kollagenmutationer [34]. Indtil dens nylige definition som en særskilt sygdomsenhed, blev følgende forskellige udtryk brugt til at beskrive denne lidelse: uromodulinnyre sygdomuromodulin-associeret nyresygdom,mucin-1 nyresygdom, familiær juvenil hyperuricemisk nefropati, medullær cystisk nyresygdom type 1, medullær cystisk nyresygdom type 2 og renin-associeret nyresygdom. Fordi disse udtryk var forvirrende eller vildledende, en international konsensus vedNyre sygdomImproving Global Outcomes (KDIGO) blev nået til at bruge udtrykket "autosomal dominant tubulointerstitiel nyresygdom", med en underklassificering baseret på underliggende genetiske defekter [34].

Typiske ADTKD-patienter kan præsentere asymptomatisk azotæmi, der tilfældigt er fundet under rutinemæssig laboratorietest [35]. Denne diagnose bør mistænkes, når langsomt progressiv CKD er ledsaget af et fravær af signifikant proteinuri med intetsigende urinsediment, normalt eller let forhøjet blodtryk, normal- eller småstore nyrer og en positiv familiehistorie med progressiv CKD [33,34] . En præcis diagnose kan stilles genetisk, og en nyrebiopsi er normalt unødvendig, fordi den viser uspecifik interstitiel fibrose og tubulær atrofi [35].

Især hyperurikæmi og sekundær gigt er vigtige kliniske spor for diagnosen ADTKD. Hos patienter med ADTKD-UMOD og ADTKD-REN forekommer hyperurikæmi hyppigt i barndommen, og tidligt opstået gigt kan optræde i teenageårene med hypourikosurisk hyperurikæmi [34,36]. Selvom de molekylære mekanismer, hvorved hyperurikæmi induceres, er uklart defineret, er proksimale tubulære tilpasninger tænkelige som reaktion på plasmavolumenkontraktioner induceret af salttabende nefropati i ADTKD-UMOD og anæmi og hypotension i ADTKD-REN. Et kompensatorisk respons i den proksimale tubuli kan ledsage den øgede reabsorption af urinsyre og føre til hyperurikæmi [37]. Ældre uromodulin knockout-mus havde udover hyperurikæmi og hypertension en opregulering af urinsyretransportøren URAT1 og natrium-hydrogen-veksler 3 (NHE3) i den proksimale tubuli [38].

I modsætning hertil har ADTKD-MUC1 en forekomst af hyperurikæmi og gigt svarende til dem for andre fremskredne nyresygdomme [39]. Som i andre tilfælde af CKD er allopurinol og febuxostat indiceret til at sænke serumurinsyreniveauet. Hyperurikæmi og hypomagnesæmi er karakteristiske laboratorietræk i ADTKD-HNF1B. Især blev hyperurikæmi rapporteret hos 37 % af pædiatriske patienter med en tidlig debut i spædbarnet [40] og hos 20 % af voksne patienter [41]. Årsagen til, at hyperurikæmi er hyppigere rapporteret hos spædbørn, skal forklares. Renal magnesiumsvind i ADTKD-HNF1B kan være relateret til den opdagelse, at transkription af FXYD2, -underenheden af ​​Na+/K+ -ATPasen, reguleres af HNF1 i den distale tubuli [42]. I den distale sammenviklede tubuli er transcellulær Mg2+-optagelse drevet af Na+/K+ -ATPase-aktivitet, som styrer membranpotentialet ved den apikale membran [34]

2.4. Thiazid og Loop Diuretika

Hyperurikæmi kompliceres ofte af diuretika, og thiazid og loop-diuretika er de vigtigste årsager til sekundær hyperurikæmi [43]. Diuretika-induceret hyperurikæmi kan forekomme inden for et par dage efter påbegyndelse af medicin, ser ud til at være dosisafhængig og varer ved under administrationsperioden [43,44]

Thiazid og loop-diuretika kan direkte og indirekte øge reabsorptionen af ​​urinsyre i den proksimale tubuli. Den direkte interaktion mellem diuretika og urinsyretransportører reabsorption eller sekretion kan forekomme, og diuretika-induceret volumendepletering øger indirekte urinsyrereabsorptionen af ​​den proksimale tubuli (45). Figur 4 illustrerer de sekretoriske veje for thiazid og loop-diuretika til levering til de tubulære virkningssteder og den potentielle hæmning eller stimulering af urinsyretransportører i den proksimale tubuli. Thiazid og loop-diuretika kommer ind i den proksimale tubulære celle via basolateralt placerede organiske aniontransportører OAT1 og OAT3, og de kan udgå via apikalt placeret URAT1 eller NPT4 (46) På den anden side er URAT1 den vigtigste transportør for urinsyrereabsorption, og OAT1 og NPT4 er de vigtigste veje for urinsyresekretion. Derfor vil kompetitiv binding mellem diuretika og urinsyre for de basolaterale OAT1 og OAT3 og apikale NPT4 reducere urinsyresekretionen fra den proksimale tubuli. Den apikalt placerede URAT1 fungerer som en anionbytter og kan reabsorbere urinsyre i bytte for sekretion af thiazid eller loop-diuretika (471 Således vil en reduktion i urinsyresekretion, samt en stigning i urinsyrereabsorption af den proksimale tubuli, føre til diuretika-induceret hyperurikæmi.

Figur 4. Potentielle mekanismer, hvorved thiazid og loop-diuretika reducerer uricosuri i den proksimale tubuli. URAT1 er den vigtigste transportør for urinsyrereabsorption, og OAT1 og NPT4 er de vigtigste veje for urinsyresekretion. Thiazid og loop-diuretika går ind i den proksimale tubulære celle basolateralt via OAT1 og OAT3 og udgår via apikalt placeret URAT1 eller NPT4. Konkurrerende binding mellem diuretika og urinsyre for de basolaterale OAT1 og OAT3 og apikale NPT4 ville reducere urinsyresekretionen fra den proksimale tubuli. Den apikalt placerede URAT1 fungerer som en anionbytter og kan reabsorbere urinsyre i bytte for sekretion af thiazid eller loop-diuretika. Et fald i urinsyresekretion såvel som en stigning i urinsyrereabsorption i den proksimale tubuli vil således føre til diuretikum -induceret hyperurikæmi. Forkortelser: GLUT9, glucosetransporter 9NPT4, natriumafhængig, uorganisk fosfattransporter 4; OAT1, organisk aniontransportør 1OAT3, organisk aniontransportør 3; URAT1, urattransporter 1.

3. Hypourikæmi og nyrerne

Hypourikæmi, defineret som et serumurinsyreniveau < 2,0 mg/dL (11), kan frembringes af renal spild af urinsyre. I betragtning af normale værdier for fraktioneret udskillelse af urinsyre (~10 %) , nyrernes essentielle rolle er tættere på bevarelsen snarere end eliminering af urinsyre. Således fører nedsat urinsyre-transportfunktion i den proksimale tubuli til hypourikæmi. I mange tilfælde kan hypourikæmi gå ubemærket hen, fordi det normalt opstår uden symptomer Dets kliniske konsekvenser skal undersøges.

3.1. Renal hypourikæmi

Hypourikæmi forårsaget af en renal tubulær defekt er blevet betegnet som "renal hypourikæmi", og funktionstabsmutationer af SLC22A12 og SLC2A9 generne kaldes henholdsvis type 1 og type 2 nyrehypourikæmi [48]. SLC22A12- og SLC2A9-generne koder for henholdsvis den apikalt placerede URAT1 og den basolateralt placerede GLUT9, de vigtigste reabsorptive urinsyretransportører i den proksimale tubuli. Ved nyrehypourikæmi type 1 eller 2 stiger den fraktionerede udskillelse af urinsyre til meget højere end 10 % på trods af et meget lavt niveau af serumurinsyre. Patienter med renal hypourikæmi kan vise sig med hæmaturi, urolithiasis og anstrengelsesinduceret AKI.

Blandt forskellige mutationer i SLC22A12-genet var W258X (rs121907892) fremherskende hos patienter med type 1 nyrehypourikæmi i rapporter fra Japan [49] og Korea [50]. Mens type 1 nyrehypourikæmi hovedsageligt forekommer hos asiatiske børn, blev tilfælde af type 2 nyrehypourikæmi rapporteret i forskellige dele af verden, herunder Asien, Mellemøsten og Europa. Patienter med type 2 nyrehypourikæmi blev ofte diagnosticeret i voksenalderen [51].

Træningsinduceret AKI er en vigtig klinisk præsentation af renal hypourikæmi. Det kan skelnes fra rhabdomyolyse-associeret AKI på grund af fraværet af forhøjede kreatininkinase-niveauer og myoglobinuri. Urindata er kompatible med prærenal azotæmi, ognyrefunktionforbedres gradvist med hydrering. De karakteristiske computertomografi-fund er pletvis renal vasokonstriktion eller flere pletvis kileformede forsinkede kontrastforstærkninger i nyrerne [52]. Årsagen til, at træningsinduceret AKI kan forekomme hos patienter med nyrehypourikæmi, er uklar. To forskellige aspekter blev set i patogenesen af ​​nyreskader: et lavt serumurinsyreniveau og et højt urinurinsyreniveau. Interessant nok kan urinsyre fungere som en antioxidant i plasma og kan fungere som en pro-oxidant i cellen [53]. Hos patienter med hypourikæmi overvældes urinsyrens antioxidantaktivitet af den massive koncentration af reaktive oxygenarter, der produceres ved udmattende træning. Tabet af antioxidantaktivitet i plasma kan således føre til vaskulær konstriktion og endotelbeskadigelse, der udvikler sig til AKI [54]. Ifølge det andet synspunkt kan intens inflammation i nyrerne af renal hypourikæmi efter anstrengende træning stimuleres af en høj intraluminal koncentration af urinsyre i den proksimale lige tubuli og den tykke opadgående lem af Henles løkke [55]. Det nukleotidbindende oligomeriseringsdomæne-lignende receptorfamilie pyrin-domæne-indeholdende 3 (NLRP3)-inflammasomsignal forbundet med træningsinduceret AKI i URAT1-uricase-dobbelt-knockout-mus blev svækket af urinsyre-sænkende behandling med allopurinol eller topiroxostat [56].

3.2. Fanconi syndrom

Fanconis syndrom er forårsaget af generaliseret proksimal tubulær dysfunktion og manifesteret af fosfaturi, renal glucosuri, aminoaciduri, tubulær proteinuri og proksimal renal tubulær acidose [57]. Det er sekundært til systemisk sygdom i mange tilfælde, og det kaldes renalt Fanconi syndrom (RFS), når det er nyrebegrænset. Fordi den proksimale tubuli er det eneste nefronsegment, der er i stand til at håndtere urinsyre i nyrerne, er hypourikæmi og hyperurikosuri også vigtige spor for diagnosen Fanconis syndrom.

Ætiologien af ​​RFS omfatter arvelige og erhvervede lidelser, og RFS, når diagnosticeret hos voksne, er oftest forbundet med lægemiddeltoksicitet [58]. De ofte implicerede midler omfatter cisplatin, ifosfamid, tenofovir, natriumvalproat og aminoglykosid-antibiotika [59]. Når disse lægemidler akkumuleres i de proksimale tubulære celler på grund af en trafikprop mellem den basolaterale indgang og den apikale udgang, opstår mitokondriel DNA-depletering og dysfunktion, hvilket i sidste ende kan forårsage en slags proksimal tubulopati karakteriseret ved AKI og Fanconi syndrom [60].

Med fremskridt inden for molekylær genetik er tre genetiske former for RFS blevet identificeret: Fanconi renotubulært syndrom (FRTS) type 1, 2 og 3 [57]. Disse blev tidligere anset for at være idiopatisk Fanconi-syndrom, men tilfælde af idiopatisk voksendebut RFS rapporteres stadig [61]. FRTS1 nedarves på en autosomal dominant måde og er forbundet med progressiv nyresvigt. Genet og genproduktet ændret i FRTS1 er ikke blevet identificeret, men genlocuset for denne sygdom blev kortlagt til humant kromosom 15q15.3 [62]. FRTS2 er karakteriseret ved fosfatspild og rakitis og er forårsaget af en mutation i SLC34A1, som koder for fosfattransportøren NaPi-IIa [63]. FRTS3 er prototypen af ​​RFS karakteriseret ved ingen nyresvigt [57] og den autosomale dominante arv af heterozygot missense mutation i EHHADH genet [64].

3.3. Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19)

Nyrepåvirkning hos patienter med COVID-19 er almindelig og kan variere fra urinabnormiteter til AKI, der kræver nyreudskiftningsterapi. Den COVID-19-associerede AKI er forbundet med høj dødelighed og fungerer som en uafhængig risikofaktor for alle årsager til dødsfald på hospitalet hos patienter med COVID-19 [65]. Ifølge nyrebiopsier og obduktionsserier er akut tubulær skade den dominerende nyrepatologi, selvom glomerulære patologier, såsom kollapsende glomerulopati og trombotisk mikroangiopati, er blevet fundet [66].

Selvom nyreskade kan skyldes hæmodynamiske faktorer og dysfunktionelle immunresponser hos patienter med COVID-19 [67], er der også nogle tegn på en direkte nyreinfektion forårsaget af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV{{4) }}). SARS-CoV-2 blev påvist i nyrerne hos patienter med COVID-19 ved hjælp af immunhistokemi, immunfluorescens, revers transkription-polymerasekædereaktion i realtid, in situ hybridisering og elektronmikroskopi [68]. Fordi det angiotensinkonverterende enzym 2-receptormål for SARS-CoV-2 er stærkt udtrykt i proksimale tubuliceller, har Werion et al. undersøgte specifikke manifestationer af proksimal tubuli dysfunktion hos patienter med COVID-19 [69]. I en kohorte på 49 patienter, der havde behov for hospitalsindlæggelse, blev der fundet lavmolekylær proteinuri, neutral aminoaciduri og den defekte håndtering af urinsyre eller fosfat. Blandt disse træk ved proksimal tubuli dysfunktion var hypourikæmi med uhensigtsmæssig urikosuri uafhængigt forbundet med sygdommens sværhedsgrad og en signifikant stigning i risikoen for respirationssvigt, hvilket nødvendiggjorde invasiv mekanisk ventilation. Forfatterne dokumenterede også fremtrædende proksimal tubulær skade med tab af børstekant, akut tubulær nekrose, intraluminalt affald og et markant fald i ekspressionen af ​​megalin i børstekanten. Partikler, der ligner coronavirus, blev identificeret i de proksimale rørformede celler ved transmissionselektronmikroskopi [69].

Disse resultater blev valideret af to uafhængige kohorter, der involverede 192 og 325 patienter indlagt med COVID-19 i Bruxelles, Belgien [70]. Den samme konklusion blev draget, at hos COVID-19-patienter, der kræver hospitalsindlæggelse, er hypourikæmi almindelig og forbundet med sygdommens sværhedsgrad og progression til respirationssvigt. Lignende resultater blev rapporteret fra en pædiatrisk patient [71] og en kinesisk kohorte, der involverede 1854 patienter [72].

3.4. Hyponatremiske lidelser: SIAD, RSW og thiazid-induceret hyponatriæmi

Adskillige hyponatriemiske lidelser er forbundet med ændrede serumurinsyreniveauer. Mens serumurinsyreniveauet er normalt eller forhøjet ved hypovolæmisk hyponatriæmi, er hypourikæmi typisk forbundet med SIAD, CSW/RSW og thiazid-induceret hyponatriæmi.

3.4.1. SIAD

To supplerende træk ved vandretention, serumurinsyre < 4 mg/dL og blodurinstofnitrogen (BUN) < 10 mg/dL, er meget nyttige ved diagnosticering af SIAD [73]. Hypourikæmi i SIAD er resultatet af en øget urinsyreclearance relateret til en reduktion i proksimal tubulær urinsyrereabsorption [74]. Korrektionen af ​​hyponatriæmi ved vandrestriktion normaliserer urinsyreclearance på trods af den vedvarende uhensigtsmæssige sekretion af arginin vasopressin [75]. Mekanismen for nedsat tubulær urinsyrereabsorption i SIAD er imidlertid uklar. Hos personer med desmopressin-induceret hyponatriæmi var den fraktionelle udskillelse af urinsyre ikke forhøjet, i modsætning til hos hyponatrimiske patienter med SIAD [76]. Disse resultater tyder på en rolle af vasopressin V1 receptor (V1R) stimulering i stigningen i renal urinsyreclearance. Tyve år senere, Taniguchi et al. undersøgte denne hypotese på niveau med renale urinsyretransportører [77] og viste, at terlipressin-behandlede rotter havde en nedregulering af GLUT9 (til urinsyrereabsorption) og en opregulering af ABCG2 og NPT1 (til urinsyresekretion) i forbindelse med hypourikæmi og øget fraktioneret udskillelse af urinsyre. Det er også tænkeligt, at den paracellulære reabsorption af urinsyre kan undertrykkes af V1R-signalering i den proksimale tubuli.

3.4.2. CSW/RSW

CSW blev først beskrevet i 1950 fra tre patienter med hyponatriæmi, kliniske tegn på volumendepletion (f.eks. hypotension, uforklarlig takykardi, lavt centralt venetryk, prærenal azotæmi, hæmokoncentration eller metabolisk alkalose) og renal natriumsvind i omgivelserne af forskellige former for cerebral sygdom [78]. Derudover blev intrakranielle patologier formodet at forstyrre efferente neurale veje til nyrerne, hvilket resulterede i saltspild og hypovolæmi. Den nøjagtige vurdering af volumenstatus er imidlertid klinisk utilgængelig, og det er vanskeligt at opnå en differentialdiagnose mellem CSW og SIAD. Begge tilstande viser sig med hyponatriæmi med en lav plasmaosmolalitet, en uhensigtsmæssig forhøjet urinosmolalitet, en natriumkoncentration i urinen sædvanligvis > 40 mmol/L og en lav serumurinsyrekoncentration på grund af en øget fraktioneret udskillelse af urinsyre [79]. CSW-patienter har således en usædvanlig kombination af hypovolæmi og hypourikæmi.

Der er stadig uenighed om eksistensen og udbredelsen af ​​CSW [80]. På trods af syv årtiers undersøgelse er det patofysiologiske grundlag for natriurese og uricosuri af CSW endnu ikke bevist. Den generelle overbevisning er, at CSW sjældent forekommer og kan være en undertype af SIAD [81]. Imidlertid har Maesaka et al. rapporterede, at CSW ikke er sjælden og oftere forekommer hos patienter uden cerebrale sygdomme end dem med cerebrale sygdomme [82], og de foreslog en ændring i terminologien fra CSW til RSW [83]. Derudover fremhævede disse forfattere egenskaberne ved CSW/RSW i sammenligning med SIAD; specifikt fortsætter hypourikæmi og øget fraktioneret udskillelse af urinsyre efter korrektion af hyponatriæmi [84], og denne proksimale tubulære defekt er ofte ledsaget af en øget fraktioneret udskillelse af fosfat [85]. Prospektive undersøgelser af større grupper af patienter er nødvendige for at bekræfte den diagnostiske betydning af disse parametre.

3.4.3. Thiazid-induceret hyponatriæmi

Som beskrevet ovenfor kan hyperurikæmi induceres ved brug af thiazid og loop-diuretika. Hypourikæmi er imidlertid et karakteristisk laboratoriefund, når hyponatriæmi induceres af thiaziddiuretika. Tidligere undersøgelser har vist, at patienter med thiazid-induceret hyponatriæmi har kliniske træk ved SIADH, herunder en lav urinsyrekoncentration i serum og et lavt BUN-niveau [86], og mekanismen for thiazid-induceret hyponatriæmi kan forklares med nefrogen antidiurese [87]. Hvordan urinsyretransporten forstyrres af thiazid-induceret nyrevandretention er endnu ikke besvaret.

4 konklusioner

Serumurinsyreniveauer ændres af ændringer i den renale udskillelse af urinsyre. Selvom hyperurikæmi og CKD ofte er associeret, er de patogene roller af hyperurikæmi i CKD forekomst og progression stadig uklare. I DKD udøver SGLT2-hæmmere en urikosurisk effekt ved at hæmme urinsyretransportører i den proksimale tubuli. Hyperurikæmi og gigt er de vigtigste kliniske manifestationer i ADTKD, en nyresygdom, der for nylig er blevet mærket som arvelig. Nyrehypourikæmi forårsaget af URAT1- eller GLUT9-tab af funktionsmutationer er modtagelig for anstrengelsesinduceret AKI, sandsynligvis på grund af overdreven urinudskillelse af urinsyre. Hypourikæmi afledt af renal urinsyresvind er en del af Fanconis syndrom, som kan være arvelig eller erhvervet. Lægemiddelinduceret nyre Fanconi-syndrom kan forklares med mitokondriel skade i den proksimale tubuli. Hypourikæmi er forbundet med proksimal tubulær skade i COVID-19 og er relateret til sygdommens sværhedsgrad, herunder respirationssvigt. Blandt hyponatrikæmiske lidelser er hypourikæmi et karakteristisk laboratoriefund ved SIAD, CSW/RSW og thiazid-induceret hyponatriæmi. De molekylære mekanismer, hvorved urinsyretransport er dysreguleret i volumen- eller vandbalanceforstyrrelser, skal afklares.

Referencer

1. Álvarez-Lario, B.; Macarrón-Vicente, J. Urinsyre og evolution.Reumatologi2010, 49, 2010–2015. [CrossRef] [PubMed] 

2. Koo, BS; Jeong, HJ; Søn, CN; Kim, SH; Kim, HJ; Kim, GH; Jun, JB Fordeling af serumurinsyreniveauer og forekomst af hyper- og hypourikæmi i en koreansk generel befolkning på 172.970.Koreansk J. Intern. Med.2021, 36, S264–S272. [CrossRef] [PubMed] 

3. Halperin Kuhns, VL; Woodward, OM Kønsforskelle i urathåndtering.Int. J. Mol. Sci.2020, 21, 4269. [CrossRef] [PubMed] 

4. Cho, SK; Chang, Y.; Kim, I.; Ryu, S. U-formet sammenhæng mellem serumurinsyreniveau og risiko for dødelighed: En kohorteundersøgelse.Gigt Rheumatol.2018, 70, 1122–1132. [CrossRef] [PubMed] 

5. Yanai, H.; Adachi, H.; Nakashima, M.; Katsuyama, H. Molekylærbiologisk og klinisk forståelse af patofysiologien og behandlingerne af hyperurikæmi og dens sammenhæng med metabolisk syndrom, hjerte-kar-sygdomme og kronisk nyresygdom.Int. J. Mol. Sci.2021, 22, 9221. [CrossRef] [PubMed] 

6. Chung, S.; Kim, GH Urattransportører i nyren: Hvad klinikere har brug for at vide.Elektrolyt blodtryk.2021, 19, 1–9. [CrossRef] [PubMed]

7. Tan, PK; Ostertag, TM; Miner, JN Mekanisme for højaffinitetsinhibering af den humane urattransportør URAT1.Sci. Rep.2016, 6, 34995. 

8. Hamada, T.; Ichida, K.; Hosoyamada, M.; Mizuta, E.; Yanagihara, K.; Sonoyama, K.; Sugihara, S.; Igawa, O.; Hosoya, T.; Ohtahara, A.; et al. Uricosurisk virkning af losartan via hæmning af urattransporter 1 (URAT 1) hos hypertensive patienter.Er. J. Hypertens.2008, 21, 1157–1162. [CrossRef] 

9. Sun, H.; Qu, Q.; Qu, J.; Lou, XY; Peng, Y.; Zeng, Y.; Wang, G. URAT1-genpolymorfismer påvirker urikosurisk virkning af losartan hos hypertensive patienter med hyperurikæmi.Farmakogenomi2015, 16, 855–863. [CrossRef] 

10. Wu, L.; Fan, Y.; Wang, Y.; Li, Z.; Mao, D.; Zhuang, W. Indvirkningen af ​​en URAT1-polymorfi på losartanbehandlingen af ​​hypertension og hyperukæmi.J. Clin. Lab. Anal.2021, 35, e23949. [CrossRef]

Understøttende service:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Butik:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop