Alprostadil kombineret med Tripterygium Glycosides Tablet til behandling af diabetisk nyresygdom: En systematisk gennemgang og meta-analyse

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Hui-Chuan Tian, ​​Jia-Jun Ren, Yi-Chun Shang

1 Det første tilknyttede hospital ved Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 301617, Kina;

2Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 301617, Kina.

Baggrund:Diabetisk nyresygdomer nu den vigtigste årsag til nyresvigt i slutstadiet på verdensplan. Alprostadil kombineret med tripterygium glycosider tablet er en ny metode til behandling af diabetisk nyresygdom. Der er dog i øjeblikket få systematiske anmeldelser om behandling af alprostadil kombineret med tripterygium glycosider tablet. Derfor blev der gennemført en systematisk gennemgang og meta-analyse for at analysere funktionen af ​​alprostadil kombineret med tripterygium glycoside tabletter i behandlingen afdiabetisk nyresygdom. Metoder: Vi søgte i Pubmed, Embase, Cochrane Library, kinesiske databaser og kliniske forsøg for randomiserede kontrollerede forsøg med alprostadil kombineret med tripterygium glycosider tablet i behandlingen af ​​diabetisk nyresygdom, inklusive resultater fra grundlæggelsen af ​​databasen indtil 5. august 2020 To anmeldere har uafhængigt udført litteraturscreening, dataudtræk og kvalitetsevaluering. Denne metaanalyse er udført af ReyMan5.4-software. Resultater: Ti randomiserede kontrollerede forsøg med 724 patienter var involveret. Sammenlignet med alprostadil alene er kombinationen af ​​alprostadil og tripterygium glycosider tabletter til behandling afdiabetisk nyresygdomkunne reducere niveauet af24-timers urinprotein(95 procent CI(-2.05,-0.22),P=0,01),serumkreatinin (95 procent) CI(-5.01. -0.20), P= 0.03), niveau af interleukin-6(95 procent CI(-4.57, -2.37), s<0.00001), tumor="" necrosis="" factor-α(95%="" ci="" (-4.57,-2.37),=""><0.00001).the combined="" treatment="" could="" also="" improve="" the="" clinical="" efficacy(95%=""><0.0001), and="" reduce="" the="" occurrence="" of="" serious="" adverse="" events(95%ci="" (0.26,0.94),="" p="0.03)." however,="" there="" is="" no="" association="" of="" two="" treatments="" in="" blood="" urea="" nitrogen="" (95%="" ci(-4.17.2.11).p="0.52)," albumin="" (95%ci(-1.10.="" 0="" 97)p="0" 90)triglyceride="" (95%="" ci(-1="" 441="" 50)p="097)Conclusion:" alprostadil="" combined="" with="" tripterygium="" glycosides="" tablet="" contributes="" to="" protecting="" renal="" function,="" inhibiting="" inflammation,="" and="" reducing="" the="" occurrence="" of="" adverse="" events,="" which="" could="" be="" considered="" as="" a="" feasible="" therapy="" for="" diabetic="" kidney="" disease="" patients.="" however,="" some="" clinical="" variables="" did="" not="" accurately="" conclude="" due="" to="" the="" low="" quality="" of="" methodology="" and="" small="" sample="" sizes.="" more="" rigorous="" and="" more="" extensive="" trials="" are="" essential="" to="" validate="" our="" results.trial="" registration:systematic="" review="" registration:="">

Nøgleord: Alprostadil, Tripterygium glycosider,Diabetisk nyresygdom, Meta-analyse, Systematisk gennemgang

cistanchekan behandleakut nyresvigt

Baggrund

Diabetisk nyresygdom (DKD) is one of the most common microvascular complication of diabetes mellitus. which was mainly manifested as microalbuminuria(i.e.,30-300 mg/g creatinine in a spot urine sample)or macroalbuminuria(ie..>300 mg/g kreatinin i en pleturinprøve). I de senere år blev nogle etablerede risikofaktorer som forekomsten af ​​kost med højt sukkerindhold, rygning [1] og befolkningens aldring [2] værdsat af forskerne.

På nuværende tidspunkt er patogenesen af ​​DKD stadig uklar, hovedsageligt inklusive metaboliske lidelser, nyrehæmodynamiske ændringer og genetisk modtagelighed. Med den dybdegående undersøgelse af inflammatorisk respons, oxidativt stress, podocytskade og andre mekanismer er forståelsen af ​​DKD i behandlingen trådt ind på et nyt niveau. Men indtil nu er der mangel på effektiv behandling i det medicinske samfund. Cirka 50 procent af DKD-patienter verden over nåede til sidst slutstadiet af nyresygdom uden effektiv behandling [3].

DKD-behandling har til formål at reducere udviklingen af ​​nyreskade og kontrollere de relaterede komplikationer 4]. Ifølge Mogensen-stadiet kan DKD opdeles i 5 stadier, og i klinisk behandling blev de fleste patienter diagnosticeret som stadie 3 eller efter stadie 3, fordi symptomerne på DKD var upåfaldende, når det var i stadie 1 og 2[5]. På denne måde er der opstået nye behandlingsmuligheder for at behandle DKD, som omfatter intensiv glykæmisk kontrol, optimal renin-angiotensin-aldosteron-systemblokade med angiotensin-konverterende enzymhæmmere/angiotensin-receptorblokkere), præcis blodtrykskontrol og livsstilsændringer som f.eks. som motion og kostrestriktioner [6,7]. Men selvom nye behandlingsmuligheder har nogle fraktioner, er det ikke altid tilstrækkeligt til at lindre proteinuri ved at bruge disse behandlingsmuligheder. Derfor er det meningsfuldt at finde en behandling for at forsinke udviklingen af ​​DKD.

Multi-glykosid af Tripterygium wilfordii Hook. f. in tripterygium glycosider tablet (TGT) er et stabilt glycosid udvundet fra Tripterygium Wilford Hook. f., som er kendt som traditionel kinesisk medicin brugt i behandlingen af ​​kronisk nyresygdom i mange år [8, 9]. I de senere år har undersøgelser vist, at TGT kunne hæmme inflammatorisk cellemedieret respons i nyrevæv og proliferationen af ​​mesangiale celler og matrix [10,11]. Alprostadil (PGE1, prostaglandin E1), blev tidligere brugt som et kardiovaskulært lægemiddel. I de seneste år har Luo og Hong[12,13] fundet ud af, at PGE1 kan forbedre nyrefunktionen og forsinke progressiv nyreskade hos DKD-patienter ved at sænke niveauerne af interleukin-18 og seruminflammatoriske faktorer. Baseret på de nuværende eksperimentelle data er TGT derfor i stigende grad blevet brugt i behandlingen af ​​DKD, og ​​TGT kombineret med PGE1 repræsenterer en ny og effektiv behandling af DK-patienter med færre bivirkninger.

Der mangler dog stadig tilstrækkelig og tilfredsstillende systematisk evidensbaseret medicinsk evidens i effektiviteten og sikkerheden af ​​TGT ved behandling af DKD-patienter. Derfor har vi gennemført en meta-analyse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​PGE1 kombineret med TGT til behandling af DKD.

Cistanchekan behandlediabetes

Metoder

Protokol og registrering

Denne undersøgelsesprotokol blev registreret i PROSPERO-databasen, før revisionsprocessen startede (CRD42020203725).

Litteratursøgning

Elektroniske datasøgninger. Vi søgte i 4 elektroniske databaser i den engelske version og 3 elektroniske databaser i den kinesiske version: PubMed, Embase, Cochrane Library, Clinical Trial, China Network Knowledge Infrastructure, Chinese Scientific Journal Database. Wan Fang Database. Alle databaser blev søgt fra startdatoen til den 6. august 2020. Gældende sprog omfattede engelsk og kinesisk. Henteordningen indeholdt emneord og frie ord, nøgleord eller fuldtekst for at undgå udeladelser. Vi søgte kinesiske ord som "Leigongteng", "Qianliedier", "PGE1", "Tangniaobingshenbing" og engelske ord som "alprostadil","PGE1","pterygium","tripterygium glycosider","diabetisk nefropati,"" diabetisk nyresygdom,""diabetisk nyreskade,""DN,"og"DKD"Manuelle søgninger. Hentning blev udført i Tianjin University of Chinese Medicines bibliotekssamling (2017-2020): Journal of Tiamin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, Chinese Journal of Basic Medicine in Traditional Chinese Medicine og den del af relaterede kliniske forsøg blev anført som et supplement.

Inklusions- og eksklusionskriterier

Typer af undersøgelser. Randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er), uanset blindingsmetoderne, rapporteret på enten engelsk eller kinesisk blev inkluderet; ikke-RCT'er, inklusive dyreforsøg, erfaringsresumé, systematisk gennemgang, case-rapport og selvkontrollerede forsøg blev udelukket. Definitionerne af resultatmålene er beskrevet i tabel 1.

Tabel 1 Karakteristisk for PGE1 kombineret TGT til DKD-behandling

Typer af deltagere. Inklusionskriterier: Patienter blev diagnosticeret med DKD baseret på Verdenssundhedsorganisationens diagnostiske standard og Mogensen stadiekriterier, uanset andre sygdommes årsag eller tilstedeværelse.

Typer af indgreb. Behandlingsgruppen fik PGEl-injektion (10 ug·gd) og TGT (20 mg:tid) kombineret med konventionel behandling. Behandlingsforløbet er mellem 4 uger og 16 uger. Typer af kontrolgrupper. Kontrolgruppen fik PGE1-injektion (10 ug-QD) kombineret med konventionel behandling som hypoglykæmiske lægemidler og en sund kost for at kontrollere blodsukkeret.

Typer af resultatmål. Primære resultatmål inkluderer effektivitetshastighed, 24 timers urinprotein (24 timers Upro), serumkreatinin(Scr), blodurinstofnitrogen (BUN), albumin (ALB) sammenligning af interleukin-6(IL{{4} }), tumornekrosefaktor- (TNF-a) og triglyceridet (TG). Det sekundære resultatmål er antallet af bivirkninger.

Dataudtræk

To anmeldere (HT og JR) udførte uafhængigt følgende oplysninger i hver undersøgelse: forfatterens navn,

udgivelsesår, stikprøvens størrelse (behandlingsgruppe, kontrolgruppe), sygdomstypisk forløb, interventioner (behandlingsgruppe, kontrolgruppe), udfald og uønskede hændelser. Uoverensstemmelser blev løst på et konsensusmøde eller, hvis aftalen ikke kunne opnås, blev de løst ved henvisning til en tredje anmelder (YS). De uafhængige korrekturlæsere udtog og tabulerede data ved hjælp af en standardiseret dataudtræksformular, hvor uenigheder til sidst blev fortolket af den tilsvarende forfatter (YS).

Kvalitetsvurdering

To forskere (HT og JR) evaluerede uafhængigt metoden - Cochrane Collaboration Risk for metodologisk kvalitet af kvalificerede forsøg med bias-værktøjet (version 5.1.0) for at analysere de inkluderede RCT'er. Hver term blev opdelt i 3 grader - høj risiko, lav risiko og uklar risiko baseret på syv aspekter: 1) tilfældig sekvensgenerering; 2) tildelingsfortielse; 3)blindning af deltagere og personale;4)blindning af resultatvurdering;5)ufuldstændige resultatdata; 6) selektiv rapportering; 7) anden skævhed. Risikoen for bias-grafer blev genereret af RevMan 5.4-software.

Statistisk analyse

Meta-analysis and statistical analysis have been conducted with RevMan 5.4 software provided by the Cochrane Collaboration. The data were expressed as follows: the risk ratio(RR) was used to assess dichotomous data; the mean difference (MD) and standard mean difference(SMD) were used to assess continuous data, and a 95% confidence interval(CI) was used for interval estimation. Heterogeneity was tested using P statistics. If there is homogeneity(P >0.1,I< 50%),="" we="" will="" select="" the="" fixed="" effects="" model.="" if="" not,="" we="" will="" use="" the="" random-effects="" model.="" subgroups="" analysis="" was="" performed="" to="" avoid="">

Resultater Litteratursøgning

Databasesøgningen identificerede 1.244 publikationer og relevante abstracts. Efter en indledende gennemgang af abstracts og titler blev 844 poster udelukket for duplikat (figur 1). De resterende 12 undersøgelser blev gennemgået i fuld tekst, og 10 undersøgelser [14-23] blev endelig inkluderet i analysen.

Figur 1 Litteratursøgningsproces

Studiets karakteristika

De grundlæggende karakteristika for de 10 RCT'er er vist i tabel 1. Alle RCT'er blev udført og offentliggjort på kinesisk. Syv hundrede og fireogtyve DKD-patienter blev indskrevet, med størrelsen af ​​prøven varierende fra 40 til 100. Alle deltagere undergik grundlæggende behandling, såsom kontrol af blodtryk og administration af hypoglykæmiske lægemidler. Alle patienter var voksne over 18 år. Alle 10 tilfælde har brugt PGEl i kontrolgrupperne [14-23], og behandlingsforløbet varierer fra 2 til 12 uger.

Tilfældig sekvensgenerering

Blandt disse 10 tilfælde blev 4 adopteret computerprogrammeret tilfældig sekventering, tabel med tilfældige tal eller generator af tilfældige tal vurderet som lav risiko for bias [15, 16.19.22]. Andre metoder eller detaljer, der ikke nævner generering af tilfældig sekvens, vurderes som høj risiko for bias (figur 2, figur 3).

Figur 2 Risiko for bias graf

Figur 3 Resumé af risiko for bias

Tildelingsfortielse

Af de 10 tilfælde brugte 4 forseglede konvolutter, tilfældig liste eller tilfældig tildelingsmetode til at bestemme, om grupperingen havde en lav risiko for bias baseret på tildelingsskjul [15,16,19,22]; andre 6 tilfælde, hvor metoden til tildelingsskjul ikke er beskrevet, blev vurderet som uklar risiko for bias.

Blænding af deltagere og personale

På grund af arten af ​​den aktive kontrol er ingen af ​​undersøgelserne udført blindt.

Blindning af resultatvurdering

For udfaldsblænding anvendte ingen af ​​undersøgelserne enkeltblinde eller dobbeltblindede metoder til at vurdere interventionsforanstaltningen.

Ufuldstændige resultatdata

Ni tilfælde havde ingen nedslidning for manglende deltagere, som blev anset for at have en lav risiko for bias [15-21,23]; et tilfælde savnede deltagere på grund af den nosokomiale infektion [14] og et tilfælde savnede deltagere på grund af de uønskede hændelser, så vi betragter det som høj risiko for bias [22].

Selektiv resultatrapportering

Ingen af ​​sagerne registrerede protokoller, men alle sager blev rapporteret forventede udfald, resultatindikatorer var fuldstændige, og derfor blev alle sager betragtet som lav risiko for bias.

Andre kilder til bias

Alle sager havde lav risiko for bias på grund af mangel på klare beviser for at vise andre åbenlyse bias.

Resultater

Effektivitetsgrad

Effektiviteten blev evalueret i 6 forsøg. I henhold til behandlingsforløbet i TGT kombineret med PGE1,6 blev forsøg [15-17,21,22] opdelt i 2 undergruppeanalyser (figur 4). Omfattende meta-analyse viste, at TGT kombineret med PGE1 (RR=1.17,95 procent CI(1.09,1.25),P< 0.0001.fixed="" model,p="0%,6" trials),="" subgroup="" meta-analysis="" showed="" that="" the="" course="" of="" treatment="" ≥="" 12="" weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.14,95%" ci="" (1.05-1.24),="" p="0.001,fixed" model,p="0%,5" trials),="" and="" the="" course="" of="" treatment=""><12 weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.27,95%CI:(1.04,1.54)," p="0.02,fixed" model,="" 1="" trial="">

24 timer Upro

Otte spor [15-22] viste 24 timers Upro-resultater for 628 DKD-patienter. Med resultatet af homogenitet efter testen (P<0.00001, i="100%)," the="" random="" effect="" model="" was="" used.="" the="" results="" suggested="" that="" the="" treatment="" group="" (tgt="" combined="" with="" pge1)was="" more="" effective="" than="" the="" control="" group="" (pge1)in="" decreasing="" 24="" h="" upro="" (md="-1.14.95%CI(-2.05,-0.22)," z="2.43," p="0.01)(Figure">

Ser

Fem forsøg [17-19,21,22] viste Scr-niveauer af 378 DKD-patienter. Efter heterogenitetstesten (P<0.00001, i="89%)," a="" random="" effect="" model="" was="" used="" to="" pool="" the="" data.="" compared="" with="" other="" groups,="" the="" patients="" in="" cui's="" results="" were="" quite="" different,="" so="" we="" selected="" the="" smd="" effect="" measure.="" the="" results="" indicated="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" existing="" between="" the="" 2="" groups="" in="" decreasing="" scr="" levels(smd="-2.60,95%" ci(-5.01,="" -0.20),z="">

Figur 4 Effekt af tripterygium glycoside tablet kombineret med alprostadil på effektiviteten hos diabetiske nyresygdomspatienter

BUN

Deres forsøg [16, 19, 22] viste BUN-niveauer af 264 DKD-patienter. Efter heterogenitetstest (P < 0.00001,="" i2="98" procent="" ),="" blev="" en="" tilfældig="" effektmodel="" brugt="" til="" at="" samle="" dataene.="" resultaterne="" viste,="" at="" der="" ikke="" eksisterer="" nogen="" signifikant="" forskel="" mellem="" de="" 2="" grupper="" i="" faldende="" bun-niveauer="" (md="–1,03," 95="" procent="" ci="" (–4,17,="" 2,11),="" z="0.64," p="" {{="" 18}}.52)="" (figur="">

Figur 5 Effekt af tripterygium glycoside tablet kombineret med alprostadil på 24 timer Upro afdiabetisk nyresygdompatienter

Figur 6 Effekt af tripterygium glycoside tablet kombineret med alprostadil på serum kreatinin hos diabetiske nyresygdomme patienter

Figur 7 Effekt af tripterygium glycoside tablet kombineret med alprostadil på blod urea nitrogen hos diabetiske nyresygdomme patienter

Figur 8 Effekt af tripterygium glycoside tablet kombineret med alprostadil på albumin hos diabetiske nyresygdomspatienter

Andre resultater

Resultaterne af TG indikerede, at der ikke eksisterer nogen forskel mellem de 2 grupper i faldende TG, mens sammenligningen af ​​IL-6 og TNF- viste en signifikant forskel mellem de 2 grupper (tabel 2).

Uønskede hændelser

Syv forsøg [15, 16, 18-20, 22, 23] viste bivirkninger hos 544 DKD-patienter. Xiaofen Wang [122] rapporterede, at 2 patienter gav op fra behandlings- og kontrolgrupperne på grund af de alvorlige bivirkninger. Yderligere 45 patienter med bivirkninger trak sig ikke fra undersøgelsen (tabel 3).

Efter heterogenitetstesten (P {0}}.11, I2=44 procent ), blev en model med fast effekt brugt til at samle dataene. Resultaterne indikerede, at behandlingsgruppen (TGT kombineret med PGE1) var mere effektiv end kontrolgruppen (PGE1) til at reducere antallet af uønskede hændelser (ELLER=0,50, 95 procent CI (0,26) , 0,94), Z=2.15, P=0.03) (Figur 9).

Tabel 2 Resultater af andre resultater

Figur 9 Effekt af tripterygium glycoside tablet kombineret med alprostadil på bivirkninger hos diabetiske nyresygdomspatienter

Tabel 3 Nærmere oplysninger om uønskede hændelser i de forskellige behandlinger blandt diabetiske nyresygdomspatienter

Diskussion

For første gang fokuserede dette systematiske review på at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​TGT kombineret med PGE1 i behandlingen af ​​DKD. De nuværende undersøgelsesresultater viste effektiviteten af ​​TGT kombineret med PGEl til behandling af DKD-patienter i modsætning til PGEl-grupper. Endnu vigtigere er det, at den nuværende analyse understøtter, at TGT kombineret med PGE1 er mere effektiv end PGE1 alene i behandlingen af ​​DKD, hvilket signifikant kan reducere 24 h-Upro og bivirkninger hos DKD-patienter. Derfor spekulerede vi i, at TGT kombineret med PGE1 kunne spille en væsentlig rolle i behandlingen af ​​DKD på grund af dets værdi i effektivitet og sikkerhed, hvilket giver en potentielt nyttig og uønsket hændelse for den traditionelle PGE1-terapi i behandlingen af ​​DKD.

Den systemiske behandlingsterapi af DKD er indtil nu stadig kompliceret. PGE1, et lægemiddel, der effektivt kan udvide renale blodkar og direkte virke på glomerulære arterier, har vist sig at have beskyttende virkning på nyrefunktionen i behandlingen af ​​DKD ved at hæmme insulinresistens i renale tubuli epitelceller via autofagi og reducere proteinuri i de senere år [ 24,25]. Og i klinisk rapporterede Wang et al.[23] at TGT kombineret med PGE1 kan beskytte nyrefunktionen hos DKD-patienter, reducere hypersensitivt C-reaktivt protein for at fremme renal vaskulær glatmuskelhyperplasi. TGT kombineret med PGE1 i behandlingen af ​​DKD er også blevet rapporteret, hvilket indikerer, at denne behandlingsmetode kan reducere niveauet af TNF- for at nedsætte niveauet af natriumretention og mesangial celleproliferation.

TGT er et naturligt antiinflammatorisk fytomedicin, der har været brugt til inflammatoriske og forskellige autoimmune sygdomme i årevis [26]. Forskere fandt ud af, at TGT i en dosis på 60 mg/dag har klinisk effektivitet til at reducere proteinuri og hæmaturi ved at undertrykke nyremikroinflammation, GS og podocytskade i DKD [27. Desuden blev PGE1 brugt til at helbrede vasodilatation, hæmme blodpladeaggregation og reducere modstanden af ​​perifere blodkar. Ny forskning [28] viste, at PGE1 kunne stabilisere cellemembranen, hæmme frigivelsen af ​​IL-1, TNF- og andre inflammatoriske mediatorer og reducere dannelsen af ​​antigen-antistof-reaktioner.

Early studies have shown that microalbuminuria (>300 mg/24 timer proteinuri) har en høj korrelation med den videre udvikling af nyresvigt i slutstadiet [29, 30]. Derfor kan behandlingen med at reducere 24 h-Upro bevare nyrefunktionen hos DKD-patienter. I henhold til behandlingsforløbet viser TGT kombineret med PGE-1 klinisk effektiv til at reducere 24 timers Upro. Desuden viste vores resultater, at niveauerne af I-6 og TNF-a i TGT kombineret med PGE1 var signifikant reduceret. Men på grund af det lille antal forsøg, selvom heterogeniteten er mindre end 50 procent. der er stadig risiko for afvigelse. Derfor er en større størrelse af prøvetesten nødvendig.

Derudover indikerede metaanalyseresultaterne for BUN, ALB og TG, at den terapeutiske effekt af TGT kombineret med PGE1 ikke var signifikant forskellig fra den af ​​PGE1 alene. Til dette resultat skal vi nøje overveje, om årsagerne til heterogenitet er relateret til de objektive faktorer, der kan tildeles, såsom typen af ​​diabetes mellitus; sygdomsforløbet; stadiet af DKD; om en lignende behandling er blevet modtaget tidligere; forskellige lægemiddeltyper af basisbehandling givet til patienter af hospitalet.

Bivirkninger har altid været et fokus på bekymring. Overraskende nok indebar denne gennemgang, at TGT kombineret med PGE1-terapi inducerede lavere bivirkninger end kontroller. I de fleste undersøgelser var dosis af TG 60 mg/d, og behandlingsforløbet var mindre end eller lig med 3 måneder; effekten er bedre og få bivirkninger. Ikke desto mindre er der ingen bedre effekt fundet i længere behandlingsforløb. Så vi forudsagde konservativt, at denne behandlingsplan kunne være gavnlig for nogle patienter i kliniske studier. Disse resultater er dog kun baseret på nuværende forskning, og der er mere plads at udforske i fremtiden.

Der er dog også nogle begrænsninger for denne systematiske gennemgang:1) den overordnede kvalitet af de inkluderede forsøg var moderat. Ud af de 11 forsøg var 5 RCT'er, og yderligere 6 forsøg nævnt "tilfældige". Ingen af ​​undersøgelserne gav nogen detaljer om enkelt- eller dobbeltblindning og allokeringsskjul, hvilket indikerede den lave kvalitet af metoden og førte til en høj risiko for selektions- og målebias; 2) antallet af nogle udfaldsbegivenheder var mangelfuldt. Adskillige analyser var baseret på kun 2 eller 3 undersøgelser, som kunne påvirke analysen af ​​resultater;3)Selvom vi har vedtaget en passende søgestrategi for at minimere publikationsbias, er der stadig nogle potentielle forsøg på grund af sprogbegrænsning; 4) undersøgelsens inklusion var mere koncentreret i samme region og land (Asien) og mangel på randomiserede kliniske forsøg med vestlige og afrikanske racer.

Konklusion

For første gang opsummerede vores meta-analyse anvendelsen af ​​TGT kombineret med PGE1-terapi i DKD. Vi fandt ud af, at TGT kombineret med PGE1 har nogle fordele ved behandling af DKD. I mellemtiden er forekomsten af ​​bivirkninger lavere hos TGT-patienter kombineret med PGE1-behandling. Desuden kræver denne behandlingsundersøgelse en stor prøve, multicenterdesign og kliniske forsøg af høj kvalitet for at fastslå dets anvendelse i et bredere medicinsk område.

Referencer

1. Gall MA. Hougaard P, Borch-Johnsen K, Parving HH. Risikofaktorer for udvikling af begyndende og åbenlys diabetisk nefropati hos patienter med ikke-insulinafhængig diabetes mellitus: en prospektiv, observationsundersøgelse. BMJ. 1997;314(7083):783-788.

2. Ritz E, Zeng XX, Rychlik I. Klinisk manifestation og naturlig historie af diabetisk nefropati.Contrib Nephrol.2011;170:19-27. 3. Badal SS, Danesh FR. Diabetisk nefropati: nye biomarkører til risikovurdering. Diabetes.2015;64(9):3063-3065.

4. Thomas MC, Brownlee M, Susztak K, et al. Diabetisk nyresygdom. Nat Rev Dis Primere. 2015;1:15018. Lim AK. Diabetisk nefropati-komplikationer 5 og behandling Int. J Nephrol Renovasc Dis. 2014;7:361-381.

5. Boer IH, Rue TC. Hall YN, Heagerty PJ, Weiss

6(NS, Himmelfarb J. Temporale tendenser i forekomsten af ​​diabetisk nyresygdom i USA. JAMA.2011305(24):2532-2539 Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, et al.

7. Renobeskyttende virkning af angiotensin-receptorantagonisten irbesartan hos patienter med nefropati på grund af type 2-diabetes. N Engl J Med. 2001;345(12):851-860.

8. Liu ZH, Li SH, Wu Y, et al. Behandling af membranøs nefropati med Tripterygium Wilfordi og steroid: et prospektivt randomiseret kontrolforsøg. J Nephrol skivetransplantation. 2009;18:303-309.

9. Li LS. Klinisk undersøgelse af Tripterygium Wilfordi Hook til behandling af glomerulonephritis. Chin J Intern Med. 1981;20:216-220.

10. Cao Y, Huang X, Fan Y, Chen X. Triptolids beskyttende effekt mod glomerulær mesangial celleproliferation og glomerulær fibrose hos rotter involverer TGF- 1/Smad-signalvejen. Evid-baseret komplement Alternat Med. 2015;2015:814089.

11. Liang X, Chen B, Wang P. et al. Triptolid forstærker den cytoskeletstabiliserende aktivitet af cyclosporin A i glomerulære podocytter via en GSK3-afhængig mekanisme. Am J Transl Res. 2020;12(3):800-812.

12. Hong Y. Peng J. Cai X. Zhang X, Liao Y, Lan L. Klinisk effekt af alprostadil kombineret med -liponsyre i behandlingen af ​​ældre patienter med diabetisk nefropati. Åben Med (krige). 2017;12:323-327.

13. Luo C, Li T, Zhang C, et al. Terapeutisk effekt af alprostadil ved diabetisk nefropati: mulige roller af angiopoietin-2 og IL-18. Cell Physiol Biochem.2014;34(3):916-928.

14. Tu WP. Klinisk observation af tripterygium wilfordii glycosider kombineret med alprostadil til behandling af stadium I og IV diabetisk nefropati. Chinh RuralMed Pharm.2013;20(22):8-10.

15. Yang DS. Klinisk effekt af tripterygium glycoside tabletter kombineret med alprostadil til behandling af diabetisk nefropati. Hage-/klinrottebrug.2019;12(01):83-84.

16. Li L, Zeng Y. Undersøgelse af virkningen af ​​tripterygium glycosider tabletter kombineret med alprostadil i behandling af diabetisk nefropati. China Foreign Med Treat. 2016;35(03):11-13.

17. Wang YX. Klinisk undersøgelse af alprostadil og tripterygiumglycosider til behandling af diabetikere Guide. nefropati.Chin Med 2015;17(09):920-921.

18. Wang OF, Jin H, Li F. Klinisk forskning i alprostadil kombineret med tripteryginm glycosider tablet til behandling af diabetisk nefropati Med. Chin Practice proteinuri. N 2014;41(10):52-54.

19. Cui C. Terapeutisk effekt af alprostadil kombineret med tripterygiumglycosider på diabetisk nefropati og dets virkning på inflammatoriske faktorer. Chin J Prim Med Pharm. 2019;26(15):1866-1870.

20. Ding QH. Klinisk effekt af tripterygium glycoside tabletter kombineret med alprostadil til behandling af diabetisk nefropati. China Acad J Electr Publ House.2020;27(06):76.

21. Liu XF, Li YY. Effekt af tripterygium glycoside tabletter kombineret med alprostadil til behandling af diabetisk nefropati. J North Pharm. 2017;14(10):63.

22. Wang XF, Li XF, Guo HL, Li Min, Guo YF, Gong L, Tripterygium glycosider tabletter kombineret med alprostadil-injektion til behandling af diabetisk nefropati. Med. Hubei Univ 2017;36(04):341-344.

23. Wang XN, Yuan XY, Zhang MZ. Effekt af tripterygiumglycosider kombineret med alprostadil på cytokinkoncentration hos patienter med diabetisk nefropati.Chin J Chin Pharm. 2017;33(17):1625-1627.

24. Wei W, An XR, Jin SJ, Li XX, Xu M. Inhibering af insulinresistens af PGE1 via autofagi-afhængig FGF21-vej i diabetisk nefropati. Sci Rep.2018;8(1):9.

25. Luo C, LiT, Zhang C, et al. Terapeutisk effekt af alprostadil ved diabetisk nefropati: mulige roller af angiopoietin-2 og IL-18. Cell Physiol Biochem.2014;34(3):916-928. Wu W, Yang JJ, Yang HM, et al. Multi-glycoside

26. af Tripterygium wilfordii Krog. f. dæmper glomerulosklerose i en rottemodel af diabetisk nefropati ved at udøve antimikro-inflammatoriske virkninger uden at påvirke hyperglykæmi. Int./ Mol Med. 2017;40(3):721-730.

27. Zhu B, Wang Y, Jardine M, et al. Tripterygium-præparater til behandling af CKD: en systematisk gennemgang og meta-analyse. Am J Kidney Dis.2013:62(3):515-530.

28. Wei W, An XR, Jin SJ, LiXX, Xu M. Inhibering af insulinresistens af PGE1 via autofagi-afhængig FGF21-vej i diabetisk nefropati. Sci Rep.2018;8:9.

29. Wang XN, Yuan XY og Zhang MZ. Effekt af alprostadil-injektion kombineret med tripterygiumglycosider-tabletter på cytokinkoncentrationen hos patienter med diabetisk nefropati. Chin J Clin Pharm.2017;33(17):1625-1627

30.de Zeeuw D, Remuzzi G, Parving HH, et al. Proteinuri, et mål for renobeskyttelse hos patienter med type 2 diabetisk nefropati: lektioner fra RENTAL. Nyre Int.2004;65(6):2309-2320.