Akut nyreskade indvirkning på hypokaliæmi forbundet med Yokukansan-præparat: En retrospektiv observationsundersøgelse

Tidsforløbet afakut nyreskadeoghypokaliæmiforbliver uoplyst. Vi undersøgte, om ændret nyrefunktion påvirker hypokaliæmi og kliniske prædiktorer forakut nyreskadein patients who used Yokukansan preparation. We performed a secondary analysis of retrospective observational cohort data from adult patients who started Yokukansan preparation. The study was conducted from June 2015 to May 2019 at Tokyo Women's Medical University, Medical Center East. The effect of acute kidney injury (>1.5-fold stigning fra baselineserum kreatininniveau) eller genopretning af nyrefunktionen ved hypokaliæmi (serumkaliumniveau<3.0 mEq/L) was investigated. The clinical predictors for acute kidney injury were determined using a multivariate Cox proportional hazard analysis. Out of 258 patients, 12 patients had both outcomes and all but one patient experienced in the order of akut nyreskadeog hypokaliæmi. Eksklusiv én patient forekom hypokaliæmi hos 11/34 (32 %) patienter efter akut nyreskade og 27/223 (12 %) patienter udenakut nyreskade(p= 0.005). Hypokaliæmi forekom i 9/25 (36 %) af akut nyreskade med bedring, 2/9 (22 %) af akut nyreskade uden bedring, og 27/223 (12 %) af ingenakut nyreskade(s= 0.014). Patienter med akut nyreskade viste en sen indtræden af ​​hypokaliæmi sammenlignet med dem uden akut nyreskade (p= 0.001). Hos 258 patienter viste multivariat Cox proportional hazard-analyse, at højt systolisk blodtryk og middelarterielt tryk øgede risikoen for akut nyreskade. Klinikere bør huske, at hypokaliæmi udvikler sig efterakut nyreskademens Yokukansan forberedelse behandling.

Nøgleord akut nyreskade; blodtryk;hypokaliæmi; Yokukansan; Yokukansankachimpihange

KLIK HER FOR AT FÅ NATURLIG ORGANISK CISTANCHE EKSTRAKT MED 25% ECHINACOSIDE OG 9% ACTEOSIDE TILAKUT NYRESKADE

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportør i Kina:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Shop for flere specifikationer detaljer:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

INTRODUKTION

Akut nyreskade(AKI) er forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed i forskellige populationer.1-3) AKI-patogenese er kategoriseret som prærenal, renal og postrenal.4,5) En grundigforståelse af AKI-ætiologi(f.eks. septisk shock, akut hjertesvigt, elektrolytforstyrrelser og medicin) er afgørende for at bestemme enterapeutisk strategi.6) 

Klinikere investerede stærkt iAKI behandlingat udskrive patienter tidligere og forbedresene konsekvenser af AKI. Indførelsen af ​​intensivbehandling for AKIkunne tjene til at stigerenal kaliumudskillelse, hvilket driver normaliseringen af ​​serumkaliumniveauet på grund af den renale genopretningsproces og håndteringen af ​​hyperkaliæmi.7) Genopretning af nyrefunktionen er således en potentiel risiko for hypokaliæmi. Omvendt var hypokaliæmi i sig selv forbundet med forringelsesrisikoen for nyrefunktion og dødelighed af alle årsager.8,9) Der mangler information om den kronologiske rækkefølge af de kliniske hændelser af AKI og hypokaliæmi. Yokukansan og Yokukansankachimpihange (begge Tsumura Co., Tokyo, Japan), som omfatter en tilsvarende mængde Glycyrrhiza. Yokukansan indeholder syv rå komponenter (Atractylodes lancea rhizom, Poria sclerotium, Cnidium sp. rhizom, Uncaria sp. krog, Angelicae radix, Bupleuri radix og Glycyrrhiza sp.). Yokukansankachimpihange indeholder Cit rus unshiu skræl og Pinellia sp. knold ud over Yokukansan. Glycyrrhetinsyre, den aktive metabolit af Yokukansan-præparatet (Yokukansan og Yokukansankachimpihange), hæmmer 11 -hydroxysteroid dehydrogenase type 2,resulterer i hypokaliæmi.10) Ældre patienter har ofte en høj risiko for hypokaliæmi forbundet med Yokukansan-præparat og AKI i kliniske omgivelser.11-13) Ydermere inducerer Yokukansan-præparat pseudo-aldosteronisme (hypokalæmi og hypertension), og hypertension kan være en potentiel prædiktor for AKI.14 ,15) Yokukansan-præparat bruges ofte i den ældre befolkning til at undertrykke symptomer som dem ved Alzheimers sygdom ved at blokere glutamatnervesystemets aktivitet og stimulere serotonin 5-HT1A-receptoren.16,17) Derfor valgte vi Yokukansan-præparat som et ideelt bevist lægemiddel til at løse det kliniske spørgsmål vedrørende tidsforløbet af AKI og hypokaliæmi.

Denne undersøgelse havde til formål at identificere tidslinjen for udvikling/genopretning af AKI og hypokaliæmi, forholdet mellem udvikling/gendannelse af AKI og hypokaliæmi og kliniske forudsigelser for AKI.

MATERIALER OG METODER

Studiedesign og Patientberettigelse

We further analyzed a previously described single-center retrospective observational cohort dataset collected between June 2015 and May 2019 at Tokyo Women's Medical University, Medical Center East (a 450-bed university hospital in Tokyo, Japan).13) The study population included inpatients and outpatients aged >20 år, som startede Yokukansan-præparationen mellem juni 2015 og maj 2019 og overvågede deres serumkaliumniveauer under behandlingen. Eksklusionskriterierne omfattede et baseline serumkaliumniveau på<3.0 mEq/L, no multiple data for serum creatinine level, and baseline estimated glomerular filtration rate (eGFR) <30 mL/min/1.73 m2. This study was conducted in compliance with the Declaration of Helsinki and approved by the Institutional Review Board at Tokyo Women's Medical University (#5199).

Dataindsamling

Patientens elektroniske lægejournaler blev gennemgået for at indsamle data for demografiske karakteristika (køn, alder, højde, kropsvægt og kropsmasseindeks), primær diagnose (delirium, demens og andre psykologiske sygdomme), kliniske laboratoriedata (serumalbumin, blod urinstofnitrogen, serumkreatinin, serumnatrium, serumkalium og serumchlorid), vitale tegn (systolisk blodtryk (SBP), diastolisk blodtryk (DBP) og hjertefrekvens), detaljer om Yokukan san-præparatet (dosis og følg- op periode), og medicin af interesse (benzodiazepin, ramelteon, suvorexant, cholinesterasehæmmere (donepezil, rivastigmin og galantamin), N-methyl-D-aspartat-antagonist (memantin), typiske eller atypiske antipsykotika, orale kortikosteroider, angiotensin-konverterende enzym hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere, loop-diuretika, thiaziddiuretika og kaliumbesparende diuretika). Vi beregnede forholdet mellem blodurinstofnitrogen og serumkreatinin for at vurdere volumenstatus.18) En forudsigelsesligning, inklusive køn, alder og serumkreatininniveau, blev brugt til at bestemme eGFR.19) Fordi vi ikke kunne få blodgasdata ud fra de elektroniske journaler betragtede vi kløften mellem serumnatrium og serumchlorid som en alternativ markør for syre-base-forstyrrelsen.20) Vi ​​beregnede middelarterielt tryk (MAP) ved hjælp af følgende ligning.

Resultat Vi vurderede to undersøgelsesresultater under Yokukansan-præparatbehandlingen: AKI og hypokaliæmi (serumkaliumniveau<3.0 mEq/L). Because data on urine volume were unavailable, we assessed AKI based on Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) criteria, using the definition of >1,5 gange stigning fra baseline serum kreatinin niveau.21) Der er bekymring for, at KDIGO kriterierne for en fast stigning af serum kreatinin giver et falsk-positivt resultat.22) Derudover blev KDIGO timing kriterier (48 timer eller 7 dage) primært designet. til intensiv pleje.21)

Statistisk analyse Normalfordelte data blev rapporteret som middelværdi ± standardafvigelser og sammenlignet ved hjælp af Students t-test, hvorimod ikke-normalfordelte data blev rapporteret som medianer og interkvartilintervaller (IQR) og sammenlignet med Mann–Whitneys U-test. Kategoriske data blev præsenteret som tal og procenter, og heterogenitet blev vurderet ved hjælp af chi-kvadrat-testen.

Tid-til-hændelse resultater (AKI eller hypokaliæmi forbundet med Yokukansan forberedelse) blev analyseret baseret på Ka plan-Meier kurver. Opfølgningsperioden blev defineret som tiden fra introduktionen af ​​Yokukansan-præparatet til seponeringen af ​​Yokukansan-præparatet eller udviklingen af ​​resultatet (AKI eller hypokaliæmi). Vi sammenlignede median debut og forekomsten af ​​hypokaliæmi mellem patienter med og uden AKI. Fordi vi betragtede øget kaliumudskillelse som bevis på genopretning af nyrefunktionen, undersøgte vi yderligere udviklingen af ​​hypokaliæmi i henhold til AKI-genopretning. Genopretning af nyrefunktionen blev defineret som ikke mindre end et 1.0--fold fald fra baseline serum-kreatininniveau inden for 1 uge efter AKI.23) Vi korrigerede p-værdien ved Bonferronis korrektion. De korrigerede p-værdier blev sat til 0.025 (0,05 divideret med 2), forudsat at der blev udført to intergruppeanalyser. De kliniske træk af interesse hos patienter med AKI og hypoxi lamia blev opsummeret. Desuden analyserede Kaplan-Meier-kurver den kumulative forekomst af hypokaliæmi stratificeret af AKI ovenfor. Denne sammenligning blev brugt af log-rank test. Indeksdatoerne var starten på Yokukansan-præparatet til patienter uden AKI og udviklingen af ​​AKI til patienter med AKI. Vi undersøgte foreløbigt kliniske prædiktorer for AKI ved hjælp af en multivariat Cox proportional hazard-analyse. Vi antog, at cirka 12 % af den ældre befolkning udviklede AKI.24,25) Vores undersøgelse krævede således, at mindst 250 patienter identificerede tre uafhængige variabler i den endelige model, hvis vi antog, at 10 patienter var nødvendige for at opdage én uafhængig variabel. Den afhængige variabel var AKI-udvikling under Yokukansan-præparationsbehandlingen. De uafhængige variabler var demografiske karakteristika, primær diagnose, kliniske laboratoriedata, vitale tegn, Yokukansan-præparatdosis og medicin af interesse. eGFR blev kategoriseret som en binær variabel (< 60 or ≥ 60 mL/min/1.73 m2 ) because this cut-off value was used for diagnosing chronic kidney disease.26) The daily dose of the Yokukansan preparation was categorized as ≥7.5 or <7.5 g because a daily dose of 7.5 g of Yokukansan preparation has been used in clinical trials.27) We prescreened potential independent variables using univariate Cox proportional hazard analyses, and all independent variables with a p-value <0.10 were further evaluated in the multivariate Cox proportional hazard analysis. We confirmed each independent variable for multicollinearity. Additionally, we constructed three final models using three blood pressure components (SBP, DBP, and MAP), because the effect of each blood pressure on renal function differed.28) We used a stepwise backward selection method to construct three final models according to the Akaike information criterion. The robustness of the final models was confirmed using a stepwise forward selection method. Three final models were used to determine the hazard ratio (HR) and 95% confidence interval (95% CI). We attempted to examine the interactions of independent variables by introducing a cross-product term of respective independent variables into each final model as needed.

Alle statistiske analyser var tosidede og udført med JMP® Pro 14 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). En p-værdi<0.05 was considered statistically significant unless otherwise mentioned. Figures were prepared using GraphPad Prism ver. 8.00 (GraphPad Software, San Diego, CA, U.S.A.).

RESULTATER

Studiebefolkning

A flow chart of the eligible populations is depicted in Fig. 1. We identified 678 patients at Tokyo Women's Medical University, Medical Center East, who were >20 år gammel, og som havde startet Yokukansan-præparatet mellem juni 2015 og maj 2019. Af dem udelukkede vi 13 med et baseline serumkaliumniveau<3.0 mEq/L, 307 with no multiple data for serum creatinine, and 100 with a baseline eGFR <30 mL/min/1.73 m2. The remaining 258 patients were included in the main analysis.

Table 1 shows the baseline clinical characteristics of the study cohort. Approximately 60% of patients were male. The median age was younger in the AKI group than the no AKI Fig. 1. The Flow Chart of Eligible Populations We identified 678 patients between June 2015 and May 2019 at Tokyo Women's Medical University, Medical Center East, who were >20 år gammel og brugt Yokukansan præparat (Yokukansan og Yokukansankachimpihange). Vi udelukkede 420 patienter på grund af baseline serumkaliumniveau<3.0 mEq/L, no multiple data for serum creatinine level, and baseline estimated glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m2 (13, 307, and 100 patients, respectively). The final study cohort included 258 patients. Of them, 35 (14%) developed acute kidney injury, and 223 (86%) of patients did not. Hypokalemia developed in 12 (34%) patients in the acute kidney injury group and 27 (12%) patients in the no acute kidney injury group. Among 12 patients with acute kidney injury and hypokalemia, 11 (92%) patients experienced subsequent hypokalemia after acute kidney injury. N, number; K, potassium; Cr, creatinine; eGFR, estimated glomerular filtration rate, AKI; acute kidney injury group (75 [68–81] vs. 80 [73–85] years old, p< 0.01). The majority of patients had hypoalbuminemia (mean serum albumin <3.0 g/dL), and 83% of the patients in both groups received a daily dose of ≥ 7.5 g Yokukansan preparation.

Trends for AKI og AKI Recovery på hypokaliæmi

Kaplan-Meier-kurven afslørede, at den kumulative forekomst for AKI var 35 ud af 258 (14%) patienter med en median opfølgningsperiode på 10 (IQR: 5-26) dage (fig. 2). Kaplan-Meier-kurven for den kumulative forekomst af hypokaliæmi er afbildet i Supplerende Fig. 1. Der var 12 ud af 35 (34%) patienter med både AKI og hypokaliæmi. Den mediane begyndelse af hypokaliæmi var 35 (IQR: 18-146) dage hos patienter med AKI, hvilket var signifikant længere end hos patienter uden AKI (18 dage, IQR:10-36) (p= 0.001). Tabel 2 viser de kliniske træk af interesse hos patienter med både AKI og hypokaliæmi. Der var 11 ud af 12 (92%) patienter, som oplevede efterfølgende hypokaliæmi efter AKI. Medianperioden fra AKI til udvikling af hypokaliæmi var 30 (IQR: 13-47) dage.

Udelukker en patient, der udviklede hypokaliæmi før AKI, er de kliniske forløb af AKI og hypokaliæmi forbundet med Yokukansan-præparatet opsummeret i tabel 3. Risikoen for hypokaliæmi var højere hos 11 ud af 34 (32 %) patienter med AKI end hos 27 ud af 223 (12). %) patienter uden AKI (p= 0.005). Af de 34 patienter, der oplevede AKI, blev 25 (74%) raske. Hypokaliæmi blev observeret hos 9 ud af 25 (36 %) patienter med AKI-restitution, 2 ud af 9 (22 %) patienter uden AKI-restitution og 27 ud af 223 (12 %) patienter uden AKI (p= 0.014). Den mediane begyndelse af hypokaliæmi hos patienter med og uden AKI-restitution var signifikant længere end hos patienter uden AKI (56 [23-149] vs. 25 [10-615] vs. 18 [10-36], s.< 0.001). However, the Kaplan–Meier curve revealed no difference in the cumulative incidence of hypokalemia (Supplementary Fig. 2, log-rank test, p= 0.303). Clinical Predictors of AKI Focusing on included 258 patients, univariate Cox proportional hazard analyses identified SBP, DBP, MAP, oral corticosteroids, angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers, potassium-sparing diuretics, and a daily dose of Yokukansan preparation of ≥ 7.5 g as potential independent variables for AKI. There was no multicollinearity except for the blood pressure component. A stepwise backward selection method determined three final models (Table 4), all of which remained unchanged regardless of a stepwise forward selection method. The final model demonstrated that SBP was the clinical predictor for AKI during Yokukansan preparation treatment (Model 1, HR = 1.007, 95% CI; 1.000–1.013, p= 0.036). However, DBP was an insignificant clinical predictor for AKI (Model 2, HR = 1.008, 95% CI; 0.999–1.018, p= 0.093). Conversely, MAP was a significant predictor for AKI (Model 3, HR = 1.010, 95% CI; 1.001–1.019, p= 0.035). A daily dose of ≥7.5 g/d Yokukansan preparation was significantly associated with AKI in Model 1 (HR = 1.520, 95% CI; 1.026–2.325, p= 0.036). As shown in Table 1, the limited number of patients who used Yokukansan preparation <7.5 g/d might contribute to an alpha error (false-positive). We did not perform further analysis of the interaction between blood pressure components and the daily dose of Yokukansan preparation.