Et ikke-randomiseret forsøg, der undersøger indvirkningen af ​​brunrisforbrug på tarmmikrobiota, opmærksomhed og kortsigtet arbejdshukommelse hos thailandske skolebørn, del 3

Tidligere undersøgelser har vist, at den absolutte overflod af tidlige tarmmikrobioter varierede signifikant i løbet af de første to eller tre leveår [43,44]. I denne undersøgelse blev alderens indvirkning på tarmmikrobiotaprofiler også observeret hos børn i skolealderen.

I de senere år har flere og flere undersøgelser vist, at der er en tæt sammenhæng mellem tarmmikrobiota og hukommelse. Mikrobiota mangfoldighed og overflod er signifikant forbundet med forbedret hukommelsesydelse.

For det første er indvirkningen af ​​tarmmikrobiotaen på nervesystemet betydelig. Mikrobiotaen kan sende signaler til centralnervesystemet gennem tarm-hjerne-aksen og derved påvirke menneskelig adfærd og kognition. Derudover kan visse stoffer i mikrobiotaen også påvirke blod-hjerne-barrierens funktion og dermed påvirke hjernens funktion.

For det andet kan probiotika i mikrobiotaen modulere immunsystemets funktion og reducere niveauet af inflammation, og derved forbedre nervesystemets funktion og forbedre hukommelsen og indlæringsevnen. Ubalance i tarmmikrobiota vil føre til øget inflammatorisk respons og derved reducere indlæring og hukommelse.

Endelig, i undersøgelser af den menneskelige tarmmikrobiota, er forskellige arter af tarmmikrober forbundet med forskellige kognitive funktioner. For eksempel er en højere overflod af Bifidobacterium-arterne i tarmen blevet forbundet med forbedret kognitiv funktion. Mælkesyrebakterier kan være gavnlige for indlæring og hukommelse, mens anaerobe bakterier kan fremme dannelsen af ​​antidepressive neurotransmittere.

Sammenfattende er der en tæt sammenhæng mellem tarmmikrobiota og hukommelse. Ved at forbedre tarmens mikroøkologi og forbedre nervesystemets og immunsystemets funktioner kan hukommelse og indlæringsevner forbedres. Samtidig skal vi også være opmærksomme på kost og livsstil for at opretholde tarmens sundhed og guide tarmmikrobiotaen til at danne et mønster af mangfoldighed og overflod for bedre at beskytte sundhed og kognitive evner. Det kan ses, at vi skal forbedre hukommelsen, og Cistanche deserticola kan forbedre hukommelsen markant, fordi Cistanche deserticola er et traditionelt kinesisk medicinsk materiale, der har mange unikke virkninger, hvoraf den ene er at forbedre hukommelsen. Effektiviteten af ​​hakket kød kommer fra de forskellige aktive ingredienser, det indeholder, herunder syre, polysaccharider, flavonoider osv. Disse ingredienser kan fremme hjernens sundhed på en række forskellige måder.

Klik på kend kosttilskud for at forbedre hukommelsen

Børn, der modtog Sinlek-ris, udviste stigninger i Firmicutes og fald i Bacteroidetesabundances, som henholdsvis negativt og positivt korrelerede med alderen i fase II. Det ser også ud til, at alder har indflydelse på overflod af de ovennævnte to hovedfilaer, da deres proportioner i tarmen har vist sig at skifte gennem livet.

Mens Firmicutes og Bacteroidetes er de vigtigste phyla, der bidrager til en voksenlignende tarmmikrobiomstruktur i de første 4 leveår [45], var deres forekomst signifikant varieret, når man sammenlignede børn (9,8 år) med voksne (Større end eller lig med 40 år) [ 3], og voksne (Større end eller lig med 30 år) til ældre (Større end eller lig med 65 år) [46]. Vores resultater tyder på, at disse phyla kan interagere med alderen blandt børn i skolealderen, uanset indgreb.

Selvom forekomsten af ​​Gammaproteobakterier var væsentligt lavere for SLR-interventionsgruppen i uge 61 (2,2 gange lavere end kontrolgruppen), observerede vi inden for hver gruppe en forbigående ændring i denne klasse under fase I og II. Vi antager, at udtømningen af ​​Gammaproteobacteria kan skyldes kostændringer hos børn snarere end en direkte effekt af interventionen, siden skolen genåbnede efter måneders lukning på grund af COVID-19-pandemien. En sådan reduktion i mængden af ​​denne taxon, især i uge 61, antydede, at klassen Gammaproteobacterium kunne være mere følsom over for ændringer i kosten (fra hjemmelavede måltider til skolefrokost) hos yngre børn (i alderen mellem 7 og 8 år), da den korrelerede med alderen i vores prøvesæt.

Mens faldet i befolkningen i denne klasse ikke tidligere er blevet fastslået blandt børn i skolealderen, kan en hurtig reaktion, der er karakteristisk for tarmmikrobiotaen på ændrede stoffer, understøtte vores resultater [47]. Desuden faldt mængden af ​​Bacteroides gradvist og var lavest ved forsøgets endepunkt blandt både børn, der fik hvid ris og Sinlek-ris.

Et lignende mønster blev bemærket for Ruminococcus. Vi observerede også et højere forhold mellem Prevotella/Bacteroides (P/B), som var negativt korreleret med alder (rho {0}} -0.31,q=0.02) i uge 71 (figur S8) og S9). Disse bakterier er de fremherskende enterotyper i det menneskelige tarmmikrobiom [48], og deres sammensætning kan ændres af kostkomponenter på kort sigt [49-51]; dog vil ændring af en enterotypes status kræve langsigtet diætintervention [52]. Yderligere har talrige undersøgelser vist, at Prevotella og Ruminococcus er forbundet med kostfibre, hvorimod Bacteroides dominerer tarmen hos individer, der spiser en vestlig kost [53,54].

Overfloden af ​​disse takser blandt børn i skolealderen kan derfor blive moduleret af kostændringer, som tidligere nævnt.

Nylige undersøgelser med fokus på vægttabsinterventioner har vist, at ændringer i mikrobielle profiler er forbundet med vægttab og en stigning i niveauet af Akkermansia, uanset interventionstyper [55-57]. I denne undersøgelse observerede vi et fald i BMI z-score i nogle få prøver efter SLR-interventionen i fase I. En prøve (BH210) var overvægtig ved baseline og tabte sig derefter, for senere at blive klassificeret som overvægtig i uge 4 og 15.

BMI z-score for de to andre prøver (BH249 og BH273) reduceret fra overvægt ved baseline til normal i uge 4 og 15. Når man ser på tarmmikrobiota-profilen for disse individer, blev der observeret en faldende tendens i de fleste bakterielle taxaer i BH210 prøve, undtagen Bacteroidetes (Figur S10). Overfloden af ​​tarmmikrobiota blev også observeret at svinge meget i BH249- og BH273-prøverne (figur S11).

Selvom statistisk analyse ikke var mulig på grund af det lille antal prøver, ville det være interessant at undersøge, om SLR-interventionen påvirker ændringer i BMI og dets interaktion med tarmmikrobiotaen i større prøvestørrelser.

Mens tidligere undersøgelser har vist, at intervention fra animalske kilder [58] og højt proteinforbrug [59] er forbundet med en større grad af kognitiv evne hos børn i skolealderen, blev brugen af ​​Sinlek risintervention ikke fundet at påvirke børns kognitive præstationer, undtagen i Fase II, hvor SLR-gruppen klarede sig bedre end kontrolgruppen (kontrollerede i en uge), på trods af at de havde en mindre stikprøvestørrelse. Desuden var de kognitive resultater, der viste et aldersafhængigt mønster, i overensstemmelse med tidligere rapporter om forbedret funktion med alderen på begge CBT [60] og PVT [61].

Gentagen administration af PVT-B har ikke vist sig at ændre PVT-resultater, herunder responstid og bortfald [62]. I vores undersøgelse præsterede ældre børn (i alderen mellem 9 og 12 år) bedre på alle kognitive vurderinger sammenlignet med yngre børn (i alderen mellem 6 og 8 år).

Vores data viste, at ældre børn i denne undersøgelse havde større hukommelseskapacitet (højere MMG) og bedre opmærksomhed (lavere RT og bortfalder) end yngre børn. Desuden, når alder og kognitive resultater blev integreret med tarmmikrobiotaen, var de første to variabler stærkt korrelerede. Et sådant forhold kan skyldes hjerneudvikling hos børn i skolealderen uden relation til ændringer i tarmmikrobiotaen. CBT er et mål for visuospatial korttidsarbejdshukommelse [63], som ofte er forbundet med hippocampus funktion [64,65 ].

Hippocampus er kendt for at udvikle sig med alder, med tilhørende aldersrelaterede forbedringer i hukommelsen (Riggins et al., 2018). Opmærksomhed involverer flere hjerneregioner, herunder den præfrontale cortex, motoriske cortex og basalganglia [66], regioner, der også er følsomme over for aldersrelateret udvikling.

De basale ganglier er ikke fuldt udviklede i barndommen og falder i volumen mellem 7 og 24 år [67], svarende til andre kortikale regioner, der fortsætter med at udvikle sig gennem ungdomsårene [68,69]. Vores resultater bekræfter tidligere resultater om, at kognitive resultater forbedrede som børn udviklede, med denne undersøgelse tilføjelse af kontekstuel information om de mikrobielle samfund, der er til stede i vores teenagere.

I overensstemmelse med tidligere resultater [20,21] antog vi, at brune ris kan hjælpe med at forbedre kognitive evner (opmærksomhed og kortsigtet arbejdshukommelse) i den understuderede befolkning af børn i skolealderen. Vores randomiserede prøveudtagningsdesign, med klinisk vurdering og identifikation af biomarkører [70], gjorde det muligt for os at overvåge nærmere, hvordan intervention af brune ris kunne give en gavnlig effekt på kognitiv funktion, herunder de potentielle indvirkninger på mental sundhed, som ikke var inkluderet i denne undersøgelse. Sammenligning mellem børn og voksne i fremtiden ville også være umagen værd.

Både tværsnits- og interventionsundersøgelser (f.eks. probiotika og præbiotika) har vist, at tarmmikrobiota kan påvirke kognitiv sundhed, hvor de fleste resultater indikerer en forbedring i kognitive resultater samt fremhæver kommunikationen mellem tarmmikrobiotaen og hjernen [71]. En undersøgelse viste, at personer med høj overholdelse af middelhavsdiæten har en høj overflod af SCFA-producerende bakterier, herunder Faecalibacterium og Roseburia. Begge disse taxa var positivt korreleret med kognitive vurderinger såsom Babcock-hukommelse og konstruktionspraksis [72]. Her observerede vi et negativt forhold mellem Roseburia og bortfald i SLR-gruppen ved uge 4, men denne sammenhæng blev ikke opretholdt over tid. Faecalibacterium viste imidlertid et positivt forhold til RT på trods af behandlinger. Selvom disse to slægter er dominerende butyrat-producerende bakterier, kan deres overflod have en anden effekt på menneskelig kognition, som tidligere observeret hos patienter med kognitive svækkelser [73,74].

Ydermere er en interventionsdosis af Sinlek-ris, som blev givet i et 1:1-forhold med hvidris, muligvis ikke tilstrækkelig til at påvirke hverken tarmmikrobiomet eller kognitive præstationer hos børn i skolealderen. Fremtidig forskning, der bruger en fuld dosis Sinlek-ris og studerer metaboliske profiler, kan hjælpe med at opklare det komplekse forhold mellem tarmmikrobiota og kognitiv funktion.

Lactobacillus er en af ​​de dominerende bakterier, der findes i modermælk, og som kan overføres gennem amning [75]. I vores undersøgelse observerede vi en negativ sammenhæng mellem Lactobacillus og alder ved baseline og uge 4. Mere end 80 % af børn i den første fase af interventionen blev ammet under spædbørn. En observeret nedadgående tendens af denne probiotiske bakterie hos ældre børn i skolealderen indebærer, at et fald i virkningen af ​​amning kan være en drivkraft i mellembarndommen.

At vælge en tilgang til mikrobiomprofilering kan være udfordrende, især når det er relateret til intervention, sundhed eller sygdomme. Vedtagelsen af ​​flere tilgange kan tilføje variabilitet til resultaterne. Vores kvantificeringstilgang (qPCR) gav os især mulighed for at bestemme de absolutte mængder af tarmmikrobiota, og hvor meget de ændrede sig efter interventionen, mens mange undersøgelser, der anvender 16S rRNA-gensekventering, analyserer mikrobiel sammensætning baseret på relative mængder [27,76,77].

Selvom sidstnævnte metode hjælper med at identificere hele tarmmikrobiomet, kan fortolkning af sammensætningsdata genereret af denne metode gøre det vanskeligt at identificere gruppen af ​​bakterier, der virkelig er påvirket af en intervention eller sundhedsstatus [78]. Overvejelse af absolut overflodsestimater af taxa kan således være gavnligt til at holde styr på målbakterierne og korrelere deres faktiske sammensætning til undersøgte forhold.

Hovedstyrken ved denne undersøgelse er, at den beskriver samspillet mellem en Sinlek-risintervention, tarmmikrobiotaen og den kognitive præstation hos børn i skolealderen, hvor alder har en væsentlig indflydelse på både mikrobielle profiler og kognitive resultater. Ikke desto mindre er der flere begrænsninger. skal anerkendes. Den lille stikprøvestørrelse og ulige antal forsøgspersoner i kontrol- og interventionsgrupperne kan reducere den statistiske kraft i vores undersøgelse. Sammenligninger af tarmmikrobiota og kognitiv ydeevne inden for forsøgspersoner over tid under interventionen kunne ikke etableres på grund af manglende forsøgspersoner i fase II med ufuldstændig optagelse af interventionen. EN

ge, som en potentiel konfounder, bør overvejes i fremtidige interventionsstudier. Selvom vi fokuserer på opmærksomhed og kortsigtet arbejdshukommelse, kan det være nødvendigt at udvide de kognitive vurderinger (f.eks. til at omfatte social funktion, planlægning, verbale opgaver og symbolik) for at kunne beskrive børns funktionelle evner, herunder mental sundhed.

Andre variabler, der kunne have indflydelse på kognitiv funktion, såsom ernæring, velvære/socioøkonomisk status og jernniveauer, blev ikke indsamlet på grund af sproglige og kulturelle barrierer, da børnene havde forskellig etnisk baggrund. Da vores undersøgelse involverede børn, var interventionsdosering også en potentiel begrænsning. Desuden skal det bemærkes, at børnenes kost uden for skoletiden ikke var kontrolleret.

Tiden mellem de to faser blev også betydeligt forlænget på grund af COVID-19-pandemien, og det var ikke muligt at registrere børns kostmønstre i den periode. En nylig undersøgelse tyder på, at pandemien forårsagede nogle midlertidige ændringer i fødevareforbrugsmønstre [79]. Som følge heraf kan der være diæt-induceret variation i mikrobiomet eller kognitive resultater, der kan skjule eventuelle interventionseffekter, der eksisterer. En metabolomisk tilgang kan hjælpe med at klarlægge sammenhængen mellem tarmmikrobiota og kognitiv funktion.

Som konklusion afslørede dette ikke-randomiserede kliniske forsøg, at Sinlek-risintervention ikke signifikant påvirkede mængden af ​​tarmmikrobiota eller den kognitive ydeevne hos børn i skolealderen. Den fandt dog, at alder var signifikant forbundet med variationer i mængden af ​​tarmmikrobiota og kognitive resultater i begge faser.

Ældre børn klarede sig bedre end yngre børn på alle kognitive vurderinger. En negativ sammenhæng mellem Roseburia og bortfalder blev noteret i SLR-gruppen. Det ville være nødvendigt at øge SLR-dosis eller metabolisk profilering for yderligere at forstå, om Sinlekrice kunne udøve en positiv effekt på tarmmikrobiotaen og forbedre kognitiv funktion hos børn. Vores resultater indikerer, at alder er direkte relateret til tarmmikrobiotaprofiler og kognition hos børn i skolealderen i det nordlige Thailand.

Supplerende materialer: Følgende understøttende oplysninger kan downloades på https://www.mdpi.com/article/10.3390/nu14235176/s1, figur S1: Boxplots repræsenterer normaliserede bakteriemængder baseret på log10 qPCR 16S rRNA kopiantal pr. gram afføring i ugerne af fase I. Forskelle i den gennemsnitlige absolutte mængde af tarmmikrobiota mellem tidspunkterne for hver fase (inden for forsøgspersoner) blev bestemt ved hjælp af enten parvise t-tests eller Wilcoxon signerede rangtests med Benjamini-Hochberg (BH) p-værdi korrektion efter signifikante resultater fra en en- måde gentagne foranstaltninger ANOVA eller Friedman-testen (p < 0,05). **** q < 0,0001, *** q << 0.01, * q < 0.05. WR, white rice (control); SLR, Sinlek rice intervention. 

Figur S2: Boxplots repræsenterer normaliserede bakteriemængder baseret på log10 qPCR 16S rRNA-kopital pr. gram fæces i ugerne af fase II. Forskelle i den gennemsnitlige absolutte forekomst af tarmmikrobiota mellem tidspunkterne for hver fase (inden for forsøgspersoner) blev bestemt ved hjælp af enten parvise t-tests eller Wilcoxon signerede rangtests med Benjamini-Hochberg (BH) p-værdi korrektion efter signifikante resultater fra en en- gentaget måler ANOVA eller Friedman-testen (p < 0.05). **** q < 0.0001, *** q < 0,001, ** q < 0,01,* q < 0,05. WR, hvide ris (kontrol); SLR, Sinlek risintervention. Figur S3: Barplots, der viser den kognitive præstation af børn i skolealderen i et ikke-randomiseret klinisk forsøg.

Forskellen i middelværdi på tværs af ugerne af hver fase (inden for forsøgspersoner) blev bestemt ved hjælp af Wilcoxon signed rank test med Benjamini-Hochberg (BH) p-værdi korrektion efter signifikante resultater fra Friedman testen(p < 0.{ {4}}5). *** q < 0.001, ** q < {{20}}.01, * q < 0,05. WR, hvide ris (kontrol); SLR, Sinlek ris intervention; MMG{10}} memory matching spil; OVP=samlet ydeevne (%); RT=reaktionstider. Figur S4: Barplots, der viser den kognitive præstation af børn i skolealderen i et ikke-randomiseret klinisk forsøg. Forskellen i gennemsnit på tværs af ugerne af hver fase (inden for forsøgspersoner) blev bestemt ved hjælp af Wilcoxonsigned rank test med Benjamini-Hochberg (BH) p-værdi korrektion efter signifikante resultater fra Friedman testen (p < 0,05). *** q < 0,001, ** q < 0,01, * q < 0,05. WR, hvide ris (kontrol); SLR, Sinlek risintervention; MMG=memory matching spil; OVP=samlet ydeevne (%); RT=reaktionstider.Figur S5: RDA-plot, der viser effekten af ​​interventionen på den kognitive præstation hos skolebørn i fase I ((a) kontrolgruppen (WR-behandling) og (b) interventionsgruppen ( SLR-behandling)).

Behandling, køn og alder blev brugt som begrænsede forklarende variabler, og kognitiv præstation blev brugt som responsvariabel. Biplot-pile i RDA-plottene repræsenterer kognitiv ydeevne (blå pile) og begrænsede forklarende variabler (brune pile). En trekant angiver tyngdepunktet for hver forklarende variabel. Vinklen mellem et vektorpar afspejler deres korrelation. Betydningen af ​​begrænsninger blev vurderet ved hjælp af en ANOVA-lignende permutationstest. Prøve-id'er var begrænset inden for hver behandlingsgruppe, og mellem og inden for varians blev kvantificeret for hver uge (baseline, uge ​​4 og uge 15). WR, hvide ris (kontrol); SLR, Sinlek ris intervention; MMG, memory matching game;OVP, den samlede ydeevne (%); RT, reaktionstider (millisekund); bortfalder (millisekunder).

Figur S6: RDA-plot, der viser effekten af ​​intervention på den kognitive præstation hos børn i skolealderen i fase I (a) og fase II (b). Behandling, køn og alder blev brugt som begrænsede forklaringsvariable, og kognitiv præstation blev brugt som responsvariabel. Biplot-pile i RDA-plottene repræsenterer kognitiv ydeevne (blå pile) og begrænsede forklarende variabler (brune pile). En trekant angiver tyngdepunktet for hver forklarende variabel. Vinklen mellem et vektorpar afspejler deres korrelation. Betydningen af ​​begrænsninger blev vurderet ved hjælp af en ANOVA-lignende permutationstest. En svag variabel var begrænset inden for hver fase, og mellem og inden for varians blev kvantificeret ved behandling. WR, hvidris (kontrol); SLR, Sinlek ris intervention; MMG, memory matching spil; OVP, den samlede ydeevne (%);RT, reaktionstider (millisekunder); bortfalder (millisekunder). Figur S7: Forholdet mellem tarmmikrobiot og kognitiv ydeevne hos børn i skolealderen i et ikke-randomiseret klinisk forsøg (Fase I: (a–c), Fase II: (d–f)). Forbindelser mellem tarmmikrobiota og kognitiv ydeevne blev bestemt ved at bruge Spearmans rangkorrelationskoefficient. Benjamini-Hochberg (BH) p-værdi korrektion blev brugt til flere testjusteringer (q-værdi).

En q-værdi mindre end 0.05 er statistisk signifikant. WR, hvide ris (kontrol); SLR, Sinlek ris intervention; MMG, memory matching spil; OVP, den samlede ydeevne (%);RT, reaktionstider (millisekunder); bortfalder (millisekunder). Figur S8: Boxplots, der viser Prevotella/Bacteroidesratios baseret på log1{{10}} qPCR 16S rRNA kopiantal pr. gram afføring i ugerne af fase II. Forskellene i den gennemsnitlige absolutte mængde af tarmmikrobiota mellem tidspunkter for hver fase (indenfor forsøgspersoner) blev bestemt ved hjælp af Wilcoxon signed rank test med Benjamini-Hochberg (BH) p-værdikorrektion efter signifikante resultater fra Friedman testen (p < {{14} }.05). **** q < 0,0001, *** q < 0,001** q < 0,01, * q < 0,05. WR, hvide ris (kontrol); SLR, Sinlek risintervention. Figur S9: Boxplots, der viser Prevotella/Bacteroides-forhold baseret på log10 qPCR 16S rRNA-kopital pr. gram fæces for kontrol- og Sinlek-risinterventionsgrupperne i fase II.

Forskellene i den gennemsnitlige absolutte forekomst af tarmmikrobiota mellem behandlingsgrupper blev bestemt ved brug af Wilcoxon rangsumtest med Benjamin-Hochberg (BH) p-værdi korrektion. *** q < 0.001, ** q < 0,01, * q < 0,05. En sammenhæng mellem Prevotella/Bacteroides-forholdet og alderen på børn i skolealderen blev bestemt ved hjælp af Spearmans rangkorrelationskoefficient. WR, hvide ris (kontrol); SLR, Sinlek risintervention. Figur S10: Boxplots, der viser de normaliserede bakterielle mængder baseret på log10 qPCR 16S rRNA-kopital pr. gram afføring af BH210-prøven på tværs af ugerne af SLR-interventionen (fase I). Denne prøve var overvægtig ved baseline og blev derefter overvægtig i uge 4 og 15. WR, hvid SLR, Sinlek risintervention. Figur S11: Boksplot, der viser de normaliserede bakterielle overflod baseret på log10 qPCR 16S rRNA-kopinummer pr. gram afføring af BH2489- og BH273-prøverne på tværs af ugerne af SLR-interventionen (fase I).

Disse prøver var overvægtige ved baseline og blev derefter normale i uge 4 og 15. SLR, Sinlek risintervention. Tabel S1: Primerpar rettet mod bakterielle 16S rRNA-gener [80-90]. Tabel S2: Demografi af børn i skolealderen i kontrol- og interventionsgrupperne ved baseline. Tabel S3: Demografi af børn i skolealderen i kontrol- og interventionsgrupperne i uge 4. Tabel S4: Demografi af børn i skolealderen i kontrol- og interventionsgrupperne i uge 15. Tabel S5: Demografi af børn i skolealderen i kontrol- og interventionsgruppen grupper i uge 56. Tabel S6: Demografi af børn i skolealderen i kontrol- og interventionsgrupperne i uge 61.

Tabel S7: Demografi af børn i skolealderen i kontrol- og interventionsgrupperne i uge 71. Supplerende data: demografiske variabler, overfloden af ​​udvalgt tarmmikrobiota og kognitive resultater for børn i skolealderen i fase I og II. Supplerende fil S1: Multivariate sammenligninger ved hjælp af PERMANOVA for hver uge med Sinlek risintervention. Supplerende fil S2: Effekt af tidspunkter på hvert behandlingsniveau (gentagen måling). Supplerende fil S3: Effekten af ​​behandling, tidspunkt og demografiske variabler på forekomsten af ​​tarmmikrobiota (PERMANOVA). Supplerende fil S4: Multipel faktoranalyse (MFA) af sammenhængen mellem værtsvariabler (alder og køn), tarmmikrobiota og kognitive resultater.

Forfatterbidrag: Konceptualisering, metodologi, LKM, EG, KK, JD, JS og SP; formalanalyse, LG; validering, LKM, TJS, JS og SP; visualisering, LG; skrive-original draftpreparation, LG, LKM og SP; skrive-gennemgang og redigering, LG, LKM, EG, KK, JD, TJS, JS og SP; supervision, JD, JS og SP; finansiering erhvervelse, JD, JS og SP Alle forfattere har læst og accepteret den offentliggjorte version af manuskriptet.

Finansiering: Denne samarbejdsundersøgelse blev finansieret af OHSU Global (Portland, OR, USA). Lad os blive sunde! platformen, der bruges til dataindsamling, er udviklet med OHSU Clinical and Translational Research Institute (OCTRI; 1UL1TR002369) gennem finansiering fra National Institutesof Health (NIH), herunder Science Education Partnership Awards (R25OD01496, R25GM129840) og infrastruktur udviklet af NIH bevilger R25RR{{{ 8}}S1, UL1RR024140-04S3, RR026008,3P30CA-69553-13S9 og UL1TR002369. Gut Microbiome forskningsgruppen blev finansieret af MaeFah Luang University.

Udtalelse fra Institutional Review Board: Undersøgelsen blev udført af Declaration of Helsinki og godkendt af den etiske komité ved Mae Fah Luang University (Ethics-licens:REH-61204).

Erklæring om informeret samtykke: Informeret samtykke blev opnået fra alle forsøgspersoner involveret i undersøgelsen.

Tak: Forfatterne vil gerne takke alle deltagere, der bidrog med afføringsprøver og demografisk information. Vi vil gerne udtrykke vores påskønnelse til Channarong Wanthanjai for hans tekniske assistance. Vi sætter pris på Angie Setthavongsack for hendes hjælp med kognitiv analyse, hvis indsats blev støttet af National Institutes of Health Common Fund og Office of Scientific Workforce Diversity under tre forbundne priser RL5GM118963, TL4GM118965 og UL1GM118964, administreret af National Institute of General Medical Sciences. Vi takker MaeFah Luang University for at støtte Gut Microbiome Research Group.

Interessekonflikter: KK er grundlæggeren af ​​Sooksatharana (Social Enterprise) Co., Ltd. Finansierne havde ingen rolle i undersøgelsesdesign, dataindsamling og analyse, beslutning om at publicere eller forberedelse af manuskriptet.

Referencer

1. Thursby, E.; Juge, N. Introduktion til den menneskelige tarmmikrobiota. Biochem. J. 2017, 474, 1823-1836. [CrossRef] [PubMed]

2. Rinninella, E.; Raoul, P.; Cintoni, M.; Franceschi, F.; Miggiano, G.; Gasbarrini, A.; Mele, M. Hvad er den sunde tarmmikrobiotasammensætning? Et skiftende økosystem på tværs af alder, miljø, kost og sygdomme. Mikroorganismer 2019, 7, 14. [CrossRef][PubMed]

3. Radjabzadeh, D.; Boer, CG; Beth, SA; van der Wal, P.; Kiefte-De Jong, JC; Jansen, MAE; Konstantinov, SR; Peppelenbosch, MP; Hays, JP; Jaddoe, VWV; et al. Diversitet, sammensætning og funktionelle forskelle mellem tarmmikrobiota hos børn og voksne. Sci. Rep. 2020, 10, 1040. [CrossRef] [PubMed] 

4. Agans, R.; Rigsbee, L.; Kenche, H.; Michail, S.; Khamis, HJ; Paliy, O. Distal tarmmikrobiota hos unge børn er forskellig fra voksnes. FEMS Microbiol. Ecol. 2011, 77, 404-412. [CrossRef] [PubMed]

5. Yatsunenko, T.; Rey, FE; Manary, MJ; Trehan, I.; Dominguez-Bello, MG; Contreras, M.; Magris, M.; Hidalgo, G.; Baldassano,RN; Anokhin, AP; et al. Det menneskelige tarmmikrobiom ses på tværs af alder og geografi. Nature 2012, 486, 222-227. [CrossRef]

6. Derrien, M.; Alvarez, AS; de Vos, WM Tarmmikrobiotaen i livets første årti. Trends Microbiol. 2019, 27, 997-1010.[CrossRef]

7. Singh, RK; Chang, HW; Yan, D.; Lee, KM; Ucmak, D.; Wong, K.; Abrouk, M.; Farahnik, B.; Nakamura, M.; Zhu, TH; et al. Diæts indflydelse på tarmmikrobiomet og implikationer for menneskers sundhed. J. Transl. Med. 2017, 15, 73. [CrossRef]

8. Så D.; Whelan, K.; Rossi, M.; Morrison, M.; Holtmann, G.; Kelly, JT; Shanahan, ER; Staudacher, HM; Campbell, KL Kostfiberintervention på tarmmikrobiotasammensætning hos raske voksne: En systematisk gennemgang og metaanalyse. Er. J. Clin. Nutr.2018, 107, 965–983. [CrossRef]

9. Fresco, L. Ris er livet. J. Food Compos. Anal. 2005, 18, 249-253. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com