En meta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg med cistanche-afkog til behandling af reumatoid arthritis

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Hai-Yu Wang, Chen-Hui Song, Fang-Kai Li, Xiao-Ping Liu, Wei Zhen1, Yu-Ting Zhang, Yue-Lan Zhu, Xiu-Juan Hou

Højdepunkter

Artiklen evaluerede systematisk effektiviteten og sikkerheden afCistancheAfkog kombineret med vestlig medicin og vestlig medicin alene i behandlingen af ​​leddegigt. Resultaterne af denne meta-analyse viste detCistancheAfkog kombineret med vestlig medicin havde visse fordele i forhold til de kliniske symptomer og laboratorieindikatorer for reumatoid arthritis.

Abstrakt

Formål: At systematisk evaluere effektiviteten og sikkerheden afCistanche Afkog kombineret med vestlig medicin og vestlig medicin alene i behandlingen af ​​leddegigt. Metoder: Databaser af CNKI, VIP, Wanfang Data, PubMed, Medline, Cochrane Library og Embase blev hentet af computere. Referencerne for de inkluderede undersøgelser, relevante afhandlinger og konferencehandlinger blev manuelt hentet. Søgeintervallerne var fra databasens start og frem til juli 2017. Hentning og screening af studier blev udført af henholdsvis 2 forskere, og kvaliteten og dataene blev evalueret og udtrukket efter Jadad kvalitetsskalaen. Meta-analyse blev udført med RevMan5.3 software. Resultater: (1) I alt 7 randomiserede kontrollerede forsøg og 485 patienter blev indskrevet, blandt hvilke 262 tilfælde var i forsøgsgruppen og 223 tilfælde var i kontrolgruppen. Pointen med 2 undersøgelser var 3, andre undersøgelser var 1-2. De inkluderede undersøgelser indikerede, at gruppens baselines var sammenlignelige. (2) Den samlede effektive sats påCistancheAfkog med den vestlige medicingruppe var højere end for den vestlige medicingruppe (RR {{0}}.85, 95 procent CI [0.78, 0.92]. Forbedrede betingelser for ømme led (MD=-2.79, 95 procent CI [-3.47, -2.12]); erytrocytsedimentationshastighed (MD=-9.5, 95 procent CI [15.67 , -3.33]); og C-reaktivt protein (MD=-3.36, 95 procent CI [-5.45, -1.27]) var overlegne i forhold til kontrolgruppe Der var ingen signifikant forskel i bivirkninger af lægemidler og reumatoid faktor mellem de to grupper Konklusion:CistancheAfkog med vestlig medicin havde fordele ved at lindre kliniske symptomer og laboratorieindeks hos patienter med reumatoid arthritis. Mens kvaliteten af ​​inkluderede undersøgelser var lav, og mulig publikationsbias var til stede, er der behov for yderligere multicenter dobbeltblindede randomiserede kontrolforsøg med større prøver.

Nøgleord: Reumatoid arthritis,CistancheAfkog, Meta-analyse

Baggrund

Leddegigt (RA) er en af ​​de mest almindelige inflammatoriske artriter [1], jo længere sygeperioden er, desto højere er invaliditetsraten, hvilket ofte medfører en økonombyrde og psykisk stress for patienter og familier. Derfor vil det have stor betydning at vælge den realiserbare og effektive behandling for patienter med RA for at forbedre livskvaliteten og reducere såvel økonomisk som psykisk belastning. Sygdommen kan ikke helbredes i øjeblikket, og ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemidler, sygdomme, der modificerer anti-gigt lægemidler, glukokortikoider, biologiske midler og andre almindeligt anvendte kliniske lægemidler vil forårsage varierende grader af bivirkninger [2], og dermed påvirke langtidsbehandling af denne sygdom. Kinesisk medicin har en bedre fordel i behandlingen af ​​sygdommen.CistancheAfkog fra Leizhengzhicai er en klassisk recept til behandling af RA forårsaget af kulde og fugt. På nuværende tidspunkt har en række undersøgelser bevist effektiviteten og sikkerheden afCistancheAfkog kombineret med vestlig medicin til behandling af RA [3]. På grund af den lille stikprøvestørrelse er den kliniske betydning af at vejlede den kliniske behandling begrænset. I denne undersøgelse blev metaanalysemetoden brugt til at evaluere effektiviteten og sikkerheden afCistancheAfkog kombineret med vestlig medicin i behandlingen af ​​RA, og for at give noget bevis for klinisk diagnose og behandling.

Materialer og metoder

Inklusions- og eksklusionskriterier

Studietype. Randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) offentliggjort i ind- og udland og sprog begrænset til kinesisk og engelsk. Undersøgelsesfag. Alle inkluderede tilfælde var i overensstemmelse med de diagnostiske kriterier for RA etableret i USA i 1987. Kinesisk medicinsk syndrom, alder og køn var ikke begrænset. Eksklusionskriterier: (1) Gravide og ammende kvinder. (2) Personer, der var allergiske over for stoffer. (3) Patienter med svær lever- og nyrefunktion og hæmatopoietisk systemskade. (4) Mennesker med psykiske abnormiteter. (5) Litteratur uden den fulde tekst. Interventionsforanstaltninger. Patienter i forsøgsgruppen blev givetCistancheAfkog kombineret med vestlig medicinbehandling. Kontrolgruppen blev behandlet med vestlig medicin alene. Den vestlige medicin, der blev brugt i de to grupper, var nøjagtig den samme. Forskellig vestlig medicin eller kombineret med andre traditionelle kinesiske medicinpræparater og massageterapi blev udelukket. Resultatindikatorer. De effektive indikatorer: samlet effektiv rente; kliniske kvantitative indikatorer: stivhedstid om morgenen, antal ømme led. De vigtigste laboratorieindikatorer: erythrocytsedimentationshastighed (ESR), C-reaktivt protein (CRP). Bivirkninger: blodtoksicitet, gastrointestinale reaktioner, lever- og nyreskade osv.

Søgestrategi

At hente litteratur udgivet i ind- og udland. Databasen for CNKI, VIP, Wanfang, PubMed, Medline, Cochrane-biblioteket og Embase blev søgt fra databasens start indtil juli 2017. Samtidig blev der også hentet referencer til litteraturen. Søgeord blev brugt: #1CistancheAfkog, #2 Reumatoid Arthritis (RA), #3 "randomiserede kontrollerede forsøg" ELLER "tilfældige" ELLER "kontrol" ELLER "forsøg", #4 #1 og #2 og #3.

Screening af de inkluderede data

To forskere fuldførte uafhængigt litteraturscreeningen og dataudtrækket. I tilfælde af uenighed drøftede de at nå til enighed. Ved at læse litteraturens titel og sammendrag blev litteraturen, der ikke opfyldte inklusionskriterierne, i første omgang screenet. For den litteratur, der kan opfylde inklusionskriterierne, er det nødvendigt at læse hele teksten for at beslutte, om den skal inkluderes eller ej. Hvis udtalelsen er inkonsekvent, vil den blive bestemt af den erfarne tredjepart i teamet.

Dataudtræk og kvalitet

Vurdering Kvaliteten af ​​inkluderede undersøgelser blev evalueret ved den reviderede Jadad kvalitetsskala [4] (lav kvalitet: 1-3 point, høj kvalitet: 4-7 point). Evalueringsindhold: (1) generering af tilfældige sekvenser; (2) tildeling af skjulte; (3) blind metode; (4) afslutte/tabte til opfølgning. Den metodiske kvalitetsevaluering blev udført af to bedømmere uafhængigt. I tilfælde af uenighed vil tredjeparten diskutere og løse det.

Statistiske metoder

Metaanalyse af det ekstraherede resultat blev udført ved hjælp af Rev Man 5.3-softwaren leveret af Cochrane Collaboration Network. Den kontinuerte variabel blev repræsenteret som middelforskel (MD), standardmiddelforskellen (SMD) blev brugt, når måleskalaen for udfaldsindikatoren er forskellig; den relative risiko (RR) eller odds ratio (OR) blev brugt til de dikotome data med 95 procent konfidensinterval (CI). I2 < 50="" procent="" foreslog,="" at="" der="" ikke="" var="" nogen="" statistisk="" heterogenitet="" blandt="" studierne,="" og="" modellen="" med="" fast="" effekt="" blev="" vedtaget,="" og="" i2=""> 50 procent foreslog, at heterogeniteten eksisterede i undersøgelsen, og modellen med tilfældige effekter blev vedtaget; P < 0,05="" blev="" betragtet="" som="" statistisk="">

Resultater

Karakteristika for inkluderede undersøgelser

Vi screenede 54 litteratur indledningsvis og 7 litteratur blev inkluderet til sidst [5-11]. Rutediagrammet for litteraturscreeningsprocessen blev vist i figur 1, og litteraturens karakteristika blev vist i tabel 1.

Resultater af kvalitetsevaluering

I denne undersøgelse blev i alt 7 kinesiske stykker litteratur inkluderet. Kvalitetsevalueringen af ​​al litteraturen blev udført i henhold til Jadad kvalitetsskalaen. Blandt dem var der 2 stykker litteratur med 3 point [7-8], og den resterende litteratur var 1-2 point [5-6, 9-11]. Al den inkluderede litteratur refererede til randomisering, hvoraf fire studier havde vist randomiseringsmetoden [5, 7-8, 10]. Ingen af ​​de syv undersøgelser refererede til tildelingsskjul og blindmetode. Syv undersøgelser blev randomiseret og indikerede, at basislinjen mellem grupperne var sammenlignelig, uden uafsluttet rapportresultat og selektivt rapportresultat. Specifikke designmetoder og kvalitetsevaluering er vist i tabel 2.

Meta-analyse skovkort over CRP i begge grupper. CRP blev rapporteret i 3 litteratur [7-9]. Meta-analyse viste, at forsøgsgruppen var overlegen i forhold til kontrolgruppen med hensyn til CRP, og forskellen var statistisk signifikant. (MD=-3.36, 95 procent CI [-5.45, -1.27], P=0.202) (Figur 3).

Meta-analyse skovkort over to grupper af ESR. ESR blev rapporteret i 3 litteratur [7-9]. Meta-analyse viste, at forsøgsgruppen var overlegen i forhold til kontrolgruppen i ESR, og forskellen var statistisk signifikant. (MD=-9.5, 95 procent CI [15.67, -3.33], P=0.003) (Figur 4).

Metaanalyse skovkort over den fælles udbudsoptælling. Det fælles antal tilbud blev rapporteret i 3 artikler [6-8]. Resultater af meta-analyse viste, at forsøgsgruppens fælles budantal var signifikant mindre end kontrolgruppens. (MD=-2.79, 95 procent CI [-3.47, -2.12], P < 0.001)="" (figur="">

Meta-analyse skovkort over rheumatoid faktor i to grupper. Reumatoid faktor (RF) blev rapporteret i 3 artikler [7-8]. Resultater af meta-analyse viste, at RF i forsøgsgruppen ikke har nogen statistisk signifikans sammenlignet med kontrolgruppen (SMD=-0.17, 95 procent CI [-0.50, 0.16] , P=0.31) (Figur 6).

Meta-analyse skovkort over forekomsten af ​​bivirkninger i 2 grupper. Bivirkninger blev rapporteret i 2 litteratur [7-8]. Meta-analyse viste, at der ikke var nogen signifikant forskel mellem forsøgsgruppen og kontrolgruppen (ELLER=1.23, 95 procent CI [0. 05, 28.89], P=0. 90) (Figur 7)

Publikationsbias og følsomhedsanalyse

Omvendt tragt plot af udgivelsesbias. Tragtplottet om den samlede effektive sats påCistancheAfkog kombineret med vestlig medicingruppe og vestlig medicingruppe alene til behandling af RA blev lavet for at udføre publikationsbiasanalyse. Tragtplottet for den samlede effektive hastighed er asymmetrisk, hvilket tyder på, at der eksisterede mulighed for publikationsbias, hvilket indikerer den lave kvalitet af de inkluderede undersøgelser. Dette kan hænge sammen med, at negative resultater ikke var inkluderet, og positive resultater nemt kunne publiceres (figur 8). Da antallet af ESR, CRP, ledømhed og bivirkninger var mindre end 4, blev tragtplotanalysen af ​​dets publikationsbias ikke udført.

Følsomhedsanalyse. Resultaterne af metaanalysen af ​​den samlede effektive rate, CRP, fælles ømhed, bivirkning, følsomhedsanalyse af effektmodel ændrede ikke væsentligt resultaterne af en metaanalyse. Dette indikerede, at resultaterne af undersøgelsen var pålidelige. Men den resulterende effekt af ESR og RF har ændret sig, hvilket indikerede den ustabilitet, der eksisterede i metaanalyse. Resultaterne af den specifikke følsomhedsanalyse blev vist i tabel 3.

Diskussion

Litteraturens metodiske kvalitet

Syv inkluderede undersøgelser var af lav kvalitet i henhold til Jadads kvalitetsscore. Kun tre stykker litteratur refererede til tilfældig og nævnte ikke den specifikke metode til randomisering. Al litteraturen nævnte ikke allokeringsskjul og blindmetode. Fraværet af en blindmetode kan være relevant for brugen af ​​traditionel kinesisk medicin afkog, som var svært at være blind i klinikken. De fleste af undersøgelserne nævnte ikke opfølgning og tab til opfølgning, hvilket påvirkede kvaliteten af ​​litteraturen. Undersøgelsen fandt også, at antallet af negative resultater i litteraturen var lille, og at der kunne eksistere en vis publikationsbias.

Kurativ effektanalyse

CistancheAfkog er fra Leizhengzhicai, hvoriCistanche(Coicis Semen) og Cangzhu (Atractylodes Rhizoma) kan tonificere milten og affugte; Duhuo (Angelicae Pubescentis Radix), Qianghuo (Notopterygh Rhizoma Et Radix) og Fangfeng (Saposhnikoviae Radix) kan fjerne vind og overvinde fugt; Chuanwu (Aconiti Radix), Mahuang (Ephedra Herba) og Guizhi (Cinnamomi Ramulus) kan varme og aktivere meridian, sprede kulde og fjerne fugt; Danggui (Angelicae Sinensis Radix) og Chuanxiong (Chuanxiong Rhizoma) kan nære blodet og fremme blodcirkulationen og fremme cirkulationen af ​​qi; Shengjiang (Zingiberis Rhizoma Recent) og Gancao (Glycyrrhizae Radix Et Rhizoma) kan puste nyt liv i milten og regulere den mellemste varmere, undgå ondskab og bevare væsentlig vital energi. Alle urter kombineret kan sprede kulde, fjerne fugt og aktivere meridianer for at stoppe smerten. Det er rapporteretCistancheAfkog kan i væsentlig grad hæmme ørebetændelsen forårsaget af xylen, og væsentligt reducere permeabiliteten af ​​kapillærer og PGE2-indholdet i inflammatorisk væv, som har gode anti-inflammatoriske og smertestillende virkninger.Cistanche(Coicis Semen) er sød, smagløs og kold af natur, som kan fjerne fugt, fremme diurese, puste liv i milten, stoppe diarré, behandle gigt og uddrive pus. Det viste undersøgelserCistancheaktiv ingrediens coixenolide kan øge andelen af ​​Foxp3 plus , CD4 plus , CD25 plus og Treg i kollagen-inducerede arthritismus, som kan have immunregulering i RA [13]. Denne undersøgelse evaluerede effektiviteten afCistancheAfkog kombineret med vestlig medicin til behandling af RA ved metaanalysemetoden i Cochrane Handbook. Resultaterne viste, at den samlede effektive frekvens, CRP, ESR, ømhedstal og morgenstivhedstid iCistancheAfkog kombineret med vestlig medicin var bedre end dem i den vestlige medicingruppe. Med hensyn til RF og forekomsten af ​​bivirkninger var forskellen ikke statistisk signifikant. Under hensyntagen til begrænsningen af ​​den inkluderede litteratur er det nødvendigt at videreudvikle et multicenter, tilfældigt, dobbeltblindt og stort stikprøvestudie for at give et højere niveau af evidens.

Begrænsningerne ved denne systemevaluering

(1) Blind metode i den inkluderede litteratur blev ikke vedtaget, hvilket kan have en psykologisk indvirkning på patienter og yderligere påvirke den kliniske effekt. (2) De originale data fra mange slags litteratur var ufuldstændige og kan ikke fås efter kontakt til forfatterne via e-mail, hvilket påvirkede dataens omfang. (3) De forstyrrende faktorer i forskellige inkluderede randomiserede kontrollerede forsøg ville påvirke undersøgelsens ægthed og pålidelighed.

Betydningen for fremtidig forskning

I de senere år er undersøgelser vedrørende kinesisk medicin i behandlingen af ​​RA blevet flere og flere, men kvaliteten af ​​metodiske mangler stadig at blive forbedret. Evidensbaseret medicin kræver et RCT-studie af høj kvalitet, men kun to af de syv stykker litteratur inkluderet i denne undersøgelse blev vurderet til 3 point baseret på Jadad kvalitetsskalaen, de andre var 1 til 2 point, og kvaliteten af litteraturen var generelt lav. Derfor anbefales det, at fremtidige relevante undersøgelser klart rapporterer genereringsmetoden for tilfældige sekvenser; skjuleforanstaltningerne for tilfældige tildelingsprogrammer; blind metode eller placebokontrol bør anvendes; bortskaffelse af ophør eller tab til opfølgning; integriteten af ​​testdataene bør foretages for at undgå selektiv udfaldsrapport og sporing af lægemiddelbivirkninger. Sikre ægtheden og pålideligheden af ​​forskningsresultaterne så vidt muligt.

Referencer

1 Zeng XF, Zhu SL, Tan AC, et al. Kinas reumatoid arthritis sygdom byrde og livskvalitet af den systematiske evaluering. Chin Med, 2013, (03): 300-307.

2. Edward D. Harris, Steven B, Abramson, Leyla Alparslan, et al. Kelly reumatologi. 8. udgave. Beijing: Peking University Medical Publishing House 2011.879-1001.

3. Li JM. Dialektisk behandling af artralgi i 320 tilfælde af klinisk observation. J Pract Tradit Chin Med 2015, (12): 27-28.

4. Jadad AR, Moore RA, Corral D. Vurdering af kvaliteten af ​​rapporterne om randomiserede kliniske forsøg: er blinding nødvendig? Control Clin Trials 1996, 17(1): 1-12.

5. Quan SC.CistancheAfkog i behandlingen af ​​reumatoid arthritis effekt. For alle sunde 2016 (4): 40-40.

6. Liu L, He JM, Li G, et al. Kinesisk og vestlig medicin behandling af reumatoid arthritis ledfunktion og kliniske symptomer. Cardiovasc Dis J Integr Tradit Chin Western Med 2015, 3 (31): 56-57.

7. Li XL, Deng GZ, Li J. Integrativ medicin i behandlingen af ​​leddegigt i 41 tilfælde. Guiding J Tradit Chin Med Pharm 2014 (16): 62-65.

8. Yu M, Chen YY. Observation af virkningen af ​​integreret kinesisk medicin og vestlig medicin på 32 patienter med reumatoid arthritis. Praktikant med Kina 2014, 9 (1): 12-14.

9. Liang JM. Coixifolia afkog til behandling af reumatoid arthritis klinisk undersøgelse. Hubei Univ Tradit Chin Med 2012.

10. Jin J, An LP, Xiao MX. Analyse af effektiviteten af ​​coixenolid suppe til kold fugt lukket-modstand af 35 tilfælde af leddegigt. J Xinjiang Med Univ 2008, 31 (5): 591-593.

11. Tao JT. Analyse af effektiviteten af ​​coixenolid suppe til kold fugt lukket-resistens af reumatoid arthritis. Capital Food Med 2017, (14): 103-104.

12. Gao L, Zhang ZY, Zhang L, et al. Eksperimentel forskning af anti-inflammation og analgetisk effekt af vDecoction. J Tianjin Coll Tradit Chin Med 2005, 24(1):17-19.

13. Zheng HX, Zhang WM, Zhou HJ, et al. Effekt af Coixenolide på Fox3 plus, CD4 plus, CD25 plus regulatoriske T-celler i kollagen-inducerede arthritismus. Chin J Integr Tradit Western Med, 2016 2016, 36(3):348-350.