En lægemiddelrepositioneringstilgang mod cisplatin-induceret nefrotoksicitet

Institut for Integrativ Farmakologi, Mie University Graduate School of Medicine

KLIK HER FOR AT FÅ NATURLIGE ØKOLOGISKE CISTANCHE EKSTRAKT MED 25% ECHINACOSIDE OG 9% ACTEOSIDE TIL NYREFUNKTION

Cisplatin anvendes i vid udstrækning til behandling afflere former for kræft. Cisplatin-induceret nefrotoksicitet er en alvorliguønsket hændelse, tidligere behandling som f.ekshydreringsterapier utilstrækkelig tilforebygge nefrotoksicitet. Cisplatin-induceretnefrotoksicitet er en dosisbegrænsende bivirkning og begrænser klinisk anvendelse. I nærværende undersøgelse har vianvendt en lægemiddelrepositioneringstilgang til at identificere forebyggende lægemidler mod cisplatin-induceret nefrotoksicitet.

Ved brug afoffentlige databaser relateret til genekspressionsprofilering, identificerede vi palonosetron, en 5HT3-receptorantagonist, som enforebyggende lægemiddel mod cisplatin-induceret nefrotoksicitet. Ved hjælp af en database med selvrapporterede bivirkninger afslørede viat rapporteringsoddsforholdet for palonosetron for cisplatin-induceret nefrotoksicitet var signifikant lavt, mens ingensignifikante signaler blev fundet med andre 5HT3-receptorantagonister. Brug af elektronisk journal hos MieUniversitetshospital, validerede vi den forebyggende effekt af palonosetron mod cisplatin-induceret nefrotoksicitet ipatienter, der fik cisplatin- og fluorouracilbehandling med palonosetron eller ramosetron.

Højderne afserumkreatininogblod urinstofnitrogen induceret af kemoterapi med palonosetron var signifikant lavere end fordem med ramosetron. Vi var også i stand til at påvise, at palonosetron, men ikke anden 5HT3-receptorantagonisterforbedrede overlevelsesraten for zebrafisk udsat for cisplatin. Disse resultater tyder på, at palonosetroner kan reducerecisplatin-induceret nefrotoksicitet.