En tværsnitsundersøgelse af 502 patienter fandt et diffust hyperekkoisk nyremarvmønster hos patienter med svær gigt

For mere information:emily.li@wecistanche.com

Thomas Bardin, Quang D. Nguyen, Khoy M. Tran, Nghia H. Le, Minh D. Do, Pascal Richette, Emmanuel Letavernier, Jean-Michel Correas og Mathieu Resche-Rigon

1 Fransk-vietnamesisk forskningscenter for gigt og kroniske sygdomme, Vien Gut Medical Center, Ho Chi Minh City, Vietnam;

2 Reumatologisk afdeling, Hôpital Lariboisière APHP, Paris, Frankrig;

3 Université de Paris, INSERM U1132, Paris, Frankrig;

4 Center for Molekylær Biomedicin, University of Medicine and Pharmacy i Ho Chi Min City, Vietnam;

5 Fysiologisk Institut, Hôpital Tenon, APHP, Paris, Frankrig;

6 Sorbonne Université og INSERM, UMR S 1155, Hôpital Tenon, Paris, Frankrig;

7 Radiologiafdelingen, Hôpital Necker, APHP, Paris, Frankrig;

8 Université de Paris, Paris, Frankrig;

9 Institut for Biostatistik, Hôpital Saint Louis, APHP, Paris, Frankrig; og

10 Université de Paris, UMR U1153 ECSTRA team INERM, Paris, Frankrig

Vi har tidligere vist, at ultralyd kan påvise hyperekogene krystalaflejringer inyremedulla hos patienter med gigt. I denne tværsnitsundersøgelse undersøgte vi hyppigheden og de kliniske korrelater af hyperekogen nyremarv hos 502 på hinanden følgende primære konsulenter for gigt (ACR/EULAR-kriterier) på Vien Gut medicinske center i Ho Chi Minh City, Vietnam. Ingen af ​​disse patienter fik uratsænkende medicin. Nyremarvens ekkogenicitet på B-mode ultralyd blev sammenlignet mednyrecortex. Samlet set viste 36 procent af patienterne et hyperekkoisk mønster af Malpighi-pyramider. Ved univariat analyse var mønsteret signifikant forbundet med alder, estimeret gigtvarighed, steroidafhængighed, klinisk tophi, uratarthropati, dobbeltkonturtykkelse ved de scannede led, koronar hjertesygdom, arteriel hypertension, hyperurikæmi, proteinuri, leukocyturi og nedsat estimeret glomerulær filtrationshastighed. Ved multivariabel analyse var det hyperekkoiske mønster forbundet med estimeret sygdomsvarighed, klinisk tophi, uratartropati, dobbeltkonturtykkelse og nedsat estimeret glomerulær filtrationshastighed. Intet hyperekkoisk mønster blev observeret hos 515 på hinanden følgende konsulenter uden gigt. Altså hyperekkoisknyremedulla blev hyppigt påvist hos vietnamesiske patienter med tophaceous gigt og forbundet med træk ved tubulointerstitiel nefritis. Dette fund genopliver hypotesen om mikrokrystallinsk nefropati af gigt, overvejende set hos ubehandlede gigtpatienter, hvilket kunne være et vigtigt mål for uratsænkende behandling.

Cistanche er godt for nyrefunktionen

Gigt er tæt forbundet med kronisknyresygdom(CKD), svækkelse af prognose og begrænsning af behandlingsmuligheder.1 En meta-analyse af 7 observationsstudier viste, at prævalensen af ​​CKD, defineret ved eGFR mindre end 60 ml/min pr. 1,73 m2 blandt patienter med gigt, var 24 procent (95 procent). konfidensinterval [CI] 19-28).2 Kronisk nyresvigt nedsætter urinsyreudskillelsen og favoriserer hændelig gigt3, men omvendt har gigt længe været kendt for at svække.nyrefungere. I en taiwansk undersøgelse, der involverede mere end 650,000 deltagere med en opfølgning på 8 år, var gigt ved baseline uafhængigt forbundet med øget risiko for terminalnyrefiasko, hvilket fører til nyreudskiftningsterapi eller transplantation (hazard ratio 1,57; 95 procent CI 1,31-1,79; P < 0.001).4

Forskellige mekanismer kan forklare nedsat nyrefunktion hos patienter med gigt. Historisk set blev mikrokrystallinsk nefropati efter aflejring af mononatriumurat eller urinsyrekrystaller i nyrerne først antaget at spille en kritisk rolle. Krystalaflejringer i nyremarven er blevet rapporteret siden 1800-tallet5 og i adskillige obduktionsundersøgelser i 1950'erne til 1970'erne.6-13 Krystalaflejringer blev hovedsageligt set hos patienter med gigt og sjældent hos patienter uden gigt10 med CKD, hvor de kunne spille en rolle i forværring afnyrefungere.14 ​​Histologisk syntes aflejringer at være omgivet af inflammatoriske ændringer, herunder kæmpecellegranulomer, og forbundet med interstitiel fibrose, hvilket tyder på, at de havde induceret tubulointerstitiel nefritis.

Begrebet mikrokrystallinsk nefropati blev senere bredt udfordret og endda benægtet.15-17 Nyrebiopsiprøver, der hovedsageligt involverer nyrebarken, viser meget sjældent mikrokrystallinske aflejringer og afslører hyppigt vaskulære forandringer, nemlig aterosklerose og glomerulosklerose. Gigt-nefropati er nu mest almindeligt betragtet som vaskulær nefropati på grund af dens hyppige forbindelse med blodforhøjet blodtryk og hyperurikæmi, som hos gnavere inducerer lignende vaskulære læsioner i nyrerne.18

Vi brugte for nylig USA og dual-energy computertomografi til at påvise tilstedeværelsen af ​​krystalaflejringer i nyremarven hos 2 patienter med svær gigt. På B-mode UL virkede aflejringer hyperekkoiske, og vi foreslog, at UL kunne være nyttig til at påvise nyresten og også undersøge nyremarven hos patienter med gigt.

Formålet med denne undersøgelse var at rapportere nyre-US-fund, især tilstedeværelsen af ​​et hyperekkoisk mønster af nyremarven, i et stort udvalg af vietnamesiske patienter med ubehandlet gigt og at evaluere dets sammenhæng med patienters kliniske, biokemiske og billeddiagnostiske fund. Resultatet af renal UL hos patienter uden gigt, som blev set på samme institution, blev også analyseret i et forsøg på at vurdere specificiteten af ​​vores fund. Endelig blev en lille prøve af ubehandlede patienter med svær gigt sekundært undersøgt i Paris, Frankrig, for at afgøre, om de ændringer, der blev observeret hos vietnamesiske patienter, også kunne ses i en anden population.

RESULTATER

The main features of the 502 consecutive primary consultations for patients for gout included in the study are shown in Table 1 and demonstrate the overall severity of gout in Vietnam as seen in our center. Most patients were males (498), their median age was 46 years(interquartile range 16-87), median estimated disease duration 4 years(IQR,0-27), and median uricemia 423.2(IQR,131.4-1009)pmol/l.None of the patients were receiving urate-lowering therapy, even though 39 % had a history of allopurinol use for a generally short period. In total,279(55.6%)had clinical tophi,154 (30.7%)had urate arthropathies,and 43(10.4%)used daily steroids. Overall, patients were not obese(median body mass index,25 kg/m²（IQR 17.01-37.13）;28（5.6%）had a history of renal lithiasis, US evidence of renal lithiasis or both; 58 (11.5%) were diabetic(all type 2);112(22.3%)had hypertension(>140/90 mm Hg), og 5 (1 procent ) havde en diagnose af koronar hjertesygdom. Median eGFR var 78 (IQR 14-129)ml/min pr. 1,73 m*.

Hos 181 ud af 502 patienter (36 procent ;95 procent CI,32-40 procent )patienter afslørede B-mode renal UL et hyperekkoisk mønster af Malpighi-pyramiden sammenlignet med den tilstødende cortex (Figur la), forbundet med blinkende artefakter på farve Doppler US (figur 1b). Normale amerikanske scanninger er vist i figur lc til sammenligning. Det hyperekkoiske mønster af nyremarven var forbundet med patientens alder, estimeret gigtvarighed, steroidafhængighed, tilstedeværelse af klinisk tophi, uratartropati (alle P< 0.0001),="" coronary="" heart="" disease(p="0.006)," hypertension(p="0.0008)," hyperuricemia(p="0.002)," proteinuria="" (p="0.0006),leukocyturia(P=0.0008),and" decreasedegfr="" (p="" <="" 0.0001)(table="" 1).supplementary="" figure="" s1="" shows="" a="" large="" overlap="" in="" uricemia="" and="" egfr="" values="" between="" patients="" with="" and="" without="" hyperechoic="" renal="" medulla.="" double="" contour="" thickness(the="" grades="" for="" each="" scanned="" joint="" or="" the="" maximum="" grade="" of="" the="" 4="" scanned="" joints)was="" associated="" with="" hyper-echogenicity="" of="" the="" renal=""><0.0001). the="" impacts="" of="" gout="" duration="" (data="" not="" shown),="" uricemia(figure="" 2a),="" and="" egfr="" (figure="" 2b)on="" the="" presence="" of="" hyperechoic="" renal="" medulla="" were="" log-linear="" after="" log="" transformation.="" we="" also="" studied="" the="" relationship="" of="" the="" creatinine="" after="" log="" transformation(figure="" 2c)and="" concluded="" that="" the="" linearity="" assumption="" of="" the="" log="" transformation="" was="" not="" rejected(p="0.07)." we="" found="" no="" significant="" association="" with="" urinary="" ph,="" uric="" acid-to-creatinine="" ratio,="" fractional="" clearance="" of="" urate,="" previous="" history,="" or="" us="" finding="" of="">nyresten, nyrecyster eller hæmaturi.

Resultaterne af multivariat analyse er opsummeret i figur 3. Hyperekogenicitet af nyremarven var forbundet med estimeret gigtvarighed (oddsforhold [OR],2,13;95 procent CI, 1.55-2.96; P<0.0001),clinical tophi(or,7.27;95%="" ci,="" 3.68-15.19;=""><0.0001) urate="" arthropathy(or,3.46;=""><0.0001), double="" contour="" thickness(or.="" 1.45;="" 95%=""><0.02),and egfr(or,="" 0.30;95%="" ci,0.09-0.89;="">< 0.034).="" there="" was="" also="" a="" numerical="" association="" of="" serum="" creatinine="" with="" medulla="" hyper-echogenicity,="" which="" failed="" to="" reach="" statistical="" significance(or="" 3.64;95%="" ci,0.92-15.71;p="0.07).Sensitivity" analysis="" with="" the="" multiple="" imputation="" by="" chained="" equation="" model="" velded="" similar="" results(supplementary="" figure="">

Vi udførte også renal UL i en kort serie på 10 patienter med ubehandlet eller meget dårligt behandlet gigt eller nyligt behandlet gigt(<3 months)seen="" at="" the="" lariboisiere="" hospital="" in="" paris.="" diffuse="" hyperechogenicity="" of="" the="" renal="" medulla="" by="" the="" b-mode="" us,="" associated="" with="" numerous="" twinkling="" artifacts="" on="" color="" doppler="" us,="" was="" observed="" in="" 4="" patients(table="">

Til sidst analyserede vi den renale US-scanning, der systematisk blev udført i 515 på hinanden følgende patienter, der besøgte Vien Gut Clinic, og hvor gigt blev udelukket for at udforske specificiteten af ​​vores fund. Disse patienter omfattede 309 kvinder og 206 mænd, 27 havde behandlet hypertension, og 79 havde type 2-diabetes. Deres medianalder var 51 år(IQR, 43-60; minimum/maksimum,14-84); median serumkreatinin,65,9(IQR,55.2-81.8; minimum/maksimum,34.2-570.7） mmol/l; median eGFR,99 ml/min pr. 1.73 m²'（IQR { {20}}); minimum/maksimum,7-143); og median serumurinsyre,315 umol/l(IQR,266-366; minimum/maksimum, 103-429). Urikæmi var større end 360 μmol/l hos 145 patienter og større end 420 μmol/l hos 10 Ingen af ​​de 515 patienter uden gigt havde et hyperekkoisk mønster af nyremarven.

DISKUSSION

Vores store tværsnitsundersøgelse afslørede tilstedeværelsen af ​​en diffus hyperekkoisk nyremarv hos 36 procent af 502 vietnamesiske patienter med forsømt gigt. Fundet blev hovedsageligt observeret ved tophaceous gigt, som involverede en stor del af vores patienter, som havde modtaget meget lidt behandling med uratsænkende lægemidler, og var forbundet med moderat nedsat nyrefunktion og urinvejstræk, der var forenelige med tubulointerstitiel nefritis.

Nyrepyramider (nyremarv) indeholder vasa recti, medullær kapillær plexus, løkker af Henle og opsamlingskanaler. I den normale nyre kan de differentieres fra nyrebarken ved B-mode UL og ved hypoekkoisk status sammenlignet med nyrebarken, der indeholder renal glomeruli og proksimale og distale tubuli, selvom den kortikale ekkogenicitet kan modificeres af væskestatus i patient.20 Omvendt kortikomedullær differentiering (hyperechoic medulla) er blevet rapporteret som et reversibelt fund hos nyfødte21 og er også blevet observeret ved adskillige specifikke sygdomme, herunder medullær nefrocalcinose som følge af hyperparathyroidisme, sarkoidose, D-vitaminforgiftning, medullær svampenyre anæmi, type 1 renal tubulær acidose, Tamm-Horsfall proteinuri, recessiv polycystisk sygdom og hæmoglobinuri20,22-24, som ikke blev identificeret hos vores gigtpatienter. Hyperekkoisk medulla forekommer som et sjældent fund hos ikke-selekterede voksne. I en gennemgang af 8000 renal US-scanninger udført i træk på et japansk hospital over 2 år, blev hyperekogenicitet af medullae observeret hos kun 18 patienter, hvoraf 7 havde diagnosen gigt og 1 med Lesch-Nyhans syndrom.24 Hos børn eller unge voksne med Lesch-Nyhans syndrom, er hyperekogenicitet af nyremarven blevet veldokumenteret og forklaret ved aflejring af forskellige oxypurinol i nyren, herunder xanthin, som kan akkumuleres under langvarig allopurinolbehandling.25-28 Ingen af ​​vores patienter havde dette syndrom. Dette hyperekogene mønster blev ikke fundet i vores kontroller uden gigt, hvilket forstærker dets forhold til gigt.

Denne serie af vietnamesiske patienter med gigt på Vien Gut Medical Center adskiller sig fra de gigtpatienter, der normalt ses i den vestlige verden ved en yngre debutalder, et lavere kropsmasseindeks, en svagere sammenhæng med det metaboliske syndrom og ved en øget sværhedsgrad. som i det mindste delvist kan forklares med manglen på uratsænkende lægemiddelbehandling (tabel 1). Vores undersøgelse tyder på, at ubehandlet langvarig gigt er en førende årsag til hyperekogenicitet af den voksne nyremarv. Vi fandt lignende træk hos 4 ud af 10 franske patienter, hvis gigt længe var blevet forsømt. Selvom denne foreløbige undersøgelse af meget udvalgte og sjældne franske urinsyrepatienter ikke tillader estimering af hyppigheden af ​​hyperekkoisk medulla i Frankrig, viser den, at hyperechogenicitet af medulla kan ses i en ikke-vietnamesisk befolkning. Denne observation sammen med lignende resultater i Japan24 og Korea29 tyder på, at hyperekkoisk medulla er et hyppigt træk ved langvarig ubehandlet gigt, hvilket ikke er unikt for vietnamesiske patienter.

Årsagen til hyperekogeniciteten af ​​nyremarven, der ofte observeres i vores undersøgelse, er usikker, da vi af åbenlyse etiske årsager ikke udførte biopsier af nyremarven. Flere evidenslinjer understøtter hypotesen om, at hyperekogeniciteten kunne relateres til aflejring af urat- eller urinsyrekrystaller, i overensstemmelse med tidlige obduktionsobservationer af disse krystaller i medullae hos gigtpatienter på et tidspunkt, hvor uratsænkende lægemidler ikke var tilgængelige.6 –13 Disse tidlige fund er siden blevet sat spørgsmålstegn ved, da ubehandlet gigt blev ualmindeligt i den vestlige verden,15–17, hvilket kan have forhindret medullære krystalaflejringer. For nylig har vi været i stand til at dokumentere ved hjælp af dobbelt-energi computertomografi tilstedeværelsen af ​​urinsyre- eller urataflejringer på stedet for stærkt hyperekkoiske medullae hos 2 patienter (1 fransk og 1 vietnamesisk) med tophatøs gigt, hos hvem uricæmi havde været høj i mange år .19 Selvom udførelsen af ​​dobbelt-energi computertomografi af nyremarven ikke er blevet fastslået endnu, har denne teknik vist sig at have en specificitet, der varierer fra 0.83 til 0.99 på tværs af undersøgelser for muskuloskeletale aflejringer af urat i gigt30,31 og for at kunne differentiere urinsyre fra calciumholdige urinsten.32 Hyperekkoisk medulla i vores undersøgelse blev primært observeret i gigt med stor krystalbelastning som antydet af dens uafhængige sammenhæng med lang sygdomsvarighed, klinisk tophi, uratarthropati og tykke dobbeltkonturer på led US-scanning. Observationen af ​​blinkende farveartefakter i de hyperekkoiske områder forstærker også den mikrokrystallinske hypotese. Denne artefakt, observeret på farve Doppler US, er blevet beskrevet som et mosaikfarvemønster bag en stærkt reflekterende uregelmæssig struktur.33 Selvom dens kilde ikke er klart forstået, er den primært blevet rapporteret i forbindelse med krystallinske urinsten34,35 og kan gengives. in vitro ved syntetiske krystallinske strukturer.36 Endelig observerede vi hos nogle få patienter forsvinden af ​​nyremarvens hyperekogenicitet hos patienter, der gennemgår intensiv uratsænkende behandling sammen med forsvinden af ​​dobbeltkonturer (figur 4). Dette tyder på, at renale mikrokrystallinske aflejringer kunne opløses ved serumuratsænkning, som artikulære aflejringer er, selvom en prospektiv undersøgelse er nødvendig for at undersøge hyppigheden af ​​dette fund.

Naturen af ​​de krystalarter, der kunne være ansvarlige for de hyperekkoiske medullae hos vores gigtpatienter, kan ikke med sikkerhed fastslås ud fra vores undersøgelse. Lysmikroskopiske obduktionsundersøgelser afnyrerfra patienter med svær gigt har identificeret både interstitielle mononatriumuratkrystaller og urinsyrekrystaller, der blokerer opsamlingskanaler. Manglen på sammenhæng mellem medullære billeder og urinsyrelithiasis, lav urin-pH, høj urinsyreproduktion eller fraktioneret clearance af urat og deres sammenhæng med lang gigtvarighed favoriserer hypotesen om, at krystaller for det meste bestod af interstitielle langsomt voksende mononatriumuratkrystaller og ikke opsamling af kanalurinsyrekrystaller, fordi sidstnævnte er begunstiget af urinens sure pH og høj urinsyreproduktion.

I vores undersøgelse, på univariabel analyse, var hyperechogen nyremarv forbundet med mild proteinuri og leukocyturi. Disse urinfund tyder på induktion af tubulointerstitiel nefritis ved medullære aflejringer, en hypotese i overensstemmelse med beskrivelsen i tidlige obduktionsstudier af medullær fibrose og kæmpecellegranulom i nærheden af ​​krystalaflejringer. 6-13 Ved univariat analyse var det hyperekkoiske mønster også forbundet med hypertension. Derfor er en vaskulær mekanisme, kendt for at være en vigtig faktor inyrefungerefald i gigt, kan ikke udelukkes fra at deltage i det hyperekkoiske mønster. Dette forekommer dog usandsynligt, fordi hypertensiv nyre hidtil ikke har været inkluderet i den ovennævnte liste over sygdomme forbundet med hyperekkoisk medulla.20,22-24 På univariate og multivariate analyser var aflejringer forbundet med mangelfuld nyrefunktion vurderet ved lav eGFR , selvom nyreinsufficiens generelt fremstod som relativt mild.

Selvom vores analyse var retrospektiv, blev dataene indsamlet prospektivt. Andre styrker er inklusion af et stort antal på hinanden følgende patienter, mangel på manglende data(<10%), and="" the="" robustness="" of="" our="" findings="" shown="" by="" sensitivity="" analysis="" with="" multiple="" imputations.="" finally,="" we="" emphasize="" that="" the="" patients="" of="" the="" study="" population="" were="" mostly="" untreated,="" and="" thus="" the="" prevalence="" of="" deposition="" in="" the="" renal="" medulla="" could="" be="" lower="" in="" treated="">

Som konklusion understøtter vores resultater den hyppige forekomst af den hyperekkoiske medulla i langvarig, ubehandlet gigt, et fund, der kunne være et træk ved mikrokrystallinsk nefropati. En sådan nefropati ville ikke være den eneste mekanismenyreskadei hyperurikæmi og gigt, og andre faktorer, såsom vaskulær involvering og ikke-steroid anti-inflammatorisk lægemiddeltoksicitet, har vist sig at være vigtige. Imidlertid er hypotesen, som krystalaflejringer kan deltage inyreskadestøtter kraftigt tidlig intervention for at sænke uratniveauet hos gigtpatienter.

METODER

Undersøg populations- og serum- og urinbiokemi

Denne undersøgelse blev godkendt af den etiske komité ved University of Medicine and Pharmacy i Ho Chi Minh City, Vietnam (godkendelsesnummer 511/DHYD-HDDD). Mellem september 2016 og marts 2017 inkluderede vi prospektivt 502 på hinanden følgende vietnamesiske patienter, som for første gang præsenterede sig på Vien Gut Medical Center (Ho Chi Minh City, Vietnam) med en diagnose af gigt ifølge American College of Rheumatology/European League Against Gigtkriterier og havde ikke modtaget uratsænkende medicin, i hvert fald i løbet af de foregående 6 måneder. Vien Gut Medical Center er et ambulatorium, der er dedikeret til patienter med gigt, hvor der udføres en systematisk klinisk, biokemisk og billeddiagnostisk undersøgelse, før der tages stilling til den terapeutiske strategi. Data om gigttræk og komorbiditeter, fastende glykæmi, prismia, serumkreatininniveau, fraktioneret clearance af urinsyre og laboratorieurinstickparametre (pH, proteinuri, leukocyturi, hæmaturi) indsamles systematisk og blev udtrukket fra elektroniske filer. GFR blev estimeret ved modifikation af diæt i nyresygdom-ligningen.

Billedbehandlingsprocedure

Der blev udført røntgenbilleder af alle led, der var klinisk mistænkt for uratartropati. Den amerikanske undersøgelse omfattede en undersøgelse afnyrer, lever, knæ og de første metatarsophalangeale led. US blev udført ved hjælp af en lineær højfrekvent bredbåndstransducer dedikeret til muskuloskeletal billeddannelse (L3-12) samt en konveks nedre bredbåndstransducer til abdominal billeddannelse (C{{2 }}CT)(E-Cube 9-system, Alpinion Medical Systems, Seoul, Korea), hos både patienter med og uden gigt hos vietnamesiske patienter. Uratarthropati blev diagnosticeret ved typiske destruktive ændringer på røntgenbilleder, herunder urinsyregigt. Hyperekogenicitet af nyremarven blev diagnosticeret, når ekkogeniciteten af ​​Malpighi-pyramider var øget på B-mode US sammenlignet med nyrebarken. Blinkende artefakter blev søgt efter ved at bruge farve Doppler US med passende indstillinger (mid-puls gentagelsesfrekvens).Nyre stenblev bestemt af historieoptagelse, nyre-US-fund eller begge dele. Det dobbelte konturtegn, som indikerer krystalaflejring ved ledbruskoverfladen, blev klassificeret i 4 grader (ingen, tynd, moderat og tyk) af en enkelt erfaren observatør (KMT). Dobbeltkonturer blev analyseret ved at holde disse 4 grader i hvert scannet led eller ved at se på den højeste grad af alle scannede led hos en given patient. Data blev anonymiseret ved at tildele et identifikationsnummer til hver patient og indtastet i en computerdatabase.

Statistisk analyse

Kvantitative data præsenteres som medianen (IQR) og kategoriske data efter antal (procent). Grupper blev sammenlignet med Wilcoxon rank-sum og Fisher eksakte test for henholdsvis kvantitative og kategoriske karakteristika. En multivariabel logistisk model blev brugt til at vurdere forholdet mellem patientkarakteristika og tilstedeværelsen af ​​hyperekogenicitet af nyremarven. Et trinvist bagud-fremad valg med en stopregel baseret på P<0.05 was="" used.="" all="" variables="" significant="" at=""><0.20 on="" univariate="" analysis="" were="" included="" in="" the="" initial="" multivariable="" model.="" ors="" and="" 95%="" cis="" were="" estimated.="" for="" quantitative="" variables,="" if="" non-log-linearity="" the="" effect="" was="" suspected,="" a="" log="" transformation="" was="" applied.="" serum="" uric="" acid,="" duration="" of="" gout="" disease,="" serum="" creatinine="" level,="" and="" egfr="" were="" log-transformed.="" then="" the="" log-linearity="" assumption="" was="" assessed="" after="" log="" transformation="" by="" restricted="" cubic="" spline="" functions="" and="" tested="" with="" the="" wald="" test.="" the="" number="" of="" knots="" was="" fixed="" to="" 3.="" the="" goodness="" of="" fit="" of="" the="" final="" multivariable="" model="" was="" assessed="" by="" the="" hosmer-lemeshow="" test.="" the="" primary="" analysis="" was="" performed="" with="" complete="" cases.="" sensitivity="" analyses="" were="" performed="" with="" multiple="" imputations.="" in="" total,="" 20="" imputed="" datasets="" were="" generated="" by="" multiple="" imputations="" chained="" equations="" with="" 20="" iterations.="" all="" variables="" present="" in="" the="" initial="" multivariable="" model="" were="" included="" in="" the="" imputation="" model.="" rubin="" rules="" were="" applied="" to="" obtain="" final="" estimates="" and="" tests.="" all="" tests="" were="" 2-sided,="" with="" values="" of="" p="" less="" than="" 0.05="" considered="" statistically="" significant.="" analyses="" were="" performed="" with="" r="" version="">

Ti patienter med ubehandlet gigt eller meget dårligt eller meget nyligt behandlet (<3 months)="" gout="" was="" recruited="" at="" the="" lariboisière="" rheumatology="" clinic="" (paris,="" france)="" and="" underwent="" the="" renal="" us="" at="" the="" necker="" hospital="" using="" an="" aixplorer="" system="" (supersonic="" imagine,="" aix-en-provence,="" france).="" demographic,="" clinical,="" biochemical,="" and="" radiographic="" data="" were="" extracted="" from="" the="" patients'="">

REFERENCER

1. Bardin T, Richette P. Indvirkning af følgesygdomme på gigt og hyperurikæmi: en opdatering om prævalens og behandlingsmuligheder. BMC Med. 2017;15:123.

2. Roughley MJ, Belcher J, Mallen CD, Roddy E. Gigt og risiko for kronisk nyresygdom og nefrolithiasis: en meta-analyse af observationsstudier. Arthritis Res Ther. 2015;17:90.

3. Krishnan E. Kronisk nyresygdom og risikoen for gigt blandt midaldrende mænd: en syv-årig prospektiv observationsundersøgelse. Gigt Rheum. 2013;65:3271-3278.

4. Yu KH, Kuo CF, Luo SF, et al. Risiko for nyresygdom i slutstadiet forbundet med gigt: en landsdækkende befolkningsundersøgelse. Arthritis Res Ther. 2012;14:R83.

5. Garrod A, B. La goutte, sa nature, son traitement et le rhumatisme goutteux. [Charcot JM, Trans., annotator]. Paris: Adrien Delahaye; 1867.

6. Brown J, Mallory GK. Nyreforandringer i gigt. N Engl J Med. 1950;243:325– 329. 7. Talbott JH, Terplan KL. Nyren ved gigt. Medicin (Baltimore). 1960;39: 405-467.

8. Duncan H, Dixon AS. Gigt, familiær hyperurikæmi og nyresygdom. QJ Med. 1960;29:127-135.

9. Verger D, Leroux-Robert C, Ganter P, Richet G. [Intrarenale aflejringer af urat hos patienter med kronisk hyperuricemisk nyreinsufficiens]. J Urol Nephrol (Paris). 1967;73:314–318 [på fransk].

10. Bluestone R, Waisman J, Klinenberg JR. Gigtende nyre. Semin Arthritis Rheum. 1977;7:97-113.

11. Emmerson BT, Række PG. Redaktionelt: En evaluering af patogenesen af ​​gigtenyre. Nyre Int. 1975;8:65-71.

12. Linnane JW, Burry AF, Emmerson BT. Urataflejringer i nyremarven. Udbredelse og associationer. Nephron. 1981;29:216-222.

13. Barlow KA, Beilin LJ. Nyresygdom ved primær gigt. QJ Med. 1968;37:79-96.

14. Ayoub I, Almaani S, Brodsky S, et al. Genbesøg medullær tophi: en sammenhæng mellem urinsyre og progressiv kronisk nyresygdom? Clin Nephrol. 2016;85:109-113.

15. Nickeleit V, Mihatsch MJ. Urinsyre nefropati og nyresygdom i slutstadiet - gennemgang af en ikke-sygdom. Nephrol skivetransplantation. 1997;12(9): 1832-1838.

16. Reif MC, Constantiner A, Levitt MF. Kronisk gigt-nefropati: et forsvindende syndrom? N Engl J Med. 1981;304:535-536. 17. Beck LH. Requiem for gigt-nefropati. Nyre Int. 1986;30:280-287

18. Mazzali M, Kanellis J, Han L, et al. Hyperurikæmi inducerer en primær renal arteriolopati hos rotter ved en blodtryksuafhængig mekanisme. Am J Physiol Renal Physiol. 2002;282:F991–F997.

19. Bardin T, Tran KM, Nguyen QD, et al. Nyremarv ved svær gigt: typiske fund på ultralyd og dobbelt-energi CT undersøgelse hos to patienter. Ann Rheum Dis. 2019;78:433-434.

20. Shultz PK, Strife JL, Strife CF, McDaniel JD. Hyperekkoiske nyremarvpyramider hos spædbørn og børn. Radiologi. 1991;181:163-167.

21. Jequier S, Kaplan BS. Ekkogene nyrepyramider hos børn. J Clin Ultralyd. 1991;19:85-92.

22. Nayir A, Kadioglu A, Sirin A, et al. Årsager til øget renal medullær ekkogenicitet hos tyrkiske børn. Børnelæge Nephrol. 1995;9:729-733.

23. Quaia E, Correas JM, Mehta M, et al. Gråtone-ultralyd, farve-Doppler-ultralyd og kontrastforstærket ultralyd ved nyreparenkymsygdomme. Ultralyd Q. 2018;34:250–267.

24. Toyoda K, Miyamoto Y, Ida M, et al. Hyperekkoisk medulla af nyrerne. Radiologi. 1989;173:431-434.

25. Kenney IJ. Renal sonografi i langvarigt Lesch-Nyhan syndrom. Clin Radiol. 1991;43:39-41.

26. Rosenfeld DL, Preston MP, Salvaggi-Fadden K. Seriel nyresonografisk evaluering af patienter med Lesch-Nyhan syndrom. Pediatr Radiol. 1994;24:509-512.

27. Stevens SK, Parker BR. Renal oxypurinolaflejring i Lesch-Nyhan syndrom: sonografisk evaluering. Pediatr Radiol. 1989;19:479-480.

28. Ogawa A, Watanabe K, Minejima N. Renal xanthin-sten i Lesch-Nyhans syndrom behandlet med allopurinol. Urologi. 1985;26:56-58.

29. Kim MY, Jeon WK, Kim HK, et al. Sonografiske fund ved gigt-nefropati. J Korean Radiol Soc. 1994;31:523-527.

30. Richette P, Doherty M, Pascual E, et al. 2018 Opdaterede European League Against Rheumatism evidensbaserede anbefalinger til diagnosticering af gigt. Ann Rheum Dis. 2020;79:31-38.

31. Gamala M, Jacobs JWG, van Laar JM. Den diagnostiske ydeevne af dual-energy CT til diagnosticering af gigt: en systematisk litteraturgennemgang og meta-analyse. Reumatologi (Oxford). 2019;58:2117- 2121.

32. Hidas G, Eliahou R, Duvdevani M, et al. Bestemmelse af nyrestenssammensætning med dual-energy CT: in vivo analyse og sammenligning med røntgendiffraktion. Radiologi. 2010;257:394-401.

33. Rahmouni A, Bargain R, Hermens A, et al. Farve Doppler blinkende artefakt i hyperekkoiske områder. Radiologi. 1996;199:269-271.

34. Abdel-Gawad M, Kadasne RD, Elsobky E, et al. En prospektiv sammenlignende undersøgelse af farvedoppler-ultralyd med blinkende og ikke-kontrast computeriseret tomografi til evaluering af akut nyrekolik. J Urol. 2016;196:757-762.

35. Hanafifi MQ, Fakhrizadeh A, Jaafaezadeh E. En undersøgelse af den kliniske nøjagtighed af blinkende artefakter hos patienter med urolithiasis mindre end 5 mm sammenlignet med computertomografiskanning. J Family Med Prim Care. 2019;8:401-406.

36. Shang M, Sun X, Liu Q, et al. Kvantitativ evaluering af virkningerne af urinstens sammensætning og størrelse på farve Doppler blinkende artefakt: en fantomundersøgelse. J Ultralyd Med. 2017;36:733-740.

37. Neogi T, Jansen TLTA, Dalbeth N, et al. 2015 gigtklassificeringskriterier: et samarbejdsinitiativ fra American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism. Ann Rheum Dis. 2015;74:1789-1798.

38. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, et al. En mere præcis metode til at estimere glomerulær filtrationshastighed fra serumkreatinin: en ny forudsigelsesligning. Ændring af diæt i undersøgelsesgruppen for nyresygdom. Ann Intern Med. 1999;130:461-470.

39. Hvid IR, Royston P, Wood AM. Flere imputationer ved hjælp af kædede ligninger: problemer og vejledning til praksis. Stat Med. 2011;30:377-399.

40. R Core Team (2018). R: Et sprog og miljø til statistisk databehandling. Wien, Østrig: R Foundation for Statistical Computing.